Mémoire intitulé
LES RESSOURCES FORESTIÈRES
AU SERVICE DE L’INDUSTRIE DE LA SANTÉ
déposé dans le cadre de la
Commission d’étude
sur la maximisation des retombées économiques de l’exploitation des ressources naturelles
dans les régions ressources
Par :
Le 29 janvier 2003
Table des matières
SOMMAIRE EXÉCUTIF... 1
1. INTRODUCTION ... 4
3. IMPORTANCE DES TAXANES EN ONCOLOGIE... 7
4. PRODUITS DÉVELOPPÉS PAR BIOXEL PHARMA... 9
5. PROCESSUS DE PRODUCTION ... 12
6. IMPORTANCE DE L’APPROVISIONNEMENT EN BIOMASSE ... 17
7. DÉVELOPPEMENT DE LA RÉCOLTE PAR BIOXEL PHARMA... 25
9. RETOMBÉES ÉCONOMIQUES... 29
10. ATTENTES ET POSITIONS DE BIOXEL PHARMA... 32
11. CONCLUSION ... 36
Liste des tableaux TABLEAU 1. IDENTIFICATION DES PROJETS D’ACQUISITION DE CONNAISSANCES SUPPORTÉS PAR BIOXEL PHARMA... 27
TABLEAU 2. EMPLOIS ET REVENUS EN RELATION AVEC LA BIOMASSE RÉCOLTÉE ET TRAITÉE (2003-2007)... 31
SOMMAIRE EXÉCUTIF
Bioxel Pharma Inc. est le chef de file canadien de la production de taxanes à partir de l’if du Canada. Elle est la seule société canadienne qui développe, fabrique et commercialise des produits naturels thérapeutiquement actifs, nommés taxanes, ainsi que de nombreux dérivés solubles de taxanes qui entrent dans la fabrication de médicaments anticancéreux. Bioxel Pharma a développé une clientèle pharmaceutique internationale pour les trois taxanes qu’elle isole de l’if du Canada et a conclu des ententes de partenariats avec plusieurs compagnies pour le développement de ses thérapies ciblées dans le traitement du cancer.
Bioxel Pharma est une compagnie en pleine croissance dans un marché en forte progression. Elle a déjà injecté dans l’économie québécoise plus de 13 millions de dollars depuis 5 ans et s’apprête à en investir autant dans les deux prochaines années. Bioxel Pharma se propose de construire avant la fin de 2003 une unité de conditionnement de la biomasse et d’extraction primaire de taxanes dans l’est du Québec. Elle conclura dans les prochains jours un second appel public à l’épargne qui lui permettra également de financer l’augmentation de sa capacité annuelle de purification au niveau de 100 kg de paclitaxel pur selon les normes de Bonnes Pratiques de Fabrications actuelles (BPFa). Dans le cadre d’un plan quinquennal, Bioxel projette aussi l’implantation d’une usine de production de taxanes bruts au Québec pour alimenter directement l’unité de purification.
D’importants programmes de récolte de biomasse devront être planifiés et réalisés afin de pourvoir aux besoins de Bioxel Pharma en tenant compte de méthodes de récolte basées sur les règles du développement durable. La récolte et les activités connexes (formation, transport, contrôle-qualité, gestion environnementale et traçabilité) exigeront de nouvelles catégories de main d’œuvre en régions (récolte multiressources et gestion environnementale) tout en s’harmonisant avec le développement intégré des autres ressources forestières.
Les quantités et la fiabilité d’approvisionnement en matière première constituent la base du développement d’une industrie des taxanes au Québec qui serviront d’ingrédients pharmaceutiques actifs dans la formulation de médicaments mis en marché au niveau mondial. La Loi sur les forêts doit être modifiée pour assurer à l’entreprise bio- pharmaceutique québécoise et ses clients un approvisionnement stable et à long terme. Toute récolte abusive, illégale et pillage de la ressource, par des entrepreneurs et cueilleurs sans scrupule, pour l’appât du gain, comme c’est le cas depuis 5 ans, doit être éliminée en vertu d’une volonté politique de soutenir cette nouvelle industrie.
Beaucoup de ressources doivent aussi être consacrées à l’acquisition de connaissances de toute nature relative à cette espèce qui était considérée jusqu’à tout récemment comme une plante nuisible. La mise en production de sites actuellement impropres (emprises de lignes hydroélectriques, terres agricoles délaissées, bords de routes) par une culture de plants d’if du Canada est sérieusement recommandée pour subvenir aux besoins et aux exigences futures des marchés mondiaux.
Enfin la création de mécanismes (formation, soutien, etc.) par le gouvernement pour la formation d’une nouvelle catégorie de main d’œuvre en récolte multiressources et suivi de traçabilité de ressources forestières non ligneuses est prioritaire pour un engagement sérieux envers des investisseurs québécois et des clients internationaux.
Bioxel Pharma réitère sa collaboration et son soutien au ministère des Ressources naturelles dans le développement de projets structurants régionaux et réclame d’être traitée sur la même base que les autres industries utilisant les ressources naturelles du Québec.
Bioxel Pharma est actuellement la seule compagnie de fabrication de taxanes en opération commerciale au Canada, et ce depuis au moins 2 ans. Elle vend ses taxanes purs à une
clientèle répartie au niveau mondial. Elle a donc franchi avec succès toutes les étapes essentielles à son positionnement dans l’industrie internationale des taxanes. Les autres intervenants intéressés à l’if du Canada ne sont pas encore en opération industrielle, n’ont pas de clients établis et encore moins une chaîne de production complète qui intègre toutes les activités nécessaires entre le médicament et la forêt. Bioxel Pharma estime qu’aucun autre intervenant ne sera en mesure de débuter une opération industrielle avant 18 à 24 mois.
1. INTRODUCTION
Bioxel Pharma remercie la Commission de lui donner l’opportunité de présenter ce mémoire qui mettra en lumière l’énorme potentiel de la forêt québécoise en terme de production de médicaments anticancéreux d’origine naturelle.
Bioxel Pharma est une jeune entreprise bio-pharmaceutique québécoise produisant et commercialisant des ingrédients actifs de médicaments utilisés en oncologie, des taxanes.
Elle produit ses taxanes à partir d’un arbuste autrefois négligé et croissant en plusieurs endroits de la forêt québécoise : l’if du Canada.
Bioxel Pharma est une société inscrite à la bourse de croissance de Vancouver (TSX) sous le symbole « BIP »et sera bientôt inscrite à la bourse de Toronto (S&P/TSE). Une majorité de ses actionnaires tout comme la plupart de ses partenaires financiers sont québécois. Son siège social est situé dans la ville de Québec, tout comme son unité de purification et ses laboratoires de recherche. Toutefois la majorité de ses activités de récolte se réalisent en régions et en 2003 un important programme de récolte est prévu débuter au printemps.
Bioxel Pharma se propose aussi de construire avant la fin de 2003 une unité de conditionnement de la ressource et d’extraction primaire de taxanes dans l’est du Québec.
Dans les années futures, les besoins de récolte prendront des proportions importantes, employant plusieurs centaines de québécois dans plusieurs régions du Québec.
Depuis ses tout débuts, Bioxel a été consciente de la nécessité de développer un mode de récolte de cette ressource à rendement soutenu et elle a développé seule, avec très peu d’aide financière gouvernementale, les méthodes de récolte aujourd’hui acceptées tant par les groupes écologistes que par les gouvernements provinciaux à la grandeur du pays. Elle est aussi à la base de toute la connaissance actuelle relative à l’if du Canada, ayant élaboré et participé à tous les programmes de recherche en cours principalement au Québec.
Le développement de Bioxel Pharma au Québec ne relève pas du hasard ; notre province est considérée par les experts comme le plus grand bassin mondial de taxanes d’origine naturelle. Cependant le succès de Bioxel Pharma passera par une volonté politique de développer une industrie pharmaceutique des taxanes dérivée de ressources naturelles et par un support au moins équivalent à celui accordé aux autres entreprises forestières du Québec.
2. HISTORIQUE DE BIOXEL PHARMA
Les premiers travaux réalisés par Bioxel Pharma conduisant à l’utilisation de l’if du Canada comme matière première pour la production de taxanes remontent à 1994 via le Centre sylvicole de Forestville. En 1995, une étude de préfaisabilité portant sur les taxanes disponibles dans l’if du Canada ainsi qu’un projet de développement d’une technologie de production de plants d’if du Canada ont été réalisés par le Centre sylvicole de Forestville. En 1996, Bioxel Pharma acquérait les droits exclusifs à une technologie brevetée mise au point à l’origine par l’Institut Armand-Frappier (maintenant nommé INRS-IAF) et portant sur l’isolation du paclitaxel, du 10-déacétylbaccatin III (10-DAB) et du 13-acétyl-9- dihydrobaccatin III (DHB) à partir de l’if du Canada. La même année, Bioxel Pharma obtenait du gouvernement du Québec des droits de récolte de biomasse forestière sur un territoire couvrant maintenant une superficie de 96 700 km2. Ce territoire offre un potentiel de production d’environ 100 kilogrammes de taxanes par année. Par la suite Bioxel s’est concentrée sur la mise à l’échelle et la qualification de sa technologie et a obtenu, en 1998, des numéros de fiche maîtresse de médicament (« FMM ») de la part des autorités réglementaires canadienne et américaine pour la fabrication de paclitaxel dérivé de l’if du Canada. En avril 1999, Bioxel débute la production commerciale à petite échelle de ses taxanes par la mise en opération d’une unité de purification servant à la fabrication de paclitaxel BPFa (Bonnes Pratiques de Fabrication actuelle). En juillet 2001, Bioxel Pharma
réalise son premier appel public à l’épargne au moyen d’une prise de contrôle inversée de Richcor Resources et inscrit ses actions ordinaires à la Bourse de croissance TSX sous le symbole « BIP ». Au cours des trois derniers exercices, Bioxel a réuni 10,9 M $ en produit net provenant de l’émission de titres de participation et de titres convertibles auprès d’institutions financières et d’épargnants québécois et canadiens. Au cours des prochains jours, Bioxel Pharma conclura un second appel public à l’épargne d’un montant minimum de 10 M $. Ceci lui permettra d’augmenter sa capacité de production et de purification au niveau de 100 kg (équivalent de paclitaxel pur) par an, de bâtir une unité de conditionnement et d’extraction primaire et d’avancer le développement de ses dérivés de taxanes et de ses deux (2) anti-corps monoclonaux.
Aujourd’hui Bioxel Pharma est la seule société canadienne qui développe, fabrique et commercialise des produits naturels thérapeutiquement actifs, nommés taxanes, extraits de l’if du Canada, ainsi que de nombreux dérivés solubles de taxanes. Les taxanes produits par Bioxel Pharma comprennent le paclitaxel, le 10-DAB et le DHB et ils sont destinés au marché mondial de l’oncologie ainsi qu’à de nombreuses autres thérapies dont les pontages cardiovasculaires, le traitement de l’arthrite rhumatoïde et du SIDA. Elle emploie 15 personnes à plein temps au siège social et procure sur une base de sous-traitance de l’emploi à plus de 100 travailleurs saisonniers. Sa capitalisation atteint 24 millions de dollars (31 décembre 2002).
La mission de Bioxel Pharma est d’être un fournisseur indépendant de taxanes et de dérivés de taxanes de premier plan sur le marché mondial de l’oncologie et de développer des thérapies ciblées pour le traitement du cancer. En quelques années, malgré une production à petite échelle commerciale, Bioxel Pharma est devenu le chef de file canadien de la production de taxanes à partir de l’if du Canada et a développé une clientèle mondiale solide pour les trois taxanes qu’elle isole de l’if du Canada. Bioxel Pharma est une compagnie en pleine croissance dans un marché en forte progression.
Actuellement Bioxel Pharma compte plusieurs clients, en majorité des compagnies pharmaceutiques américaines, pour la fourniture de taxanes servant au traitement du cancer. Récemment elle a annoncé la conclusion d’une importante entente avec Cook pour la fourniture de plusieurs kilogrammes de paclitaxel pur qui seront utilisés dans le recouvrement des tuteurs de pontage cardiovasculaires. Il est prévu que la capacité annuelle de production installée de 100 kg de paclitaxel sera atteint dans un horizon de 3 ans.
En plus de la production de taxanes, Bioxel Pharma a développé une plate-forme de thérapies ciblées qui lui a permis à date de mettre au point et de breveter des taxanes de deuxième génération qui viendront remplacer, dans les 5 à 10 prochaines années, les premiers médicaments à base de taxanes. Les taxanes de deuxième génération permettront de cibler directement les cellules cancéreuses (plutôt que d’être diffusés un peu partout dans le corps) et de réduire considérablement les effets secondaires des traitements tout en augmentant grandement l’efficacité.
Il y a quelques mois, Bioxel Pharma a négocié une entente avec Alza Corporation, une filiale de Johnson & Johnson (E.U.), dans le but de tester l’efficacité de neuf (9) dérivés solubles de taxanes de deuxième génération. De même Bioxel a signé avec Polygene (Israël) une entente visant le développement d’un médicament composé de taxane de deuxième génération et d’un polymère biodégradable, ciblant les tumeurs cancéreuses inopérables à la tête et au cou. De plus Bioxel Pharma a signé d’autres ententes avec des sociétés pharmaceutiques canadiennes et américaines visant l’utilisation de taxanes de deuxième génération ; malheureusement ces ententes ne peuvent être divulguées pour l’instant, étant régies par des protocoles de confidentialité.
3. IMPORTANCE DES TAXANES EN ONCOLOGIE
Les traitements du cancer en Amérique du Nord font intervenir différentes approches : chirurgie, radiologie et chimiothérapie, seules ou combinées. Le cancer est la deuxième plus importante cause de décès aux États-Unis (23% versus 41% pour les maladies cardiovasculaires). Le marché global relié au cancer est de 110 milliards de dollar US par année. La chimiothérapie intervient dans 20% des traitements ($ 21 milliards US) et la croissance annuelle composée du marché en chimiothérapie est aussi de 20%. Parmi ces médicaments, les ingrédients actifs dérivés de taxanes sont en forte progression et interviennent dans 28% des essais cliniques en oncologie aux États-Unis.
Le marché des taxanes est dominé par l’ingrédient actif « paclitaxel ». Toutefois, il existe d’autres taxanes commercialement importants, comme le 10-DAB qui est utilisé pour faire du paclitaxel par semi-synthèse, et fabriquer le docétaxel (l’ingrédient actif du TaxotèreMD). Le DHB que l’on trouve en concentration élevée dans l’if du Canada, constitue un autre taxane et peut être converti en 10-DAB et en paclitaxel. Les données actuelles d’études de marché pour les taxanes sont principalement centrées sur le paclitaxel.
Les médicaments d’origine à base de taxanes, notamment le TaxolMD et le TaxotèreMD, sont des médicaments à grand succès commercial qui, conjugués à des versions génériques du TaxolMD, ont réalisé des ventes annuelles mondiales de plus de 2,5 G $ US en 2001. Ces médicaments ont été approuvés par la FDA comme traitements de première ligne de certaines formes de cancers de l’ovaire, du sein, et bronchopulmonaires « non à petites cellules », de même que comme traitements de deuxième ligne du sarcome de Kaposi relié au SIDA. Ils ont également été utilisés « pour des indications non mentionnées sur l’étiquette » par des médecins pour des cancers de la prostate, de l’estomac, de la vessie, de l’endomètre, du col de l’utérus et du pancréas.
D’autres médicaments à base de taxanes sont actuellement en évaluation clinique soit seul, soit en combinaison avec de nombreuses autres thérapies par médicament pour des
indications cancéreuses autres que celles mentionnées ci-dessus. Environ 28 % de tous les essais cliniques oncologiques inscrits auprès de la FDA et actuellement en cours com portent le paclitaxel ou quelques autres taxanes ou dérivés de taxanes comme ingrédient actif.
Outre leur application dans le traitement de cancers, les composés de taxanes sont étudiés ou déjà autorisés pour utilisation dans d’autres indications, surtout dans la prévention de la resténose (rétrécissement d’une artère après la pose de tuteurs) découlant de l’utilisation de tuteurs cardiovasculaires.
De plus on effectue actuellement de la recherche afin d’évaluer l’utilisation du paclitaxel et d’autres taxanes dans des indications comme l‘arthrite rhumatoïde, le psoriasis, la sclérose en plaques, ainsi que des indications antifongiques et antivirales.
Les forestiers de Bioxel Pharma, grâce à leurs nombreuses années d’expérience dans la gestion et l’observation de l’if du Canada, ont constaté que l’espèce n’est affectée par aucun fléau pathologique ou entomologique. Cette importante constatation porte à croire que la plante contient naturellement de puissantes substances insecticides et fongicides (tout comme la pyrèthre par exemple). Bioxel Pharma a en conséquence élaboré un projet de recherche avec l’Université Laval dans le but d’identifier ces substances et de déterminer leur présence dans les résidus d’extraction primaire.
4. PRODUITS DÉVELOPPÉS PAR BIOXEL PHARMA
Bioxel Pharma fabrique et vend diverses qualités de trois taxanes (le paclitaxel, le 10-DAB et le DHB) qui sont produits simultanément au cours d’une même chaîne d’opérations.
Le paclitaxel est un agent bio-chimique et anticancéreux d’origine végétale que l’on trouve en quantité infime dans l’écorce, les tiges, les aiguilles et les racines de plusieurs espèces
d’if. Bioxel Pharma isole le paclitaxel à partir de l’if du Canada au moyen d’une série d’étapes de traitement qui sont décrites sommairement ci-après. Notons que le paclitaxel et les autres taxanes sont des composés organiques complexes qui, pour le moment, ne peuvent être synthétisés commercialement à partir de produits de base. Dans le cadre du procédé ESP breveté de Bioxel Pharma, on isole un produit brut contenant environ 70 % de paclitaxel. Cette substance, appelée paclitaxel brut, est commercialisée auprès de sociétés de médicaments génériques qui possèdent leur propre technologie de purification finale BPFa. Bioxel Pharma possède une technologie de chromatographie exclusive et brevetée, qui lui permet de transformer le produit brut à 70 % en un IPA (Ingrédient Pharmaceutique Actif) pur à plus de 98,5 %. Le paclitaxel pur peut être soit du paclitaxel de qualité technique ou du paclitaxel BPFa. Bioxel fabrique les deux qualités de paclitaxel, à petite échelle commerciale pour l’instant et prévoit augmenter sa capacité annuelle de production à plus de 100 kg.
Tel que mentionné précédemment, Bioxel Pharma produit du paclitaxel à plus de 98,5% de pureté et détient des fiches maîtresses de médicament « FMM » des gouvernements canadien et américain permettant l’utilisation mondiale de son produit dans des médicaments de consommation humaine. Cependant une telle pureté et la détention des FMM ne garantissent pas la facilité de vente du produit. En effet chaque client a ses propres exigences quant au pourcentage et aux types d’impuretés admissibles. Le succès commercial de Bioxel Pharma réside dans le fait qu’elle a su spécialiser sa production pour répondre aux besoins particuliers de chacun de ses clients. Cette spécialisation demande de constantes recherches et un haut degré de savoir-faire. Cette particularité du monde de l’oncologie explique l’une des raisons de l’insuccès de plusieurs entreprises au niveau mondial dans leur tentative de commercialiser des taxanes.
Le 10-DAB est un autre taxane obtenu de certaines essences d’if, y compris l’if du Canada.
Même si le 10-DAB lui-même n’est pas considéré comme un ingrédient actif efficace comme
médicament anticancéreux, il présente deux usages commerciaux. Le premier est qu’il constitue un produit de base pour la semi-synthèse du paclitaxel. C’est un des modes de production retenu par Bristol-Myers Squibb (BMS) pour fabriquer le TaxolMD. Le second usage du 10-DAB est qu’il constitue la substance de base pour la fabrication d’autres analogues de taxanes qui ressemblent et agissent de façon semblable au paclitaxel. Le docétaxel, un analogue du paclitaxel, est l’IPA du TaxotèreMD qui est commercialisé par Aventis. Bioxel commercialise le 10-DAB pour ces utilisations et utilise également le 10-DAB à l’interne pour le développement de ses dérivés de taxanes et ses thérapies ciblées.
Le DHB est le troisième taxane que produit Bioxel. Ce taxane se trouve à des niveaux élevés dans l’if du Canada; en fait il est trois fois plus présent que le paclitaxel et ne se retrouve qu’exclusivement dans cette espèce. Le DHB a deux usages commerciaux. Le premier est la conversion synthétique de ce taxane en 10-DAB. Le deuxième usage est qu’il constitue une substance de base pour la recherche de nouveaux médicaments à base de taxanes. Bioxel utilise le DHB à l’interne pour le développement de ses dérivés de taxanes et ses thérapies ciblées. Bioxel vend le DHB à des compagnies qui réalisent la recherche de nouveaux médicaments et entrevoit une transformation à grande échelle du DHB en 10- DAB.
Outre les taxanes naturels commentés ci-dessus, Bioxel met au point et fabrique des dérivés de taxanes pour utilisation dans sa plate-forme de thérapies ciblées. Un produit de thérapie ciblée consiste en un IPA ou en des formulations pharmaceutiques qui, de par leur conception, ont un effet thérapeutique dirigé uniquement à l’endroit dans le corps où cette thérapie est nécessaire. Bioxel a acquis une expertise et un brevet lui permettant de manipuler synthétiquement la molécule du paclitaxel afin d’améliorer certaines propriétés tout en maintenant son activité thérapeutique. Parmi ces propriétés, mentionnons l’accroissement de la solubilité du paclitaxel dans le sang ou la possibilité que le paclitaxel soit synthétiquement lié à une variété de substrats ou de systèmes de libération. Modifier ces
propriétés peut faire en sorte d’améliorer l’efficacité ou de réduire des effets secondaires non désirés. Bioxel produit ces substances en petites quantités pour l’instant à l’échelle laboratoire et utilise ces produits comme tremplin pour conclure des ententes de licence ou de développement en collaboration avec des partenaires pharmaceutiques.
Bien que Bioxel Pharma extraie et commercialise trois taxanes à partir de l’if du Canada, des scientifiques ont identifié plus de quarante (40) taxanes différents dans cette espèce. On peut donc prévoir que dans un avenir plus ou moins rapproché les taxanes de base que sont le 10-DAB et le DHB pourront aussi servir à produire d’autres IAP.
5. PROCESSUS DE PRODUCTION
Le procédé de fabrication de taxanes de Bioxel comporte une série d’opérations qui débute par la récolte d’if du Canada, également nommé biomasse, et se termine par la vente de taxanes, y compris le paclitaxel BPFa et des dérivés de taxanes à ses clients. Des dérivés de taxanes sont produits dans le cadre d’étapes distinctes de traitement qui débutent avec le paclitaxel purifié.
Depuis sa création, Bioxel Pharma a décidé d’impartir certaines de ses opérations de production, tout en s’assurant de conserver le plein contrôle des technologies utilisées et de la qualité des produits. Plutôt que d’investir dans des infrastructures coûteuses, Bioxel Pharma a opté pour l’investissement dans le développement technologique, la connaissance et le savoir.
Le schéma suivant illustre le procédé de fabrication des taxanes :
1
1
3
5 R é c o l t e d e
b i o m a s s e , i f d u C a n a d a
C o n d i t i o n n e - m e n t , s é c h a g e e t b r o y a g e d e l a b i o m a s s e
C l i e n t s P u r i f i c a t i o n d e
p a c l i t a x e l c G M P
T r a n s f o r m a t i o n d u D H B e n 1 0 - D A B
S C H É M A D U P R O C É D É D E F A B R I C A T I O N D E S T A X A N E S
2 3 4
6 5
S y n t h è s e d e d é r i v é s d e
t a x a n e s E x t r a c t i o n , s é p a -
r a t i o n e t p u r i f i c a - t i o n d e s t a x a n e s P a c l i t a x e l brut 1 0 - D A B D H B P a c l i t a x e l de q u a l i t é t e c h n i q u e
Récolte de la biomasse
La production de taxanes par Bioxel Pharma débute avec la récolte de bouts de branches d’if du Canada dans des terrains forestiers répartis dans tout le Québec. Bioxel Pharma obtient son approvisionnement en biomasse par l’intermédiaire de contrats de récolte en impartition conclus avec un certain nombre de sous-traitants.
Les méthodes et pratiques de récolte utilisées par Bioxel sont conçues pour assurer la survie à long terme de l’espèce, réduire au minimum l’impact environnemental et permettre un renouvellement de la ressource en taxanes.
La méthode que Bioxel Pharma a développée pour récolter l’arbuste d’if consiste à élaguer la pousse des trois dernières années sur la tige principale et les branches latérales. Ces branches latérales ne sont coupées que dans un rapport d’une sur trois et elles doivent avoir au moins cinq ans. Les cueilleurs ne récoltent pas de tiges sur les arbustes dont le feuillage
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est inférieur à 50 centimètres de long. De cette façon, il n’est enlevé qu’environ 10 % du feuillage total de l’arbuste, ce qui lui permet de continuer à croître et d’être retaillé à nouveau après 3 ans. Bioxel Pharma gère également la rotation des récoltes de façon telle que ni l’arbuste fraîchement récolté ni l’emplacement ne sont perturbés pour une période minimale de trois années entre chaque récolte.
De plus Bioxel Pharma a développé un système de gestion de la récolte qui permet une traçabilité des aiguilles jusqu’au produit fini pour répondre à une exigence de la Food and Drug Administration (E .U.). Bioxel procède actuellement à l’intégration de ce système dans un système de gestion environnementale (SGE) reconnu selon la norme internationale ISO- 14001. Le but visé est d’assurer la gestion durable de la ressource « if du Canada ».
En outre, Bioxel Pharma conserve le plein contrôle quant au respect, par ses sous-traitants, des pratiques de récolte prescrites. Les cueilleurs doivent avoir obtenu la formation spécifique dispensée par Bioxel Pharma pour être admissible à récolter la biomasse. Les ingénieurs forestiers de Bioxel Pharma effectuent des vérifications de la qualité de chaque lot de biomasse récoltée afin de s’assurer qu’il est récolté selon les normes strictes fixées par Bioxel et le ministère des Ressources naturelles (MRN). En vertu des modalités contenues dans ses contrats de récolte, Bioxel se garde le droit de refuser toute biomasse qui ne répond pas à ses normes. Bioxel Pharma impartit ses activités de récolte à des sous-traitants qui oeuvrent déjà dans l’industrie forestière.
Conditionnement
Une fois récoltée, la biomasse verte est séchée avec soin de façon à éliminer l’humidité tout en préservant son précieux contenu en taxanes. Bioxel Pharma possède des méthodes de conditionnement exclusives qui assurent un rendement élevé des trois taxanes commercialement importants (paclitaxel, 10-DAB et DHB).
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Les aiguilles d’if sont ensuite enlevées des ramilles, broyées en une poudre fine et emballées pour expédition à l’usine d’extraction, séparation et purification. Chaque lot de biomasse en poudre est emballé et étiqueté. Bioxel Pharma tient un registre de traçabilité de la biomasse, comprenant l’endroit de la récolte, les dates de récolte et certains autres renseignements reliés à ses fiches maîtresses de médicaments (FMM). L’unité d’assurance de la qualité de Bioxel Pharma vérifie que la biomasse est conditionnée selon les directives établies et approuve la libération de la biomasse en poudre pour traitement ultérieur.
Bioxel Pharma impartit actuellement le conditionnement à une société qui se trouve au centre du territoire où la biomasse est récoltée. Bioxel Pharma bâtira avant la fin de l’année 2003 une deuxième unité de conditionnement jumelée à une unité d’extraction primaire dans la région de l’est du Québec. La localisation exacte de l’usine sera rendue publique dans les prochaines semaines.
Extraction, séparation et purification (ESP)
Au cours de cette troisième étape, les taxanes sont extraits de la biomasse sous forme de poudre au moyen de solvants. Ils sont ensuite séparés par chromatographie et purifiés par cristallisation pour fournir un produit brut intermédiaire d’environ 70 % de paclitaxel et d’extraits bruts de 10-DAB et de DHB. Chacun de ces produits peut être vendu tel quel. Une partie du paclitaxel brut (70%) est envoyée à l’installation de purification de Bioxel à Sainte- Foy pour une purification supplémentaire effectuée en utilisant les procédés de traitement BPFa afin de produire un paclitaxel pur contenant plus de 98,5 % d’IPA.
La production de taxanes bruts a été jusqu’à tout dernièrement réalisée à petite échelle par le biais d’un contrat avec Kemestrie Inc. de Sherbrooke (Québec) à l’aide de la technologie ESP dont Bioxel Pharma possède la license. Bioxel Pharma a récemment imparti sur une
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base intérimaire cette fonction à une société canadienne pour des raisons de coûts et de capacité de production immédiate à grande échelle. Cette société a dernièrement réalisé la construction d’une installation de fabrication d’IPA à la fine pointe de l’industrie pharmaceutique, comportant une suite qui permet la production de taxanes à grande échelle.
Dans le cadre de son plan quinquennal, Bioxel Pharma projette l’implantation d’une usine similaire au Québec dans un horizon de 3 à 5 ans.
Purification BPFa
La purification finale du paclitaxel comporte deux étapes critiques de traitement. La première permet l’enlèvement d’un taxane, appelé la céphalomannine (une impureté taxane), du paclitaxel par chromatographie liquide et la deuxième consiste en une cristallisation finale en vue d’éliminer d’autres traces d’impuretés.
L’installation de purification BPFa de Bioxel Pharma à Sainte-Foy (Québec) a été conçue et construite de façon à en faire une unité de manipulation de substances cytotoxiques à confinement élevé qui soit en mesure de répondre aux exigences réglementaires en matière de sécurité et d’environnement ainsi qu’à celles de la FDA pour la fabrication d’IPA. L’unité a été construite de façon à répondre aux directives BPFa telles qu’elles sont définies par la FDA et Santé Canada. Dans cette installation, Bioxel Pharma traite son paclitaxel brut pour en faire un produit final purifié BPFa. Ce produit respecte les spécifications proposées publiées par la US Pharmacopeia, qui constituent les normes reconnues à l’échelle mondiale pour des ingrédients IPA.
Transformation du DHB en 10-DAB
Bioxel a deux stratégies pour produire du 10-DAB. L’une consiste à isoler et purifier le 10-DAB naturel de la façon mentionnée ci-dessus. La deuxième consiste à transformer
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synthétiquement le produit DHB purifié en 10-DAB, ce qui constitue une solution attrayante pour Bioxel Pharma puisque l’abondance naturelle de DHB dans l’if du Canada est environ trois fois celle du paclitaxel. Toutefois, pour produire synthétiquement du 10-DAB, Bioxel Pharma doit compléter le développement de sa technologie et ensuite d’en faire une mise à l’échelle industrielle.
Production de dérivés de taxanes
Bioxel Pharma produit actuellement des dérivés de taxanes à l’échelle laboratoire et en fabriquera éventuellement à une échelle plus importante selon la demande. La production de dérivés de taxanes comporte la transformation synthétique du paclitaxel en un produit intermédiaire commun et stable duquel de nombreux dérivés nouveaux sont produits. De trois à cinq étapes de synthèse organique sont réalisées avant la cristallisation et le séchage. Bioxel Pharma possède des brevets de « composition de substance » et d’« utilisation » et des brevets en instance relatifs aux dérivés de taxanes. Ces recherches sont actuellement effectuées par l’équipe de chercheurs de Bioxel Pharma sous la direction du Dr. Michel Pagé, éminent oncologue québécois.
6. IMPORTANCE DE L’APPROVISIONNEMENT EN BIOMASSE
Le contrôle sur la biomasse constitue un défi clé pour tout fabricant de taxanes, du calibre de Bioxel Pharma. Bioxel Pharma a besoin d’environ 30 tonnes métriques de biomasse verte pour fabriquer un kilogramme de paclitaxel pur, un kilogramme de 10-DAB et trois kilogrammes de DHB. Pour mettre cela en perspective, la quantité de biomasse verte qu’il faudrait pour remplir trois semi-remorques donnera un kilogramme de paclitaxel pur permettant de traiter de 700 à 800 patients atteints de cancer.
Bioxel Pharma obtient sa biomasse verte en récoltant le feuillage des arbustes d’if du Canada (Taxus canadensis). L’if du Canada, également connu sous le nom de buis de sapin, est un couvre-sol rampant qui est indigène dans l’Est du Canada et dans le Nord-Est et le Centre-Nord des États-Unis. L’if du Canada croît très lentement en fourrés denses dans à peu près tout l’Est du Canada. On estime généralement qu’il constitue l’une des sources de biomasse contiguë naturelle la plus importante au monde pour les taxanes, le rendant plus facile à récolter que d’autres espèces dont la distribution des peuplements tend à être de moindre qualité. L’arbuste d’if du Canada atteint habituellement de 0,5 à 2 mètres en hauteur et pousse sous forme de clones denses de 5 à 10 mètres de diamètre sous le couvert de forêts d’arbres feuillus ou de forêts mixtes, dans des climats humides et dans des zones au sol humide et riche. L’if du Canada se reproduit par semence ou végétativement par marcottage naturel — produisant une population continue de plantes génétiquement identiques. Au contraire d’autres essences de Taxus, les aiguilles et ramilles de l’if du Canada peuvent être récoltées sans endommager la plante par un élagage manuel sélectif d’une pousse ayant trois ans maximum. Cette méthode de récolte donne à la plante la possibilité de se régénérer, permettant de l’exploiter sur une base durable. Bioxel Pharma a accès à de la biomasse tant des terrains forestiers publics que privés.
Quantité et sécurité d’approvisionnement
La quantité et la sécurité d’approvisionnement sont deux facteurs cruciaux pour Bioxel Pharma. En effet, en plus de la qualité du produit, le principal souci des clients est la sécurité des approvisionnements if du Canada. L’approvisionnement de Bioxel Pharma en forêt publique lui est consenti par le MRN en vertu de l’article 24.0.1 de la Loi sur les Forêts du Québec. Ainsi Bioxel Pharma s’est vue consentir un approvisionnement dans les régions suivantes : Gaspésie, Bas-St-Laurent, Québec, Côte-Nord, Saguenay-Lac-St-Jean (partiel) et Trois-Rivières (partiel).
Cependant le ministre a posé la condition d’appliquer une résidualité de 50% des quantités en provenance de la forêt publique par rapport aux quantités de la forêt privée. Bioxel Pharma a acquiescé à cette demande et a entrepris la récolte en forêt privée en premier lieu.
Bioxel Pharma travaille depuis maintenant trois ans en étroite collaboration avec principalement le Syndicat des producteurs de bois de Québec ainsi qu’avec les Syndicats de la Beauce, de Montréal, de la Mauricie, du Bas St-Laurent et de la Gaspésie. Il nous est maintenant possible d’établir la capacité moyenne de récolte de chacun de ces syndicats.
Selon l’approche préconisée jusqu’à maintenant par les syndicats qui consiste à mettre l’accent sur la participation prioritaire du propriétaire et des membres de sa famille, cette capacité s’établit à environ 130,000 livres vertes par an ou l’équivalent de 2 kg de paclitaxel pur par syndicat par an. Avec un objectif de production de 100 kg de paclitaxel pur à court terme et de 200 kg à moyen terme, Bioxel Pharma se questionne sérieusement sur la capacité de la forêt privée à l’approvisionner au niveau de 50% de ses besoins si les syndicats ne font pas intervenir des entrepreneurs pour récolter sur des propriétés privées.
De plus, il faut que les syndicats aient la volonté d’approvisionner Bioxel Pharma et non des compétiteurs intéressés à importer directement la biomasse récoltée au Québec à l’extérieur du Québec ou du Canada.
Il est important que l’approvisionnement de Bioxel Pharma en forêt publique soit traité de la même façon que les scieries du Québec et que le MRN lui accorde le même niveau d’importance. Les allocations actuelles de Bioxel Pharma en forêt publique sont pour une période de cinq (5) ans et renouvelables au gré du ministre des ressources naturelles si les conditions imposées à Bioxel Pharma ont été respectées. Ces approvisionnements ne sont pas sous forme de CAAF et ne représentent pas une sécurité suffisante tant pour les clients que pour les investisseurs de Bioxel Pharma. Soulignons aussi que toute modification des territoires d’approvisionnement et des quantités allouées à Bioxel
Pharma aurait une incidence très négative auprès des institutions financières et des marchés financiers reliés à Bioxel Pharma.
La disponibilité mondiale des taxanes d’origine naturelle est actuellement en régression principalement due à la récolte de l’écorce du Taxus brevifolia dans l’ouest du continent nord-américain et de l‘écorce du Taxus chinensis en Asie. Suite à ces constats, les yeux des principaux producteurs mondiaux se sont tournés vers le Québec et les provinces maritimes pour satisfaire leurs besoins en matières premières. Ainsi depuis deux ans, des entreprises comme Ivax (E.U.), NaPro BioTherapeutics (E.U.) et Hande Tech (Chine) ont acheté de contracteurs peu scrupuleux des quantités importantes d’if du Canada récoltées illégalement sur les forêts publiques du Québec, particulièrement à même les territoires déjà alloués à Bioxel Pharma sur la Côte-Nord, au Bas-St-Laurent et en Gaspésie. Ces contracteurs (dont Bioxel Pharma pourrait fournir les noms à la Commission sur demande), motivés par l’appât du gain, ont fait fi de tout principe de récolte à rendement soutenu et ont même à plusieurs endroits éradiqué complètement les plants d’if du Canada. Des déclarations au MRN et des demandes d’intervention sont restées sans réponse et aucune action concrète n’a été prise pour faire cesser ce PILLAGE sauvage.
Le Québec est considéré comme le plus grand bassin mondial de taxanes d’origine naturelle, et bien qu’il attire la convoitise de plusieurs firmes étrangères, il doit servir au développement des entreprises bio-pharmaceutiques québécoises qui ont à cœur de respecter les normes en vigueur et ainsi bâtir la renommée du Québec. Devons-nous laisser les étrangers, particulièrement les voisins, tenter de prendre le contrôle de toutes nos autres ressources naturelles, comme ils veulent le faire dans le dossier du bois de sciage?
Toute récolte abusive, ne respectant pas les règles du développement durable, contribuera à diminuer la disponibilité d’if du Canada et pourra éventuellement mener à un arrêt de la
récolte, si l’if du Canada devait un jour être considéré comme une espèce menacée comme c’est le cas actuellement en Chine pour Taxus chinensis. Il faut se souvenir que l’if du Canada est une espèce à croissance très lente.
Bioxel Pharma est une entreprise installée au Québec pour longtemps et elle a l’intention de demeurer le chef de file canadien dans la production des taxanes. Les experts estiment que les taxanes verront leur place croître en oncologie pour les prochains 15 à 20 ans.
Pour s’assurer d’un approvisionnement croissant, Bioxel Pharma considère que les plantations représenteront 50% de son approvisionnement dans environ dix (10) ans. À cet effet Bioxel a initié et collabore à de nombreux projets de recherche et développement visant l’amélioration génétique en relation avec le contenu en taxanes, la reproduction et le bouturage. Compte tenu que les plants d’if du Canada se reproduisent généralement par marcottage et forment des clones génétiquement identiques, le bouturage est un procédé qui permet une amélioration génétique rapide. Bioxel Pharma a développé des techniques de bouturage assurant un taux de réussite élevé et à faible coût.
De plus Bioxel Pharma a entrepris des discussions avec Hydro-Québec dans le double but de faire croître des plants d’if du Canada dans les lignes d’emprise électrique à relief favorable permettant un approvisionnement accessible et facile à récolter et d’utiliser l’if du Canada comme couvre-sol dense éliminant ainsi la compétition arbustive et par le fait-même le recours à des herbicides chimiques.
Biomasse de terrains privés
Bioxel Pharma a récolté à date la presque totalité de son approvisionnement en biomasse dans des peuplements d’if du Canada sur des terrains forestiers privés au Québec et le reste de son approvisionnement provient de terrains forestiers publics.
Pour avoir accès à la biomasse de terrains privés, Bioxel Pharma a conclu par le passé et continue de négocier des contrats de récolte de durée variable avec les différents syndicats de producteurs de bois du Québec. Les syndicats des producteurs de bois sont des Offices de commercialisation créés par une loi du Québec qui exigent des propriétaires de terrains privés qu’ils commercialisent leurs produits dérivés de la forêt et qu’ils accordent des droits de récolte par l’intermédiaire de ces syndicats. Les territoires gérés par les syndicats des producteurs de bois représentent une superficie de 120 000 km2 s’étendant sur tout le territoire du Québec. Sur la base d’ententes contractuelles, les syndicats collaborent avec Bioxel Pharma en organisant la collecte de biomasse sur les terrains des nombreux propriétaires fonciers privés qu’ils représentent.
Biomasse de terrains publics
Le ministère des ressources naturelles du Québec a accordé à Bioxel Pharma un territoire exclusif pour la récolte de l’if du Canada sur certains terrains de la Couronne pour une durée de cinq ans se terminant le 31 mars 2006. Cet accord est renouvelable pour une période supplémentaire de cinq ans. Les terrains publics compris dans ce territoire sont divisés en six régions subdivisées en 16 unités de gestion s’étendant sur plus de 96 700 km2. Chaque année, Bioxel Pharma doit déposer une demande de permis de récolte au MRN pour chacune des unités de gestion dans laquelle il prévoit procéder à la récolte. Le MRN a décidé de ne pas accorder d’autres permis de récolte à des sociétés concurrentes pour les territoires octroyés à Bioxel Pharma à l’exception des permis visant la récolte de quantité limitée d’if pour la propagation par bouture et à des fins expérimentales.
Les droits de récolte accordés par le MRN sont assujettis à un certain nombre de conditions.
Jusqu’à ce jour, Bioxel Pharma a respecté en tous points ces conditions et prévoit continuer de les respecter dans le futur. Cependant les droits de récolte conférés à Bioxel Pharma en
vertu des nouvelles dispositions de la Loi sur les Forêts ne constituent pas un contrat d’approvisionnement et d’aménagement forestier (CAAF), et par conséquent ne représentent pas une assurance d’approvisionnement suffisante à moyen et long terme pour les bailleurs de fonds et les clients de Bioxel Pharma.
Notons aussi que les bénéficiaires de CAAF dans les aires communes où Bioxel Pharma s’est vu octroyer des territoires d’approvisionnement n’ont pas l’obligation d’intégrer les activités de Bioxel Pharma à leurs propres opérations. Bioxel Pharma n’étant pas elle -même détentrice de CAAF, il en résulte un gaspillage de la ressource if du Canada, puisque les plants, plutôt que d’être récoltés un an ou deux ans avant les opérations forestières, sont carrément détruits lors de la construction des chemins et des opérations de débardage.
Au cours des cinq prochaines années, Bioxel Pharma achètera au-delà de 12 000 tonnes métriques de biomasse verte (26 500 000 livres).
Les activités de récolte de Bioxel Pharma sont assujetties à certaines exigences de rapport et de redevances. Ces redevances sont établies par décret du gouvernement du Québec.
Pour l’année 2002, les redevances ont été établies à 400 $ par tonne métrique de biomasse verte récoltée. En appliquant ce taux de 2002 à la quantité de biomasse récoltée en forêt publique pendant 5 ans, un montant de 2 400 000 $ sera retourné par Bioxel Pharma à l’état sous forme de redevances en appliquant le principe de résidualité.
Bioxel Pharma doit récolter la biomasse en if du Canada en utilisant les normes de récolte prescrites. Ces normes ont été établies par le MRN à partir de l’expérience et des connaissances accumulées au cours des cinq dernières années par Bioxel Pharma. Dans un contexte de développement de marché, Bioxel Pharma tente de stabiliser ses opérations de récolte dans toutes les régions du Québec, mais elle anticipe certains problèmes. Elle voit
difficilement l’arrivée d’un compétiteur dans son territoire d’approvisionnement même sur une base temporaire. Étant donné que la rotation entre les récoltes est très courte (3 à 5 ans), une récolte hors normes par un intervenant de façon temporaire pourrait causer un tort irréparable à la ressource sur ce territoire.
Bioxel Pharma s’est montrée proactive dans ses rapports avec le MRN et a collaboré avec le MRN pour ce qui est de définir et de codifier les normes de récolte de l’if du Canada, lesquelles sont fondées sur les principes de développement durable. Pour s’assurer que l’if du Canada demeure une source de taxanes renouvelable à long terme, Bioxel Pharma collabore avec divers intervenants du secteur forestier, dont le groupe de recherche en biologie forestière de l’Université Laval, des propriétaires forestiers et des organismes environnementaux. Plus particulièrement, Bioxel Pharma est la seule entreprise bio- pharmaceutique du domaine des taxanes à accorder son appui à plus de 20 programmes de recherche forestière et environnementale à long terme sur l’if du Canada. Ces étroits rapports étroits avec le MRN et d’autres intervenants forestiers constituent une caractéristique essentielle de la stratégie de conservation et de croissance de la biomasse de Bioxel Pharma.
Le marché des taxanes est fortement concurrentiel. Les compagnies pharmaceutiques qui achètent des taxanes choisissent des fournisseurs en fonction de la qualité du produit, de la sécurité et de la fiabilité de l’approvisionnement, et de prix compétitifs. Pour réduire leurs propres risques, ces sociétés choisissent habituellement trois ou quatre fournisseurs. Bioxel Pharma est en concurrence au niveau mondial avec plusieurs fournisseurs de taxanes indépendants faisant affaire dans le même secteur. Il s’agit d’un marché fluide et Bioxel Pharma prévoit que de nouveaux fournisseurs pourraient pénétrer le marché et que d’autres pourraient laisser tomber ou se regrouper.
Bioxel Pharma vend ses produits dans le cadre d’un secteur fortement réglementé. Les trois plus grands marchés pharmaceutiques, les États-Unis, l’Union européenne et le Japon, ont harmonisé les exigences réglementaires en matière de développement et de commercialisation de médicaments. La plupart des autres pays du monde ont des exigences qui recoupent celles de ces trois principaux marchés. En tant que producteur d’IPA, Bioxel Pharma doit se conformer aux exigences réglementaires BPFa de production d’IPA fixées par la FDA et Santé Canada. De même, les clients de Bioxel Pharma sont tenus de se conformer à ces réglementations. Les exigences BPFa deviennent plus strictes à mesure que se rapproche l’étape de la commercialisation d’un produit pharmaceutique.
Bioxel Pharma a une fiche maîtresse de médicaments américaine accordée par la FDA pour la production de paclitaxel purifié pour utilisation comme ingrédient pharmaceutique actif.
Bioxel Pharma possède également des FMM canadienne et américaines pour la production de taxanes bruts.
Dans le cadre de leurs opérations, les clients de Bioxel Pharma doivent prévoir l’impact environnemental de leur médicament, y compris des ingrédients pharmaceutiques actifs.
Bioxel Pharma a élaboré une étude d’impact environnemental à la suite d’une directive de l’Environmental Protection Agency (« EPA ») américaine qui est mise à la disponibilité de ses clients pour consultation. En fonction des pratiques de récolte et du programme de développement durable pour l’if du Canada, Bioxel Pharma a pu démontrer n’avoir relevé aucun impact significatif (finding of no significant impact « FONSI »).
7. DÉVELOPPEMENT DE LA RÉCOLTE PAR BIOXEL PHARMA
Depuis huit ans (1994 à 2002), Bioxel Pharma a toujours accordé une importance primordiale à la connaissance de la ressource. Les premières activités déployées ont été au niveau d’une meilleure connaissance sur les contenus en taxanes dans les aiguilles de l’if du
Canada dans différentes régions du Québec afin de s’assurer de la fiabilité et du succès de son projet. Les efforts ont ensuite été concentrés vers les connaissances sur la phénologie de l’espèce et les réactions de la plante à une taille partielle en même temps que le développement d’une méthode appropriée pour le bouturage de plants d’if du Canada.
Depuis cinq ans, beaucoup de ressources ont été consacrées à acquérir une meilleure connaissance de la physiologie de l’if du Canada en vue de déterminer les meilleures méthodes de récolte en accord avec les principes de développement durable. Dès les premières récoltes en 1996, la taille des pousses a été limitée aux trois dernières années de croissance sur les pousses terminales et une partie seulement des branches latérales. Dès 1999, Bioxel Pharma refusait la biomasse qui provenait de coupe rase de massifs ; certains propriétaires voulaient éradiquer cette plante de leur lot, la considérant comme une mauvaise herbe dans leur érablière. En 2001, Bioxel Pharma a décidé de supporter un projet universitaire sur les réactions de différentes types de taille. Ce projet se déroule sur une période de cinq ans. Les premiers résultats seront publiés dans quelques mois.
Bioxel Pharma supporte entièrement les normes actuelles édictées par le MRN puisqu’elles permettent de minimiser les impacts négatifs d’une récolte trop abusive et d’assurer un rendement soutenu et durable. Cependant elle demande aux fonctionnaires du MRN de toujours tenir compte de la productivité de la récolte et des gains monétaires potentiels des récolteurs. Bioxel Pharma ne peut se permettre de payer n’importe quel prix pour sa biomasse, évoluant dans un contexte mondial très compétitif.
Le développement de technologies relatives à la localisation de massifs d’if sur le territoire du domaine public est un autre projet supporté entièrement par Bioxel Pharma.
Bioxel Pharma a également créé un Fonds sur la Biodiversité en partenariat et avec le support administratif de la Fondation de la faune du Québec. Les projets de recherche
soutenus par ce fonds visent à établir les interrelations entre l’if du Canada et la faune (cerf de Virginie, micromammifères et amphibiens, oiseaux passereaux, gélinotte huppée) ainsi que de développer au besoin des mesures de mitigation si les activités de récolte venaient à engendrer des impacts négatifs sur le milieu.
Les professionnels de Bioxel Pharma s’impliquent et participent activement dans plus de 5 projets relatifs à la culture de l’if du Canada et le développement de connaissance approfondie sur les facteurs écologiques et physiographiques qui seraient à la base d’un développement optimal des massifs d’if.
Le tableau 1 présente les projets d’acquisition de connaissances supportés par Bioxel Pharma selon différents niveaux d’implication de Bioxel Pharma (support financier unique, apport de ressources humaines et/ou financières et les projets en discussion).
TABLEAU 1. IDENT IFICATION DES PROJETS D’ACQUISITION DE CONNAISSANCES SUPPORTÉS PAR BIOXEL PHARMA
Projets supportés par Bioxel Pharma seulement et représentant un investissement de 450 000 $ :
Réaction de l’if du Canada à une taille d’intensité variable Prospection de l’if du Canada par télédétection
Relations entre les habitats de l’if du Canada et les oiseaux passereaux Fréquentation des clones d’if par les amphibiens et les micromammifères Réactions de plants d’if suite à une coupe rase
Suivi saisonnier des variations de teneurs en taxanes - aiguilles, tigelles Évaluation des teneurs en taxanes contenues dans les racines de boutures Conditionnement de l’if du Canada
Projets où Bioxel Pharma apporte un support significatif (ressources humaines et financières) représentant un investissement total de 300 000 $:
Établissement d’un réseau de placettes-échantillons permanentes (selon différentes intensités de taille)
Impacts de coupes forestières intensives sur le développement de l’if Caractérisation physiographiques de sites supportant l’if
Impacts de la récolte de l’if sur le comportement de la gélinotte huppée Évaluation du potentiel de la Mauricie
Implantation de l’if du Canada sur des terres abandonnées Culture in vitro et microbouturage en serres de l’if du Canada
Projets en discussion :
Évaluation du potentiel de la Côte-Nord (aire commune 093-01) et d’autres régions Culture de l’if du Canada à l’aide de systèmes de production aéroponique
Groupe de recherche sur la culture de l’if du Canada
Relations entre les habitats de l’if du Canada et le cerf de Virginie
Physiologie de l’if du Canada sous des conditions contrôlés pour en connaître les facteurs influençant son développement optimal
Malgré son jeune stade de développement et des ressources financières très limitées, Bioxel Pharma est impliquée dans des projets de recherche pour un montant total de $ 750 000.
8. PLANIFICATION DE LA RÉCOLTE
Les besoins en biomasse pour supporter la productivité et les ventes anticipées de Bioxel Pharma à ses clients réguliers atteindront des quantités qui dépasseront de beaucoup les quantités récoltées à date. Dès 2003, les quantités requises atteindront plus de 2 millions de livres. La main d’œuvre nécessaire pour réaliser cette récolte dépassera l’équivalent de 125 cueilleurs saisonniers réguliers. La progression de nos besoins permettra à plus de 225 cueilleurs réguliers de travailler en 2004 et ce nombre sera supérieur à 500 en 2007 (horizon de 5 ans).
Les activités de conditionnement permettra de supporter l’emploi de 3 travailleurs réguliers en 2003, et ce nombre augmentera à chaque année par la suite de 3 travailleurs additionnels pour les 5 prochaines années. De plus, les activités d’extraction primaire de la biomasse engendrera la création de 5 nouveaux emplois en 2003, et l’ajout d’une unité de séparation et purification des taxanes primaires entraînera la création de 5 nouveaux emplois. Enfin l’étape de la purification finale du paclitaxel BPFa demandera 8 emplois réguliers. Tous ces nouveaux emplois s’ajouteront aux 15 employés actuels de Bioxel pour atteindre un total de 550 nouveaux emplois en 2007.
9. RETOMBÉES ÉCONOMIQUES
Les montants investis par Bioxel Pharma à date au Québec dans le cadre de ses activités de développement atteignent 13 millions de dollars. Un montant similaire sera investi lors des deux prochaines années dans le but de consolider sa capacité annuelle de production équivalente à 100 kg de paclitaxel pur.
Une unité de conditionnement et d’extraction primaire sera construite dans l’est du Québec avant la fin de 2003. Son opération permettra de créer 3 emplois directs réguliers auquel s’ajouteront 5 emplois temporaires reliés à l’ingénierie, la construction et l’installation d’équipements en plus des emplois requis pour les services d’entretien et de réparation. De
nouveaux équipements de haute technologie pour purifier 100 kg de paclitaxel par année seront également installés dans l’unité de purification de Sainte-Foy en 2003.
La récolte à elle seule coûtera plus de 2 M de dollars en 2003. Ces argents seront investis directement dans les régions ressources et elles atteindront plus de 10 millions en 2007. La récolte en territoire du domaine public engendrera des revenus en redevances pour le MRN de l’ordre de 2 500 000 dollars au cours des 5 prochaines années.
Les coûts opérationnels du conditionnement, de l’extraction primaire et des opérations secondaires de production, ainsi que de la purification finale atteindront un montant de plus de 15 millions de dollars en 2007.
Les activités de recherche et développement dans l’acquisition de connaissances sur l’if du Canada et dans le développement de thérapies ciblées engendreront des investissements non négligeables autant dans les régions qu’au siège social de Bioxel Pharma. Des personnes ressources professionnelles et techniques qualifiées seront embauchées et utilisées dans la poursuite de ces travaux.
Le tableau 2 illustre quelques données économiques générales annuelles reliées directement à la récolte et au traitement de transformation de la biomasse pour les cinq prochaines années. En 2007, Bioxel Pharma aura contribué à la création de au-delà de 570 nouveaux emplois et aura injecté plus de 36 millions dans l’économie du Québec alors que les retombées indirectes atteindront presque 18 millions de dollars.
TABLEAU 2. EMPLOIS ET REVENUS EN RELATION AVEC LA BIOMASSE RÉCOLTÉE ET TRAITÉE (2003-2007)
ANNÉE ACTIVITÉ EMPLOIS SALAIRES DIRECTS RETOMBÉES BÉNÉFICES MARGINAUX INDIRECTES
2003 Récolte de biomasse
Conditionnement Purification
SOUS-TOTAL 140 3,0 M $ 1,7 M $
2004 Récolte de biomasse Conditionnement
Extraction
Purification
SOUS-TOTAL 245 5,2 M $ 3,4 M $
2005 Récolte de biomasse Conditionnement
Extraction
Purification
SOUS-TOTAL 360 7,6 M $ 3,8 M $
2006 Récolte de biomasse
Conditionnement
Extraction
Purification
SOUS-TOTAL 440 9,1 M $ 4,3 M $
2007 Récolte de biomasse
Conditionnement
Extraction
Purification
SOUS-TOTAL 570 11,8 M $ 4,6 M $
Activités dévolues dans les régions
10. ATTENTES ET POSITIONS DE BIOXEL PHARMA
La compétition mondiale au niveau de la fabrication de taxanes entrant dans la formulation de médicaments est très féroce. Des efforts significatifs de la part des milieux régionaux et provinciaux pour aider au développement d’une industrie québécoise durable des taxanes doivent être initiés afin de soutenir le développement d’entreprises comme Bioxel Pharma qui joue le rôle de pionnier et de leader.
Fournir une aide au moins égale aux autres industries forestières :
Le MRN via ses programmes de connaissances forestières doit fournir gratuitement la connaissance primaire de la ressource, soit la localisation des massifs d’if du Canada et déterminer le potentiel de chaque région. À cet effet, Bioxel désire continuer de collaborer avec le MRN par un apport technologique pertinent. Cette information est déjà fournie gratuitement aux autres entreprises forestières.
Fournir un approvisionnement stable et à long terme :
Un approvisionnement stable à long terme est nécessaire pour répondre aux exigences de l’industrie pharmaceutique et de nos investisseurs. Dans ce but, il est primordial de modifier la Loi sur les Forêts afin d’accorder un contrat d’approvisionnement et d’aménagement forestier (CAAF) au lieu d’attribution de permis prioritaires de récolte sur un territoire privilégié comme c’est le cas actuellement. Cette modification devrait être en vigueur le plus rapidement possible.
Aider à la formation d’une main d’œuvre spécialisée dans la récolte de produits forestiers non ligneux :
Des programmes d’aide financière appropriés pour former la nouvelle main d’œuvre permettraient de créer un personnel spécialisé spécifique aux produits forestiers non ligneux.
Une nouvelle catégorie de main d’œuvre doit être développée. Cette main d’œuvre répondra à des activités qui s’identifient à la gestion des multi-ressources (ou produits forestiers non ligneux). Elle pourrait intégrer la récolte de différents produits comme les crosses de violon, les petits fruits (fraises, framboises, mûres, bleuets), les champignons, les lycopodes, les branches de sapin, l’if du Canada, etc., et ainsi créer un travail saisonnier prolongé. De nouvelles entreprises verraient ainsi le jour. Des notions écologiques, environnementales, de sécurité et d’orientation en forêt ainsi que des méthodes opérationnelles de récolte doivent être enseignées à cette catégorie de main d’œuvre.
Une valorisation des produits forestiers non ligneux exigera également une formule de certification. D’ailleurs l’approbation, pour mise en marché par les compagnies pharmaceutiques, de médicaments dérivés d’ingrédients actifs naturels n’est possible que si leur traçabilité peut et est continuellement démontrée (c’est-à-dire du lieu de récolte à la formulation du médicament). Ainsi une main d’œuvre régionale spécialisée en contrôle- qualité doit aussi être développée pour le suivi des travaux de récolte afin de déterminer la qualité du travail accompli en conformité avec les pratiques de récolte édictées ainsi que la localisation des secteurs de récolte.
Démontrer une volonté politique de développer une industrie bio-pharmaceutique de production de taxanes :
Le MRN doit démontrer une volonté politique de développer cette nouvelle industrie pharmaceutique et nutraceutique par des interventions ciblées pour la rendre compétitive au niveau mondial. Des projets d’acquisition de connaissances au niveau de l’application de
traitements sylvicoles favorables au développement de l’if du Canada par une gestion intégrée accentuée des ressources forestières (plantes de sous-bois et ligneuses) sont nécessaires.
Un réseau de placettes-échantillons permanentes régionales pour toutes les catégories d’acquisition de connaissances est nécessaire pour la bonne marche des objectifs de gestion de cette ressource en accord avec le développement durable et le développement de cette industrie.
Ces travaux de recherche supporteront également la création d’emplois soutenus en région.
Fournir les plants d’if du Canada requis aux industriels et aux producteurs forestiers :
L’implication du MRN dans le développement de méthodes de bouturage, dans l’approvisionnement gratuit de plants bouturés aux producteurs forestiers et aux industriels, et le développement de conditions culturales de plantations d’if du Canada est aussi un élément essentiel pour permettre la compétitivité et la survie à long terme de cette industrie.
L’industrie bio-pharmaceutique doit encore là être traitée sur le même pied que le reste de l’industrie forestière.
Développer l’usage de territoires improductifs :
L’implantation de boutures d’if du Canada sur les emprises de lignes hydroélectriques et/ou aux abords des autoroutes comme en Europe est une stratégie à évaluer sérieusement par le MRN, autant en terme de potentiel d’approvisionnement additionnel qu’en terme de réduction d’usage d’herbicides chimiques.
Prioriser la récolte des plants d’if du Canada avant leur éradication :
Les bénéficiaires de CAAF devraient s’assurer que les plants d’if du Canada qui seront localisés dans les emprises de chemins à construire seront récoltés plutôt que complètement éradiqués. Le MRN devrait aussi s’assurer que toute perte de superficie productive en if du Canada sera compensée par des plantations en terrain improductif ou ailleurs.
Obliger les Syndicats de Producteurs de Bois à vendre le produit de la récolte d’if du Canada à des entreprises bio-pharmaceutiques québécoises :
La demande de résidualité du ministre des Ressources naturelles doit s’appliquer dans les deux sens ; c’est-à-dire aussi aux Syndicats.
Éliminer le pillage des forêts publiques et privées :
Le MRN devra veiller à éliminer le pillage de la ressource if du Canada sur les territoires publics et privés. Depuis 5 ans mais principalement au cours des deux dernières années, de nombreux massifs d’if du Canada ont été détruits suite à des interventions illégales de contracteurs peu scrupuleux et de travailleurs au noir ne respectant pas les principes de récolte à rendement soutenu et vendant les fruits de leur récolte à des entreprises étrangères (hors Québec et hors Canada). Et si aucun contrôle n’est appliqué, cette tendance n’ira qu’en s’accroissant fortement dans le futur.
11. CONCLUSION
Depuis sa création, Bioxel Pharma a joué un rôle de locomotive dans le développement de l’industrie des taxanes au Québec et au Canada tout en faisant sa marque au niveau mondial, et le tout avec très peu d’aide gouvernementale. Bioxel Pharma est le chef de file de la production commerciale de taxanes au Canada et est le leader national dans l’acquisition de connaissances forestières et environnementales sur l’if du Canada. Elle réitère sa collaboration et son soutien au ministère des Ressources naturelles dans le développement de projets régionaux structurants et durables. Cependant, elle demande d’être traitée sur la même base que les autres intervenants industriels utilisant les ressources naturelles du Québec.
Bioxel Pharma est actuellement la seule compagnie de fabrication de taxanes en opération commerciale au Canada, et ce depuis au moins 2 ans. Elle vend ses taxanes purs à une clientèle répartie au niveau mondial. Elle a donc franchi avec succès toutes les étapes essentielles à son positionnement dans l’industrie internationale des taxanes. Les autres intervenants intéressés à l’if du Canada ne sont pas encore en opération industrielle, n’ont pas de clients établis et encore moins une chaîne de production complète qui intègre toutes les activités nécessaires entre le médicament et la forêt. Bioxel Pharma estime qu’aucun autre intervenant ne sera en mesure de débuter une opération industrielle avant 18 à 24 mois.
La compétition mondiale au niveau de la fabrication de taxanes entrant dans la formulation de médicaments est très féroce. Des efforts significatifs de la part des milieux régionaux et provinciaux pour aider au développement d’une industrie québécoise durable des taxanes doivent être initiés afin de soutenir le développement d’entreprises comme Bioxel Pharma qui joue le rôle de pionnier et de leader.
Personne -ressource André Lalonde, ing.f., M.Sc.
Vice-président Biomasse Bioxel Pharma Inc.
(418) 654-9666
