DARZALEX (daratumumab) est indiqué en association avec le lénalidomide et la dexaméthasone (DRd) ou

Pour vos patients atteints d’un myélome multiple (MM) nouvellement diagnostiqué non admissibles

à une autogreffe de cellules souches :

DARZALEX

(daratumumab) est indiqué :

• en association avec le lénalidomide et la dexaméthasone, ou avec le bortézomib, le melphalan et la prednisone, pour le traitement des patients atteints d’un myélome multiple nouvellement diagnostiqué non admissibles à une autogreffe de cellules souches.

DARZALEX

(daratumumab) est indiqué en association avec

le lénalidomide et la dexaméthasone (DRd) ou

DARZALEX

(daratumumab)

est indiqué en association avec le bortézomib, le melphalan et la prednisone (D-VMP)

NOUVEA U

DARZALEX^® : le premier anticorps monoclonal indiqué chez les patients atteints d’un myélome multiple nouvellement diagnostiqué non admissibles à une autogreffe

de cellules souches^1,2*

* La portée clinique comparative est inconnue.

DARZALEX

(daratumumab) est indiqué :

• en association avec le lénalidomide et la dexaméthasone, ou avec le bortézomib et la dexaméthasone, pour le traitement des patients atteints d’un myélome multiple ayant déjà reçu au moins un traitement antérieur.

• pour le traitement des patients atteints d’un myélome multiple ayant déjà reçu au moins trois traitements antérieurs, dont un inhibiteur de protéasome (IP) et un agent immunomodulateur (IMiD), ou dont la maladie est réfractaire à un IP et à un IMiD.

– L’autorisation de mise en marché repose sur le paramètre principal d’évaluation de l’efficacité (le taux de réponse globale) démontré dans une étude à un seul groupe. Les bénéfices en termes de survie sans progression et de survie globale ne peuvent pas être définis dans une étude à un seul groupe.

Explorer l’étendue des indications de DARZALEX

Pour le traitement des patients atteints d’un myélome multiple

nouvellement diagnostiqué non admissibles à une autogreffe de cellules souches : DARZALEX

+ lénalidomide

et dexaméthasone (DRd) ou DARZALEX

+ bortézomib, melphalan et prednisone (D-VMP)

Pour le traitement des patients atteints d’un myélome multiple ayant déjà reçu au moins un traitement antérieur :

DARZALEX

+ lénalidomide

et dexaméthasone (DRd) ou DARZALEX

+ bortézomib et dexaméthasone (DVd) Pour le traitement des patients atteints d’un myélome multiple ayant déjà reçu au moins trois

traitements antérieurs, dont un inhibiteur de protéasome (IP) et un agent immunomodulateur (IMiD), ou dont la maladie est réfractaire à un IP et à un IMiD.

L’autorisation de mise en marché repose sur le paramètre principal d’évaluation de l’efficacité (le taux de réponse globale) démontré dans une étude à un seul groupe. Les bénéfices en termes de survie sans progression et de survie globale ne peuvent pas être définis dans une étude

à un seul groupe.

HR = hazard ratio; IC = intervalle de confiance; NE = non évaluable; SSP = survie sans progression.

* MAIA, une étude randomisée visant à évaluer DARZALEX^® + Rd (DRd) (n = 368) par rapport au schéma Rd seul (n = 369) chez les patients atteints d’un MM nouvellement diagnostiqué non admissibles à une autogreffe de cellules souches. Les patients ont été répartis aléatoirement selon un rapport de 1:1 pour recevoir les traitements suivants : DARZALEX^® à 16 mg/kg (par voie i.v.) les jours 1, 8, 15 et 22 des cycles 1 et 2, les jours 1 et 15 des cycles 3 à 6, et le jour 1 du cycle 7 et des cycles ultérieurs; en association avec le lénalidomide (25 mg une fois par jour par voie orale les jours 1 à 21 de chaque cycle de 28 jours [4 semaines]) et une faible dose de dexaméthasone (40 mg/semaine) par voie orale ou intraveineuse (ou une dose réduite de 20 mg/semaine chez les patients de plus de 75 ans ou dont l’indice de masse corporelle [IMC] est < 18,5); OU le schéma Rd (lénalidomide et dexaméthasone à faible dose) seul. Le traitement a été poursuivi jusqu’à la progression de la maladie ou l’apparition d’une toxicité inacceptable. Le principal paramètre d’évaluation de l’efficacité était la SSP, déterminée d’après les critères de l’International Myeloma Working Group (IMWG).

† Les paramètres d’évaluation secondaires importants comprennent la survie globale.

Dans le cadre d’un essai de phase III ouvert

Le schéma DRd a entraîné une amélioration

significative de la SSP par rapport à l’association lénalidomide + dexaméthasone (Rd) lors de l’analyse intermédiaire (p < 0,0001) ^* :

D’après la monographie de DARZALEX^®.

0

HR = 0,56; IC à 95 % : 0,43 –0,73;

p < 0,0001

6

3 9 12 15 18 21 24 27 30

MOIS

% DE SUJETS VIV ANTS ET NE PRÉSENT ANT P AS DE PROGRESSION

39 36

33 42

100

80

60

40

20

0 N

de

sujets à risque Rd DRd

369 332 307 280 254 236 219 200 149 94 50 18 3 2 0 368 347 335 320 309 300 290 271 203 146 86 35 11 1 0

La survie globale n’a pas été établie au moment de l’analyse

Médiane pour le schéma Rd :

31,9 mois

(28,94 –NE)

Médiane pour le schéma DRd :

non atteinte

(NE–NE)

44

Réduction de

du risque de progression de la maladie ou de décès observée avec DARZALEX

+ Rd par rapport au schéma Rd seul chez les patients

atteints d’un MM nouvellement diagnostiqué non admissibles à une

autogreffe de cellules souches

Étude MAIA : DR d

Le schéma DARZALEX

+ Rd a permis l’obtention d’un TRG de 92,9 % par rapport à 81,3 % avec le schéma Rd seul lors de l’analyse intermédiaire (p < 0,0001)

NE = non évaluable; RC = réponse complète; RCs = réponse complète stricte; RP = réponse partielle; TBRP = très bonne réponse partielle;

TRG = taux de réponse global.

* Réponse complète, rapport normal des chaînes légères libres et absence de plasmocytes clonaux, évalués par immunofluorescence, par analyse immunohistochimique ou par cytométrie en flux (analyse de deux à quatre couleurs)³.

Paramètre secondaire

TRG (%)

DONNÉES SUR LA DURÉE DE LA RÉPONSE

La durée de réponse médiane n’a pas été atteinte (IC à 95 % : NE–NE) avec le schéma DRd;

elle était de 34,7 mois (IC à 95 % : 30,8–NE) avec le schéma Rd seul

DONNÉES SUR LE DÉLAI MÉDIAN AVANT LA RÉPONSE

Chez les patients ayant obtenu une réponse au traitement, le délai médian avant réponse était de 1,05 mois avec le schéma DRd (intervalle : 0,2–12,1 mois) et avec le schéma Rd seul (intervalle : 0,3 –15,3 mois)

100

80

60

40

20

0

DARZALEX

+ Rd (n = 368)

Rd (n = 369)

vs

TRG de

92,9 %

TRG de

81,3 %

RCs

30,4 % 17,1 % RC

RC 12,5 %

RCs

12,5 %

TBRP

31,8 % 13,6 % RP

28,2 % TBRP

28,2 % RP

TRG = RCs + RC + TBRP + RP.

D’après la monographie de DARZALEX^®.

Les analyses de sous-groupes basées sur le HR de la SSP ont été semblables dans les sous-groupes prédéfinis et ont montré une amélioration de la SSP chez les sujets du groupe DRd par rapport aux sujets du groupe Rd

Ampleur de la réponse comme mesurée par le TRG :

MRM = maladie résiduelle minimale; RC = réponse complète.

Paramètre secondaire

Dans la population en IDT :

Un nombre

significativement plus élevé de patients sous

DARZALEX

+ Rd ont obtenu une RC ou mieux et un statut de MRM négative au seuil de 10

par rapport au schéma Rd seul

TA UX DE RC OU MIEUX ET DE ST A TUT DE MRM NÉGA TIVE A U SEUIL DE 10

(%) 30 20

10

0

Différence des risques : 16,9 % (IC à 95 % : 9,7 % –23,9 %; p < 0,0001

DARZALEX

+ Rd (n = 368)

Rd (n = 369)

7,3 %

24,2 %

Profil d’innocuité

* « Neutropénie » comprend : neutropénie fébrile, neutropénie, infection neutropénique, sepsis neutropénique.

† « Infection des voies respiratoires supérieures » comprend : sinusite aiguë, rhinite bactérienne, laryngite, infection à métapneumovirus, rhinopharyngite, candidose oropharyngée, pharyngite, infection par virus respiratoire syncytial, infection de l’appareil respiratoire, infection respiratoire virale, rhinite, infection à Rhinovirus, sinusite, amygdalite, trachéite, infections des voies respiratoires supérieures, pharyngite virale, rhinite virale, infection virale des voies respiratoires supérieures.

‡ « Œdème périphérique » comprend : œdème généralisé, œdème gravitationnel, œdème, œdème périphérique, enflure périphérique.

§ « Anémie » comprend : anémie, anémie macrocytaire, diminution de l’hématocrite, anémie due à une carence en fer, anémie microcytique.

« Dyspnée » comprend : dyspnée, dyspnée à l’effort.

¶ « Toux » comprend : toux, toux productive.

# « Bronchite » comprend : bronchiolite, bronchite, bronchite virale, bronchiolite due au virus respiratoire syncytial, trachéobronchite.

** « Pneumonie » comprend : pneumonie atypique, aspergillose bronchopulmonaire, infection pulmonaire, infection à Pneumocystis jirovecii, pneumonie à Pneumocystis jirovecii, pneumonie, pneumopathie d’inhalation, pneumonie à pneumocoque, pneumonie virale, mycose pulmonaire.

Remarque : Les termes décrivant les événements indésirables sont tirés de la version 20.0 du MedDRA.

Remarque : Pour le calcul des pourcentages, le dénominateur correspond au nombre de sujets dans chaque groupe.

Événements indésirables apparus en cours de traitement le plus fréquemment signalés (≥ 20 %) dans le groupe DRd

DARZALEX

+ Rd (n = 364) Rd (n = 365) Événements indésirables

apparus en cours de traitement

Tous grades

(%) Grade 3 ou 4

(%) Tous grades

(%) Grade 3 ou 4 (%)

Neutropénie

57,1 50,3 42,7 35,9

Diarrhée 56,9 6,6 46,0 4,1

Infection des voies

respiratoires supérieures

52,2 2,5 36,4 2,2

Œdème périphérique

41,5 1,9 33,4 0,5

Constipation 40,9 1,6 35,6 0,3

Fatigue 40,4 8,0 28,5 3,8

Anémie

35,7 11,8 38,4 19,7

Dorsalgie 33,8 3,0 26,3 3,0

Asthénie 32,1 4,4 24,7 3,6

Dyspnée

31,9 3,6 20,3 1,1

Nausées 31,6 1,4 23,0 0,5

Toux

30,5 0,3 17,8 0,0

Insomnie 29,9 2,5 29,3 3,0

Spasmes musculaires 29,4 0,5 21,6 1,1

Bronchite

29,1 2,7 20,5 1,4

Perte pondérale 27,7 2,5 17,3 2,5

Neuropathie périphérique

sensitive 23,9 1,4 14,8 0,0

Pyrexie 23,1 2,2 17,8 2,5

Pneumonie

25,5 15,7 14,2 8,5

Diminution de l’appétit 22,0 0,8 15,1 0,5

Hypokaliémie 20,6 8,8 16,7 8,8

• La survenue d’un événement indésirable a provoqué l’abandon du traitement à l’étude chez 7,4 % des sujets du groupe DRd et chez 16,2 % des sujets du groupe Rd

• L’incidence globale des événements indésirables graves apparus en cours de traitement était de 62,9 % chez les patients du groupe DRd et de 62,7 % chez ceux du groupe Rd

• Les événements indésirables graves apparus en cours de traitement à une incidence d’au moins 2 % dans le groupe DRd par comparaison au groupe Rd comprenaient la pneumonie (15,4 % vs 7,7 %) et la bronchite (3,6 % vs 1,9 %)

• Des réactions liées à la perfusion (RLP) ont été signalées chez 40,9 % des patients sous DARZALEX

+ Rd

FRÉQUENCE DES RLP DANS LES ESSAIS CLINIQUES

de tous les patients traités par DARZALEX

ont présenté une RLP

des patients ont présenté une RLP lors de la perfusion de la semaine 1

des patients ont présenté une RLP lors de la perfusion de la semaine 2

des patients ont présenté une RLP lors des perfusions subséquentes

83.2 41 ^%

83.2

39 ^%

2 ^%

4 ^%

Étude de phase III randomisée et ouverte, menée auprès de patients atteints d’un MM nouvellement diagnostiqué non admissibles à une autogreffe de cellules souches

DARZALEX

+ Rd par rapport à Rd seul

Patients atteints d’un MM nouvellement diagnostiqué non admissibles à une autogreffe de cellules souches*, indice fonctionnel ECOG de 0 à 2 (N = 737)

DRd

(n = 368)

DARZALEX

à 16 mg/kg (i.v.)

:

• Cycles 1 et 2 : administration hebdomadaire (les jours 1, 8, 15, 22)

• Cycles 3 à 6 : administration toutes les 2 semaines (les jours 1 et 15)

• Cycles 7 et suivants : administration toutes les 4 semaines (le jour 1) R : 25 mg PO par jour les jours 1 à 21 d : 40 mg

par semaine

Rd

(n = 369)

R : 25 mg PO par jour les jours 1 à 21 d : 40 mg

par semaine

Le traitement s’est poursuivi dans les deux groupes jusqu’à progression de la maladie ou apparition d’une toxicité inacceptable.

RÉP AR TITION ALÉA TOIRE SELON UN RAPPOR T 1 :1

Cycle : 28 jours (4 semaines)

• Le principal paramètre d’évaluation était la survie sans progression (SSP)

• Les principaux paramètres secondaires étaient le taux de réponse globale (TRG), le taux de MRM (maladie résiduelle minimale) négative et la survie globale (SG)

• Les paramètres secondaires comprenaient aussi les suivants : la durée de la réponse, le délai avant réponse et le profil d’innocuité

• Caractéristiques des patients : l’âge médian était de 73 ans, et 44 % des patients avaient 75 ans ou plus; 92 % étaient de race blanche; 52 % étaient de sexe masculin;

83 % présentaient un indice fonctionnel ECOG de 0 ou 1; 27 % des myélomes étaient de stade ISS I, 43 % de stade ISS II et 29 % de stade ISS III. Parmi les 642 sujets pour qui on disposait de données cytogénétiques au départ, 14 % présentaient des anomalies cytogénétiques de haut risque, dont t(4;14), del17p et t(14;16)

.

DRd = DARZALEX^® + Revlimid^® (lénalidomide) (R) + dexaméthasone (d); ECOG = Eastern Cooperative Oncology Group; IMC = indice de masse corporelle;

ISS = système international de stadification (International Staging System); NGS = séquençage de nouvelle génération (next-generation sequencing);

PM = progression de la maladie; PO = par la bouche; Rd = Revlimid^® (lénalidomide) (R) + dexaméthasone (d).

* Non admissibles à une chimiothérapie intensive avec greffe de cellules souches parce qu’ils avaient 65 ans ou plus ou, s’ils avaient moins de 65 ans, parce qu’ils présentaient une comorbidité susceptible de diminuer la tolérabilité de la chimiothérapie intensive et de la greffe de cellules souches.

† Les jours d’administration du daratumumab, la dexaméthasone était administrée aux patients du groupe DRd et servait à la fois de traitement corticostéroïde et de médicament pré-perfusion requis.

‡ Chez les patients de plus de 75 ans ou dont l’IMC était < 18,5, la dexaméthasone était administrée à une dose de 20 mg par semaine.

§ Le paramètre d’efficacité était la SSP, déterminée d’après les critères de l’International Myeloma Working Group (IMWG) à l’aide d’un algorithme informatique.

La fréquence d’administration de DARZALEX

diminue après le cycle 2, et à nouveau après le cycle 6. À partir du cycle 7 (semaine 25), DARZALEX

est administré toutes les 4 semaines.

Posologie de DARZALEX

dans le schéma DRd

Jusqu’à progression de la maladie ou apparition d’une toxicité inacceptable

Toutes les semaines

Toutes les 2 semaines CYCLES 1 à 2

(semaines 1 à 8)

Toutes les semaines 4 doses par cycle

Toutes les 4 semaines CYCLES 3 à 6

(semaines 9 à 24)

Toutes les 2 semaines 2 doses par cycle

CYCLE 7 et cycles ultérieurs (à partir de la semaine 25)

Toutes les 4 semaines 1 dose par cycle

CALENDRIER D’ADMINISTRATION DE DARZALEX

DANS LE SCHÉMA DRd (1 CYCLE = 28 JOURS)

• La dose recommandée de DARZALEX

est de 16 mg/kg de poids corporel administrée par perfusion intraveineuse

• La première dose de 16 mg/kg administrée

à la semaine 1 peut être fractionnée sur deux

jours consécutifs, c.-à-d. 8 mg/kg le jour 1

et 8 mg/kg le jour 2

HR = hazard ratio; IC = intervalle de confiance; NE = non évaluable; SSP = survie sans progression.

* ALCYONE, une étude randomisée visant à évaluer DARZALEX^® + VMP (D-VMP) (n = 350) par rapport au schéma VMP seul (n = 356) chez les patients atteints d’un MM nouvellement diagnostiqué non admissibles à une autogreffe de cellules souches. Les patients ont été répartis aléatoirement selon un rapport de 1:1 pour recevoir les traitements suivants : DARZALEX^® à 16 mg/kg (par voie i.v.) toutes les semaines pendant le cycle 1 (semaines 1 à 6), toutes les 3 semaines pendant les cycles 2 à 9 (semaines 7 à 54) et toutes les 4 semaines à compter du cycle 10 (à compter de la semaine 55); en association avec du bortézomib par voie s.c. (1,3 mg par mètre carré de surface corporelle, administré 2 fois par semaine pendant les semaines 1, 2, 4 et 5 du cycle 1 et 1 fois par semaine pendant les semaines 1, 2, 4 et 5 des cycles 2 à 9), du melphalan par voie orale (9 mg par mètre carré de surface corporelle 1 fois par jour, administrés du jour 1 au jour 4 de chaque cycle de traitement par le bortézomib) et de la prednisone par voie orale (60 mg par mètre carré de surface corporelle 1 fois par jour, administrés du jour 1 au jour 4 de chaque cycle de traitement par le bortézomib) pendant neuf cycles; OU le schéma bortézomib, melphalan et prednisone (VMP) seul. Le traitement par DARZALEX^® s’est poursuivi jusqu’à la progression de la maladie, l’apparition d’une toxicité inacceptable ou la fin de l’étude.

Le principal paramètre d’évaluation de l’efficacité était la SSP, déterminée d’après les critères de l’International Myeloma Working Group (IMWG).

† Les paramètres d’évaluation secondaires importants comprennent la survie globale.

Le schéma D-VMP a entraîné une amélioration significative de la SSP par rapport au bortézomib, au melphalan et à la prednisone (VMP) lors de l’analyse intermédiaire (p < 0,0001)

^*

D’après la monographie de DARZALEX^®.

La survie globale n’a pas été établie au moment de l’analyse

Les analyses de sous-groupes basées sur le HR de la SSP ont été semblables dans les sous-groupes prédéfinis et ont montré une amélioration de la SSP

chez les sujets du groupe D-VMP par rapport aux sujets du groupe VMP

Dans le cadre d’un essai de phase III ouvert

0

HR = 0,50; IC à 95 % : 0,38 – 0,65;

p < 0,0001

6

3 9 12 15 18 21 24

MOIS

27 100

80

60

40

20

0

356 303 276 261 231 127 61 18 2 0

350 322 312 298 285 179 93 35 10 0

N

de sujets à risque VMP D-VMP

50

Réduction de

du risque de progression de la maladie ou de décès observée avec DARZALEX

+VMP par rapport au schéma VMP seul chez les patients

atteints d’un MM nouvellement

diagnostiqué non admissibles à une autogreffe de cellules souches

Médiane pour le schéma VMP :

18,1 mois

(16,53 –19,91)

Médiane pour le schéma D-VMP :

non atteinte

(NE–NE)

% DE SUJETS VIV ANTS ET NE PRÉSENT ANT PAS DE PROGRESSION

Le schéma DARZALEX

+ VMP a permis l’obtention

d’un TRG de 90,9 % par rapport à 73,9 % avec le schéma VMP seul lors de l’analyse intermédiaire (p < 0,0001)

NE = non évaluable; RC = réponse complète; RCs = réponse complète stricte; RP = réponse partielle;

TBRP = très bonne réponse partielle; TRG = taux de réponse global.

* Réponse complète, rapport normal des chaînes légères libres et absence de plasmocytes clonaux, évalués par immunofluorescence, par analyse immunohistochimique ou par cytométrie en flux (analyse de deux à quatre couleurs)⁴.

Paramètre secondaire

TRG (%)

p < 0,0001

100

80

60

40

20

0

DARZALEX

+ VMP (n = 350)

VMP (n = 356) TRG de

90,9 %

TRG de

73,9 %

RCs

18,0 %

24,6 % RC RC 17,4 %

RCs

7,0 %

TBRP

28,6 % 19,7 % RP

TBRP

25,3 % 24,2 % RP

vs

TRG = RCs + RC + TBRP + RP.

D’après la monographie de DARZALEX^®.

DONNÉES SUR LA DURÉE DE LA RÉPONSE

La durée de réponse médiane n’a pas été atteinte (intervalle : NE–NE) avec le schéma D-VMP; elle était de 21,3 mois (intervalle : 18,4 –NE) avec le schéma VMP seul

DONNÉES SUR LE DÉLAI MÉDIAN AVANT LA RÉPONSE

Le délai médian avant la réponse était de 0,79 mois (intervalle : 0,4 –15,5) avec le schéma D-VMP et de 0,82 mois (intervalle : 0,7–12,6) avec le schéma VMP seul

Ampleur de la réponse comme mesurée par le TRG :

Étude ALCY ONE : D-VMP

TA UX DE RC OU MIEUX ET DE ST A TUT DE MRM NÉGA TIVE A U SEUIL DE 10

(%) 30

20

10

0

DARZALEX

+ VMP (n = 350)

VMP (n = 356) 21,1 %

6,2 %

MRM = maladie résiduelle minimale; RC = réponse complète.

* A satisfait au niveau de signification pré-déterminé de ≤ 0,0244.

Dans la population en IDT :

Un nombre significativement plus élevé de patients sous DARZALEX

+ VMP ont obtenu une RC ou mieux

et un statut de MRM négative au seuil de 10

par rapport au schéma VMP seul ^*

Paramètre secondaire

Profil d’innocuité

DARZALEX

+ VMP (n = 346) VMP (n = 354) Événements indésirables

apparus en cours de traitement

Tous grades

(%) Grade 3 ou 4

(%) Tous grades

(%) Grade 3 ou 4 (%)

Neutropénie 49,7 39,9 52,5 38,7

Thrombopénie 48,8 34,4 53,7 37,6

Neuropathie périphérique

sensitive 28,3 1,4 34,2 4,0

Anémie 28,0 15,9 37,6 19,8

Infection des voies

respiratoires supérieures 26,3 2,0 13,8 1,4

Diarrhée 23,7 2,6 24,6 3,1

Pyrexie 23,1 0,6 20,9 0,6

Nausées 20,8 0,9 21,5 1,1

Événements indésirables apparus en cours de traitement le plus fréquemment signalés

(≥ 20 %) dans le groupe D-VMP

• La survenue d’un événement indésirable en cours de traitement a provoqué l’abandon du traitement à l’étude chez 4,9 % des sujets du groupe D-VMP et chez 9,0 % des sujets du groupe VMP

• La fréquence globale des événements indésirables graves apparus en cours de traitement a été de 41,6 % dans le groupe D-VMP et de 32,5 % dans le groupe VMP

• Les événements indésirables graves apparus en cours de traitement (≥ 2 %) et signalés à une fréquence plus élevée d’au moins 2 % dans le groupe D-VMP par comparaison au groupe VMP comprenaient les infections (23,1 % vs 11,9 %), y compris

la pneumonie (10,1 % vs 3,1 %)

• Des réactions liées à la perfusion (RLP) ont été signalées chez 27,7 % des patients sous DARZALEX

+ VMP

FRÉQUENCE DES RLP DANS LES ESSAIS CLINIQUES

de tous les patients traités par DARZALEX

ont présenté une RLP

des patients ont présenté une RLP lors de la perfusion de la semaine 1

des patients ont présenté une RLP lors de la perfusion de la semaine 2

des patients ont présenté une RLP lors des perfusions subséquentes

83.2 41 ^%

83.2

39 ^%

2 ^%

4 ^%

DARZALEX

+ VMP par rapport à VMP seul

Étude de phase III randomisée et ouverte, menée auprès de patients atteints d’un MM nouvellement diagnostiqué non admissibles à une autogreffe de cellules souches

• Le principal paramètre d’évaluation était la survie sans progression (SSP)

• Les principaux paramètres secondaires étaient le taux de réponse globale (TRG), le taux de MRM (maladie résiduelle minimale) négative et la survie globale (SG)

• Les autres paramètres secondaires étaient le profil d’innocuité, le délai avant réponse et la durée de la réponse (DR)

.

• Caractéristiques des patients : l’âge médian était de 71 ans, et 29,9 % des patients avaient 75 ans ou plus; 85 % étaient de race blanche; 46 % étaient de sexe masculin; 75,4 %

présentaient un indice fonctionnel ECOG de 0 ou 1; 19 % des myélomes étaient de stade ISS I, 42 % de stade ISS II et 38 % de stade ISS III. Parmi les 616 sujets pour qui on disposait de données cytogénétiques au départ, 16 % présentaient des anomalies

cytogénétiques de haut risque, dont t(4;14), del17p et t(14;16)

.

Patients atteints d’un MM nouvellement diagnostiqué non admissibles à une autogreffe de cellules souches, indice fonctionnel ECOG de 0 à 2 (N = 706)

D-VMP

(n = 350)

DARZALEX

à 16 mg/kg (i.v.)

:

• Cycle 1 : administration hebdomadaire

• Cycles 2 à 9 : administration toutes les 3 semaines

• À partir du cycle 10 : administration toutes les

4 semaines jusqu’à la progression de la maladie, l’apparition d’une toxicité inacceptable ou la fin de l’étude (groupe D-VMP seulement)

Bortézomib à 1,3 mg/m

de surface corporelle (s.-c.) :

• Cycle 1 (semaines 1, 2, 4 et 5) : administration deux fois par semaine

• Cycles 2 à 9 (semaines 1, 2, 4 et 5 de chaque cycle) : administration hebdomadaire Melphalan à 9 mg/m

de surface corporelle par voie orale (PO) et prednisone à 60 mg/m

de surface corporelle (PO) :

• Jours 1 à 4 de chaque cycle de traitement par le bortézomib

VMP

(n = 356)

Bortézomib à 1,3 mg/m

de surface corporelle (s.-c.) :

• Cycle 1 (semaines 1, 2, 4 et 5) : administration deux fois par semaine

• Cycles 2 à 9 (semaines 1, 2, 4 et 5 de chaque cycle) : administration hebdomadaire

Melphalan à 9 mg/m

de surface corporelle par voie orale (PO) et prednisone à 60 mg/m

de surface corporelle (PO) :

• Jours 1 à 4 de chaque cycle de traitement par le bortézomib

Cycle : 6 semaines

D-VMP = DARZALEX^® + Velcade^® (bortézomib) (V) + melphalan (m) + prednisone (p); ECOG = Eastern Cooperative Oncology Group; ISS = système international de stadification (International Staging System); séquençage de nouvelle génération (next-generation sequencing); PM = progression de la maladie; PO = par la bouche;

s.-c. = sous-cutanée; VMP = Velcade^® (bortézomib) (V) + melphalan (m) + prednisone (p).

* DARZALEX^® a été administré avant le bortézomib les jours de traitement où le bortézomib et DARZALEX^® devaient tous deux être administrés.

† Le paramètre d’efficacité était la SSP, déterminée d’après les critères de l’International Myeloma Working Group (IMWG).

RÉP AR TITION ALÉA TOIRE SELON UN RAPPOR T 1 :1

La fréquence d’administration de DARZALEX

diminue après le cycle 1, et à nouveau après le cycle 9. À partir du cycle 10 (semaine 55), DARZALEX

est administré toutes les 4 semaines.

Posologie de DARZALEX

dans le schéma D-VMP

CYCLE 1 (semaines 1 à 6)

CYCLES 2 à 9 (semaines 7 à 54)

Toutes les 3 semaines

2 doses par cycle

6 doses par cycle

CYCLE 10 et cycles ultérieurs (à partir de la semaine 55)

Toutes les semaines

Toutes les 3 semaines

Toutes les 4 semaines

Jusqu’à progression de la maladie ou apparition d’une toxicité inacceptable

CALENDRIER D’ADMINISTRATION DE DARZALEX

DANS LE SCHÉMA D-VMP (1 CYCLE = 6 SEMAINES)

• La dose recommandée de DARZALEX

est de 16 mg/kg de poids corporel administrée par perfusion intraveineuse

• La première dose de 16 mg/kg administrée à la semaine 1 peut

être fractionnée sur deux jours consécutifs, c.-à-d. 8 mg/kg

le jour 1 et 8 mg/kg le jour 2

Usage clinique :

• Aucune différence globale en matière d’innocuité ou d’efficacité n’a été observée entre les patients âgés (≥ 65 ans) et les patients plus jeunes (< 65 ans) et aucun ajustement posologique n’est jugé nécessaire. L’innocuité et l’efficacité de DARZALEX

n’ont pas été établies chez les enfants (< 18 ans).

Autres mises en garde et précautions pertinentes :

• Réactions liées à la perfusion, y compris des réactions anaphylactiques

• Risque de neutropénie/thrombopénie lorsque le produit est ajouté à un traitement de fond

• Infections

• Risque de réactivation du virus de l’hépatite B

• Interférence avec le test indirect à l’antiglobuline (test de Coombs indirect)

• Interférence avec l’évaluation de la réponse complète et avec l’évaluation de la progression de la maladie chez certains patients ayant un myélome de type IgG kappa

• Femmes enceintes

• Femmes qui allaitent

• Insuffisance hépatique

• Insuffisance rénale

Pour de plus amples renseignements :

Consultez la monographie de produit à l’adresse https://www.janssen.com/canada/fr/products pour obtenir

des renseignements concernant les effets indésirables, les interactions médicamenteuses et la posologie. Vous pouvez également vous procurer la monographie de produit en composant le 1-800-567-3331 ou le 1-800-387-8781.

Renseignements importants sur l’innocuité

Pour vos patients atteints d’un myélome multiple nouvellement diagnostiqué non admissibles à une autogreffe

de cellules souches

* Cité en référence avec l’autorisation de NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines^®) : Multiple Myeloma V.1.2020. © National Comprehensive Cancer Network, Inc. 2019. Tous droits réservés. Pour consulter la plus récente version complète des lignes directrices, visitez le site www.nccn.org. Le NCCN n’offre aucune garantie relativement à leur contenu, leur utilisation ou leur application, et décline toute responsabilité quant à leur application ou à leur utilisation de quelque façon que ce soit.

† Le daratumumab peut interférer avec les analyses sérologiques et causer des résultats faussement positifs au test de Coombs indirect. Le typage et le dépistage doivent être effectués avant l’instauration du traitement par le daratumumab.

Le daratumumab, en association avec le lénalidomide et

la dexaméthasone, est recommandé dans les NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines

) comme un schéma

thérapeutique de choix pour le traitement principal des patients non admissibles à une greffe (catégorie 1)

Dans l’étude MAIA, DARZALEX

+ Rd a permis d’obtenir les résultats suivants :

• Une amélioration significative de la SSP par rapport au lénalidomide et à la dexaméthasone (Rd) lors de l’analyse intermédiaire

• Une réduction de 44 % du risque de progression de la maladie ou de décès avec DARZALEX

+ Rd par rapport à Rd seul (HR = 0,56; IC à 95 % : 0,43 à 0,73; p < 0,0001)

• Un TRG de 92,9 % avec DRd par rapport à un TRG de 81,3 % avec Rd seul (p < 0,0001)

Fréquence d’administration du schéma DRd

• La fréquence d’administration diminue après le cycle 2 et à nouveau après le cycle 6 : - Durant les cycles 1 et 2 (semaines 1 à 8), DARZALEX

est administré toutes les semaines - Après le cycle 2 (8 semaines), DARZALEX

est administré toutes les 2 semaines

- Après le cycle 6 (24 semaines), DARZALEX

est administré toutes les 4 semaines jusqu’à progression de la maladie ou apparition d’une toxicité inacceptable

Envisagez DARZALEX

+ Rd

Le daratumumab, en association avec le bortézomib, le melphalan et la prednisone, est recommandé dans les NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines

) comme une option thérapeutique sous « Other recommended regimens » (Autres schémas recommandés) pour le traitement principal des patients non admissibles à une greffe (catégorie 1)

Pour vos patients atteints d’un myélome multiple nouvellement diagnostiqué non admissibles à une autogreffe de cellules souches

Dans l’étude ALCYONE, DARZALEX

+ VMP a permis d’obtenir les résultats suivants :

• Une amélioration significative de la SSP par rapport au bortézomib, au melphalan et à la prednisone (VMP) lors de l’analyse intermédiaire

• Une réduction de 50 % du risque de progression de la maladie ou de décès avec DARZALEX

+ VMP par rapport à VMP seul (HR = 0,50; IC à 95 % : 0,38 à 0,65; p < 0,0001)

• Un TRG de 90,9 % avec D-VMP par rapport à un TRG de 73,9 % avec VMP seul (p < 0,0001)

Fréquence d’administration du schéma D-VMP

• La fréquence d’administration diminue après le cycle 1 et à nouveau après le cycle 9 : - Durant le cycle 1 (semaines 1 à 6), DARZALEX

est administré toutes les semaines

- À partir du cycle 1 (semaine 6), DARZALEX

est administré toutes les 3 semaines

- Après le cycle 9 (54 semaines), DARZALEX

est administré toutes les 4 semaines jusqu’à progression de la maladie ou apparition d’une toxicité inacceptable

Envisagez DARZALEX

+ VMP

* Cité en référence avec l’autorisation de NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines^®) : Multiple Myeloma V.1.2020. © National Comprehensive Cancer Network, Inc. 2019. Tous droits réservés.

Pour consulter la plus récente version complète des lignes directrices, visitez le site www.nccn.org. Le NCCN n’offre aucune garantie relativement à leur contenu, leur utilisation ou leur application, et décline toute responsabilité quant à leur application ou à leur utilisation de quelque façon que ce soit.

† Le daratumumab peut interférer avec les analyses sérologiques et causer des résultats faussement positifs au test de Coombs indirect. Le typage et le dépistage doivent être effectués avant l’instauration du traitement par le daratumumab.

Résumé

Références : 1. Monographie de DARZALEX^®, Janssen Inc., 25 octobre 2019. 2. Données internes. Janssen Inc. 3. Facon T, et al. Daratumumab plus Lenalidomide and Dexamethasone for Untreated Myeloma. N Engl J Med 2019;380(22):2104–2115. 4. Mateos M, et al. Daratumumab plus Bortezomib, Melphalan, and Prednisone for Untreated Myeloma. N Engl J Med 2018;378:518–528. 5. National Comprehensive Cancer Network (NCCN). NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. Multiple Myeloma, Version 1.2020. 6 septembre 2019; National Comprehensive Cancer Network.

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