Addendum à la

166 WEEKLY EPIDEMIOLOGICAL RECORD, NO 13, 29 MARCH 2019

Addendum to the Recommended composition of influenza virus vaccines for use in the 2019–2020 northern hemisphere influenza season

21 March 2019

On 21 February 2019 WHO announced a recommenda- tion on the composition of 3 of the 4 components of influenza vaccines for use in the 2019–2020 northern hemisphere influenza season (https://www.who.int/

influenza/vaccines/virus/recommendations/2019_20_

north/en/). The decision on the A(H3N2) component

was postponed to allow more time to better understand the distribution and proportions of recently circulating antigenically and genetically diverse A(H3N2) viruses and to develop and fully characterize appropriate candi- date vaccine viruses. This addendum provides the recommendation and supporting data for the A(H3N2) component of 2019-2020 northern hemisphere influenza vaccines.

Additional data obtained in recent weeks has confirmed the wide regional differences in the relative proportion of A(H3N2) viruses belonging to the phylogenetic subclade 3C.2a1b and clade 3C.3a. The majority of A(H3N2) viruses collected and genetically characterized from September 2018 to February 2019 belonged to the phylogenetic subclade 3C.2a1b; however, the proportion of viruses falling into clade 3C.3a has increased substan- tially since November 2018 in several countries in western Europe, Israel and especially in the United States.

HI and virus neutralization assays with ferret antiserum panels showed that viruses from subclade 3C.2a1b and clade 3C.3a were antigenically distinct. The majority of recent viruses from subclade 3C.2a1b were inhibited well by post-infection ferret antisera raised against cell culture-propagated A/Singapore/INFIMH-16-0019/2016- like viruses of subclade 3C.2a1 (Table 1). In contrast, ferret antisera raised against egg-propagated A/Singa-

Accordingly, it is recommended quadrivalent vaccines for use in the 2019-2020 northern hemisphere influenza season contain the following:

- an A/Brisbane/02/2018 (H1N1)pdm09-like virus;

- an A/Kansas/14/2017 (H3N2)-like virus;

- a B/Colorado/06/2017-like virus (B/Victoria/2/87 lineage); and - a B/Phuket/3073/2013-like virus (B/Yamagata/16/88 lineage).

It is recommended that the influenza B virus component of trivalent vaccines for use in the 2019-2020 northern hemisphere influenza season be a B/Colorado/06/2017-like virus.

Par conséquent, il est recommandé que les vaccins quadrivalents destinés à être utilisés pendant la saison grippale 2019-2020 dans l’hémisphère Nord contiennent:

- un virus de type A/Brisbane/02/2018 (H1N1)pdm09;

- un virus de type A/Kansas/14/2017 (H3N2);

- un virus de type B/Colorado/06/2017 (lignée B/Victoria/2/87); et - un virus de type B/Phuket/3073/2013 (lignée B/Yamagata/16/88).

Il est recommandé que le virus grippal B utilisé dans les vaccins trivalents destinés à la saison grippale 2019-2020 de l’hémisphère Nord soit un virus de type B/Colorado/06/2017.

Addendum à la Composition

recommandée des vaccins antigrippaux pour la saison grippale 2019-2020 dans l’hémisphère Nord

21 mars 2019

Le 21 février 2019, l’OMS a émis une recommandation concernant 3 des 4 constituants devant entrer dans la composition des vaccins antigrippaux pour la saison grippale 2019-2020 de l’hémisphère Nord (https://www.who.int/influenza/vaccines/virus/recommenda-

A(H3N2) avait été reportée car un délai supplémentaire était néces- saire pour mieux comprendre la distribution et les proportions de virus A(H3N2) aux caractéristiques génétiques et antigéniques diverses ayant récemment circulé et pour procéder à la mise au point et à la caractérisation complète de virus vaccinaux candidats appropriés. Le présent addendum contient la recommandation relative à la composante A(H3N2) des vaccins antigrippaux pour la saison grippale 2019-2020 dans l’hémisphère Nord et présente les données étayant cette recommandation.

Les nouvelles données obtenues ces dernières semaines ont confirmé que la proportion relative des virus A(H3N2) appar- tenant au sous-clade phylogénétique 3C.2a1b et au clade 3C.3a variait sensiblement d’une région à l’autre. La majorité des virus A(H3N2) qui ont été isolés et génétiquement caractérisés entre septembre 2018 et février 2019 appartenait au sous-clade phylogénétique 3C.2a1b; cependant, la proportion de virus du clade 3C.3a a considérablement augmenté depuis novembre 2018 dans plusieurs pays d’Europe occidentale, en Israël et surtout aux États-Unis.

Les épreuves d’inhibition de l’hémagglutination et de neutra- lisation virale effectuées avec des panels d’antisérums de furet ont montré que les virus du sous-clade 3C.2a1b et du clade 3C.3a étaient distincts sur le plan antigénique. La plupart des virus récents du sous-clade 3C.2a1b étaient bien inhibés par des antisérums de furet postinfection dirigés contre les virus de type A/Singapore/INFIMH-16-0019/2016 propagés en culture cellulaire appartenant au sous-clade 3C.2a1 (Tableau 1).

1 See No. 12, 2019, pp. 141–150 (https://apps.who.int/iris/bitstream/

handle/10665/311440/WER9412.pdf, accessed March 2019).

1 Voir N^o 12, 2019, pp. 141-150 (https://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/311440/

WER9412.pdf, consulté en mars 2019).

RELEVÉ ÉPIDÉMIOLOGIQUE HEBDOMADAIRE, N^o 13, 29 MARS 2019 167

pore/INFIMH-16-0019/2016-like and egg-propagated A/Switzerland/8060/2017-like viruses of subclade 3C.2a2 inhibited a much smaller proportion of recently circu- lating viruses (Table 2). Viruses from clade 3C.3a were poorly inhibited by post-infection ferret antisera raised against cell culture-propagated A/Singapore/INFIMH- 16-0019/2016-like viruses, but were well inhibited by ferret antisera raised against recent 3C.3a cell culture- propagated reference viruses such as A/Kansas/14/2017 (Table 1). Ferret antisera raised against egg-propagated A/Kansas/14/2017 inhibited recent viruses from clade 3C.3a but showed little inhibition against viruses from clade 3C2a1b. Current vaccines containing A/Singapore/INFIMH-16-0019/2016-like antigens induced

Table 1 Antigenic analysis of A(H3N2) viruses – focus reduction neutralization assay

Tableau 1 Analyse antigénique des virus A(H3N2) – épreuve de neutralisation par réduction des foyers

Reference viruses – Virus de référence

Reference ferret antisera – Référence antisérums de furet

Date collected – Date de

collecte Passage

2a1 3a

3C clade EGG SN/

X307A

SIAT SN/16 QMC NC/4 EGG KS/14 SIAT KS/14

1 A/Singapore/INFIMH-16-0019/2016 X-307A 5120 640 640 80 160 2a1 2014/09/24 E5E2E9/E1

2 A/Singapore/INFIMH-16-0019/2016 640 1280 2560 320 320 2a1 2016/06/14 C1S3/S4

3 A/North Carolina/04/2016 640 1280 2560 320 640 2a1 2016/01/13 QMC*X

4 A/Kansas/14/2017 <80 40 <40 2560 160 3a 2017/12/14 E7

5 A/Kansas/14/2017 80 80 80 640 1280 3a 2017/12/14 S3

Test viruses – Virus testés

6 A/Bulgaria/1534/2018 640 1280 2560 <80 80 2a1b 2018/12/28 S2

7 A/Santiago/103164/2018 640 1280 2560 160 320 2a1b 2018/12/06 S2

8 A/Delaware/07/2019 640 2560 2560 <80 160 2a1b 2019/01/20 S1

9 A/Virginia/07/2019 320 1280 1280 160 160 2a1b 2019/01/14 S2

10 A/California/127/2018 320 640 640 <80 320 2a1b 2018/12/31 S1

11 A/California/08/2019 1280 2560 2560 <80 320 2a1b 2019/01/04 S1

12 A/Hawaii/78/2018 640 2560 2560 <80 160 2a1b 2018/12/31 S1

13 A/Montana/04/2019 640 1280 2560 <80 160 2a1b 2019/01/10 S1

14 A/Kuwait/6419/2018 640 2560 2560 <80 160 2a1b 2018/07/11 S2

15 A/North Carolina/04/2019 640 1280 2560 80 320 2a1b 2019/01/22 S2

16 A/Hong Kong/3217/2018 80 640 640 80 40 2a1b 2018/12/12 S1

17 A/Pennsylvania/08/2019 80 40 40 640 1280 3a 2019/01/23 S1

18 A/Texas/11/2019 160 80 80 640 640 3a 2019/01/23 S2

19 A/Indiana/05/2019 80 80 80 640 1280 3a 2019/01/23 S2

20 A/Missouri/06/2019 80 80 40 640 1280 3a 2019/01/28 S1

21 A/Minnesota/08/2019 80 40 <40 320 320 3a 2019/01/26 S1

22 A/Arkansas/09/2019 <80 40 <40 640 640 3a 2019/01/30 S1

23 A/Wisconsin/24/2019 80 80 40 640 640 3a 2019/01/27 S1

24 A/Massachusetts/07/2019 80 40 80 640 640 3a 2019/01/24 S1

25 A/Florida/14/2019 <80 80 <40 640 640 3a 2019/01/25 S1

* Qualified MDCK cells 33016 PF approved for use for human vaccine manufacturing – Cellules MDCK qualifiées 33016 PF, approuvées pour la fabrication de vaccins humains.

Numbers in bold indicate homologous antiserum/antigen titres. – Les chiffres en caractères gras indiquent les titres d’antigènes/d’antisérum homologue.

En revanche, les antisérums de furet dirigés contre les virus de type A/Singapore/INFIMH-16-0019/2016 propagés sur œufs et A/Switzerland/8060/2017 propagés sur œufs du sous- clade 3C.2a2 n’inhibaient qu’une proportion beaucoup plus faible des virus récemment en circulation (Tableau 2). Les virus du clade 3C.3a étaient mal inhibés par des antisérums de furet postinfection dirigés contre les virus de type A/Singa- pore/INFIMH-16-0019/2016 propagés en culture cellulaire, mais étaient bien inhibés par des antisérums de furet dirigés contre les virus de référence récents du clade 3C.3a propagés en culture cellulaire, tels que A/Kansas/14/2017 (Tableau 1).

Les antisérums de furet dirigés contre les virus A/Kansas/14/2017

propagés sur œufs inhibaient les virus récents du clade 3C.3a,

mais n’exerçaient qu’une faible inhibition contre les virus du

168 WEEKLY EPIDEMIOLOGICAL RECORD, NO 13, 29 MARCH 2019 Table 2 Antigenic analysis of A(H3N2) Viruses – haemagglutination inhibition assay (with 20nM oseltamivir, 4 haemagglutinin units/

50 microliters)

Tableau 2 Analyse antigénique des virus A(H3N2) – épreuve d’inhibition de l’hémagglutination (avec 20nM d’oseltamivir, 4 unités hémagglutinantes pour 50 microlitres)

Reference viruses – Virus de référence

Reference ferret antisera – Référence antisérums de furet

3C clade

Date collected – Date de

collecte Passage

2a1 2a1b 2a2 3C.3a

EGG SN/

X307A

EGG UE/240

EGG NL/10260

EGG SZ/8060

SIAT KS/14

EGG KS/14

1 A/Singapore/INFIMH-16-0019/2016 X-307A 2560 320 160 160 80 80 2a1 REASS E5E2E9/E1

2 A/Abu Dhabi/240/2018 640 10240 5120 160 80 40 2a1b 2018/01/01 E6

3 A/Netherlands/10260/2018 1280 10240 5120 160 160 80 2a1b 2018/02/15 E4/E2

4 A/Hong Kong/681/2018 2560 5120 5120 320 640 640 2a1b 2018/04/09 E6/E2

5 A Switzerland/8060/17 640 80 80 2560 40 40 2a2 2017/12/21 E5/E2

6 A/Kansas/14/2017 80 80 80 80 160 80 3a 2017/12/14 S3

7 A/Kansas/14/2017 160 160 320 40 640 1280 3a 2017/12/14 E7

Test viruses – Virus testés

8 A/Florida/15/2019 80 160 160 80 160 20 2a1b 2019/02/04 S2

9 A/Hawaii/09/2019 80 320 40 40 80 <20 2a1b 2019/02/09 S1

10 A/California/127/2018 160 320 160 40 80 <20 2a1b 2018/12/31 S1

11 A/Hawaii/08/2019 160 320 80 80 160 <20 2a1b 2019/02/01 S1

12 A/New Mexico/09/2019 160 160 160 80 160 <20 2a1b 2019/02/05 S1

13 A/New Mexico/10/2019 160 160 160 80 160 <20 2a1b 2019/02/10 S1

14 A/Delaware/12/2019 40 80 80 20 80 <20 2a1b 2019/02/04 S1

15 A/Vermont/06/2019 40 80 80 40 160 <20 2a1b 2019/02/06 S1

16 A/Vermont/09/2019 80 160 160 80 80 <20 2a1b 2019/02/11 S2

17 A/Brisbane/34/2018 40 40 160 40 320 320 3a 2018/03/17 E2/E1

18 A/Lousiana/14/2019 40 40 20 20 320 160 3a 2019/02/06 S1

19 A/Maine/08/2019 40 80 40 20 320 160 3a 2019/02/06 S1

20 A/New Hampshire/13/2019 40 40 40 20 320 160 3a 2019/02/15 S1

21 A/North Dakota/12/2019 80 80 80 40 320 160 3a 2019/02/10 S1

22 A/South Dakota/10/2019 40 40 40 20 320 160 3a 2019/02/18 S1

23 A/Tennessee/09/2019 20 20 40 20 320 160 3a 2019/02/04 S1

24 A/Texas/45/2019 40 40 20 20 320 160 3a 2019/02/07 S1

25 A/Iowa/11/2019 40 40 40 40 640 320 3a 2019/02/07 S1

26 A/Wyoming/06/2019 80 80 160 40 2560 640 3a 2019/02/04 S1

Numbers in bold indicate homologous antiserum/antigen titres. – Les chiffres en caractères gras indiquent les titres d’antigènes/d’antisérum homologue.

nM: nano molar – concentration molaire.

antibodies in humans that cross-reacted with recent 3C.2a1b viruses but reacted poorly with clade 3C.3a viruses.

Lists of egg- or cell culture-propagated candidate vaccine viruses suitable for use in human vaccine production are available on the WHO website.

Lists of reagents for vaccine standardization, including those for this recommendation, can be found on the same WHO website.



2 See http://www.who.int/influenza/vaccines/virus/candidates_reagents/home

clade 3C2a1b. Les vaccins actuels contenant des antigènes de virus du type A/Singapore/INFIMH-16-0019/2016 induisaient chez l’homme une production d’anticorps présentant une réactivité croisée avec les virus récents du clade 3C.2a1b, mais une réaction médiocre avec les virus du clade 3C.3a.

Le site Web de l’OMS fournit la liste des virus vaccinaux candi- dats, propagés sur œufs ou en culture cellulaire, se prêtant à la production de vaccins humains.

Les listes de réactifs destinés à la standardisation des vaccins, y compris ceux qui sont concernés par la présente recommandation, sont disponibles sur le même site Web de l’OMS.



2 Voir http://www.who.int/influenza/vaccines/virus/candidates_reagents/home