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Effets de la chirurgie bariatrique sur le métabolisme des
lipoparticules riches en triglycérides (LRT) chez les
patients obèses, diabétiques de type 2
Anastasia Calabrese
To cite this version:
Anastasia Calabrese. Effets de la chirurgie bariatrique sur le métabolisme des lipoparticules riches en triglycérides (LRT) chez les patients obèses, diabétiques de type 2. Sciences du Vivant [q-bio]. 2018. �dumas-02048200�
Effets de la chirurgie bariatrique sur le métabolisme des lipoparticules
riches en triglycérides (LRT) chez les patients obèses,
diabétiques de type 2.
T H È S E
Présentée et publiquement soutenue devant
LA FACULTÉ DE MÉDECINE DE MARSEILLE
Le 16 Octobre 2018
Par Madame Anastasia CALABRESE
Née le 15 octobre 1989 à Nancy (54)
Pour obtenir le grade de Docteur en Médecine
D.E.S. d' ENDOCRINOLOGIE, DIABÈTE, MALADIES MÉTABOLIQUES
Membres du Jury de la Thèse :
Monsieur le Professeur VALERO René
Président
Madame le Docteur (MCU-PH) BELIARD Sophie
Directeur
Madame le Docteur (MCU-PH) BOULLU-CIOCCA Sandrine
Assesseur
Effets de la chirurgie bariatrique sur le métabolisme des lipoparticules
riches en triglycérides (LRT) chez les patients obèses,
diabétiques de type 2.
T H È S E
Présentée et publiquement soutenue devant
LA FACULTÉ DE MÉDECINE DE MARSEILLE
Le 16 Octobre 2018
Par Madame Anastasia CALABRESE
Née le 15 octobre 1989 à Nancy (54)
Pour obtenir le grade de Docteur en Médecine
D.E.S. d' ENDOCRINOLOGIE, DIABÈTE, MALADIES MÉTABOLIQUES
Membres du Jury de la Thèse :
Monsieur le Professeur VALERO René
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Madame le Docteur (MCU-PH) BELIARD Sophie
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AIX-MARSEILLE UNIVERSITE
Président : Yvon BERLAND
FACULTE DE MEDECINE
Doyen : Georges LEONETTI
Vice-Doyen aux Affaires Générales : Patrick DESSI Vice-Doyen aux Professions Paramédicales : Philippe BERBIS
Assesseurs : * aux Etudes : Jean-Michel VITON * à la Recherche : Jean-Louis MEGE
* aux Prospectives Hospitalo-Universitaires : Frédéric COLLART * aux Enseignements Hospitaliers : Patrick VILLANI
* à l’Unité Mixte de Formation Continue en Santé : Fabrice BARLESI
* pour le Secteur Nord : Stéphane BERDAH
* aux centres hospitaliers non universitaires : Jean-Noël ARGENSON
Chargés de mission : * 1er cycle : Jean-Marc DURAND et Marc BARTHET
* 2ème cycle : Marie-Aleth RICHARD
* 3eme cycle DES/DESC : Pierre-Edouard FOURNIER
* Licences-Masters-Doctorat : Pascal ADALIAN * DU-DIU : Véronique VITTON
* Stages Hospitaliers : Franck THUNY
* Sciences Humaines et Sociales : Pierre LE COZ
* Préparation à l’ECN : Aurélie DAUMAS
* Démographie Médicale et Filiarisation : Roland SAMBUC * Relations Internationales : Philippe PAROLA
* Etudiants : Arthur ESQUER
Chef des services généraux : * Déborah ROCCHICCIOLI
Chefs de service : * Communication : Laetitia DELOUIS * Examens : Caroline MOUTTET * Logistique : Joëlle FRAVEGA * Maintenance : Philippe KOCK * Scolarité : Christine GAUTHIER
DOYENS HONORAIRES
M. Yvon BERLAND M. André ALI CHERIF
MM AGOSTINI Serge MM FIGARELLA Jacques ALDIGHIERI René FONTES Michel ALESSANDRINI Pierre FRANCOIS Georges ALLIEZ Bernard FUENTES Pierre AQUARON Robert GABRIEL Bernard ARGEME Maxime GALINIER Louis ASSADOURIAN Robert GALLAIS Hervé AUFFRAY Jean-Pierre GAMERRE Marc AUTILLO-TOUATI Amapola GARCIN Michel AZORIN Jean-Michel GARNIER Jean-Marc
BAILLE Yves GAUTHIER André
BARDOT Jacques GERARD Raymond
BARDOT André GEROLAMI-SANTANDREA André BERARD Pierre GIUDICELLI Roger
BERGOIN Maurice GIUDICELLI Sébastien BERNARD Dominique GOUDARD Alain BERNARD Jean-Louis GOUIN François BERNARD Pierre-Marie GRISOLI François BERTRAND Edmond GROULIER Pierre
BISSET Jean-Pierre HADIDA/SAYAG Jacqueline BLANC Bernard HASSOUN Jacques
BLANC Jean-Louis HEIM Marc BOLLINI Gérard HOUEL Jean
BONGRAND Pierre HUGUET Jean-François BONNEAU Henri JAQUET Philippe
BONNOIT Jean JAMMES Yves
BORY Michel JOUVE Paulette
BOTTA Alain JUHAN Claude
BOURGEADE Augustin JUIN Pierre BOUVENOT Gilles KAPHAN Gérard BOUYALA Jean-Marie KASBARIAN Michel BREMOND Georges KLEISBAUER Jean-Pierre
BRICOT René LACHARD Jean
BRUNET Christian LAFFARGUE Pierre
BUREAU Henri LAUGIER René
CAMBOULIVES Jean LEVY Samuel CANNONI Maurice LOUCHET Edmond
CARTOUZOU Guy LOUIS René
LUCIANI Jean-Marie CHAMLIAN Albert MAGALON Guy CHARREL Michel MAGNAN Jacques
CHAUVEL Patrick MALLAN- MANCINI Josette CHOUX Maurice MALMEJAC Claude
CIANFARANI François MATTEI Jean François CLEMENT Robert MERCIER Claude COMBALBERT André METGE Paul
CONTE-DEVOLX Bernard MICHOTEY Georges CORRIOL Jacques MILLET Yves COULANGE Christian MIRANDA François
DALMAS Henri MONFORT Gérard
DE MICO Philippe MONGES André DELARQUE Alain MONGIN Maurice DEVIN Robert MONTIES Jean-Raoul DEVRED Philippe NAZARIAN Serge
DJIANE Pierre NICOLI René
DONNET Vincent NOIRCLERC Michel DUCASSOU Jacques OLMER Michel
DUFOUR Michel OREHEK Jean
DUMON Henri PAPY Jean-Jacques FARNARIER Georges PAULIN Raymond
FAVRE Roger PELOUX Yves
FIECHI Marius PENAUD Antony
MM PENE Pierre PIANA Lucien PICAUD Robert PIGNOL Fernand POGGI Louis POITOUT Dominique PONCET Michel POUGET Jean PRIVAT Yvan QUILICHINI Francis RANQUE Jacques RANQUE Philippe RICHAUD Christian ROCHAT Hervé ROHNER Jean-Jacques ROUX Hubert ROUX Michel RUFO Marcel SAHEL José SALAMON Georges SALDUCCI Jacques SAN MARCO Jean-Louis
SANKALE Marc SARACCO Jacques SARLES Jean-Claude SASTRE Bernard SCHIANO Alain SCOTTO Jean-Claude SEBAHOUN Gérard SERMENT Gérard SERRATRICE Georges SOULAYROL René STAHL André TAMALET Jacques TARANGER-CHARPIN Colette THOMASSIN Jean-Marc UNAL Daniel VAGUE Philippe VAGUE/JUHAN Irène VANUXEM Paul VERVLOET Daniel VIALETTES Bernard WEILLER Pierre-Jean
1967
MM. les Professeurs DADI (Italie)
CID DOS SANTOS (Portugal) 1974
MM. les Professeurs MAC ILWAIN (Grande-Bretagne) T.A. LAMBO (Suisse)
1975
MM. les Professeurs O. SWENSON (U.S.A.)
Lord J.WALTON of DETCHANT (Grande-Bretagne) 1976
MM. les Professeurs P. FRANCHIMONT (Belgique) Z.J. BOWERS (U.S.A.) 1977
MM. les Professeurs C. GAJDUSEK-Prix Nobel (U.S.A.) C.GIBBS (U.S.A.)
J. DACIE (Grande-Bretagne) 1978
M. le Président F. HOUPHOUET-BOIGNY (Côte d'Ivoire) 1980
MM. les Professeurs A. MARGULIS (U.S.A.) R.D. ADAMS (U.S.A.) 1981
MM. les Professeurs H. RAPPAPORT (U.S.A.) M. SCHOU (Danemark) M. AMENT (U.S.A.)
Sir A. HUXLEY (Grande-Bretagne) S. REFSUM (Norvège)
1982
M. le Professeur W.H. HENDREN (U.S.A.) 1985
MM. les Professeurs S. MASSRY (U.S.A.) KLINSMANN (R.D.A.) 1986
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M. le Professeur P.J. DYCK (U.S.A.) 1988
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J. WEHSTER KIRKLIN (U.S.A.) A. DAVIGNON (Canada) A. BETTARELLO (Brésil) 1989
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1990
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1997
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1998
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S. DIMAURO (U. S. A.) 2000
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G. HUGUES (Grande Bretagne) J-J. O'CONNOR (Grande Bretagne)
2002
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M. le Professeur T. MARRIE (Canada)
Sir G.K. RADDA (Grande Bretagne) 2004
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M. le Professeur L. CAVALLI-SFORZA (U.S.A.) 2006
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2008
M. le Professeur LEVY Samuel 31/08/2011
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2015
M. le Professeur COULANGE Christian 31/08/2018 M. le Professeur COURAND François 31/08/2018
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2016
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M. le Professeur OLIVER Charles 31/08/2018
AGOSTINI FERRANDES Aubert CHOSSEGROS Cyrille GRIMAUD Jean-Charles ALBANESE Jacques CLAVERIE Jean-Michel Surnombre GROB Jean-Jacques
ALIMI Yves COLLART Frédéric GUEDJ Eric
AMABILE Philippe COSTELLO Régis GUIEU Régis
AMBROSI Pierre COURBIERE Blandine GUIS Sandrine
ANDRE Nicolas COWEN Didier GUYE Maxime
ARGENSON Jean-Noël CRAVELLO Ludovic GUYOT Laurent
ASTOUL Philippe CUISSET Thomas GUYS Jean-Michel
ATTARIAN Shahram CURVALE Georges HABIB Gilbert
AUDOUIN Bertrand DA FONSECA David HARDWIGSEN Jean
AUQUIER Pascal DAHAN-ALCARAZ Laetitia HARLE Jean-Robert AVIERINOS Jean-François DANIEL Laurent HOFFART Louis
AZULAY Jean-Philippe DARMON Patrice HOUVENAEGHEL Gilles
BAILLY Daniel D'ERCOLE Claude JACQUIER Alexis
BARLESI Fabrice D'JOURNO Xavier JOURDE-CHICHE Noémie
BARLIER-SETTI Anne DEHARO Jean-Claude JOUVE Jean-Luc
BARTHET Marc DELPERO Jean-Robert KAPLANSKI Gilles
BARTOLI Jean-Michel DENIS Danièle KARSENTY Gilles
BARTOLI Michel DESSEIN Alain Surnombre KERBAUL François BARTOLIN Robert Surnombre DESSI Patrick KRAHN Martin BARTOLOMEI Fabrice DISDIER Patrick LAFFORGUE Pierre BASTIDE Cyrille DODDOLI Christophe LAGIER Jean-Christophe BENSOUSSAN Laurent DRANCOURT Michel LAMBAUDIE Eric
BERBIS Philippe DUBUS Jean-Christophe LANCON Christophe
BERDAH Stéphane DUFFAUD Florence LA SCOLA Bernard
BERLAND Yvon Surnombre DUFOUR Henry LAUNAY Franck BERNARD Jean-Paul DURAND Jean-Marc LAVIEILLE Jean-Pierre BEROUD Christophe DUSSOL Bertrand LE CORROLLER Thomas
BERTUCCI François ENJALBERT Alain Surnombre LE TREUT Yves-Patrice Surnombre
BLAISE Didier EUSEBIO Alexandre LECHEVALLIER Eric
BLIN Olivier FAKHRY Nicolas LEGRE Régis
BLONDEL Benjamin FAUGERE Gérard Surnombre LEHUCHER-MICHEL Marie-Pascale BONIN/GUILLAUME Sylvie FELICIAN Olvier LEONE Marc
BONELLO Laurent FENOLLAR Florence LEONETTI Georges
BONNET Jean-Louis FIGARELLA/BRANGER Dominique LEPIDI Hubert BOTTA/FRIDLUND Danielle FLECHER Xavier LEVY Nicolas
BOUBLI Léon FOURNIER Pierre-Edouard MACE Loïc
BOYER Laurent FRANCES Yves Surnombre MAGNAN Pierre-Edouard
BREGEON Fabienne MARANINCHI Dominique Surnombre
BRETELLE Florence FUENTES Stéphane MARTIN Claude Surnombre
BROUQUI Philippe GABERT Jean MATONTI Frédéric
BRUDER Nicolas GAINNIER Marc MEGE Jean-Louis
BRUE Thierry GARCIA Stéphane MERROT Thierry
BRUNET Philippe GARIBOLDI Vlad METZLER/GUILLEMAIN Catherine
BURTEY Stéphane GAUDART Jean MEYER/DUTOUR Anne
CARCOPINO-TUSOLI Xavier GAUDY-MARQUESTE Caroline MICCALEF/ROLL Joëlle CASANOVA Dominique GENTILE Stéphanie MICHEL Fabrice CASTINETTI Frédéric GERBEAUX Patrick MICHEL Gérard CECCALDI Mathieu GEROLAMI/SANTANDREA René MICHELET Pierre CHABOT Jean-Michel GILBERT/ALESSI Marie-Christine MILH Mathieu
CHAGNAUD Christophe GIORGI Roch MOAL Valérie
CHAMBOST Hervé GIOVANNI Antoine MONCLA Anne
CHAMPSAUR Pierre GIRARD Nadine MORANGE Pierre-Emmanuel
CHANEZ Pascal GIRAUD/CHABROL Brigitte MOULIN Guy
CHARAFFE-JAUFFRET Emmanuelle GONCALVES Anthony MOUTARDIER Vincent CHARREL Rémi GORINCOUR Guillaume MUNDLER Olivier Surnombre CHARPIN Denis Surnombre GRANEL/REY Brigitte NAUDIN Jean
CHAUMOITRE Kathia GRANVAL Philippe NICOLAS DE LAMBALLERIE Xavier CHIARONI Jacques GREILLIER Laurent NICOLLAS Richard
CHINOT Olivier GRILLO Jean-Marie Surnombre OLIVE Daniel
OUAFIK L'Houcine ROCHE Pierre-Hugues THUNY Franck
PAGANELLI Franck ROCH Antoine TREBUCHON-DA FONSECA Agnès
PANUEL Michel ROCHWERGER Richard TRIGLIA Jean-Michel
PAPAZIAN Laurent ROLL Patrice TROPIANO Patrick
PAROLA Philippe ROSSI Dominique TSIMARATOS Michel
PARRATTE Sébastien ROSSI Pascal TURRINI Olivier
PELISSIER-ALICOT Anne-Laure ROUDIER Jean VALERO René
PELLETIER Jean SALAS Sébastien VAROQUAUX Arthur Damien
PETIT Philippe SAMBUC Roland Surnombre VELLY Lionel
PHAM Thao SARLES Jacques VEY Norbert
PIERCECCHI/MARTI Marie-Dominique SARLES/PHILIP Nicole VIDAL Vincent
PIQUET Philippe SCAVARDA Didier VIENS Patrice
PIRRO Nicolas SCHLEINITZ Nicolas VILLANI Patrick
POINSO François SEBAG Frédéric VITON Jean-Michel
RACCAH Denis SEITZ Jean-François VITTON Véronique
RAOULT Didier SIELEZNEFF Igor VIEHWEGER Heide Elke
REGIS Jean SIMON Nicolas VIVIER Eric
REYNAUD/GAUBERT Martine STEIN Andréas XERRI Luc
REYNAUD Rachel TAIEB David
RICHARD/LALLEMAND Marie-Aleth THIRION Xavier RIDINGS Bernard Surnombre THOMAS Pascal
ADALIAN Pascal AGHABABIAN Valérie BELIN Pascal CHABANNON Christian CHABRIERE Eric FERON François LE COZ Pierre LEVASSEUR Anthony RANJEVA Jean-Philippe SOBOL Hagay BRANDENBURGER Chantal TANTI-HARDOUIN Nicolas ADNOT Sébastien FILIPPI Simon BURKHART Gary
PROFESSEUR DES UNIVERSITES
PROFESSEUR CERTIFIE
PRAG
PROFESSEUR ASSOCIE DE MEDECINE GENERALE A MI-TEMPS
ACHARD Vincent (disponibilité) FABRE Alexandre NINOVE Laetitia ANGELAKIS Emmanouil FOLETTI Jean- Marc NOUGAIREDE Antoine ATLAN Catherine (disponibilité) FOUILLOUX Virginie OLLIVIER Matthieu
BARTHELEMY Pierre FROMONOT Julien OUDIN Claire
BARTOLI Christophe GABORIT Bénédicte OVAERT Caroline
BEGE Thierry GASTALDI Marguerite PAULMYER/LACROIX Odile
BELIARD Sophie GELSI/BOYER Véronique PERRIN Jeanne
BERBIS Julie GIUSIANO Bernard RANQUE Stéphane
BERGE-LEFRANC Jean-Louis GIUSIANO COURCAMBECK Sophie REY Marc BEYER-BERJOT Laura GONZALEZ Jean-Michel ROBERT Philippe
BIRNBAUM David GOURIET Frédérique SABATIER Renaud
BONINI Francesca GRAILLON Thomas SARI-MINODIER Irène
BOUCRAUT Joseph GRISOLI Dominique SARLON-BARTOLI Gabrielle BOULAMERY Audrey GUENOUN MEYSSIGNAC Daphné SAVEANU Alexandru BOULLU/CIOCCA Sandrine GUIDON Catherine SECQ Véronique BUFFAT Christophe HAUTIER/KRAHN Aurélie TOGA Caroline
CAMILLERI Serge HRAIECH Sami TOGA Isabelle
CARRON Romain KASPI-PEZZOLI Elise TROUSSE Delphine
CASSAGNE Carole L'OLLIVIER Coralie TUCHTAN-TORRENTS Lucile
CHAUDET Hervé LABIT-BOUVIER Corinne VALLI Marc
COZE Carole LAFAGE/POCHITALOFF-HUVALE Marina VELY Frédéric DADOUN Frédéric (disponibilité) LAGIER Aude (disponibilité) VION-DURY Jean
DALES Jean-Philippe LAGOUANELLE/SIMEONI Marie-Claude ZATTARA/CANNONI Hélène DAUMAS Aurélie LEVY/MOZZICONACCI Annie
DEGEORGES/VITTE Joëlle LOOSVELD Marie DEL VOLGO/GORI Marie-José MANCINI Julien DELLIAUX Stéphane MARY Charles DESPLAT/JEGO Sophie MASCAUX Céline
DEVEZE Arnaud Disponibilité MAUES DE PAULA André DUBOURG Grégory MILLION Matthieu
DUFOUR Jean-Charles MOTTOLA GHIGO Giovanna
EBBO Mikaël NGUYEN PHONG Karine
(mono-appartenants)
ABU ZAINEH Mohammad DEGIOANNI/SALLE Anna POGGI Marjorie BARBACARU/PERLES T. A. DESNUES Benoît RUEL Jérôme
BERLAND/BENHAIM Caroline STEINBERG Jean-Guillaume
BOUCAULT/GARROUSTE Françoise MARANINCHI Marie THOLLON Lionel
BOYER Sylvie MERHEJ/CHAUVEAU Vicky THIRION Sylvie
COLSON Sébastien MINVIELLE/DEVICTOR Bénédicte VERNA Emeline
GENTILE Gaëtan BARGIER Jacques BONNET Pierre-André CALVET-MONTREDON Céline GUIDA Pierre JANCZEWSKI Aurélie TOMASINI Pascale
MAITRES DE CONFERENCES ASSOCIES DE MEDECINE GENERALE à MI-TEMPS
MAITRE DE CONFERENCES ASSOCIE à MI-TEMPS
MAITRE DE CONFERENCES DES UNIVERSITES - PRATICIENS HOSPITALIERS
MAITRES DE CONFERENCES DES UNIVERSITES
MAITRE DE CONFERENCES DES UNIVERSITES DE MEDECINE GENERALE
REVIS Joana
ANATOMIE 4201 ANTHROPOLOGIE 20 CHAMPSAUR Pierre (PU-PH) ADALIAN Pascal (PR)
LE CORROLLER Thomas (PU-PH)
PIRRO Nicolas (PU-PH) DEGIOANNI/SALLE Anna (MCF) VERNA Emeline (MCF) GUENOUN-MEYSSIGNAC Daphné (MCU-PH)
LAGIER Aude (MCU-PH) disponibilité BACTERIOLOGIE-VIROLOGIE ; HYGIENE HOSPITALIERE 4501 THOLLON Lionel (MCF) (60ème section) CHARREL Rémi (PU PH)
DRANCOURT Michel (PU-PH) FENOLLAR Florence (PU-PH) FOURNIER Pierre-Edouard (PU-PH) ANATOMIE ET CYTOLOGIE PATHOLOGIQUES 4203 NICOLAS DE LAMBALLERIE Xavier (PU-PH)
LA SCOLA Bernard (PU-PH) CHARAFE/JAUFFRET Emmanuelle (PU-PH) RAOULT Didier (PU-PH) DANIEL Laurent (PU-PH)
FIGARELLA/BRANGER Dominique (PU-PH) ANGELAKIS Emmanouil (MCU-PH) GARCIA Stéphane (PU-PH) DUBOURG Grégory (MCU-PH) XERRI Luc (PU-PH) GOURIET Frédérique (MCU-PH)
NOUGAIREDE Antoine (MCU-PH) DALES Jean-Philippe (MCU-PH) NINOVE Laetitia (MCU-PH) GIUSIANO COURCAMBECK Sophie (MCU PH)
LABIT/BOUVIER Corinne (MCU-PH) CHABRIERE Eric (PR) (64ème section) MAUES DE PAULA André (MCU-PH) LEVASSEUR Anthony (PR) (64ème section) SECQ Véronique (MCU-PH) DESNUES Benoit (MCF) ( 65ème section )
MERHEJ/CHAUVEAU Vicky (MCF) (87ème section)
BIOCHIMIE ET BIOLOGIE MOLECULAIRE 4401 ANESTHESIOLOGIE ET REANIMATION CHIRURGICALE ;
MEDECINE URGENCE 4801 BARLIER/SETTI Anne (PU-PH) ENJALBERT Alain (PU-PH) Surnombre ALBANESE Jacques (PU-PH) GABERT Jean (PU-PH)
BRUDER Nicolas (PU-PH) GUIEU Régis (PU-PH) KERBAUL François (PU-PH) OUAFIK L'Houcine (PU-PH) LEONE Marc (PU-PH)
MARTIN Claude (PU-PH) Surnombre BUFFAT Christophe (MCU-PH) MICHEL Fabrice (PU-PH) FROMONOT Julien (MCU-PH) MICHELET Pierre (PU-PH) MOTTOLA GHIGO Giovanna (MCU-PH) VELLY Lionel (PU-PH) SAVEANU Alexandru (MCU-PH) GUIDON Catherine (MCU-PH)
ANGLAIS 11 BIOLOGIE CELLULAIRE 4403 BRANDENBURGER Chantal (PRCE) ROLL Patrice (PU-PH)
BURKHART Gary (PAST) GASTALDI Marguerite (MCU-PH) KASPI-PEZZOLI Elise (MCU-PH) LEVY-MOZZICONNACCI Annie (MCU-PH) BIOLOGIE ET MEDECINE DU DEVELOPPEMENT
ET DE LA REPRODUCTION ; GYNECOLOGIE MEDICALE 5405 METZLER/GUILLEMAIN Catherine (PU-PH)
PERRIN Jeanne (MCU-PH)
BIOPHYSIQUE ET MEDECINE NUCLEAIRE 4301 CARDIOLOGIE 5102 GUEDJ Eric (PU-PH) AVIERINOS Jean-François (PU-PH)
GUYE Maxime (PU-PH) BONELLO Laurent (PU PH) MUNDLER Olivier (PU-PH) Surnombre BONNET Jean-Louis (PU-PH) TAIEB David (PU-PH) CUISSET Thomas (PU-PH)
DEHARO Jean-Claude (PU-PH) BELIN Pascal (PR) (69ème section) FRANCESCHI Frédéric (PU-PH) RANJEVA Jean-Philippe (PR) (69ème section) HABIB Gilbert (PU-PH)
PAGANELLI Franck (PU-PH) CAMMILLERI Serge (MCU-PH) THUNY Franck (PU-PH) VION-DURY Jean (MCU-PH)
BARBACARU/PERLES Téodora Adriana (MCF) (69ème section) CHIRURGIE DIGESTIVE 5202 BERDAH Stéphane (PU-PH)
HARDWIGSEN Jean (PU-PH)
BIOSTATISTIQUES, INFORMATIQUE MEDICALE LE TREUT Yves-Patrice (PU-PH) Surnombre ET TECHNOLOGIES DE COMMUNICATION 4604 SIELEZNEFF Igor (PU-PH)
CLAVERIE Jean-Michel (PU-PH) Surnombre BEYER-BERJOT Laura (MCU-PH) GAUDART Jean (PU-PH)
GIORGI Roch (PU-PH)
CHAUDET Hervé (MCU-PH) CHIRURGIE GENERALE 5302
DUFOUR Jean-Charles (MCU-PH)
PROFESSEURS DES UNIVERSITES et MAITRES DE CONFERENCES DES UNIVERSITES - PRATICIENS HOSPITALIERS
GIUSIANO Bernard (MCU-PH) DELPERO Jean-Robert (PU-PH) MANCINI Julien (MCU-PH) MOUTARDIER Vincent (PU-PH)
SEBAG Frédéric (PU-PH) ABU ZAINEH Mohammad (MCF) (5ème section) TURRINI Olivier (PU-PH) BOYER Sylvie (MCF) (5ème section)
BEGE Thierry (MCU-PH) BIRNBAUM David (MCU-PH) CHIRURGIE ORTHOPEDIQUE ET TRAUMATOLOGIQUE 5002
ARGENSON Jean-Noël (PU-PH) CHIRURGIE INFANTILE 5402 BLONDEL Benjamin (PU-PH)
CURVALE Georges (PU-PH) GUYS Jean-Michel (PU-PH)
FLECHER Xavier (PU PH) JOUVE Jean-Luc (PU-PH) PARRATTE Sébastien (PU-PH) LAUNAY Franck (PU-PH) ROCHWERGER Richard (PU-PH) MERROT Thierry (PU-PH) TROPIANO Patrick (PU-PH) VIEHWEGER Heide Elke (PU-PH)
OLLIVIER Matthieu (MCU-PH)
CANCEROLOGIE ; RADIOTHERAPIE 4702
BERTUCCI François (PU-PH) CHIRURGIE MAXILLO-FACIALE ET STOMATOLOGIE 5503
CHINOT Olivier (PU-PH)
COWEN Didier (PU-PH) CHOSSEGROS Cyrille (PU-PH) DUFFAUD Florence (PU-PH) GUYOT Laurent (PU-PH) GONCALVES Anthony PU-PH)
HOUVENAEGHEL Gilles (PU-PH) FOLETTI Jean-Marc (MCU-PH)
LAMBAUDIE Eric (PU-PH)
MARANINCHI Dominique (PU-PH) Surnombre SALAS Sébastien (PU-PH)
VIENS Patrice (PU-PH) SABATIER Renaud (MCU-PH)
CHIRURGIE THORACIQUE ET CARDIOVASCULAIRE 5103 CHIRURGIE PLASTIQUE,
RECONSTRUCTRICE ET ESTHETIQUE ; BRÛLOLOGIE 5004 COLLART Frédéric (PU-PH)
D'JOURNO Xavier (PU-PH) CASANOVA Dominique (PU-PH) DODDOLI Christophe (PU-PH) LEGRE Régis (PU-PH) GARIBOLDI Vlad (PU-PH)
MACE Loïc (PU-PH) HAUTIER/KRAHN Aurélie (MCU-PH) THOMAS Pascal (PU-PH)
FOUILLOUX Virginie (MCU-PH) GRISOLI Dominique (MCU-PH) TROUSSE Delphine (MCU-PH)
CHIRURGIE VASCULAIRE ; MEDECINE VASCULAIRE 5104
GASTROENTEROLOGIE ; HEPATOLOGIE ; ADDICTOLOGIE 5201 ALIMI Yves (PU-PH)
AMABILE Philippe (PU-PH) BARTHET Marc (PU-PH) BARTOLI Michel (PU-PH) BERNARD Jean-Paul (PU-PH) MAGNAN Pierre-Edouard (PU-PH) BOTTA-FRIDLUND Danielle (PU-PH) PIQUET Philippe (PU-PH) DAHAN-ALCARAZ Laetitia (PU-PH)
GEROLAMI-SANTANDREA René (PU-PH) SARLON-BARTOLI Gabrielle (MCU PH) GRANDVAL Philippe (PU-PH)
GRIMAUD Jean-Charles (PU-PH) HISTOLOGIE, EMBRYOLOGIE ET CYTOGENETIQUE 4202 SEITZ Jean-François (PU-PH)
VITTON Véronique (PU-PH) GRILLO Jean-Marie (PU-PH) Surnombre
LEPIDI Hubert (PU-PH) GONZALEZ Jean-Michel ( MCU-PH) ACHARD Vincent (MCU-PH) disponibilité
PAULMYER/LACROIX Odile (MCU-PH) GENETIQUE 4704 DERMATOLOGIE - VENEREOLOGIE 5003 BEROUD Christophe (PU-PH)
KRAHN Martin (PU-PH) BERBIS Philippe (PU-PH) LEVY Nicolas (PU-PH) GAUDY/MARQUESTE Caroline (PU-PH) MONCLA Anne (PU-PH) GROB Jean-Jacques (PU-PH) SARLES/PHILIP Nicole (PU-PH) RICHARD/LALLEMAND Marie-Aleth (PU-PH)
NGYUEN Karine (MCU-PH) DUSI TOGA Caroline (MCU-PH)
COLSON Sébastien (MCF) ZATTARA/CANNONI Hélène (MCU-PH) ENDOCRINOLOGIE ,DIABETE ET MALADIES METABOLIQUES ;
GYNECOLOGIE MEDICALE 5404 BRUE Thierry (PU-PH)
CASTINETTI Frédéric (PU-PH)
GYNECOLOGIE-OBSTETRIQUE ; GYNECOLOGIE MEDICALE 5403 EPIDEMIOLOGIE, ECONOMIE DE LA SANTE ET PREVENTION 4601
AGOSTINI Aubert (PU-PH) AUQUIER Pascal (PU-PH) BOUBLI Léon (PU-PH) BOYER Laurent (PU-PH) BRETELLE Florence (PU-PH) CHABOT Jean-Michel (PU-PH) CARCOPINO-TUSOLI Xavier (PU-PH) GENTILE Stéphanie (PU-PH) COURBIERE Blandine (PU-PH) SAMBUC Roland (PU-PH) Surnombre CRAVELLO Ludovic (PU-PH) THIRION Xavier (PU-PH) D'ERCOLE Claude (PU-PH)
BERBIS Julie (MCU-PH)
LAGOUANELLE/SIMEONI Marie-Claude (MCU-PH) MINVIELLE/DEVICTOR Bénédicte (MCF)(06ème section) TANTI-HARDOUIN Nicolas (PRAG)
IMMUNOLOGIE 4703 HEMATOLOGIE ; TRANSFUSION 4701 KAPLANSKI Gilles (PU-PH) BLAISE Didier (PU-PH)
MEGE Jean-Louis (PU-PH) COSTELLO Régis (PU-PH) OLIVE Daniel (PU-PH) CHIARONI Jacques (PU-PH)
VIVIER Eric (PU-PH) GILBERT/ALESSI Marie-Christine (PU-PH) MORANGE Pierre-Emmanuel (PU-PH) FERON François (PR) (69ème section) VEY Norbert (PU-PH)
BOUCRAUT Joseph (MCU-PH) GELSI/BOYER Véronique (MCU-PH)
DEGEORGES/VITTE Joëlle (MCU-PH) LAFAGE/POCHITALOFF-HUVALE Marina (MCU-PH) DESPLAT/JEGO Sophie (MCU-PH) LOOSVELD Marie (MCU-PH)
ROBERT Philippe (MCU-PH)
VELY Frédéric (MCU-PH) POGGI Marjorie (MCF) (64ème section) BOUCAULT/GARROUSTE Françoise (MCF) 65ème section)
MEDECINE LEGALE ET DROIT DE LA SANTE 4603 LEONETTI Georges (PU-PH)
MALADIES INFECTIEUSES ; MALADIES TROPICALES 4503 PELISSIER/ALICOT Anne-Laure (PU-PH) PIERCECCHI/MARTI Marie-Dominique (PU-PH) BROUQUI Philippe (PU-PH)
LAGIER Jean-Christophe (PU-PH) BARTOLI Christophe (MCU-PH) PAROLA Philippe (PU-PH) TUCHTAN-TORRENTS Lucile (MCU-PH) STEIN Andréas (PU-PH)
BERLAND/BENHAIM Caroline (MCF) (1ère section) MILLION Matthieu (MCU-PH)
MEDECINE PHYSIQUE ET DE READAPTATION 4905 MEDECINE INTERNE ; GERIATRIE ET BIOLOGIE DU
VIEILLISSEMENT ; MEDECINE GENERALE ; ADDICTOLOGIE 5301 BENSOUSSAN Laurent (PU-PH) VITON Jean-Michel (PU-PH) BONIN/GUILLAUME Sylvie (PU-PH)
DISDIER Patrick (PU-PH) DURAND Jean-Marc (PU-PH)
FRANCES Yves (PU-PH) Surnombre MEDECINE ET SANTE AU TRAVAIL 4602 GRANEL/REY Brigitte (PU-PH)
HARLE Jean-Robert (PU-PH) LEHUCHER/MICHEL Marie-Pascale (PU-PH) ROSSI Pascal (PU-PH)
SCHLEINITZ Nicolas (PU-PH) BERGE-LEFRANC Jean-Louis (MCU-PH) SARI/MINODIER Irène (MCU-PH) EBBO Mikael (MCU-PH)
GENTILE Gaëtan (MCF Méd. Gén. Temps plein) NEPHROLOGIE 5203 ADNOT Sébastien (PR associé Méd. Gén. à mi-temps) BERLAND Yvon (PU-PH) Surnombre
FILIPPI Simon (PR associé Méd. Gén. à mi-temps) BRUNET Philippe (PU-PH) BURTEY Stépahne (PU-PH) DUSSOL Bertrand (PU-PH) BARGIER Jacques (MCF associé Méd. Gén. À mi-temps) JOURDE CHICHE Noémie (PU PH) BONNET Pierre-André (MCF associé Méd. Gén à mi-temps) MOAL Valérie (PU-PH)
CALVET-MONTREDON Céline (MCF associé Méd. Gén. à temps plein) GUIDA Pierre (MCF associé Méd. Gén. à mi-temps)
JANCZEWSKI Aurélie (MCF associé Méd. Gén. À mi-temps)
NUTRITION 4404 NEUROCHIRURGIE 4902 DARMON Patrice (PU-PH) DUFOUR Henry (PU-PH)
RACCAH Denis (PU-PH) FUENTES Stéphane (PU-PH) VALERO René (PU-PH) REGIS Jean (PU-PH)
ROCHE Pierre-Hugues (PU-PH) ATLAN Catherine (MCU-PH) disponibilité SCAVARDA Didier (PU-PH) BELIARD Sophie (MCU-PH)
CARRON Romain (MCU PH) MARANINCHI Marie (MCF) (66ème section) GRAILLON Thomas (MCU PH)
NEUROLOGIE 4901 ONCOLOGIE 65 (BIOLOGIE CELLULAIRE)
ATTARIAN Sharham (PU PH) CHABANNON Christian (PR) (66ème section) AUDOIN Bertrand (PU-PH) SOBOL Hagay (PR) (65ème section) AZULAY Jean-Philippe (PU-PH)
CECCALDI Mathieu (PU-PH) EUSEBIO Alexandre (PU-PH) OPHTALMOLOGIE 5502 FELICIAN Olivier (PU-PH)
PELLETIER Jean (PU-PH) DENIS Danièle (PU-PH)
HOFFART Louis (PU-PH) MATONTI Frédéric (PU-PH)
RIDINGS Bernard (PU-PH) Surnombre PEDOPSYCHIATRIE; ADDICTOLOGIE 4904 DA FONSECA David (PU-PH)
OTO-RHINO-LARYNGOLOGIE 5501
DESSI Patrick (PU-PH) PHARMACOLOGIE FONDAMENTALE -FAKHRY Nicolas (PU-PH) PHARMACOLOGIE CLINIQUE; ADDICTOLOGIE 4803 GIOVANNI Antoine (PU-PH)
LAVIEILLE Jean-Pierre (PU-PH) BLIN Olivier (PU-PH)
NICOLLAS Richard (PU-PH) FAUGERE Gérard (PU-PH) Surnombre TRIGLIA Jean-Michel (PU-PH) MICALLEF/ROLL Joëlle (PU-PH)
SIMON Nicolas (PU-PH) DEVEZE Arnaud (MCU-PH) Disponibilité
BOULAMERY Audrey (MCU-PH) REVIS Joana (MAST) (Orthophonie) (7ème Section) VALLI Marc (MCU-PH)
PHILOSPHIE 17 PARASITOLOGIE ET MYCOLOGIE 4502
LE COZ Pierre (PR) (17ème section) DESSEIN Alain (PU-PH) Surnombre
CASSAGNE Carole (MCU-PH) L’OLLIVIER Coralie (MCU-PH) MARY Charles (MCU-PH) RANQUE Stéphane (MCU-PH) TOGA Isabelle (MCU-PH)
PEDIATRIE 5401 PHYSIOLOGIE 4402
ANDRE Nicolas (PU-PH) BARTOLOMEI Fabrice (PU-PH) CHAMBOST Hervé (PU-PH) BREGEON Fabienne (PU-PH) DUBUS Jean-Christophe (PU-PH) MEYER/DUTOUR Anne (PU-PH)
GIRAUD/CHABROL Brigitte (PU-PH) TREBUCHON/DA FONSECA Agnès (PU-PH) MICHEL Gérard (PU-PH)
MILH Mathieu (PU-PH) BARTHELEMY Pierre (MCU-PH) REYNAUD Rachel (PU-PH) BONINI Francesca (MCU-PH) SARLES Jacques (PU-PH) BOULLU/CIOCCA Sandrine (MCU-PH) TSIMARATOS Michel (PU-PH) DADOUN Frédéric (MCU-PH) (disponibilité)
DEL VOLGO/GORI Marie-José (MCU-PH) COZE Carole (MCU-PH) DELLIAUX Stéphane (MCU-PH) FABRE Alexandre (MCU-PH) GABORIT Bénédicte (MCU-PH) OUDIN Claire (MCU-PH) REY Marc (MCU-PH)
OVAERT Caroline (MCU-PH)
PSYCHIATRIE D'ADULTES ; ADDICTOLOGIE 4903 LIMERAT/BOUDOURESQUE Françoise (MCF) (40ème section) Retraite 1/5/2018 RUEL Jérôme (MCF) (69ème section)
BAILLY Daniel (PU-PH) STEINBERG Jean-Guillaume (MCF) (66ème section) LANCON Christophe (PU-PH) THIRION Sylvie (MCF) (66ème section)
NAUDIN Jean (PU-PH)
PSYCHOLOGIE - PSYCHOLOGIE CLINIQUE, PCYCHOLOGIE SOCIALE 16
PNEUMOLOGIE; ADDICTOLOGIE 5101 AGHABABIAN Valérie (PR)
ASTOUL Philippe (PU-PH) RADIOLOGIE ET IMAGERIE MEDICALE 4302 BARLESI Fabrice (PU-PH) CHANEZ Pascal (PU-PH)
BARTOLI Jean-Michel (PU-PH) CHARPIN Denis (PU-PH) Surnombre CHAGNAUD Christophe (PU-PH) GREILLIER Laurent (PU PH) CHAUMOITRE Kathia (PU-PH) REYNAUD/GAUBERT Martine (PU-PH) GIRARD Nadine (PU-PH)
GORINCOUR Guillaume (PU-PH) MASCAUX Céline (MCU-PH) JACQUIER Alexis (PU-PH)
MOULIN Guy (PU-PH) TOMASINI Pascale (Maitre de conférences associé des universités) PANUEL Michel (PU-PH)
PETIT Philippe (PU-PH)
VAROQUAUX Arthur Damien (PU-PH)
VIDAL Vincent (PU-PH) THERAPEUTIQUE; MEDECINE D'URGENCE; ADDICTOLOGIE 4804 REANIMATION MEDICALE ; MEDECINE URGENCE 4802 AMBROSI Pierre (PU-PH)
BARTOLIN Robert (PU-PH) Surnombre GAINNIER Marc (PU-PH) VILLANI Patrick (PU-PH)
GERBEAUX Patrick (PU-PH)
PAPAZIAN Laurent (PU-PH) DAUMAS Aurélie (MCU-PH) ROCH Antoine (PU-PH)
HRAIECH Sami (MCU-PH) UROLOGIE 5204
RHUMATOLOGIE 5001 BASTIDE Cyrille (PU-PH) KARSENTY Gilles (PU-PH) GUIS Sandrine (PU-PH) LECHEVALLIER Eric (PU-PH) LAFFORGUE Pierre (PU-PH) ROSSI Dominique (PU-PH) PHAM Thao (PU-PH)
REMERCIEMENTS:
Remerciement au Professeur Valéro:
Cher Professeur, je vous remercie de m’avoir fait l’honneur de présider le jury de ma thèse. Je vous remercie également pour votre aide à la réalisation de de ce travail et de m’avoir fait confiance en me proposant un poste d’assistante dans votre service.
Vous trouverez ici l’expression de mon profond respect et de ma sincère gratitude.
Remerciement au Docteur Béliard:
Cher Docteur, je te remercie de m’avoir fait l’honneur d’accepter de diriger cette thèse, merci de ton soutien et de tous les conseils avisés que tu m’as apportés. Merci également de m’accueillir au sein de votre équipe.
Remerciement au Docteur Boullu:
Cher Docteur, je te remercie de m’avoir fait l’honneur d’accepter d’être membre de mon jury. Merci de l’intérêt que tu portes à mon travail et merci de ce que tu m’as appris au cours du stage à tes côtés.
Remerciement au Docteur Maraninchi:
Cher Docteur, je te remercie de m’avoir fait l’honneur d’accepter d’être membre de mon jury. Merci d’avoir encadré mon travail de master et merci de tous les conseils et de ton aide dans la réalisation de cette thèse.
Je souhaite tout d’abord remercier ma mère, qui m’a portée tout au long de mes études médicales et qui m’a transmis sa force et son amour de la vie. Je te remercie pour ta douceur et tes conseils permanents. Je n’aurais pas pu aller aussi loin sans ton soutien.
Je remercie aussi mon père qui m’a donné la motivation nécessaire pour réussir ma première année de médecine et qui m’a encouragé dans mes études médicales. Merci pour tes marques d'attention permanentes.
Je remercie ma sœur jumelle, ma moitié, avec qui j’ai partagée tous les moments importants de ma vie. Le seul qui manquera à la liste sera celui de la thèse. En revanche, je ne te remercie pas d’être partie trop loin pour ton internat et pendant trop longtemps. Heureusement, cette période touche à sa fin. J’ai hâte de te retrouver et de t’aider à organiser les futurs évènements heureux qui sont au programme. Je remercie aussi Hugo de rendre ma sœur heureuse tous les jours, je te remercie pour ta bonne humeur et ta motivation à organiser pleins de choses.
Je remercie Adélaïde, ma petite sœur pour son amour sans faille. Ne change pas mon cœur.
Je remercie Anselme et Camille, pour tous les bons moments passés avec eux, tous ces instants de rigolades et leur humour cynique, qui sont un pur bonheur quand on est tous ensemble. Je sais que vos études n’ont pas toujours été simples mais vous vous en êtes remarquablement sortis. Bravo!
Je remercie Théo qui me rend tellement heureuse. Merci pour la patiente dont tu fais preuve chaque jour avec moi, pour ton calme et ton positivisme. Tout ce que nous avons entrepris ensemble n’est que bonheur. Je te remercie de m’avoir supporté et soutenu toute cette année qui n’a pas été facile. Merci à mon fils, Lisandre, qui remplit ma vie de merveilles et m’a permis de prendre du recul sur cette longue année de travail. Je vous aime.
Je remercie toute ma famille, mes grands-parents, mes oncles et tantes et tous mes cousins- cousines pour les voyages d'été que nous avons partagés et les nombreuses fêtes ou nous nous sommes retrouvées. C’est toujours avec grand plaisir que je savoure ces instants avec vous.
Je remercie ma belle-famille, Enri, Béatrice, Claire et Simon pour leur soutien, leur gentillesse et toutes leurs marques d’attention au cours de cette année difficile. Les futures années à venir vont être encore riches de beaux moments passés ensemble.
Je remercie Marine et Cindy, qui m’ont accompagnée depuis le collège, le lycée puis enfin à la faculté de médecine. A tous ces beaux moments que nous avons partagés (le PIJ, toutes les vacances passées ensemble du lac d’Aiguebelette jusqu’au Maroc en passant par le Burkina Faso). Un voyage remarquable qui nous a fait grandir.
Je remercie Fanny, Lucie, Thomas et Nabilah pour ces 5 années très remplies passées ensemble à Grenoble. A cette belle année au sein de la corpo, et toutes ses aventures partagées. A ce voyage inoubliable que nous avons fait au Nicaragua. Je remercie aussi Chouch’ pour nos premières rencontres un peu chaotiques et nos « engueulades » autour du jeu de tarot. Ce n’est pas simple de rencontrer quelqu’un avec un tempérament aussi proche du sien, mais maintenant que l’on a appris à se connaitre, nos liens sont encore plus forts. Je remercie Françou d’avoir apaisé et rendu heureuse notre « lulette » et de lui avoir donné une magnifique petite fille.
Je remercie le SAIHM qui m’a permis de rencontrer des personnes exceptionnelles, motivées, intéressantes et dévouées aux autres. Je remercie Olivier qui a su nous coacher pendant 2 ans, malgré quelques points de désaccord. Je remercie Florence qui m’a aidée et soutenue dans l’organisation des choix de stages pendant 3 ans. Nous avons formé un bon binôme. Je remercie aussi Emeline et Barnabé, toujours souriants, accueillants et pleins d’initiatives. Je remercie Magali qui a supporté tous nos caprices pendant nos mandats et qui a su nous faire confiance. Je remercie aussi Isabelle, Justin, Davide, Ahmed, Anaïs, Edeline, Alizée et Malika.
Je remercie tous mes co-internes, Pauline pour notre premier choix passé ensemble dans le service du Pr Valéro. Clara et Flavia qui m’ont accueillie dans leur spécialité et m’ont soutenue jusqu’à la fin de mon internat. Martin pour sa bonne humeur et son humour permanent. Florian qui a fait un travail formidable pour que je puisse avoir les résultats de ma thèse.
Je remercie aussi Vincent et Léa pour ce choix inoubliable chez M. Raccah et notre « assistance » Marlène. Je remercie Rachel pour notre choix chez M. Brue, avec qui j’aurais
aimé passer un peu plus de temps. Je remercie aussi Philippine, Manon, Marine, Adèle et Nicolas avec qui j’ai travaillé de façon indirecte.
Je remercie tous mes assistants, Pauline, Mélanie, Charlène, Marie et Thomas pour ce qu’ils m’ont appris tout au long de mon internat.
Je remercie tous les médecins qui ont été amenés à m’encadrer, pour leur soutien et leur apprentissage : Noémie, Audrey, Rachel, Catherine, Pr Dutour, Olivia, Bénédicte, Pr Raccah, Clémence, Sébastien, Marie-Françoise, Pauline, Pr Brue, Fréderic, Isabelle et Frédérique.
Je remercie tous les infirmiers du service des Pr Brue-Raccah pour la confiance qu’ils ont en moi et le travail que nous avons fait ensemble. Je remercie toutes les infirmières du service du Pr Valéro qui me donnent envie de venir travailler tous les matins. Je remercie aussi Francine pour son calme, sa douceur et son professionnalisme permanent. Je remercie Aline qui après m’avoir supportée chez Mr Brue va maintenant devoir encore me supporter deux années supplémentaires chez Mr Valéro.
Je remercie aussi Jeanine, qui m’a tout appris et a été comme une deuxième mère pour moi au cours de mon année de master 2. Merci pour ta patience, ta gentillesse et toute la pédagogie dont tu as su faire preuve avec moi.
1
Table des matières
Introduction ... 2
L’obésité ... 2 Le diabète de type 2 ... 2 Chirurgie de l’obésité ... 3 Métabolisme des lipoprotéines riches en triglycérides (LRT) chez le sujet sain ... 4 Voie endogène ... 5 Dyslipidémie athérogène caractéristique des patients obèses diabétiques de type 2 ... 6 Effet de la chirurgie bariatrique sur la dyslipidémie des patients obèses diabétiques ... 7
Objectif de ma thèse ... 8
Matériel et méthodes ... 9
Population ... 9 Critères d’inclusions ... 9 Déroulement de l’étude ... 10 Protocole se déroulant en milieu hospitalier ... 10 Protocole du laboratoire ... 11 Isolement de l’apoB48 ... 12 Hydrolyse des protéines et dérivatisation des échantillons ... 13 Analyse au GC-MS/MS ... 14
Résultats ... 15
Caractéristiques de la population étudiée à jeun ... 15 Effets de la SG sur les paramètres lipidiques en phase post-prandiale ... 16 Exploration cinétique du métabolisme des LRT-apoB48 ... 18
Discussion ... 20
Conclusion ... 22
Références ... 23
Annexe ... 26
Introduction
L’obésité
Selon l’OMS, l’obésité est définie comme une accumulation excessive de graisse qui présente un risque pour la santé. Elle est définie par un indice de masse corporelle (IMC), correspondant au rapport de la taille sur le poids au carré, supérieur à 30 kg/m². Nous vivons
actuellement une véritable épidémie mondiale d’obésité caractérisée par la présence de 7 millions de patients obèses en France en 2012 (1). Les maladies cardio-vasculaires
représentent la première cause de mortalité chez ces patients, dues notamment à une dyslipidémie pro-athérogène, avec une augmentation de 40% de la mortalité cardio-vasculaire pour chaque augmentation de 5 points d’IMC à partir d’un IMC supérieur à 25 kg/m² (2). Selon l’étude Obépi 2012, 17,6% des patients obèses sont hypertendus, 17,2% présentent une dyslipidémie et 5,8% un diabète. L’obésité et ses complications cardiovasculaires représentent donc un problème majeur de santé publique (1).
Le diabète de type 2
Le diabète de type 2 est défini par la présence de deux glycémies à jeun supérieures à 1,26 g/L ou une glycémie post-prandiale supérieure à 2 g/L associée à des signes cliniques (syndrome cardinal associant syndrome polyuro-polydipsique, amaigrissement, asthénie). L’insuline est fabriquée par les cellules béta des ilots de Langerhans du pancréas. L’état d’insulino-résistance est caractérisé par un défaut d’action de l’insuline sur ses tissus cibles, ce qui entraîne dans un premier temps un hyper-insulinisme compensatoire puis un épuisement des cellules béta entraînant une diminution de cet hyper-insulinisme et l’apparition d’un diabète. En France, on compte plus de 3,3 millions de diabétiques en 2015 d’après l’INVS (Institut National de Veille Sanitaire) (3) ce qui représente également un problème majeur de santé publique. Le diabète est un facteur de risque cardio-vasculaire majeur, important à prendre en compte du fait de ses complications multiples (cardiaques, rénales, ophtalmologiques, neurologiques, vasculaires). La prévalence des complications cardio-vasculaires dans le diabète de type 2 est à l’origine de 30% des décès avec annuellement, près de 8 000 personnes amputées, plus de 12 000 personnes hospitalisées pour infarctus du myocarde et près de 4 000 nouveaux cas d’insuffisance rénale terminale en 2011 (3).
3 La chirurgie bariatrique s’est développée de manière exponentielle depuis quelques années suite à un échec de la prise en charge médicale chez les patients présentant une obésité importante.
Chirurgie de l’obésité
Selon la haute autorité de santé (HAS), la chirurgie bariatrique est indiquée par décision collégiale, prise après discussion et concertation pluridisciplinaire, chez les patients adultes réunissant l’ensemble des conditions suivantes :
- patients avec un IMC ≥ 40 kg/m² ou bien avec un IMC ≥ 35 kg/m² associé à au moins une comorbidité susceptible d’être améliorée après la chirurgie (notamment maladies cardio-vasculaires dont l’hypertension artérielle, le syndrome d’apnées/hypopnées obstructives du sommeil et autres troubles respiratoires sévères, désordres métaboliques sévères, en particulier diabète de type 2, maladie ostéo-articulaire invalidante, stéato-hépatite non alcoolique) ;
- après échec d’un traitement médical, nutritionnel, diététique et psychothérapeutique bien conduit pendant 6 à 12 mois ; en l’absence de perte de poids suffisante ou en l’absence de maintien de la perte de poids (4).
Parmi les différentes techniques de chirurgie bariatrique, 3 sont plus fréquentes (figure 1) : ‐ L’anneau gastrique, technique restrictive pure, qui consiste à placer autour de
l’estomac un anneau en silicone de diamètre ajustable
‐ La sleeve gastrectomie (SG), restrictive pure également, qui consiste en une réduction du diamètre de l’estomac par résection longitudinale des 2/3 de celui-ci;
‐ Le bypass gastrique (BP), technique à la fois restrictive et malabsorptive, qui consiste en la création d’une poche gastrique combinée à un court-circuit d’une partie de l’intestin grêle.
Ces trois techniques ont prouvé leur efficacité en termes de perte de poids et d’amélioration des comorbidités, que ce soit l’hypertension artérielle, le diabète ou la dyslipidémie (5–8). En ce qui concerne l’amélioration de la dyslipidémie, les résultats sont différents en fonction des techniques de chirurgie bariatrique employées. Dans une précédente étude réalisée dans notre service, nous avons montré une diminution significative des VLDL (verylow density -lipoproteins) hépatiques après SG et BP mais une diminution significative des chylomicrons intestinaux uniquement après SG (9). Cependant les mécanismes qui entrent en jeu dans l’amélioration de ces paramètres lipidiques sont à l’heure actuelle mal connus. Afin d’expliquer ces variations, une étude du métabolisme lipidique à l’aide d’études cinétiques est nécessaire, afin de déterminer le taux de clairance et de production des lipoparticules après chacune de ces techniques de chirurgie bariatrique.
Métabolisme des lipoprotéines riches en triglycérides (LRT) chez le sujet sain Les lipoprotéines
Les lipides sont hydrophobes et doivent être transportés au sein de lipoprotéines pour être véhiculés dans l’organisme notamment au niveau du plasma qui est un milieu hydrophile. Ces lipoprotéines sont composées d’un cœur hydrophobe (triglycérides (TG) et esters de cholestérol) et d’une membrane externe hydrophile (phospholipides, cholestérol libre et apolipoprotéines). Elles assurent le transport des lipides au sein de l’organisme et sont classées selon leur densité de la moins importante à la plus importante. On en distingue 5 classes : les chylomicrons (CM avec la densité la plus faible), les very-low density-lipoproteins (VLDL), les low-density density-lipoproteins (LDL), les intermediate-density lipoproteins (IDL) et les high-density lipoproteins (HDL). Les LRT regroupent les CM d’origine intestinale et les VLDL d’origine hépatique. A l’inverse, les LDL et HDL sont riches en cholestérol (10–12).
5 Nous distinguons deux voies principales pour décrire le métabolisme des LRT :
Voie exogène ou voie entérohépatique ou voie alimentaire (figure 2)
Les chylomicrons (ou LRT-apoB48) sécrétés par les entérocytes notamment en période post-prandiale assurent le transport des lipides exogènes (venant de l’alimentation) vers les tissus puis le foie. Ils sont constitués à 95% de TG et une apolipoprotéine spécifique, l’apoB48, qui est présente en un exemplaire unique sur chaque chylomicron. L’assemblage des chylomicrons nécessite la présence de trois composants : les TG, une apoB48 et une enzyme : la MTP (microsomal triglyceride transfert protein). Les triglycérides des chylomicrons sont hydrolysés par la lipoprotéine lipase (LPL), libérant ainsi des acides gras libres qui seront captés par les tissus périphériques afin d’être stockés (tissu adipeux) ou utilisés comme source d’énergie (muscle, cœur). Ces particules appauvries en TG (les remnants de chylomicrons) vont ensuite être captées par le foie grâce au LDL-Récepteur (LDLR) notamment (10–12).
Voie endogène (figure 2)
Les VLDL (ou LRT-apoB100) fabriqués par le foie assurent le transport centrifuge des lipides du foie vers les tissus périphériques. Leur apolipoprotéine spécifique est l’apoB100 (également présente en un exemplaire unique sur chaque VLDL) qui assemblée aux TG sous l’action de la MTP donnera les VLDL. Les VLDL sont ensuite hydrolysés par la LPL pour donner les IDL (appauvries en TG) qui pourront soit être dégradées par la lipase hépatique (LH) puis être soit captées par le foie grâce au LDLR, soit former les LDL. Ces LDL pourront être recaptées à leur tour par le foie grâce au LDLR et être ainsi dégradées ou rester circulants dans le sang pour apporter du cholestérol aux tissus périphériques et participer activement à l’athérosclérose (10–12).
Dyslipidémie athérogène caractéristique des patients obèses diabétiques de type 2
La dyslipidémie des patients diabétiques de type 2 se caractérise par des anomalies à la fois qualitative et quantitative des lipides. Elle est définie par le quatuor : hypertriglycéridémie, baisse du HDL-cholestérol, augmentation des particules de LDL petites et denses et hyperlipidémie post-prandiale. L’hypertriglycéridémie à jeun est secondaire à une augmentation de la production hépatique des VLDL et à un ralentissement de leur catabolisme due à une diminution de l’activité de la LPL et à un défaut de captation hépatique de leurs remnants. L’hyperlipidémie post-prandiale peut s’expliquer d’une part par une freination incomplète de la production hépatique de VLDL et intestinale de CM en post-prandial et d’autre part par un retard d’épuration des chylomicrons et des VLDL. Les VLDL et les chylomicrons produits en excès en post-prandial vont entrer en compétition au niveau de la LPL (qui est diminuée chez les patients insulino-résistants), ce qui va entrainer une diminution de leur catabolisme et augmenter leur temps de résidence sanguin. Ceci facilite le
7 transfert des TG des LRT vers les HDL et LDL sous l’action de la CETP (cholesterol ester transfer protein) (13,14). Les LDL et HDL enrichis en TG sont des substrats privilégiés de la lipase hépatique (LH) dont l’action est responsable de la formation de LDL petites et denses et d’une augmentation du catabolisme des HDL avec baisse du HDL-c (HDL-cholestérol). Ces LDL petites et denses vont s’accumuler dans les macrophages pour former des cellules spumeuses qui leur confèrent un pouvoir athérogène important, et ce d’autant que le HDL-c est diminué (15,16).
De nouveaux mécanismes ont été récemment décrits pour expliquer le rôle pro-athérogène des LRT. Elles ont la capacité d’enrichir en acide gras les leucocytes circulants, qui peuvent activer à leur tour l’endothélium vasculaire capable de produire des cytokines pro-inflammatoires, pro-coagulantes et recruter à nouveaux des leucocytes (17). De plus, un récepteur spécifique de l’apoB48 a été retrouvé en quantité importante au niveau des macrophages des stries lipidiques (18). Ainsi, les chylomicrons et leurs remnants semblent doués d’un pouvoir athérogène propre (10). Le potentiel athérogène des VLDL a été bien étudié (17), mais en revanche, il existe très peu d’informations dans la littérature s’intéressant au métabolisme des LRT intestinales. Or, la concentration en cholestérol est 40 fois supérieure dans les LRT-apoB48 par rapport aux LRT-apoB100 (19). Ceci rend nécessaire la compréhension de l’hyperproduction des LRT intestinales et de leur défaut de clairance responsables de leur accumulation plasmatique, pour permettre le développement de thérapeutiques visant à réduire leur concentration plasmatique et ainsi diminuer le risque cardiovasculaire chez ces patients obèses diabétiques de type 2.
Effet de la chirurgie bariatrique sur la dyslipidémie des patients obèses diabétiques : travaux antérieurs
Différentes études ont montré un impact favorable de la chirurgie bariatrique chez les patients obèses diabétiques. L’étude SOS a mis en évidence une diminution du poids et une rémission plus importante du diabète de type 2 chez les patients opérés par rapport au groupe contrôle (20,21). Il a également été montré une diminution des évènements cardiovasculaires et une diminution des décès chez les patients opérés par rapport à ceux n’ayant pas été opérés (20,22). Plus précisément, il a été mis en évidence une amélioration de la dyslipidémie et
notamment une diminution de l’hypertriglycéridémie chez les patients opérés d’une chirurgie bariatrique et une augmentation du HDL-c (8,23). Ainsi la diminution des évènements cardiovasculaires pourrait être due en partie à l’amélioration de la dyslipidémie: baisse des TG, des LDL petites et denses, de l’hyperlipidémie post-prandiale et augmentation du HDL-c. Cependant l’amélioration des paramètres lipidiques n’est pas identique après SG ou BP. Nous avons réalisé une étude chez des patients obèses, non diabétiques et nous avons retrouvé une diminution significative des TG, des LRT-apoB100 après BP et SG. En revanche, il existait une diminution significative des LRT-apoB48 uniquement après SG et une diminution significative des acides gras libres (AGL) uniquement après BP. Grâce à la réalisation d’études cinétiques, nous avons pu montrer que la diminution des VLDL-apoB100 était liée à une diminution de leur taux de production et une augmentation de leur taux de clairance dans les deux groupes de chirurgie bariatrique. Cependant, la diminution des CM-apoB48 après SG était liée uniquement à une diminution de leur taux de production (9). C’est pourquoi la réalisation d’études cinétiques est indispensable pour comprendre les mécanismes qui entrent en jeu dans l’amélioration de ces paramètres lipidiques après chirurgie bariatrique.
Objectif de ma thèse
L’objectif principal de cette étude est de comparer l’effet des 2 techniques de chirurgie bariatrique (BP et SG) sur le métabolisme des LRT-apoB48 (quantité, production et clairance) et d’en comprendre les mécanismes. Lors de ma thèse, j’ai étudié les effets de la sleeve gastrectomie sur les 8 premiers patients recrutés dans ce groupe. Je n’ai pas pu analyser les données des patients après BP devant un taux trop faible d’inclusion pour avoir des résultats satisfaisants dans ce groupe au cours de ma thèse. Il s’agit de la première étude cinétique après chirurgie bariatrique réalisée chez des patients obèses, diabétiques de type 2.
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Matériel et méthodes
Population
Les échantillons utilisés dans le cadre de ma thèse sont issus de patients ayant participé à l’étude MISTRAL intitulée « Effets des différentes techniques de chirurgie bariatrique sur le métabolisme des lipoparticules riches en triglycérides (LRT) intestinales chez les patients obèses diabétiques de type 2». Cette étude a reçu un financement du PHRCI, a été validée par le comité de protection des personnes et tous les patients ont donné leur consentement éclairé par écrit. Il s’agit d’une étude monocentrique, prospective, non randomisée incluant 30 patients répartis en 2 groupes :
‐ Groupe n°1 : 15 patients obèses diabétiques bénéficiant d’une chirurgie bariatrique de type sleeve gastrectomie (SG)
‐ Groupe n°2 : 15 patients obèses diabétiques bénéficiant d’une chirurgie bariatrique de type bypass gastrique (BP)
Les patients ont tous été recruté dans le service de Nutrition, Maladies Métaboliques et Endocrinologie du Pr Valéro au CHU de La Conception à Marseille.
Critères d’inclusions :
Les critères d’inclusions étaient les suivants :
- Sujet de sexe masculin ou féminin âgé de 18 à 65 ans ayant un IMC > 40 kg/m² ou un IMC > 35kg/m² associé à des comorbidités pouvant être améliorées après chirurgie. - Sujet ne présentant pas de contre-indication pour les 2 techniques chirurgicales étudiées : sleeve gastrectomie et bypass gastrique
- Sujet présentant un diabète de type 2 avec une hémoglobine glyquée entre 6 et 10%
- Sujet ayant un bilan biologique datant de moins de 3 mois correspondant aux paramètres suivants : triglycérides à jeun < 4 g/L, clairance de la créatinine > 60 ml/min, absence de troubles de la coagulation (temps de céphaline activée malade/témoin < 1,3 et taux de prothrombine >70%, absence de perturbation significative du bilan hépatique (transaminases, γGT, phosphatases alcalines normales ou à moins de 3 fois la normale)
- Sujet n’ayant pas présenté d’évènement cardio-vasculaires (infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral, ischémie périphérique) dans les 6 mois précédents
Déroulement de l’étude
Après une visite d’inclusion, chaque patient a bénéficié d’une étude cinétique des lipoprotéines, par utilisation d’un isotope stable et en alimentation continue, un mois avant et 6 mois après chirurgie bariatrique lors d’une hospitalisation dans le service de Nutrition, Maladies Métaboliques et Endocrinologie (figure 3).
Figure 3 : Schéma du déroulement de l’étude, Vi : visite d’inclusion ; H1 première hospitalisation correspondant à l’étape A soit 1 mois avant chirurgie bariatrique ; H2 : deuxième hospitalisation correspondant à l’étape B soit 6 mois après la chirurgie.
Protocole se déroulant en milieu hospitalier :
Lors de ces 2 étapes, les patients ont été hospitalisés pour une durée de 3 jours pendant laquelle ils poursuivent leur traitement habituel à l’exception des traitements hypolipémiants et de certains traitements anti-diabétiques. Un dernier repas est pris entre 18 et 19 heures, la veille de l’étude cinétique.
Le protocole débute à 7h du matin, le lendemain de l’hospitalisation soit après un jeûne de 12 heures. Une voie veineuse superficielle est mise en place dans chaque avant-bras, une pour
la perfusion de D3-Leucine, l’autre pour les prélèvements itératifs pour un suivi post-prandial.
Le premier prélèvement est réalisé à jeun, puis les patients commencent le premier des 15 petits « repas » identiques (un toutes les heures), chacun équivalent à 133 kcal (soit un
total de 2000 kcal pour l’ensemble de l’étude cinétique) et comportant 9% de protéines, 50% de glucides et 41% de lipides (NUTRINIDRINK R- Laboratoire Nutricia). Pour comparer les 2 étapes de l’étude cinétique, le même apport alimentaire de 2000 kcal est apporté en pré-opératoire (H1-étape 1) et en post-pré-opératoire (H2-étape 2).
11 A 10 heures du matin, un bolus de leucine marquée au deutérium ([D3] L-leucine 98%, Cambridge Isotope Laboratories, MA) (10 µmol/kg) est injecté puis une perfusion continue de 10 µmol/kg.h est débutée et poursuivie pendant 12 heures (25).
Les échantillons sanguins sont prélevés le jour de l’étude à jeun (à 7 heures du matin), avant l’infusion d’isotopes stables (à 10 heures du matin) puis aux temps suivants après administration des isotopes stables : 11h, 12h, 13h, 14h, 15h, 17h, 19h, 20h, 21h, 22h correspondant aux temps de prélèvements suivants : TAJ, T0, T1, T2, T3, T4, T5, T7, T9, T10, T11, T12 (Figure 4). Le plasma est séparé du sang total immédiatement après la réalisation des prélèvements par centrifugation (3500 rpm, 4°C, 15 minutes) puis les échantillons sont conservés dans un congélateur à -80°C.
Figure 4 : Détail de chaque étape 1 mois avant chirurgie et à 6 mois de la chirurgie. TAJ à T12 correspondent aux temps de prélèvements sanguins. Toutes les heures entre 7h et 22h, le patient prend 1 des 15 petits « repas » identiques de 133 kcal.
A partir d’échantillons de plasma prélevés aux différents temps lors des 2 hospitalisations sur des tubes EDTA, l’apoB48 est isolée des fractions LRT pour être analysée au GC-MS/MS.
Protocole du laboratoire (Figure 5)
Séparation des différentes lipoprotéines par méthode séquentielle d’ultracentrifugation
Les différentes fractions lipoprotéiques sont séparées par ultracentrifugation séquentielle, méthode de séparation de référence, qui a permis d’obtenir 4 classes de lipoprotéines, individualisées en fonction de leur densité. On différentie par ordre de densité croissante, les chylomicrons et les VLDL (LRT densité 0,93-1,006), les IDL (densité 1,006-1,019), les LDL (densité 1,019-1,063) et les HDL (densité 1,063-1,25) (26). Le principe est d’ajouter une solution de densité légèrement supérieure à la fraction d’intérêt suivi d’une ultracentrifugation (Rotor angle fixe 50,4 Ti Sorwall WX 100) de durée variable selon la fraction (35 000 à
50 000 rpm, pendant 6 à 21 heures à 15°C). Par exemple, pour récupérer les LRT, on ajoute, à 2 mL de sérum physiologique à 0,9%, 2 mL de plasma du patient ce qui permet, après ultracentrifugation (50 000 rpm, 6 heures, 15°C) de récupérer 1 mL de surnageant correspondant aux LRT.
Isolement de l’apoB48
Après obtention de la fraction des LRT pour chaque temps prélevé avant et après chirurgie bariatrique, il faut dans un premier temps quantifier les protéines totales au sein des fractions LRT par dosage colorimétrique (Bovine Serum Albumine protein assay kit, thermoscientific, Rockford, USA) puis prélever un volume de fraction correspondant à 1000µg de LRT apoB. Les échantillons sont délipidés (afin de récupérer uniquement les protéines au sein de chaque fraction) par ajout de méthanol (4 mL) et diéthylether (4 mL), puis centrifugation (3500 rpm, 4°C, 30 minutes) et récupération du culot protéique à l’aide d’une pompe à vide. On procède à
2 reprises à cette délipidation, avec dans la deuxième étape, l’utilisation de diéthyléther (4 mL) seul. On obtient donc, pour chaque temps, un culot contenant les apolipoprotéines
13 auquel on ajoute une solution tampon (sucrose 30% + sample buffer 0,05M) que l’on laisse à température ambiante pendant une nuit. Parallèlement, des gels de polyacrylamide avec SDS (SDS-PAGE) sont préparés (pour chaque gel : 4,5 mL d’Acrylamide à 22%, 9 mL d’eau distillée, 15 mL de gel buffer (NaH2PO4, Na2HPO4, SDS), 45 µL de TEMED et 1,5 mL de catalyseur (ammonium persulfate 1,5%). A chaque culot protéique, nous ajoutons 10 µL de mercaptoéthanol et 10 µL de bleu de bromophénol. Les gels sont disposés dans une cuve d’électrophorèse en 2 parties, sur lesquels nous déposons les culots protéiques préparés (1 culot par gel et un gel pour chaque temps ce qui fait en tout 12 gels par étape). On réalise enfin l’électrophorèse des apolipoprotéines des fractions LRT pour chaque étape (électrolyte supérieur et inférieur identiques : gel buffer (NaH2PO4, Na2HPO4, SDS), électrophorèse à température ambiante à 8 mA/gel pendant 20 minutes (soit pour 12 gels : 96 mA) puis ensuite à 12 mA/gel pendant 3h30 à 100V. Les gels sont récupérés puis colorés au Bleu de Coomassie (bleu + acide acétique) pendant 24 heures. Enfin, les gels sont décolorés (acide acétique 10% pendant 24h) et seront conservés dans de l’eau distillée à température ambiante. Cette étape se déroule également sur 5 jours. Nous obtenons alors des gels pour chaque temps qui contiennent les différentes apolipoprotéines ayant migré selon leur masse moléculaire pour chaque fraction d’intérêt).
Hydrolyse des protéines et dérivatisation des échantillons : préparation des échantillons pour l’analyse au GC-MS/MS
La bande d’apoB48 est excisée sur le gel pour chaque temps et chaque étape (27). Chaque bande est hydrolysée dans une solution de 1mL d’HCl 6N (acide chlorhydrique 6 fois concentré) à 110°C pendant 24h (incubateur Thermo Pierce). On sépare l’acrylamide provenant du gel de l’apoB48 grâce à un refroidissement à -20°C pendant 30 minutes puis centrifugation (3000 rpm, 4°C, 10 minutes) ce qui permet de figer l’acrylamide au fond du tube. Le surnageant de l’échantillon est récupéré. Les échantillons ainsi que la gamme standard sont séchés au speed vac jusqu’à évaporation totale (en moyenne 7 minutes pour la gamme et 2h pour les échantillons). Enfin, la gamme et les échantillons sont dérivatisés avec une solution de 50µl de MTBSTFA (N-tert-butyl-dimethylsilyl-N-méthyltrifluorocétamide) et 50µl d’acétonitrile pendant 30 minutes à 110°C. Trente microlitres de ces échantillons sont transférés dans des vials et mélangés à de l’hexane. Nos échantillons sont alors prêts pour
Nous devons réaliser une gamme à différentes concentrations à base de solution de D3- Leucine (concentrations variables connues) et de leucine (concentration fixe) qui nous servira d’étalon pour ajuster nos données au GC-MS/MS. La gamme comporte 10 points (0%, 0,5%, 1%, 1,5%, 2%, 2,5%, 5%, 7,5%, 10% D3-Leu/Leu).
Analyse au GC-MS/MS
L’analyse des échantillons se fait par chromatographie gazeuse/spectrométrie de masse (GC-MS/MS) (Thermo scientific GC trace 1310/TSQ Quantum XLS, triple stage quadripole, Thermo Fisher scientific, San Jose, California, USA) en utilisant une colonne ZB-50 (longueur 30 m, diamètre 0,25 mm, épaisseur de phase 0,25 µm, température maximales comprises entre 320 et 340°C).
Le but est de calculer les ratios de surface des pics de D3-Leucine/Leucine des échantillons pour chaque temps afin de déterminer le ratio Tracer to Tracee (TTR). Le TTR correspond au ratio de D3-Leucine/Leucine incorporé dans les LRT-apoB48, ajusté tout d’abord par la gamme, selon la formule y = ax + b (annexe 1) puis par le taux de D3-Leucine présent naturellement dans notre organisme (1%) et enfin nous soustrayons le bruit de fond (qui correspond au T0). Il représente ainsi l’enrichissement isotopique de la leucine dans les apoB48. On peut alors tracer la courbe d’enrichissement de l’apoB48 avant et après chirurgie bariatrique après avoir sélectionné les TTR finaux interprétables (annexe 2). Enfin grâce à un modèle mathématique multicompartimental (SAAM II computer software, version 1.2, University of Washington, Seattle, WA, USA), nous obtenons les paramètres cinétiques que sont le taux de production (PR : production rate) et la clairance (FCR : fractional catabolic rate) des lipoparticules.
Analyses statistiques
Les paramètres anthropomorphiques et biologiques des patients sont exprimés en moyenne ± écart type. Les courbes d’enrichissements sont exprimées en moyenne ± SEM. Pour comparer les données, nous avons utilisé le test t de Student. La différence entre les 2 groupes était considérée comme statistiquement significative pour un p<0,05.
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Résultats
Les résultats présentés dans ce paragraphe correspondent à l’analyse des données à jeun des 8 premiers patients qui ont été inclus dans le groupe sleeve gastrectomie pendant la durée de mon stage. Cependant les données cinétiques de seulement 7 patients ont pu être analysées devant des problèmes techniques survenus au cours de la cinétique d’une étape pour 2 patients différents. Ces résultats restent donc préliminaires et les données ne pourront être complétées qu’à la fin du PHRCI lorsque la totalité des 15 patients prévus dans le groupe sleeve gastrectomie seront inclus.
Caractéristiques de la population étudiée à jeun
On observe, dans notre population (n=8, sexe ratio : 7F/1H), une diminution significative du poids (perte d’excès de poids de 80%) et de l’IMC (p<0,05) après sleeve gastrectomie. Cette amélioration des paramètres anthropométriques est associée à une diminution significative de tous les paramètres d’insulino-résistance : l’HbA1c (p=0,0001), de l’insulinémie à jeun (p=0,033), de la glycémie à jeun (p<0,0001) et du HOMA-IR (p=0,0017). Le diabète est en rémission sans traitement pour la totalité des 8 patients inclus à six mois de la SG. En ce qui concerne la composition corporelle, on observe une diminution significative de la masse grasse et une augmentation significative de la masse maigre en pourcentage (p=0,0035 pour ces deux valeurs). Pour terminer, on constate pour les paramètres lipidiques à jeun, une diminution significative des TG dans le plasma (p=0,018) associée à une tendance à l’augmentation du HDL-c. Le LDL-c et le CT ne sont pas modifiés. Dans la fraction des LRT, on observe une diminution significative des TG (p=0,015) et plus particulièrement des LRT-apoB48 (p=0,012) (Tableau 1).
