UNIVERSITE 9 ' U MALI

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UNIVERSITE 9 ' U MALI

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FACULTE DE lViEDECINE DE PHARMACIE

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ET D'ODONTO-STOMATOLOGIE

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ANNEE UNTVERSIfTAIRE 1999-2000 I'hèse n ...

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. 1 HAEMOPHILUS INFLUENZAE AUX

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Présentée et soutJueIpu pliquement le Samedit«Avril 2000 devant la facu lté .

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de A1.éItecine:dePharmacie et d'Odonto-stomatologie' '

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Made~o lts~lf~ _ BO? ! <? . FIGUEI _~auline

. ". ' . l'our obte,nlr le grade de Docteur en Pharmacie

(Diplôme d' état)

1 ¹

Jury

Prêsj derttt ",: 'Professeur BOUBACA R STDTKI CISSE Membresr-: . .Professeur TOUMANI 5IDIBE

Docteur AMAGANA DOLO

O' . ..

^{cl h è} _{Docteur IBRAHIM 1. MAÏGA}

Irect",Ir e t _es er ¹

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«Ce qui se:col'lçoit bien s'énonce clairement et les

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mots Rourle dire arrivent aisément. »

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UNIVERSITAIRE

'19~9.-"200.0 : . ' .: - .;' .

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ADMINISTRATION

:1

DOYEN : MOUSSA TRAORE · PROFESSEUR

1^ER ASSESSEUR : AROUNA KEITAI. MAITRE DE CONFERENCES AGREGE

2^éme ASSESSEUR : ALHdUSSEYNI~IAGMOHAMED - MAITRE DE CONFERENCES AGREGE

SECRETAIRE PRINCIPAL! 1YENIMEGUE ALBERT DEMBELE· MAITRE DE CONFERENCES AGREGE AGENT COMPTABLE : YÈHIHA HIM'INE MAIGA - CONTROLEUR DE TRESOR

. l ' : i

lES PROFESSEURS HONORAIRES

Mr Aliou BA

Mr Bocar SALL . Mr Souleymane SANGARE Mr Yaya FOFANA 1: Mr Mamadou L. TRACDRE Mr Balla COULIBALYI' Mr Mamadou _DEMB9~E Mr Mamadou KOUMf}RE Mr Mohamed TOURS, Mr Ali Nouhoum DIAÙ.O Mr Aly GUINDO \:

' . ¹

1

.

Ophtalmologie

Orthopédie Traumatologie -. Secourisme Pneumo -phtisiologie

Hématologie Chirurgie Générale Pédiatrie

Chirurgie Généra le Pharmacognosie Pédiatrie

Médecine interne Gastro-Entérolog ie

I l

LISTE DU PERS0NNEL ENSEIGNANT PAR D.E.R. & PAR GRADE

1 : ,

. 1

D.E.R. CHIRURGIE ET :5PECIALITES CHIRURGICALES

1. PROFESSEURS 1·

·-

. -- -·­·-·­

1

. Mr Abdel Karirn KOU~ARE ⁱ Ch~rurg!e ^{Générale .}

-MrSambo u-B0 l:lMARE-·­-­·-·--·-..··---·_--·_- ···..-Ghlftlrgle-6énér-ale··­-..­--· .- --.­ -­....--.----.­ -- . Mr Abdou Alassane TpURE ¹ Orthop.édie.-Traumatologie, Chef de D.E.R.

Mr Kalilou OUATTAR~ : Urologie

2. MAITRES DE

C0 4~EREN ICES

^AGREGES

-­-- ----.-­ .­ -­- ..

. ,

Mr Amadou DOLO .

i

Mr Djibril SANGARE I Mr Abdel Kader TRAORE Dit !DIOP Mr Alhousseini Ag MO'HAMED Mr Abdoulaye K. DIAlllO Mr Gangaly DIALLO 1; " .

Gynéco-Obstétrique Chirurgie Générale Chirurgie Générale O.R.L.

Anesthésie - Réanimation Chirurgie Viscérale

3. MAITRES DE

C0 Ï;FERE~.JbES

Mme SY Aïssata SO\N ,

Mr Salif DIAKITE . :

. Gynéco-Obstétrique

Gynéco-Obstérique

1

4. MAITRES ASSIS~ANTS . M'me

DIA~LO F~tiri1a ~1

S. DIf;BATE

. [v'Ir. Marnadou TRAO~E' l ^{. ! 1 1: '} Gynéco-Obstétrique Gynéco-Obs,tétrique

. 1 . : .:

1

1

1

5. ASSISTANTS CHEF DE CLINIQUE

l '

-Mr Abdoulaye DIALLp i

Mr Mamadou L. DIOMBANA ;

Mr Sékou SIDIBE 1: '

Mr Abdoulaye DIALLO Mr Filifing SISSOKO 1: '

Mr Tiéman COULlBJ1LY Mme TRAORE J. THpMAS Mr Nouhoum ONGOrBA Mr Zanafon oUATTARA ,

1

Mr Zimogo Zié SANOGO, Mr Adama SANGARIE

1

l,

Mr Youssouf COULIBALY _l, Mr Samba Karim TIMBO ' : Mme Konipo Fanta TpGOLA Mr Sanoussi BAMANI ' ' Mr Doulaye SACKO

Mr Issa DIARRA Mr Ibrahim ALWATA ~

Mr Sadio YENA ^{i - 1}

i ' i

D.E.R. DE SCIENCES FONDAMENTALES

1. PROFESSEURS

Mr Daouda DIALLO 1:

Mr Bréhima KOUMAR\E

Mr Siné BAYO •

Mr Gaoussou KANOÜTE

Mr Yéya T. TOURE _{, i}

"Mr Amadou DIALLO

,Mr Moussa HARAMA ^{i 1}

Mr Ogobara DOUMB® - ,

. 2. MAITRES DE

CO~FERENCES

^AGREGES

.~ ~._.~~

^...

-.--Mr-4'énimégué-Albe~lQ"MB6bE----~--

-...---- --' Ch imle.Orqanique.. ,. ..

~---~

- ..,---­

' I,

Mr AnatoleTOUNKA~A _' ⁱ Mr Flabou BOUGOUO,OGO' ¹ l' - ..

3. MAITRES DE CONFERENC~S

,

Mr Massa SANOGO Mr Bakary M. CISSE , Mr Abdrahamane S. M,AIGA l',

1

'

Mr Adama DIARRA Mr Mamadou KONE

4. MAITRES ASSIST~NTS

1 ~ ^,

Mr Mahamadou _CISS~

Mr Sékou F.M. TR~O~E ' Mr Abdoulaye DABO ¹

Mr N'yenigue Simon KlOITA ­ -MrAbdra~ama~e TO~NKARA: ^'1

Mr Amadou TOURE ,

-Mr Ibrahim 1. MAIGA ^l, ·1 ' Mr Bénoit KOUMARE : ^1­

. Mr Moussa Issa DIARRA . Mi Am;:jgana DÇ)LO ^1:

i

- Kaourou DOUCOT~^: l,

1

1

Ophtalmologie Stomatologie

Orthopédie. Traumatologie Anesthésie - Réanimation Chirurgie Générale Orthopédie Traumatologie Ophtalmologie

Anatomie & Chirurgie Générale Urologie

Chirurgie Générale

Orthopédie - Traumatologie Anesthésie - Réanimation ORL

ORL

Ophtalmologie Ophtalmologie Gynéco-Obstétriq ue Orthopédie - Traumatologie Chirurgie Générale

Chimie Générale & Minérale Bactérioloq ie-Virolog ie

Anatom ie-Patholog ie-H istoem bryolog ie Chimie analytique

Biologie

Biologie Chef de D.E.R.

Chimie Organique Parasitologie - Mycologie

Immunologie

Bactériologie-Virologie

Chimie Analytique Biochimie

Parasitologie Physiologie Physiologie

Biologie

Entomologie médicale

Malacologie, Biologie Animale Chimie organique

Biochimie

Histoem bryolog ie Bactériologie - Virologie Chimie Analytique Biophysique Parasitologie , Biologie

i

1

Mr Mounirou BABY Hématologie

Mr Mahamadou A. T~ERA Parasitologie

1 .

D.E.R. DE

MEDECIN~

ET SPECIALITES MEDICALES 1. PROFESSEURS ¹

l '

Mr abdoulaye Ag RHALy, Médecine Interne

Mr Mamadou K. TOURE Cardiologie

Mr Mahamane MAI Gl\I' Néphrologie

. Mr Baba KOU MARE. i ' Psychiatrie, Chef de DER

Mr Moussa TRAORE ¹ Neurologie

Mr Issa TRAoRE i Radiologie

Mr Mamadou M. KEI1iA Pédiatrie

2. MAITRES DE

CO~FERENCES

_i ^AGREGES

! .

Mr Toumani SIDIBE Pédiatrie

Mr Bah KEITA Pneumo-Phtisiologie

Mr Boubacar DIALLOI Cardiologie

Mr Dapa Aly DIALLO ¹ Hématologie

Mr Somita KEITA 1 i: Dermato-Le prolog ie

Mr Hamar A. TRAORIE Médecine Interne

Mr Moussa Y. MAIGAI

1

Gastro-entérolog ie 3. MAITRES ASSISTANTS

1

Mr Abdel Kader TRAORE Médecine Interne

Mr Mamadou DEMBELE ⁱ Médecine 1nterne

Mr Mamady KANE 1 " Radiologie

1 . . . '

4.'ASSISTANTS CHEFS DE CLINIQUE

Mr Bou DIAKITE 1 Psychiatrie

._ _---JMrllo~-9QuzJé__SANOJ3,Q.. .~-, ^ï .... -- ..._ ... ,._. . . .->- Gastrp:-~nt~LqI99~_. ^__... _

Mr Saharé FONGORCD . 1 Néphrologie

Mr Bakoroba COU LIB1A.LY ¹ Psychiatrie

Mme Tatiana KErrA I ' . Pédiatrie

Mr Kassoum SANOGO , Cardiologie

Mr Seydou DIA~ITE 1 : ' Cardiologie

Mme Habibatou DIAWARA Dermatolog ie

Mr Diankiné KAYENTf.O . Pneumo-Phtisiolog ie

Mme TRAORE Mariam SYLLA Pédiatrie

Mr Mamadou B. CISSE Pédiatrie

Mr Arouna TOGORA 1 Psychiatrie

Mme SIDIBE Assa TRAORE Endocrinologie

Radiologie Mr Siaka SIDIBE 1 , ' " "

Radiologie Mr Adama D. KEITA 1 . "

5. ASSISTANT ¹

1

. 1

Mr Cheick Oumar GUINTO Neurologie

1 :

1

·1

1

D.E.R. DES SCIENCES PHARMACEUTIQUES

l,

1. PROFESSEUR

i

1

Mr Boubacar Sidiki CIS:S~ ⁱ

1 1

1

2. MAITRES DE CON FE~ENCE$ AGREGES Mr Arouna KEITA ' !'

1

Mr Ousmane DOUMfBIA. , 1 3. MAITRES DE

CO~FE.RENdIES

1 : ' : : :

Mr Boulkassoum HAIDARA " : Mr Elimane MARIKO 1 . .

4. MAITRES ASSISTANTS, Mr Orissa DIALLO

Mr Alou KEITA

Mr Ababacar 1. MAIGA ' MrYaya KANE

, " 1

D.E.R. DE SANTE PllJBLlQUE ¹

1. PROFESSEUR

Mr Sidi Yaya SIMAG1, ¹

2. MAITRE DE CONFERENCES AGREGE Mr Moussa A. MAIG.J ! "

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3. MAITRES DE CONFERENCES1

l' ' : > i

..,..._ ..- "-'-'-;;-~~~~~~~AFFRE-T-~-'-'-"--' Mr Sanoussi KONATIE '

l ,

4. MAITRES ASSISTANTS Mr Bocar G. TaURE Mr Adama DIAWAR~_l,

Mr Hamadoun SANGH0 Mr Massambou SAC[O 1

1

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1

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1

Toxicologie

Matière Médicale Pharmacie Chimique

Législation

Pharmacologie, Chef de D.E.R.

Matières Médicales Galénique

Toxicologie Galénique

Santé Publique, Chef de D.E.R.

Santé Publique

Anthropologie Santé Publique

Santé Publique Santé Publique Santé Publique Santé Publique

Mr N'Golo DIARRA ¹ Botanique

Mr Bouba DIARRA 1 Bactériologie

Mr Salikou SANOGO Physique

Mr Bakary Y. SACKO Biochimie

Mr Sidiki DIABATE Bibliographie

Mr Boubacar KANTE Galénique

Mr Souléymane GUINDO Gestion

l ,

Mme DEMBELE Sira DIARRA ¹ Mathématiques

Mr Modibo DIARRA l ' Nutrition

Mme MAIGA Fatoumata SOKONA Hygiène du Milieu

Mr Arouna COULlBAUY Mathématiques

1

Mr Mamadou Bocary plARRA Cardlologle

Mr Mahamadou TRACDRE Génétique

Mr Souleymane COU~1^BALy Psychologie Médicale

ENSEIGNANTS EN MISSION

Pro A.E. YAPO BIOCHIMIE

Pro M.L. SOW MED. LEGALE

Pro Doudou BA BROMATOLOGIE

Pro M. BADIANE PHARMACIE CHIMIQUE

Pro Babacar FAYE PHARMACODYNAMIE

Pro Eric PICHARD PATHOLOGIE INFECTIEUSE

Pro Mounirou CISSE 1 HYDROLOGIE

Dr. G. FARNARIER PHYSIOLOGIE

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DEDICACES

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L.

Ce travail est le fruit de ta miséricorde et de tes nombreuses bénédictions.

Sois en glorifié. Je te reITlercie de m'avoir d01U1é le courage, la force et les 'moyens de réaliser ce travail.

A ma feue Grand- mère Marthe ZINTCHEM à WANCOUM

l\ ma grand-mère;MEKONG à BEP Mina pour tous tes conseils et des , encouragements.

:1

i

1

A mon père

Papa BOUIO à NGOMO; Pierre, voici liaboutissement de ton humble éducation..Au cours de celle-ci tu nias jamais faiïïi à ta tâche et tu as mis tout en œuvre pour, que se concrétise l'espoir de cette noble profession. -Si

, "

ce travail a urt mérite

il

te revient aussi. En ce jour ma joie est

in~xprimablé.~rouveici mon amour et ma reconnaissance,

A ma mère

--l\4aman+:lGBEI-à-J\RA-KA! Paulinettorrhorrrortyme në-tla-'~annentpas

• i

déçue, toi qui la première a essuyé nos larmes et nous a guidé, reçois ici le fruit de tes multiples efforts et de mon profond attachement. Ce modeste

travail est aussi et surtout le tien.

A mon fils

Yann Charles Cédric _AYA~GMAné pendant mes études, très tôt tu as connu l'exil de tes parents; Ce travail marque la fin de notre séparation.

Qu'il soit égalemént pour toi un exemple concret d'une éducation humble .. que tu recevras de tes parents pour que tu deviennes un homme demain.

. i : !

i Amout maternel inestimable.

A mes frères Esaie,; Séraphin, Alexandre, Blaise BODIO à HODIü merci

i po~r tous vos encouragements.

' l ' l

, !

!

A mes sœurs Joëîîe,: Germaine, Antoinette, Minette merci pour tous vos

!,. conseils et vos encouragements.

, , ' 1

1

~~ maître Marthe Z~N--rC~f:Mà BODIü pour tous tes efforts lors de mon séjour, ton soutienmoral et ton apport financier à Bamako.

i

A mes neveux etlnièces: Dilane, Carlin" Laetitia, Neil, Sunita, Ulrich,

. !

l , ,

Merlin, Marthe, Minette, Vincent, Théo, Lorelle, Pierre, Pauline, Cindy, , Lindsey, Bindzi, F~rdinan4, la maman de Yann a pensé à vous, même à

l ' t

: : -' ,i - -.

~eux dont les noms ne hgurent pas.

l ' ;

l , , '

l\ KEDI à BITCHONÇ-Suzanne pour son apport au courant de mes

l ' !

1 / . ­

[ etudes.

l ,

Amon oncle KPOUOM D~nis et toute sa famille v~ici le chef d'œuvre de

l ' i .... __ .. . _

-.---.--- ta fille.

rVferèî

p'üui"1:ous-tes cOllseils

! ,"

~~ mes tantes MBAMBA

4

BüDIO, BEP Sara et toute leur famille avec tout l'estime que j'ai-pour yous, je vous remercie pour tous vos conseils.

l ' ,

\

Ames coui.ins et cousines merci pour tous vos conseils.

~~mes belles sœurs 'et be~~xfrères merci pour to~svos encouragements.

1· l

!

1

i .1

1·

1

"Yaya" , toi qui a eue le courage de tenir mon petit bijou pour que je puisse finaliser ce travail, soit en remerciée.

A mon chéri

Célestin AYANGMA, nousavons pu nous supporter l'un de l'autre; de nous est né un jeune homme pour qui nous avons une mission, l'éduquer.

Que le tout puissant nous guide, et nous aide à réaliser nos vœux. Amour profond.

l\.. tous ceux qui souffrent de ce fléau : la méningite surtout les enfants, je

ne pourrai finir ces dédicaces sans penser à vous.

--.-._._---, ~_._.. _ - - - ,

---_.. ---._---.---_._~--_.--,.---~---

1 r :

l{EMEl{CIEMENTS

• • • ~ •.•• • •_ . ;.. • • • _ _ • , .. • _ _ ••.• ~. • • , . , ,. '~' •• _ " _ . _, . - . - __ 0. .' _ _

._~-..^-. -_.----,..--,,,... --_..--'..-- ..-.--,,.-­

A tout le peuple Malien qui m'a accueillit et instruit.

A toute la Communauté Camerounaise au Mali.

A toutes les communautés étrangères de la Fl\.1POS.

A tout le personnel du Laboratoire de l'HNPG.

A tout le personnel de la Pharmacie de l'HNPG.

.Au Docteur BOMBAH de la Pharmacie de la brique à Yaoundé qui a initié en moi l'idée et la présence d'une Faculté de Pharmacie au Mali,

Au Docteur Jules Ti\GNE pour tous tes conseils et ton accueil dès mon arrivé à Bamako.

.Aux familles Youssouf, Fofana, Keita pour toute leur hospitalité.

A monsieur Amadou DIAKITE pour tous ces encouragements.

l\.. monsieur Oumar KONATE pour son accueil chaleureux dès mon ' arrivée à Bamako et pour toute son aide.

____ A.monsieULDiA ALI.,ASSANE p.our. sa.spontanéité.etsa--gentillessepour finaliser ce travail.

Au Docteur Alain NZEFACK et Salamatou pour toute votre amitié.

Au Dr. J~anPaul Joanelle pour toute ta sym~athieet ton amitié.

Aux docteurs Jeanine Epok, Laliah Kounta, Mayrama Sidibé, Mohamed . Dembélé, Sidi Coulibaly, Douyon pour tous les moments passés ensemble.

A

tou_~1~personnel de la Pharmacie de lihôtel liAmitié et de la Pharmacie du point "G'' pour toute votre cordialité.

A tous mes promotionaires Patrice T.l\GN-Y, Justine NTOLO, Ismael QUETE., Gisèle CHEWAl Micheline OUETHYl Rose TCHAMENI, Elizabeth ATTHA, Romain NOUTACDIE, Boniface FOMO, Samuel KENFACK, Joëlle l\10U.lt\HA, Katy TSOBI'-,ry, Célestin Roger A"-Y.lt\NGl\1..t\.

La promotion a toujours été solidaire malgré certaines erreurs nécessaire pour l'édification de celle ci. Je vous souhaite pour ceux qui ont fini bonne

carrière et ceux qui n'ont pas terminé bon courage.

.l~ Serge Noubissi, Delphine, Fierté, Marie-Pauline, Sylvie, Nadège Ouetty, Serge Lowe, Christelle Kamdern, Hore, Moussa Kouyaté, Jean Christ, Marie-Ange, Bibiane, Tatiana, Thierry Bottoro, Monique, Karine Stella, Théodore, Guy Roger, Yossa, Yolande, Mireille, Sylvain Sebe pour toute

votre sympathie. Du courage pour vos études.

.l~ tous les autres internes Kama, Assa, Abdou, Youssouf, Valéry Nanci tous mes encouragements.

A mes camarades de classe de la FMPOS Nana Kattra, Sali Konaté, Guéda, Souleymane Diakité pour toute votre amitié.

.l~Sailio-eT-sonfils"Billa ^aInSI qtieMéindo pour avoir

falfv:otre---­

connaiss.ance.

A.. mes amis du Lycée: Pro Babouyate, Beyeme, Tchientchieu, et le Dr.

Tiomela Pasca1.

/\ madame DLt\LLO Anne ROCHEREA..U, pour tout votre encadrement indéfectible, de votre souci à la perfection, trouvez ici l'expression de ma

reconnaissance.

Je nioublierai jamais le moindre soutien tant matériel que moral.

Je vous remercie infiniment pour tout ce que vous avez fait pour moi.

Que chacun trouve ici l'expression d'une gratitude profonde même ceux dont les noms ne figurent pas!

1

- - _ . _ - - - _ . _ .__._ .

REMERCIEMENTS AUX MEMBRES

. DU JUl{Y

----

Professeur BOUBACAR SIDIKI 'CISSE

Professeur agrégé de, Toxicologie et de Phytopharmacie à la' P:t\1POS Recteur de l'université du. Mali

Honorable maître vous nous faites un grand honneur en acceptant de présider ce jury de thèse malgré vos multiples occupations.

Veuillez trouver ici l'expression de notre profond respect.

A notre maître et juge Professeur TOUMANI SIDIBE

Maître de conférence agrégé en Pédiatrie, chargé de cours à la F11POS . Vous nous faites un grand honneur en acceptant de juger ce travail malgré

. vos multiples occupations. Nous ne pourrons exprimer combièn nous s.ommes ravisdevous

comp"fèrparmTce]ury

d~ thè~~-~"'Soy~~-;~~~~~é ^que

vos critiques ~ous permettront d'améliorer ce travail.

A notre maître et juge Docteur i\MAG.A.NA vOLO'

Maître assistant en parasitologie au département d'épidémiologie des affections parasitaires à la P:t\1POS

Votre sens de l'humilité et votre spontanéité à juger ce travail nous ont tlatté. 'Soyez en remercié sincèrement.

A notre maître et Directeur de thèse Docteur IBRAHIM 1 MAÏGA Maitre Assistantde Bactériologie-virologie à la F:t\1POS

Chef de service du Laboratoire de Biologie Médicale de l'HNP"G"

Vous nous avez accueilli et nous avons bénéficié de votre enseignement et.

de vos connaissances tout au long de notre séjour dans votre service. C'est un privilège que vous nous avez fait en nous confiant ce travail que vous avez dirigé avec rigueur scientifique. \70US avez cultivé en nous le sens de

i

l'honnêteté, du bien fait et de la rigueur scientifique. Permettez nous cher maître de vous exprimer notre gratitude et un respect sans limite.

_

...-._---_._--~---_._....

LISTE DES l\.BRÉVIl\TIONS

_,II

,:1 :!,I

LCR: Liquide Céphalo-rachidien

1

1

NAD: Nicotinamide Adénine Dinucléotide

1

HGT: Hôpital Gabriel Touré

,1

HNPG: Hôpital National-du Point fiG"

PEY: Programme élargi dei vaccination PTIP: Protéine. de T.iaison

'!~u

x Pénicillines

}\l~N:

Acide ribonucléiqJe

MLS: Macrolides Lincosamides streptogramines Min. Minutes ^'1

,

g: gramme 'I

1: litre

oc: degrés celsuis H202 : eau oxygénée

1

INRSP: Institut National, ;de Recherche en Santé Publique

1

PH: Potentiel dthydrog~re

kg: kilogramme ::

'!

1

1

C02: dioxyde de carbone': ⁱ

F~1-Pœ-Faculté d~11éd~cirte

¹

d~ Pharm~ci~--et dIOdo~t~=stomat~lo~e.

^. ~ ~

01\15 : Organisation Mondiale de la santé 'ii

Il

1. Introduction...•... ~.~: 1

II. _Rappel ··1···r,li···.··.._~ 3

II.1 Neisseria meningiiidis.: 3

II.2 Strepiococcus pneumoniae 8

ll.3 Haemophilus illflt.lenz~ 13

- : : i ­

II.4 Les antibiotiques , :.rJ 1 17

;1

III. Méthodologie ' ~'; 29

N. RésuItats _.: .._ ~ 41

V. Discussion i, l 58

l, 1\'1

' "

VI. Conclusion et recommandations 65

Références ~ ^J 67

Résumé et localisation..~-.., ...,,.,...,..,..,..,,..,,.,..,,.,..",,,.."., "".."""""".."..."...74 Serment de Galien

- - - , - - - _^..-...._---_...--_ ... -..._-_. ^{.._.. --..}

1

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,1 :1

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.\

1.INTI{ODUCTION

1;1

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--_ . _ _ o • ~'

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1 1

1 .; 'II,

i ~ ¹

i

1

! !

1- INTROuUClION ... ¹

"l' i

",i ,1

La méninzite bactérie ',:

'IJ

est une infection présente partout dans le monde

o~:li'l

avec une

implantatio~,:

:préférentielle dans certaines zones d'Afrique et d'Amérique latine [33] .: ^{1; 1}

Sur un fond endémiq* ¹ permanent se greffent des flambées épidémiques d'une périodicité de 5

~I ~O

ans bien décrites en Afrique au sud du Sahara, dans la classique

ceinJ!~

de Lapeyssonie. Cette zone s'étend de la façade

: " , 1

Atlantique à la corne de :l'kJrique entre les isohyètes 300 et 1100 [27].

;' ;:!:I '1: '

, i, :,!! 'l'

" ,:1

Des

fo~~s éP~d~miqU,~fi~

^Neisseria meningitidis " des formes

en~émiques

(Haemophiius

mJlu~~lza~111.str~ptococ~s. p~~m~mae),

^ont

touch~,3~OOOO

personnes en 1996, :dart~:~~~ cemture de la meningite avec une mortalité de

: " 1

10 % d'après l'01V15 [38}

~.:

ⁱ

. ' i l

, , 1

i ;:,i' '

' l ' ; ' ¹

Des flambées

épidémiqli~f

locales imputables au méningocoque du groupe C.

ont été signalées en

199~

aux États-Unis d'Amérique et en 1997 en Espagne:

Une flarnbée due au

Séf~foupe

B s'est déroulée en Nouvelle-Zélande 138]. .

Au

Camero,:~~t~Ù~Ec~e~ 1~~ f~~.ée:_épi~~Iri~que~.en.~99~...Cl~_~ep~~s_e.~té

^._____..

. - - - . - - - , - - - - ! [1 ,1

, environ 30 % de cas [38].., ^1:

.._.--_....

-~.

_.. -.-... --

,.~:

:i l ' . ' ..".,. "

Au Mali

l'épidémie)ap~H

récente a été signalée en 1996 [26,38].

Pendant les périodes épid~miques,Neisseria meningitidis ne 'semble pas être le seul agent en cause,

dl~~rès

les études effectuées au Mali car Haemophilus influenzae et

Strept~coCt~J~

\pneumoniae ont également été en cause [15, 26, 53].

, '! :,1 1"

' i '

: 1

.r

¹

Cette infection constitue: donc une urgence médicale par les séquelles qu'elle laisse, et le taux

~e rési~~àhce

aux antibiotiques dans nos pavs.

~. ~ ^l '~I ^{1 J}

Le pronostic 4éperld

d~ !jl?-

précocité du diagnostic et de l'instauration d'une

, • . l ' I!

. antibiothérapie effitace

'[4 j

1

.

.

'

. - ' : !i:\

':i; ::1

II. I{AI.JI.JEL

_.. . L._

11- RAPPEL

11-1 NEISSERIA MEN1NGITIDIS [4,28, 52]

11-1-1 Historique

1 1

Neisseria nle11!11gitidis \ fut décou (ert' pour la première fois en 1887 par lVEICHSELBAU11 dans le L.c.RJdes sujets atteints de méningite aiguë. Il l'appela Diplococcus

int~acellularis'

eningiiidis.

Ainsi les épidémies de méningite¹ cérébro-spinale en Afrique sont presque

!

toutes dues au méningocoque du groupe i\..

1

Depuis l'avènement des antibiotiques pour lutter contre ce germe et les campagnes de vaccination, le taux a progressivement diminué dans les foyers endémiques.

11-1-2 .Habitat

Neisseria meningiiidis est un parasite strict de l'homme. On le rencontre aussi bien chez les malades que chez .les porteurs asymptomatiques; la -eontaminatien-est-aéroportée-: --_._-. ----.-...---.-.-,

1 •

1

II -13 Caractères bactériologiques

11-1-3-1 Morphologie

Neisseria meningiiidis se 'présente sous la forme de diplocoques à Gram négatif en "grain de café'! . Il mesure 0,8 à 1 micron de diamètre.

4 11-1-3-2 Caractères culturaux

1

Neisseria meningiiidis est un germe aérobie strict qui pousse sur la gélose chocolat et dans une [atmosphère enrichie à 10% de C02. La température optimum de croissance¹ est de 35° C et ie pH optimum est égai à 7.

En 24 heures à 35°C les ;colonies sur gélose nutritive sont rondes, bombées, lisses et translucides. ⁱ

1

1 :

1 :

l '

11-1-3-3 Caractères bi6chimiques

l '

1

i

IL possède une oxvdase, _{#-J l ,} une catalase. li réduit les nitrates en nitrites. Il utilise le giucose et le maftose par voie oxydative.

11-1-3- 4 Caractères antigéniques [18]

l '

i

Neisseria meningiiidis possède la structure classique des bactéries à Gram négatifs à savoir: une membrane externe, une couche de peptidoglycane une

i

membrane cytoplasmique, un cytoplasme, des acides nucléiques.

. Certains méningocoques' portent en pius, une capsule polysaccharidiqùe et

' - - - .- a e s pHi. ._._- ---- .. --- ---.--- ---..-.---,..-.---...- - -...--.----.---..- - - _ o .

1

.... .__.. c_._La

membr.ane_.exteI.n~_e~tçQnstituée.-de lipQIJQlysacç_hgJ'ide~~.t_dg_prQtéines.

l '

L'étude des caractères antigéniques a un double intérêt: diagnostique et¹ prophylactique. 1

1

1

Les antigènes peuvent être classés en deux groupes: les antigènes de surface

1

(capsule et pili) et les antigènes non capsulaires (protéine de la membraneⁱ

l '

externe, les Iipopolysaccharides et les lipooligosaccharides).

1

1 : •

Les antigènes polysaccharidiqucs capsula~res déterminent plusieurs

1

Isérogrou-pes dont 12 s on t actuellement reconnus: .l\, B, C, X, Y, Z, 29 E

i

'A/135,H( I, K, L . Cesaptigènes sont solubles et peuvent être mis en évidence par simple

agglutinati~nl

^'

• . 1 : .1

• 1

.Les spécificités des deux 'types sont portées : '

- d'une part par les protéines de la membrane externe (20 sérotypes) - d'autre part par les lipopolysaccharides de la membrane (8 sérotypes).

La protéine des pili offre une autre voie de recherche pour un nouveau type de sérotypage et cette: recherche est plus complexe que la détermination des sérotypes (électrophorèse, utilisation des anticorps monoclonaux).

11-1-3-5 Pouvoir pathogène

11-1-3-5-1 Physiopathologie

L'affinité du méningocoque pour la muqueuse rhinopharyngée reste toujours mal expliquée. Après pénétration des voies respiratoires des germes vont coloniser le rhino-pharynx où ils peuvent persister dans une relation symbiotique avec l'hôte, soit disséminer par voie hématogène.

Cette affinité se manifesterait plus volontiers dans un certain nombre de circonstances favorisantes : condition climatique, surmenage, sujets "neufs"

arri,:ant dans la collectivité fermée; irritation d~s muqueuses respiratoires, déficit immunitaire acquis..

Neisseria meningitidis e~t l'agent de la méningite cérébro-spinale.

L'une des complicatiotp de la méningite est la septicémie méningococcique encore appelée purpura [ulminans .

1

D'autres manifestations pathologiques peuvent apparaître

*lvIanifestations articulaires : arthralgies simples, arthrites aiguës, arthrites post-méningococciques.

*11anifestations cardiaques atteintes péricardiques, endocardites à méningocoque.

1

*1vlap.ifestationS _cutanéF~': éruption, pétéchies ou macules au dos, mains, jambes.

6

"Atteintes pulmonaires (rares) pneumonies méningococciques aiguës, œdèmes pulmonaires.

11-1-3-6 Diagnostic biologique de la méningite cérébro-spinale

11-1-3-6-1 Diagnostic 'direct - Prélèvement

Il est constitué du liquide céphalo-rachidien.

- Examen direct

Il a une importance majeure étant donnée la morphologie souvent très caractéristique du méningocoque: diplocoques à Gram négatif.

- Culture

Elle se fait sur gélose

"

au

^' sang ou sur gélose chocolat et est incubée 24 à 48 heures sous C02.

11-1-3-6~2 Diagnostic 'indirect

_!-:\gg!gJiD-atigg de particules _de latex sensibilisées__par.ideaanticorps rdizigés -, contre les antigènes capsulaires de Neisseria meningitidis.

11-1- 4 -7 Traitement

11-1- 4 - 8 Prophylaxie [25]

La prophylaxie vise à prévenir l'apparition d'affections transmissibles graves (';.

chez les sujets soumisà la contagion. Les vaccins actuellement utilisés pour

[ ,

prévenir les infections à méningocoque sont polysaccharidiques. Ils sont spécifiques de groupe. La protection commence 5 à 7 jours après l'injection et dure environ 3 ans. _~a réponse immunitaire .variant en fonction de l'âge, ce vaccin ne protège pas bien les enfants de moins de 2 ans.

L'antibioprophylaxie tait appel à plusieurs antibiotiques actifs (macrolides et cyclines ) sur le méningocoque.

La spiramycine se révèle le meilleur du fait de son spectre, de ses fortes

, '

concentrations amygdaliennes et salivaires, et du faible nombre de souches résistantes, et l'absence d'effets secondaires.

Elle est prescrite à la dose de 50 mg /kg/ jour chez l'enfant et de 2 grammes par jour chez l'adulte'.

La chimioprophylaxiepar les sulfamides a été abandonnée compte tenu de la suifamide-résistance.

-.._--_ .._---- -.--_.-... _---­

---- - - . --- ---_.. _._-_.-._--~

11-2 STREPTOC0c;CUS PNEUAI0NIAE [20,24]

Le pneumocoque, Sirepiococcus pneumoniae appartient au genre Streptococcus,

~ , 1

tormé de coques à _Gr~m positif aéro-anaérobies.

11-2-1 Habitat

Le pneumocoque est une bactérie commensale du rhino-pharynx, mais en

1 1

1 i

petit nombre chez l'homme.

1 1

! ¹

11-2-2 Caractères battériologiques

. i

1 1

11-2-2-1 Morpholo~ie!

l, 1

Sireptococcus pneurno"Fa~ se présente dans les produits pathologiques sous

1 ! .

forme de diplocoques; à pram positif, lancéolés, capsulés.

11-2-2-2 Caractères culturaux

La culture est délicate, en raison de sa tendance à la lyse spontanée et exige des milieux nutritifs enrichis,

!

1

S-urgeîose '"ali sang; rés~'Eolomès-"sont enfouré'es-'''-d'une petTfe'--'néD:l61yse ----.

verdâtre.. Les colonies

de

bactéries virulentes, capsulées sont lisses "Smooth".

En culture le pneumocoque perd facilement sa capsule donnant des colonies

i

rugueuses ^Il Rough" !c~rrespondant à des bactéries ayant perdues leur virulence.

11-2-2- 3 Caractères ~îochimîques

Streptococcus pneumoniae n' a ni oxydase ni catalase.

If -..-..-Ij 1') 4~ ^L-' arac eres tè

ro:

1 fi ^{genlques ,1' •}

1

Antigènes pariétaux , i

- ' ¹

C.omme pour les Streptocoques on retrouve des antigènes protéiques R (communs avec

dla~t1es

streptocoques), des antigènes M (antigène

• _ i 1

somatique de type, sars rapport avec la spécificité capsulaire et n'entraînant ¹ pas l'apparition

d'anti~01ips

protecteurs) et un polyoside C commun à tous les

pneumocoques. ^{i .}

~ti~ènes C~PSulai~s,

¹

La plupart des souches die pneumocoques possèdent une capsule composée de polyosides portant

~nk

spécificité antigénique qui permet de distinguer 90 sérotypes. Le typage

s~rtlogique

peut être réalisé in vitro à l'aide d'immun­

. . 'C,.~ ^{1 1 1....- - - - . . -- " - e '" A}

sérums spécifiques (gonnement de la capsule). 11 possede un mteret épidémiologique. : ¹

Les antigènes capsulaires provoquent par immunisation active, l'apparition

_ . . [ . 1 ,. . - c . . , c • - - . . - •

d'anticorps protecteur~specifiques. Ceci a permlS la réalisation de vaccms

. ' 1 .

, polyvalents associant ⁱ des extraits capsulaires des sérotypes, les plus

· fréquemment

rencontrés~1

^{. ­}

Les pneumocoques capsulés virulents (forme "Smooth") peuvent perdre par ­

---'---mutanon leur capaCite

'd~

synfnéfiser unec-apsUle{forme"Rough") et donne-r- - - - -...

~~

^{__.. . ,}

.de~ bflÇœIjgs....aviruleIlt.e~·J

^{. . ._ __. . __. . ,}

11-2-2-5 Pouvoir pathbg~ne

1

~

a) Physiopathologie 1

1

: 1 - _

Le pneumocoque, bacf,érie pathogène spécifique, est une bactérie virulente.

Sa virulence est liée à

~a

présence de la capsule qui met à l'abri de la phagocytose, celle-ci dJivJnant possible en présence d 'anticorps spécifiques.

1

1

II· 10

1

1·

Commensal du rlùno-~harynx,il peut coloniser d'autres zones du tractus respiratoire ou après :pt:p.étration de la muqueuse rhinopharyngée, s'étendre

" " voie. lymphatiquei e1 hématogène.

L'exterttion aux méninges peut dans les méningites primitives, se faire par VOle hématogène (héJbculture positive). La réaction fibrineuse intense

1 [ .

explique la gravité Me certaines infections (pleurésies) ¹ mais tout particulièrement des

m~pingites,

les cloisonnements bloquant la circulation du LCR et la

diffuSiO~d~s

antibiotiques.

i :

1 •

1.

b) Pouvoir pathogène'! naturel

5trepiococcus

r:»:

^{! 1 1}

^~s

t cause d 'infections diverses:

- Infections bronchopulmonaircs: il est responsable de près de 50% des

- - . - I l '

pneumonies bactériennes.

! 1.

- Infections üRL : il est tesponsable de 50 ~~ des otites moyennes aiguës du nourrisson et du jeuné enfant, de sinusite et plus rarement de pharyngites et

, 1

amygdalites. ¹, ^:

, ~ ¹

- Méningite primitive: eh apparence o~ secondaire à un foyer atitique ou post- traumatique, leuf

~Itonostic

est sévère. .

l ,

--- ---- - - ---~t\-rthrit-esfL011jo~ti.vi~e1-'endocardite, péritonite.': -.-.... -.---.---~

1 1

u. ...uu___ c)

p~u~~ir;.:;h:~~~~I~I~~ri~entai

1 1 ,

Les souris et les lapins sont hautement sensibles à l'infection par les pneumocoques. Les

qrt~ctions

se manifestent sous forme de bactériémies mortelles, de péritoIÙtts

~guëS

et de suppurations localisées.

11-2-3 Diagnostic biologique 1

: 1

1

, 1

11-2-3-1 Diagnostic dlrebt

!

1

11-2-3-1-1 Prélèvement

1

i

Le

prélève~ent

^à

~ffecFrr

varie en fonction de la localisation de l'infection:

expectorations, LCl{, s~ng.

1 1

1

11-2-3-1-2 Examen direqt i

il a une importance

:m~eure

étant donnée la morphologie souvent très caractéristique du pnepTocoque : diplocoques à Gram positif encapsulé.

i 1

!!-2-3-1-3 Culture ^,

1 1

1

1

Elle se fait sur

gélOS~lenrichie

^au sang. ^{Il s'agit} d'une bactérie fragile

l, l'

survivant peu de temps er dehors de l'organisme.

• , 1

Le sérotypage peut ~trer~aliséseulement dans un but épidémiolàgique.

1 •

1

1

11-2-3- 2 Diagnostic indîtect

: 1

----~---~·--i---~---

! I

1 '.

TI consiste à liagglutination de particules de latex sensibilisées par des

l , '

anticorps dirigés contre lés antigènes de Streptococcus pneumoniae.

11-2- 4 Prophylaxie

1

1 1

La recrudescence des ~~ctions à pneumocoques, la gravité de ces infections malgré 11antibiothérapie; ont justifié la mise au point d'un vaccin

1

antipneumococéique. InÙialement composé de polysaccharides capsulaires des 14 sérotypes les plus fréquemment rencontrés dans les pays occidentaux,

. ' , l '

les' nouveaux 'vaccins comprennent les extraits capsulaires de 23 sérotypes.

12

11-2-5 Éléments thérapeutiques

1

La majorité des souchesct.e pneumocoque isolées en France Sont sensibles à la

i : l,

pénicilline G et à l'ampicilline _qui restent les antibiotiques de choix.

Cependant 10% de souches sont résistantes à la pénicilline G. Cette évolution vers la résistante sigr;t"~ée aux États-Unis, est particulièrement nette en Europe de l'Est et en Espagne où le taux de résistance avoisine les 30%.

1

La résistance aux macrolides (érythromycine ...) en progression est observée

: !

dans 30% de cas et celles des cvclines en baisse dans 35% environ.

i l J ­

i

il

l '!

1

1

1- ,

!

i, 1

1

~-i

---­

1 i

i

[.

11-3 HAEA10PH1LUS INFLUk:NZAE [20]

11-3-1 Habitat

Haemophilus influenzae est un commensal des voies respiratoires supérieures.

Ce portage est fréquent chez l'enfant et intéresse surtout les souches non capsulées.

11-3-2 Caractères bactériologiques

11-3-2-1 Morphologie

Haemophilus intluen.zae se présente sous forme de petits bacilles à Gram négatif immobiles avec ube capsule présente chez les souches invasives qui n'est pas constante.

11-3-2-2 Caractères culturaux .

La gélose

~u

sang " "

(àls_ü

^{oC) _qui}

apport~ ll~émine

(facteur X)' :

~ttre

^{X et}

---='d'""=u-1\""fJ\:D (facfeur--V-Y-fepona---aux besoms dl H a e m o p l 1 l 1 1 I s Influenzae et assure-s'---a---­

croissance.

11-3-2-3 Structure antigénique

il existe deux catégories dl antigènes liées à diverses structures:

- des antigènes somatiques.

:,des antigènes

~~psulair+.d~~~~re~~lysacc_haridique,sp~c~ique d~

^type._

SlX types. capsulaires sont individualisés : a, b, c, d, e, et t. Le type b est le plus répandu: c'est celui qui est responsable des méningites et des autres .. maiù!estations invasives¹ (arthrites.. épiglottite...). Cet antigène purifié, - combinéà l'anatoxine diphtérique est utilisé comme vaccin.

1

1 14

1

1

11-3-3 Physiopathologie

1

Haemophilus influenzae

d~termine

de nombreuses infections:

-

~e~tio~

^de

.la_sp~èreFRL:

rhino-pharyngite, sinusite, otite, conjonctivite, et épiglottits (infection lare mais souvent très grave chez l'enfant; urgence

mé~ic.ale~.

^{. . 1 . . . .}

- merungite purulente touchant les nourrissons et le Jeune enfant de 3 mois à .

~

^{-, 1 .}

.3 ans souvent associee a.trne otite moyelUle. .

Chez l'adulte si on

cOin~are

le rôle joué par Streptococcus pneumoniae et par Neisseria meningitidis dans les méningites purulentes, celui d'Haemophilus influenzae est négligeable.

Plus rarement on rencontre les septicémies, péricardites ostéomyélites, endocardites, arthrites.

- - • 1- • • • • - •• • •- " . /~, .~

Les surinfections secondaires compliquent une maladie virale déjà installée,

~ippe.~virusinflu~n~ae ~rù

^sa

~énomination

), rougeole.

Chez l'homme adulte Haemophiius influenzae est le principal agent des poussées purulentes dès bronchites aiguës et chroniques (rôle comparé à celui de Streptococcus pnel1rn.oniae)

11-3 -4 Immunité

. ,.-1-~.- .

, Après la disparition de!s anticorps maternels, vers l'âge de 3 mois la réceptivité de l'enfant est

~aximale

jusqu'à l'âge de 3 ans, âge vers lequel une bonne immunité naturelle est acquise dans la population. Ceci explique la fréquence des méningites à Haemophilus injluenzae (type b surtout) chez les nourrissons et l'enfant.

L'immunité est de type humoral: les anticorps actifs dans la protection sont

1 . _ _ _ .

anti-capsulaires qui, aidés .d'autres facteurs (tel que le complément) favorisent la phagocytoselde la bactérie.