Quelques données sur
l’inflammation
Inflammation
• réponse complexe à une agression locale ou un traumatisme, et/ou à une réponse immunitaire
• douleur, tuméfaction, rougeur, chaleur
• implique la participation de systèmes
n’appartenant pas sensu stricto au système immunitaire
• les quatre types d’hypersensibilité provoquent une inflammation
• diffusion, cascade
Inflammation
• Implique la migration de cellules de
l’immunité naturelle ou adaptative au sein de l’organe agressé (quelle que soit la cause de l’agression-physique, chimique, réaction d’hypersensibilité)
Trafic des cellules de l’immunité
Recirculation des lymphocytes
Rôle de l’endothélium vasculaire dans la migration des cellules
immunitaires
• Molécules d’adhésion des endothéliums vasculaires
– pour que la migration vers le tissu agressé se produise, il faut que la cellule immunitaire puisse adhérer à l’endothélium vasculaire
– tant les cellules immunitaires que les cellules endothéliales possèdent des récepteurs à cet effet : les CAMs (leucocyte specific cell-
adhesion molecules)
Les CAMs
• les CAMs interviennent aussi pour stabiliser les interactions entre cellules immunitaires (par exemple pour augmenter l’affinité de l’interaction TCR/peptide-CMH
• l’expression des CAMS n’est généralement pas constitutive (elle est du moins
modulable) et dépend de l’activation cellulaire
Quatre familles de CAMs
• Sélectines
• Molécules de type mucine
• Intégrines
• Superfamille des immunoglobulines
Il y a des interactions entre CAMs de familles différentes!
Certaines CAMs sont présentes sur les cellules immmunitaires, d’autres sur les endothéliums
Sélectines
• Certaines sur les cellules immunitaires (L), d’autres sur les endothéliums
• Glycoprotéines membranaires qui possèdent un domaine terminal de type lectine
• Interaction initiale avec l’endothélium
• Reconnaissance sélective de résidus
polysaccharidiques présents au niveau de certains endothéliums vasculaires : choix de l’organe dans lequel la cellule va aller
Molécules de type mucine
• molécules fortement glycosylées
(notamment sialylées) qui interagissent avec les sélectines
• Ligands des sélectines
Intégrines
• présentes sur tous les leucocytes (lymphocytes, polynucléaires, macrophages)
• interactions avec endothélium et interactions intercellulaires
• interactions avec les molécules de la superfamille des immunoglobulines
• hétérodimères
• plusieurs familles d’intégrine partagent la même chaîne
Intégrines
• l’absence génétique de certaines chaînes provoque un déficit immunitaire
Superfamille des immunoglobulines
• domaines de type immunoglobulines
• présentes sur endothéliums vasculaires
• ligands des intégrines
• ICAM-1, -2, -3 et V-CAM
Les quatre phases de
l’extravasation
Les quatre phases de l’extravasation
• Rôle des sélectines dans l’interaction initiale avec l’endothélium (rolling)
• Pendant le rolling, exposition du
neutrophiles à des facteurs solubles qui l’activent : les chimioattractants
– chimiokines : IL-8,...
– produits du complément (C3a et C5a), produits bactériens
Les quatre phases de l’extravasation
• L’activation provoque un changement conformationnel des intégrines du
polynucléaire ce qui permet une interaction de forte affinité avec certaines molécules de la superfamille des immunoglobulines sur l’endothélium vasculaire : la cellule s’arrête et est prête pour l’extravasation
Une différence entre la migration des lymphocytes et des
neutrophiles
• neutrophiles : migration vers tous les organes enflammés
• lymphocytes : migration sélective vers certains tissus ou organes lymphoïdes
(selon le type de lymphocytes considérés) : homing
Le homing
• Phénomène d’extravasation qui permet aux lymphocytes de retourner dans un tissu
lymphoïde donné
• Les HEV (high endothelial venules) des ganglions lymphatiques
HEV
Rôle essentiel des sélectines et de leur ligands (de type mucine) dans le homing des lymphocytes
• on parle aussi d’adressines vasculaires
Homing des lymphocytes T naïfs et activés/mémoires
• les lymphocytes T naïfs et activés/mémoires recirculent différemment
• ils possèdent des molécules d’adhésion et des récepteurs chimiokiniques différents
• lymphocytes T naïfs : organes lymphoïdes secondaires
• lymphocytes T activés ou mémoires : tissus (organes lymphoïdes tertiaires)
Les chimiokines
• large famille de petits polypeptides (90-130 aa)
• contrôlent la migration des cellules immunitaires dans les tissus (lymphocytes ou polynucléaires, organes lymphoïdes ou tissus inflammatoires)
• deux sous-groupes
– C-C – C-X-C
• Récepteurs de chimiokines (CCR ou CXCR) : protéines à sept domaines transmembranaires couplés à une protéine G
Les différentes cellules
immunitaires (neutrophiles, éosinophiles, macrophages, lymphocytes B, T helper 1, T helper 2, cytotoxiques, cellules NK) ont des jeux de récepteurs
chimiokiniques différents
Les quatre systèmes
enzymatiques du plasma et leurs médiateurs
• Le système des kinines
– formation de bradykinine
• peptide vasoactif puissant
• Le système de la coagulation
– rôle chémoattractant des fibrinopeptides
• Le système de la fibrinolyse
• Le système du complément
Les kinines, la coagulation, la fibrinolyse initient
l’inflammation en cas
d’agression non antigénique
(p.ex. physique, chimique,...), ils participent en outre à
l’amplification des phénomènes inflammatoires d’origine
immunitaire
La phase aiguë de l’inflammation
• rôle central du neutrophile
– la première cellule « sur le terrain »
– sécrétion de chimiokines par le neutrophile pour attirer d’autres types cellulaires (macrophages)
• recrutement secondaire des macrophages (5-6h)
– sécrétion d’IL-1, d’IL-6, de TNF-
• expression accrue de molécules d’adhésion (intégrines) par les endothéliums
• réponses systémiques
Réponse systémique aiguë dans l’inflammation
• systéme nerveux central
– fièvre
– sécrétion d’ACTH
• foie : sécrétion des protéines de la phase aiguë (acute phase proteins)
– CRP (C reactive protein) – fibrinogène
– facteurs du complément
• Moelle hématopoïétique
– augmentation de la myélopoïèse
