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Diminution du taux de naissance en FIV en cas de diminution de la réserve ovarienne (DRO) secondaire à une chirurgie ovarienne de l’endométriose par rapport à une DRO idiopathique

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Academic year: 2021

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Texte intégral

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HAL Id: dumas-01774473

https://dumas.ccsd.cnrs.fr/dumas-01774473

Submitted on 23 Apr 2018

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Diminution du taux de naissance en FIV en cas de

diminution de la réserve ovarienne (DRO) secondaire à

une chirurgie ovarienne de l’endométriose par rapport à

une DRO idiopathique

Audrey Roustan

To cite this version:

Audrey Roustan. Diminution du taux de naissance en FIV en cas de diminution de la réserve ovarienne (DRO) secondaire à une chirurgie ovarienne de l’endométriose par rapport à une DRO idiopathique. Sciences du Vivant [q-bio]. 2014. �dumas-01774473�

(2)

Diminution du taux de naissance en FIV en cas de diminution de la

réserve ovarienne (DRO) secondaire à une chirurgie ovarienne de

l’endométriose par rapport à une DRO idiopathique

T H È S E - A R T I C L E

Présentée et publiquement soutenue devant

LA FACULTÉ DE MÉDECINE DE MARSEILLE

Le 17 Décembre 2014

Par Madame Audrey ROUSTAN

Née le 24 février 1984 à Montpellier (34)

Pour obtenir le grade de Docteur en Médecine

D.E.S. de GYNÉCOLOGIE OBSTÉTRIQUE

Membres du Jury de la Thèse :

Monsieur le Professeur BOUBLI Léon

Président

Monsieur le Professeur AGOSTINI Aubert

Assesseur

Madame le Docteur (MCU-PH) COURBIERE Blandine

Directeur

Madame le Docteur (MCU-PH) PERRIN Jeanne

Assesseur

(3)
(4)

Diminution du taux de naissance en FIV en cas de diminution de la

réserve ovarienne (DRO) secondaire à une chirurgie ovarienne de

l’endométriose par rapport à une DRO idiopathique

T H È S E - A R T I C L E

Présentée et publiquement soutenue devant

LA FACULTÉ DE MÉDECINE DE MARSEILLE

Le 17 Décembre 2014

Par Madame Audrey ROUSTAN

Née le 24 février 1984 à Montpellier (34)

Pour obtenir le grade de Docteur en Médecine

D.E.S. de GYNÉCOLOGIE OBSTÉTRIQUE

Membres du Jury de la Thèse :

Monsieur le Professeur BOUBLI Léon

Président

Monsieur le Professeur AGOSTINI Aubert

Assesseur

Madame le Docteur (MCU-PH) COURBIERE Blandine

Directeur

Madame le Docteur (MCU-PH) PERRIN Jeanne

Assesseur

(5)

UNIVERSITE D’AIX-MARSEILLE

Président : Yvon BERLAND

FACULTE DE MEDECINE

Doyen : Georges LEONETTI

Vice-Doyen aux Affaires Générales : Patrick DESSI Vice-Doyen aux Professions Paramédicales : Philippe BERBIS

Assesseurs : * aux Etudes : Jean-Michel VITON * à la Recherche : Jean-Louis MEGE

* aux Prospectives Hospitalo-Universitaires : Frédéric COLLART * aux Enseignements Hospitaliers : Patrick VILLANI

* pour le Département Professionnel Continu : Fabrice BARLESI * pour le Secteur Nord : Christian BRUNET

Chargés de mission : * 1er cycle : Jean-Marc DURAND et Marc BARTHET * 2ème cycle : Marie-Aleth RICHARD

* 3eme cycle DES/DESC : Gilles BOUVENOT et Pierre-Edouard FOURNIER * Licences-Masters-Doctorat : Pascal ADALIAN

* DU-DIU : Gérard SEBAHOUN

* Sciences Humaines et Sociales : Pierre LE COZ * Préparation à l’ECN : Stéphane BERDAH

* Démographie Médicale et Filiarisation : Roland SAMBUC * Relations Internationales : Philippe PAROLA

* DPC Spécialités Médicales : Gilbert HABIB * DPC Spécialités Chirurgicales : Jean-Luc JOUVE *DPC Médecine Générale : Yves FRANCES

* DPC Paramédicaux : Catherine METZLER/GUILLEMAIN * Personnel BIATSS : Emmanuelle CHARAFFE-JAUFFRET * Etudiants : Lola LOUSSERT

Chef des services généraux : * Pascale SOLO

Chefs de service : * Communication : Ghislaine HANCY * Examens : Marie-Thérèse ZAMMIT

* Scolarité Pédagogique : Christine GAUTHIER * Maintenance : Philippe KOCK

* Intérieur : Joëlle FRAVEGA

DOYENS HONORAIRES

M. Yvon BERLAND M. André ALI CHERIF M. Jean-François PELLISSIER

(6)

PROFESSEURS HONORAIRES

MM AGOSTINI Serge MM GEROLAMI-SANTANDREA André ALDIGHIERI René GIUDICELLI Roger

ALLIEZ Bernard GIUDICELLI Sébastien

AQUARON Robert GOUDARD Alain

ARGEME Maxime GOUIN François

ASSADOURIAN Robert GRIMAUD Charles

BAILLE Yves GRISOLI François

BARDOT André GROULIER Pierre

BERARD Pierre HADIDA/SAYAG Jacqueline BERGOIN Maurice HASSOUN Jacques

BERNARD Dominique HEIM Marc BERNARD Pierre-Marie HOUEL Jean

BERTRAND Edmond HUGUET Jean-François BISSET Jean-Pierre JAQUET Philippe

BLANC Bernard JOUVE Paulette

BONNEAU Henri JUHAN Claude

BONNOIT Jean JUIN Pierre

BORY Michel KAPHAN Gérard

BOURGEADE Augustin KASBARIAN Michel BOUTIN Christian KHALIL Richard

BOUVENOT Gilles KLEISBAUER Jean-Pierre BOUYALA Jean-Marie LACHARD Jean

BREMOND Georges LAFFARGUE Pierre

BRICOT René LEVY Samuel

BUREAU Henri LOUCHET Edmond

CAMBOULIVES Jean LOUIS René

CANNONI Maurice LUCIANI Jean-Marie

CARCASSONNE Yves MAGALON Guy

CARTOUZOU Guy MAGNAN Jacques

CHAMLIAN Albert MALLAN- MANCINI Josette

CHARREL Michel MALMEJAC Claude

CHOUX Maurice MATTEI Jean François CIANFARANI François MERCIER Claude

CLEMENT Robert METGE Paul

CODACCIONI Jean-Louis MICHOTEY Georges COMBALBERT André MILLET Yves CORRIOL Jacques MIRANDA François

COTTE Gérard MONFORT Gérard

DALMAS Henri MONGES André

DESANTI Etienne MONGIN Maurice

DEVIN Robert MONTIES Jean-Raoul

DEVRED Philippe NICOLI René

DJIANE Pierre NOIRCLERC Michel

DONNET Vincent OLMER Michel

DUCASSOU Jacques OREHEK Jean DUFOUR Michel PAPY Jean-Jacques FARISSE Jacques PAULIN Raymond FARNARIER Georges PELLET William

FAVRE Roger PELOUX Yves

FIECHI Marius PENAUD Antony

FIGARELLA Jacques PENE Pierre FRANCOIS Georges PERRIMOND Henri

FUENTES Pierre PIANA Lucien

GABRIEL Bernard PICAUD Robert

GALINIER Louis PIGNOL Fernand

GALLAIS Hervé POGGI Louis

GAMERRE Marc PONCET Michel

GARCIN Michel POYEN Danièle

GASCARD Emile PRIVAT Yvan

GAUTHIER André QUILICHINI Francis

GERARD Raymond RANQUE Jacques

(7)

PROFESSEURS HONORAIRES MM RANQUE Philippe REBOUD Eugène RICHAUD Christian ROCHAT Hervé ROHNER Jean-Jacques ROUX Hubert ROUX Michel RUF Henri RUFO Marcel SAHEL José SALAMON Georges SALDUCCI Jacques SAN MARCO Jean-Louis SANKALE Marc SARACCO Jacques SARLES Henry SARLES Jean-Claude SCHIANO Alain SCOTTO Jean-Claude SEBAHOUN Gérard SEITE Raymond SERRATRICE Georges SOULAYROL René STAHL André TAMALET Jacques TOURNIGAND Pierre TRIFAUD André UNAL Daniel VAGUE Philippe VAGUE/JUHAN Irène VANUXEM Paul VERVLOET Daniel VIGOUROUX Robert WEILLER Pierre-Jean

(8)

EMERITAT

2008

M. le Professeur LEVY Samuel 31/08/2011 Mme le Professeur JUHAN-VAGUE Irène 31/08/2011 M. le Professeur PONCET Michel 31/08/2011 M. le Professeur KASBARIAN Michel 31/08/2011 M. le Professeur ROBERTOUX Pierre 31/08/2011

2009

M. le Professeur DJIANE Pierre 31/08/2011 M. le Professeur VERVLOET Daniel 31/08/2012

2010

M. le Professeur MAGNAN Jacques 31/12/2014

2011

M. le Professeur DI MARINO Vincent 31/08/2015 M. le Professeur MARTIN Pierre 31/08/2015 M. le Professeur METRAS Dominique 31/08/2015

2012

M. le Professeur AUBANIAC Jean-Manuel 31/08/2015 M. le Professeur BOUVENOT Gilles 31/08/2015 M. le Professeur CAMBOULIVES Jean 31/08/2015 M. le Professeur FAVRE Roger 31/08/2015 M. le Professeur MATTEI Jean-François 31/08/2015 M. le Professeur OLIVER Charles 31/08/2015 M. le Professeur VERVLOET Daniel 31/08/2015

2013

M. le Professeur BRANCHEREAU Alain 31/08/2016 M. le Professeur CARAYON Pierre 31/08/2016 M. le Professeur COZZONE Patrick 31/08/2016 M. le Professeur DELMONT Jean 31/08/2016 M. le Professeur HENRY Jean-François 31/08/2016 M. le Professeur LE GUICHAOUA Marie-Roberte 31/08/2016 M. le Professeur RUFO Marcel 31/08/2016 M. le Professeur SEBAHOUN Gérard 31/08/2016

2014

M. le Professeur FUENTES Pierre 31/08/2017 M. le Professeur GAMERRE Marc 31/08/2017 M. le Professeur MAGALON Guy 31/08/2017 M. le Professeur PERAGUT Jean-Claude 31/08/2017 M. le Professeur WEILLER Pierre-Jean 31/08/2017

(9)

PROFESSEURS DES UNIVERSITES-PRATICIENS HOSPITALIERS

AGOSTINI Aubert CHIARONI Jacques GORINCOUR Guillaume ALBANESE Jacques CHARPIN Denis GRANEL/REY Brigitte

ALESSANDRINI Pierre Surnombre CHAUMOITRE Kathia GRILLO Jean-Marie ALIMI Yves CHAUVEL Patrick Surnombre GRIMAUD Jean-Charles AMABILE Philippe CHINOT Olivier GROB Jean-Jacques AMBROSI Pierre CHOSSEGROS Cyrille GUEDJ Eric ARGENSON Jean-Noël CLAVERIE Jean-Michel GUIEU Régis ASTOUL Philippe COLLART Frédéric GUIS Sandrine

ATTARIAN Shahram CONRATH John GUYE Maxime

AUDOUIN Bertrand CONTE-DEVOLX Bernard Surnombre GUYOT Laurent

AUFFRAY Jean-Pierre Surnombre COSTELLO Régis GUYS Jean-Michel AUQUIER Pascal COULANGE Christian Surnombre HABIB Gilbert AUTILLO/TOUATI Amapola COWEN Didier HARDWIGSEN Jean AVIERINOS Jean-François CRAVELLO Ludovic HARLE Jean-Robert AZORIN Jean-Michel CUISSET Thomas HEIM Marc

AZULAY Jean-Philippe CURVALE Georges HOFFART Louis

BAILLY Daniel DA FONSECA David HOUVENAEGHEL Gilles BARDOT Jacques DANIEL Laurent JACQUIER Alexis BARLESI Fabrice DARMON Patrice JAMMES Yves Surnombre

BARLIER-SETTI Anne D'ERCOLE Claude JOLIVET/BADIER Monique

BARTHET Marc D'JOURNO Xavier JOUVE Jean-Luc

BARTOLI Jean-Michel DE LAGAUSIE Pascal KAPLANSKI Gilles BARTOLI Michel DE MICCO Philippe Surnombre KARSENTY Gilles BARTOLIN Robert DEHARO Jean-Claude KERBAUL François BARTOLOMEI Fabrice DELARQUE Alain KREITMANN Bernard BASTIDE Cyrille DELPERO Jean-Robert LAFFORGUE Pierre BENSOUSSAN Laurent DENIS Danièle LANCON Christophe BERBIS Philippe DESSEIN Alain LA SCOLA Bernard

BERDAH Stéphane DESSI Patrick LAUGIER René

BERLAND Yvon DISDIER Patrick LAUNAY Franck

BERNARD Jean-Louis DODDOLI Christophe LAVIEILLE Jean-Pierre BERNARD Jean-Paul DRANCOURT Michel LE CORROLLER Thomas BEROUD Christophe DUBUS Jean-Christophe LE TREUT Yves-Patrice BERTUCCI François DUFFAUD Florence LECHEVALLIER Eric

BLADOU Franck DUFOUR Henry LEGRE Régis

BLAISE Didier DURAND Jean-Marc LEONE Marc

BLANC Jean-Louis Surnombre DUSSOL Bertrand LEONETTI Georges

BLIN Olivier ENJALBERT Alain LEPIDI Hubert

BOLLINI Gérard Surnombre FAUGERE Gérard LEVY Nicolas BONGRAND Pierre FELICIAN Olvier MACE Loïc

BONIN/GUILLAUME Sylvie FENOLLAR Florence MAGNAN Pierre-Edouard BONNET Jean-Louis FIGARELLA/BRANGER Dominique MARANINCHI Dominique

BOTTA Alain Surnombre FLECHER Xavier MARTIN Claude BOTTA/FRIDLUND Danielle FONTES Michel MEGE Jean-Louis BOUBLI Léon FOURNIER Pierre-Edouard MERROT Thierry BRETELLE Florence FRAISSE Alain METELLUS Philippe BROUQUI Philippe FRANCES Yves MEYER/DUTOUR Anne BRUDER Nicolas FUENTES Stéphane MICHEL Gérard

BRUE Thierry GABERT Jean MICHELET Pierre

BRUNET Christian GAINNIER Marc MONCLA Anne

BRUNET Philippe GARCIA Stéphane MORANGE Pierre-Emmanuel

BURTEY Stéphane GARIBOLDI Vlad MOULIN Guy

CASANOVA Dominique GARNIER Jean-Marc Surnombre MOUTARDIER Vincent

CAU Pierre Surnombre GENTILE Stéphanie MUNDLER Olivier CECCALDI Mathieu GERBEAUX Patrick NAUDIN Jean

CHABOT Jean-Michel GEROLAMI/SANTANDREA René NAZARIAN Serge Surnombre

CHAGNAUD Christophe GILBERT/ALESSI Marie-Christine NICOLLAS Richard CHAMBOST Hervé GIORGI Roch NICCOLI/SIRE Patricia

CHAMPSAUR Pierre GIOVANNI Antoine NICOLAS DE LAMBALLERIE Xavier

CHANEZ Pascal GIRARD Nadine OLIVE Daniel

(10)

PROFESSEURS DES UNIVERSITES-PRATICIENS HOSPITALIERS

CHARREL Rémi GONCALVES Anthony OUAFIK L'Houcine

PAGANELLI Franck REYNAUD Rachel SIMON Nicolas PANUEL Michel RICHARD/LALLEMAND Marie-Aleth STEIN Andréas PAPAZIAN Laurent RIDINGS Bernard TARANGER Colette PAROLA Philippe ROCHE Pierre-Hugues THIRION Xavier PARRATTE Sébastien ROCH Antoine THOMAS Pascal

PAUT Olivier ROCHWERGER Richard THOMASSIN Jean-Marc Surnombre

PELISSIER-ALICOT Anne-Laure ROSSI Dominique THUNY Franck PELLETIER Jean ROSSI Pascal TRIGLIA Jean-Michel

PETIT Philippe ROUDIER Jean TROPIANO Patrick

PHAM Thao SALAS Sébastien TSIMARATOS Michel

PIARROUX Renaud SAMBUC Roland VACHER-COPONAT Henri PIERCECCHI/MARTI Marie-Dominique SARLES Jacques VALERO René

PIQUET Philippe SARLES/PHILIP Nicole VEY Norbert

PIRRO Nicolas SASTRE Bernard Surnombre VIALETTES Bernard Surnombre

POINSO François SCAVARDA Didier VIDAL Vincent

POITOUT Dominique Surnombre SCHLEINITZ Nicolas VIENS Patrice

POUGET Jean Surnombre SEBAG Frédéric VILLANI Patrick RACCAH Denis SEITZ Jean-François VITON Jean-Michel RAOULT Didier SERMENT Gérard Surnombre VITTON Véronique REGIS Jean SERRATRICE Jacques VIEHWEGER Heide Elke REYNAUD/GAUBERT Martine SIELEZNEFF Igor VIVIER Eric

SIMEONI Umberto XERRI Luc

PROFESSEUR DES UNIVERSITES

ADALIAN Pascal AGHABABIAN Valérie BELIN Pascal CHABANNON Christian CHABRIERE Eric FERON François LE COZ Pierre LEVASSEUR Anthony RANJEVA Jean-Philippe SOBOL Hagay PROFESSEUR CERTIFIE BRANDENBURGER Chantal PRAG TANTI-HARDOUIN Nicolas

PROFESSEUR ASSOCIE DE MEDECINE GENERALE A MI-TEMPS

DUMOND-HUSSON Monique FILIPPI Simon

PROFESSEUR ASSOCIE A TEMPS PARTIEL

ALTAVILLA Annagrazia

(11)

MAITRES DE CONFERENCES DES UNIVERSITES-PRATICIENS HOSPITALIERS

ACHARD Vincent DEVEZE Arnaud MATONTI Frédéric

ANDRE Nicolas DUFOUR Jean-Charles METZLER/GUILLEMAIN Catherine ATLAN Catherine FABRE Alexandre MICALLEF/ROLL Joëlle

BACCINI Véronique FARAUT Françoise MICHEL Fabrice

BALIQUE Hubert FAUGERE Bernard MOTTOLA GHIGO Giovanna BARTHELEMY Pierre FOUILLOUX Virginie NGUYEN PHONG Karine BARTOLI Christophe FRERE Corinne NINOVE Laetitia

BEGE Thierry GABORIT Bénédicte OUAISSI Medhi

BELIARD Sophie GASTALDI Marguerite PAULMYER/LACROIX Odile BERBIS Julie GAUDART Jean PERRIN Jeanne

BERGE-LEFRANC Jean-Louis GAUDY/MARQUESTE Caroline RANQUE Stéphane BERNARD Rafaëlle GAVARET Martine REY Marc

BLONDEL Benjamin GELSI/BOYER Véronique ROBAGLIA/SCHLUPP Andrée BONELLO Laurent GIUSIANO COURCAMBECK Sophie ROBERT Philippe

BOUCRAUT Joseph GOURIET Frédérique ROLL Patrice

BOULAMERY/VELLY Audrey GREILLIER Laurent SARI/MINODIER Irène BOULLU/CIOCCA Sandrine GRISOLI Dominique SARLON BARTOLI Gabrielle BREGEON Fabienne GUIDON Catherine SAVEANU Alexandru BUFFAT Christophe HAUTIER/KRAHN Aurélie SECQ Véronique CALAS/AILLAUD Marie-Françoise HRAIECH Sami SOULA Gérard CAMILLERI Serge JOURDE CHICHE Noémie TAIEB David CARRON Romain KRAHN Martin TEXTORIS Julien CASTINETTI Frédéric LABIT/BOUVIER Corinne TOGA Caroline CHAUDET Hervé LAFAGE/POCHITALOFF-HUVALE Marina TOGA Isabelle

CHICHEPORTICHE Colette LAGIER Aude TREBUCHON/DA FONSECA Agnès COURBIERE Blandine LAGIER Jean-Christophe TROUSSE Delphine

COZE Carole LAGOUANELLE/SIMEONI Marie-Claude VALLI Marc DADOUN Frédéric (disponibilité) LE HUCHER-MICHEL Marie-Pascale VELLY Lionel DAHAN ALCARAZ Laétitia LEJEUNE Pierre-Jean VELY Frédéric DALES Jean-Philippe LEVY/MOZZICONACCI Annie VION-DURY Jean

DEGEORGES/VITTE Joëlle LOOSVELD Marie ZATTARA/CANNONI Hélène DEL VOLGO/GORI Marie-José MANCINI Julien

DELLIAUX Stéphane MARGOTAT Alain DESPLAT/JEGO Sophie MARY Charles

MAITRES DE CONFERENCES DES UNIVERSITES

(mono-appartenants)

ABU ZAINEH Mohammad DESNUES Benoît RUEL Jérôme

BARBACARU/PERLES T. A. DUBOIS Christophe STEINBERG Jean-Guillaume BERLAND/BENHAIM Caroline LIMERAT/BOUDOURESQUE Françoise THOLLON Lionel

BERAUD/JUVEN Evelyne MARANINCHI Marie THIRION Sylvie

BOUCAULT/GARROUSTE Françoise MERHEJ/CHAUVEAU Vicky BOYER Sylvie MINVIELLE/DEVICTOR Bénédicte DEGIOANNI/SALLE Anna POGGI Marjorie

MAITRES DE CONFERENCES ASSOCIES DE MEDECINE GENERALE à MI-TEMPS

ADNOT Sébastien BONNET Pierre-André CHEVALLIER Pierre-François GENTILE Gaëtan GUIDA Pierre RAKOTO Jean-Claude

MAITRE DE CONFERENCES ASSOCIE à MI-TEMPS

(12)

ANATOMIE 4201 ANTHROPOLOGIE 20

BRUNET Christian (PU-PH) ADALIAN Pascal (PR) CHAMPSAUR Pierre (PU-PH)

LE CORROLLER Thomas (PU-PH) DEGIOANNI/SALLE Anna (MCF)

NAZARIAN Serge (PU-PH) Surnombre

PIRRO Nicolas (PU-PH) BACTERIOLOGIE-VIROLOGIE ; HYGIENE HOSPITALIERE 4501

LAGIER Aude (MCU-PH) CHARREL Rémi (PU PH)

DE MICCO Philippe (PU-PH) Surnombre

THOLLON Lionel (MCF) (60ème section Service Pr BRUNET C.) DRANCOURT Michel (PU-PH) FENOLLAR Florence (PU-PH) FOURNIER Pierre-Edouard (PU-PH)

ANATOMIE ET CYTOLOGIE PATHOLOGIQUES 4203 NICOLAS DE LAMBALLERIE Xavier (PU-PH) LA SCOLA Bernard (PU-PH)

CHARAFE/JAUFFRET Emmanuelle (PU-PH) RAOULT Didier (PU-PH) DANIEL Laurent (PU-PH)

FIGARELLA/BRANGER Dominique (PU-PH) GOURIET Frédérique (MCU-PH) GARCIA Stéphane (PU-PH) NINOVE Laetitia (MCU-PH) TARANGER-CHARPIN Colette (PU-PH)

XERRI Luc (PU-PH) CHABRIERE Eric (PR) (64ème section) LEVASSEUR Anthony (PR) (64ème section) DALES Jean-Philippe (MCU-PH) DESNUES Benoit (MCF) ( 65ème section ) GIUSIANO COURCAMBECK Sophie (MCU PH) MERHEJ/CHAUVEAU Vicky (MCF) (87ème section) LABIT/BOUVIER Corinne (MCU-PH)

SECQ Véronique (MCU-PH) BIOCHIMIE ET BIOLOGIE MOLECULAIRE 4401

BARLIER/SETTI Anne (PU-PH)

ANESTHESIOLOGIE ET REANIMATION CHIRURGICALE ; ENJALBERT Alain (PU-PH)

MEDECINE URGENCE 4801 GABERT Jean (PU-PH)

GUIEU Régis (PU-PH) ALBANESE Jacques (PU-PH) OUAFIK L'Houcine (PU-PH)

AUFFRAY Jean-Pierre (PU-PH) Surnombre

BRUDER Nicolas (PU-PH) KERBAUL François (PU-PH)

LEONE Marc (PU-PH) BUFFAT Christophe (MCU-PH) MARTIN Claude (PU-PH) MARGOTAT Alain (MCU-PH)

MICHELET Pierre (PU-PH) MOTTOLA GHIGO Giovanna (MCU-PH) PAUT Olivier (PU-PH) SAVEANU Alexandru (MCU-PH) GUIDON Catherine (MCU-PH)

MICHEL Fabrice (MCU-PH) VELLY Lionel (MCU-PH)

BIOLOGIE CELLULAIRE 4403

ANGLAIS 11 AUTILLO/TOUATI Amapola (PU-PH)

CAU Pierre (PU-PH) Surnombre

BRANDENBURGER Chantal (PRCE) FONTES Michel (PU-PH) BURKHART Gary (PAST) GASTALDI Marguerite (MCU-PH)

LEVY/MOZZICONNACCI Annie (MCU-PH) ROBAGLIA/SCHLUPP Andrée (MCU-PH)

BIOLOGIE ET MEDECINE DU DEVELOPPEMENT ROLL Patrice (MCU-PH)

ET DE LA REPRODUCTION ; GYNECOLOGIE MEDICALE 5405

DUBOIS Christophe (MCF) (65ème section) METZLER/GUILLEMAIN Catherine (MCU-PH)

PROFESSEURS DES UNIVERSITES et MAITRES DE CONFERENCES DES UNIVERSITES - PRATICIENS HOSPITALIERS PROFESSEURS ASSOCIES, MAITRES DE CONFERENCES DES UNIVERSITES mono-appartenants

(13)

PERRIN Jeanne (MCU-PH)

BIOPHYSIQUE ET MEDECINE NUCLEAIRE 4301 CARDIOLOGIE 5102

GUEDJ Eric (PU-PH) AVIERINOS Jean-François (PU-PH) GUYE Maxime (PU-PH) BONNET Jean-Louis (PU-PH) MUNDLER Olivier (PU-PH) CUISSET Thomas (PU-PH)

DEHARO Jean-Claude (PU-PH) BELIN Pascal (PR) (69ème section) FRAISSE Alain (PU-PH) RANJEVA Jean-Philippe (PR) (69ème section) HABIB Gilbert (PU-PH)

PAGANELLI Franck (PU-PH) CAMMILLERI Serge (MCU-PH) THUNY Franck (PU-PH) TAIEB David (MCU-PH)

VION-DURY Jean (MCU-PH) BONELLO Laurent (MCU PH)

BARBACARU/PERLES Téodora Adriana (MCF) (69ème section) CHIRURGIE DIGESTIVE 5202

BERDAH Stéphane (PU-PH) HARDWIGSEN Jean (PU-PH) LE TREUT Yves-Patrice (PU-PH)

BIOSTATISTIQUES, INFORMATIQUE MEDICALE SASTRE Bernard (PU-PH) Surnombre

ET TECHNOLOGIES DE COMMUNICATION 4604 SIELEZNEFF Igor (PU-PH) CLAVERIE Jean-Michel (PU-PH) OUAISSI Medhi (MCU-PH) GIORGI Roch (PU-PH)

CHAUDET Hervé (MCU-PH)

DUFOUR Jean-Charles (MCU-PH) CHIRURGIE GENERALE 5302

GAUDART Jean(MCU-PH)

GIUSIANO Bernard (MCU-PH) DELPERO Jean-Robert (PU-PH) MANCINI Julien (MCU-PH) MOUTARDIER Vincent (PU-PH) SOULA Gérard (MCU-PH) SEBAG Frédéric (PU-PH) ABU ZAINEH Mohammad (MCF) (5ème section)

BOYER Sylvie (MCF) (5ème section) BEGE Thierry (MCU-PH)

CHIRURGIE ORTHOPEDIQUE ET TRAUMATOLOGIQUE 5002

ARGENSON Jean-Noël (PU-PH) CHIRURGIE INFANTILE 5402

CURVALE Georges (PU-PH)

FLECHER Xavier (PU PH) ALESSANDRINI Pierre (PU-PH) Surnombre

PARRATTE Sébastien (PU-PH) BOLLINI Gérard (PU-PH) Surnombre POITOUT Dominique (PU-PH) Surnombre DE LAGAUSIE Pascal (PU-PH) ROCHWERGER Richard (PU-PH) GUYS Jean-Michel (PU-PH) TROPIANO Patrick (PU-PH) JOUVE Jean-Luc (PU-PH)

LAUNAY Franck (PU-PH) BLONDEL Benjamin (MCU-PH) MERROT Thierry (PU-PH)

VIEHWEGER Heide Elke (PU-PH)

CANCEROLOGIE ; RADIOTHERAPIE 4702

BERTUCCI François (PU-PH) CHIRURGIE MAXILLO-FACIALE ET STOMATOLOGIE 5503

CHINOT Olivier (PU-PH) COWEN Didier (PU-PH)

DUFFAUD Florence (PU-PH) BLANC Jean-Louis (PU-PH) Surnombre

GONCALVES Anthony PU-PH) CHOSSEGROS Cyrille (PU-PH) HOUVENAEGHEL Gilles (PU-PH) GUYOT Laurent (PU-PH) MARANINCHI Dominique (PU-PH)

SALAS Sébastien (PU-PH) VIENS Patrice (PU-PH)

(14)

CHIRURGIE THORACIQUE ET CARDIOVASCULAIRE 5103 CHIRURGIE PLASTIQUE,

COLLART Frédéric (PU-PH) RECONSTRUCTRICE ET ESTHETIQUE ; BRÛLOLOGIE 5004

D'JOURNO Xavier (PU-PH)

DODDOLI Christophe (PU-PH) BARDOT Jacques (PU-PH) GARIBOLDI Vlad (PU-PH) CASANOVA Dominique (PU-PH) KREITMANN Bernard (PU-PH) LEGRE Régis (PU-PH) MACE Loïc (PU-PH)

THOMAS Pascal (PU-PH)

HAUTIER/KRAHN Aurélie (MCU-PH) FOUILLOUX Virginie (MCU-PH)

GRISOLI Dominique (MCU-PH) TROUSSE Delphine (MCU-PH)

CHIRURGIE VASCULAIRE ; MEDECINE VASCULAIRE 5104

ALIMI Yves (PU-PH) GASTROENTEROLOGIE ; HEPATOLOGIE ; ADDICTOLOGIE 5201

AMABILE Philippe (PU-PH)

BARTOLI Michel (PU-PH) BARTHET Marc (PU-PH) MAGNAN Pierre-Edouard (PU-PH) BERNARD Jean-Paul (PU-PH) PIQUET Philippe (PU-PH) BOTTA/FRIDLUND Danielle (PU-PH)

GEROLAMI-SANTANDREA René (PU-PH) SARLON BARTOLI Gabrielle (MCU PH) GRIMAUD Jean-Charles (PU-PH)

LAUGIER René (PU-PH)

CYTOLOGIE ET HISTOLOGIE 4202 SEITZ Jean-François (PU-PH) VITTON Véronique (PU-PH) GRILLO Jean-Marie (PU-PH)

DAHAN ALCARAZ Laetitia (MCU PH) ACHARD Vincent (MCU-PH)

CHICHEPORTICHE Colette (MCU-PH) LEPIDI Hubert (MCU-PH)

PAULMYER/LACROIX Odile (MCU-PH) GENETIQUE 4704 DERMATOLOGIE - VENEREOLOGIE 5003 BEROUD Christophe (PU-PH)

LEVY Nicolas (PU-PH) BERBIS Philippe (PU-PH) MONCLA Anne (PU-PH) GROB Jean-Jacques (PU-PH) SARLES/PHILIP Nicole (PU-PH) RICHARD/LALLEMAND Marie-Aleth (PU-PH)

GAUDY/MARQUESTE Caroline (MCU-PH) BERNARD Rafaëlle (MCU-PH) KRAHN Martin (MCU-PH) NGYUEN Karine (MCU-PH)

ENDOCRINOLOGIE ,DIABETE ET MALADIES METABOLIQUES ; TOGA Caroline (MCU-PH)

GYNECOLOGIE MEDICALE 5404 ZATTARA/CANNONI Hélène (MCU-PH) BRUE Thierry (PU-PH)

CONTE-DEVOLX Bernard (PU-PH) surnombre

NICCOLI/SIRE Patricia (PU-PH)

CASTINETTI Frédéric (MCU-PH) GYNECOLOGIE-OBSTETRIQUE ; GYNECOLOGIE MEDICALE 5403 EPIDEMIOLOGIE, ECONOMIE DE LA SANTE ET PREVENTION 4601 AGOSTINI Aubert (PU-PH)

AUQUIER Pascal (PU-PH) BOUBLI Léon (PU-PH) CHABOT Jean-Michel (PU-PH) BRETELLE Florence (PU-PH) GENTILE Stéphanie (PU-PH) CRAVELLO Ludovic (PU-PH) SAMBUC Roland (PU-PH) D'ERCOLE Claude (PU-PH) THIRION Xavier (PU-PH)

BALIQUE Hubert (MCU-PH) COURBIERE Blandine (MCU-PH) BERBIS Julie (MCU-PH)

LAGOUANELLE/SIMEONI Marie-Claude (MCU-PH) MINVIELLE/DEVICTOR Bénédicte (MCF)(06ème section)

(15)

TANTI-HARDOUIN Nicolas (PRAG)

IMMUNOLOGIE 4703 HEMATOLOGIE ; TRANSFUSION 4701

BONGRAND Pierre (PU-PH) BLAISE Didier (PU-PH) KAPLANSKI Gilles (PU-PH) COSTELLO Régis (PU-PH) MEGE Jean-Louis (PU-PH) CHIARONI Jacques (PU-PH)

OLIVE Daniel (PU-PH) GILBERT/ALESSI Marie-Christine (PU-PH) VIVIER Eric (PU-PH) MORANGE Pierre-Emmanuel (PU-PH)

VEY Norbert (PU-PH) FERON François (PR) (69ème section)

BACCINI Véronique (MCU-PH)

BOUCRAUT Joseph (MCU-PH) CALAS/AILLAUD Marie-Françoise (MCU-PH) DEGEORGES/VITTE Joëlle (MCU-PH) FRERE Corinne (MCU-PH)

DESPLAT/JEGO Sophie (MCU-PH) GELSI/BOYER Véronique (MCU-PH)

ROBERT Philippe (MCU-PH) LAFAGE/POCHITALOFF-HUVALE Marina (MCU-PH) VELY Frédéric (MCU-PH) LOOSVELD Marie (MCU-PH)

POGGI Marjorie (MCF) (64ème section)

BERAUD/JUVEN Evelyne (MCF) 65ème section) MEDECINE LEGALE ET DROIT DE LA SANTE 4603

BOUCAULT/GARROUSTE Françoise (MCF) 65ème section)

LEONETTI Georges (PU-PH)

PELISSIER/ALICOT Anne-Laure (PU-PH)

MALADIES INFECTIEUSES ; MALADIES TROPICALES 4503 PIERCECCHI/MARTI Marie-Dominique (PU-PH) BROUQUI Philippe (PU-PH) BARTOLI Christophe (MCU-PH)

PAROLA Philippe (PU-PH)

STEIN Andréas (PU-PH) BERLAND/BENHAIM Caroline (MCF) (1ère section) LAGIER Jean-Christophe (MCU-PH)

MEDECINE PHYSIQUE ET DE READAPTATION 4905

MEDECINE INTERNE ; GERIATRIE ET BIOLOGIE DU BENSOUSSAN Laurent (PU-PH)

VIEILLISSEMENT ; MEDECINE GENERALE ; ADDICTOLOGIE 5301 DELARQUE Alain (PU-PH) BONIN/GUILLAUME Sylvie (PU-PH) VITON Jean-Michel (PU-PH) DISDIER Patrick (PU-PH)

DURAND Jean-Marc (PU-PH)

FRANCES Yves (PU-PH) MEDECINE ET SANTE AU TRAVAIL 4602

GRANEL/REY Brigitte (PU-PH)

HARLE Jean-Robert (PU-PH) BOTTA Alain (PU-PH) Surnombre

ROSSI Pascal (PU-PH)

SCHLEINITZ Nicolas (PU-PH BERGE-LEFRANC Jean-Louis (MCU-PH) SERRATRICE Jacques (PU-PH) LEHUCHER/MICHEL Marie-Pascale (MCU-PH)

SARI/MINODIER Irène (MCU-PH)

DUMON-HUSSON Monique (PR associé Méd. Gén. à mi-temps) NEPHROLOGIE 5203

FILIPPI Simon (PR associé Méd. Gén. à mi-temps)

BERLAND Yvon (PU-PH) ADNOT Sébastien (MCF associé Méd. Gén. à mi-temps) BRUNET Philippe (PU-PH) BONNET Pierre-André (MCF associé Méd. Gén à mi-temps) BURTEY Stépahne (PU-PH) CHEVALLIER Pierre-François (MCF associé Méd. Gén. à mi-temps) DUSSOL Bertrand (PU-PH) GENTILE Gaëtan (MCF associé Méd. Gén. à mi-temps) TSIMARATOS Michel (PU-PH) GUIDA Pierre (MCF associé Méd. Gén. à mi-temps) VACHER-COPONAT Henri (PU-PH) RAKOTO Jean-Claude (MCF associé Méd. Gén. à mi-temps)

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NUTRITION 4404 NEUROCHIRURGIE 4902

DARMON Patrice (PU-PH) DUFOUR Henry (PU-PH) RACCAH Denis (PU-PH) FUENTES Stéphane (PU-PH) VALERO René (PU-PH) METELLUS Philippe (PU-PH)

VIALETTES Bernard (PU-PH) Surnombre REGIS Jean (PU-PH)

ROCHE Pierre-Hugues (PU-PH) ATLAN Catherine (MCU-PH) SCAVARDA Didier (PU-PH) BELIARD Sophie (MCU-PH)

CARRON Romain (MCU PH) MARANINCHI Marie (MCF) (66ème section)

NEUROLOGIE 4901 ONCOLOGIE 65 (BIOLOGIE CELLULAIRE)

ATTARIAN Sharham (PU PH) CHABANNON Christian (PR) (66ème section) AUDOIN Bertrand (PU-PH) SOBOL Hagay (PR) (65ème section) AZULAY Jean-Philippe (PU-PH)

CECCALDI Mathieu (PU-PH) FELICIAN Olivier (PU-PH)

OPHTALMOLOGIE 5502 NICOLI François (PU-PH) PELLETIER Jean (PU-PH) DENIS Danièle (PU-PH) POUGET Jean (PU-PH) Surnombre

HOFFART Louis (PU-PH) RIDINGS Bernard (PU-PH)

PEDOPSYCHIATRIE; ADDICTOLOGIE 4904

MATONTI Frédéric (MCU-PH)

DA FONSECA David (PU-PH) POINSO François (PU-PH)

OTO-RHINO-LARYNGOLOGIE 5501

PHARMACOLOGIE FONDAMENTALE

-DESSI Patrick (PU-PH) PHARMACOLOGIE CLINIQUE; ADDICTOLOGIE 4803

GIOVANNI Antoine (PU-PH)

LAVIEILLE Jean-Pierre (PU-PH) BLIN Olivier (PU-PH) NICOLLAS Richard (PU-PH) FAUGERE Gérard (PU-PH)

THOMASSIN Jean-Marc (PU-PH) Surnombre SIMON Nicolas (PU-PH) TRIGLIA Jean-Michel (PU-PH)

DEVEZE Arnaud (MCU-PH) BOULAMERY/VELLY Audrey (MCU-PH) MICALLEF/ROLL Joëlle (MCU-PH) REVIS Joana (MAST) (Orthophonie) (7ème Section) VALLI Marc (MCU-PH)

PARASITOLOGIE ET MYCOLOGIE 4502 PHILOSPHIE 17

DESSEIN Alain (PU-PH) LE COZ Pierre (PR) (17ème section)

DUMON Henri (PU-PH) en surnombre

PIARROUX Renaud (PU-PH) ALTAVILLA Annagrazia (PR Associé à mi-temps) FARAUT Françoise (MCU-PH)

FAUGERE Bernard (MCU-PH) MARY Charles (MCU-PH) RANQUE Stéphane (MCU-PH) TOGA Isabelle (MCU-PH)

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PEDIATRIE 5401 PHYSIOLOGIE 4402

BERNARD Jean-Louis (PU-PH) BARTOLOMEI Fabrice (PU-PH) CHAMBOST Hervé (PU-PH) CHAUVEL Patrick (PU-PH) Surnombre

DUBUS Jean-Christophe (PU-PH) JAMMES Yves (PU-PH) Surnombre GARNIER Jean-Marc (PU-PH) surnombre JOLIVET/BADIER Monique (PU-PH) GIRAUD/CHABROL Brigitte (PU-PH) MEYER/DUTOUR Anne (PU-PH) MICHEL Gérard (PU-PH)

REYNAUD Rachel (PU-PH) BARTHELEMY Pierre (MCU-PH) SARLES Jacques (PU-PH) BOULLU/CIOCCA Sandrine (MCU-PH) SIMEONI Umberto (PU-PH) BREGEON Fabienne (MCU-PH)

DADOUN Frédéric (MCU-PH) (disponibilité) ANDRE Nicolas (MCU-PH) DEL VOLGO/GORI Marie-José (MCU-PH) COZE Carole (MCU-PH) DELLIAUX Stéphane (MCU-PH) FABRE Alexandre (MCU-PH) GABORIT Bénédicte (MCU-PH) GAVARET Martine (MCU-PH) REY Marc (MCU-PH)

TREBUCHON/DA FONSECA Agnès (MCU-PH)

PSYCHIATRIE D'ADULTES ; ADDICTOLOGIE 4903

LIMERAT/BOUDOURESQUE Françoise (MCF) (40ème section) AZORIN Jean-Michel (PU-PH) RUEL Jérôme (MCF) (69ème section)

BAILLY Daniel (PU-PH) STEINBERG Jean-Guillaume (MCF) (66ème section) LANCON Christophe (PU-PH) THIRION Sylvie (MCF) (66ème section)

NAUDIN Jean (PU-PH)

PNEUMOLOGIE; ADDICTOLOGIE 5101 PSYCHOLOGIE - PSYCHOLOGIE CLINIQUE, PCYCHOLOGIE SOCIALE 16

ASTOUL Philippe (PU-PH) AGHABABIAN Valérie (PR) BARLESI Fabrice (PU-PH) CHANEZ Pascal (PU-PH)

RADIOLOGIE ET IMAGERIE MEDICALE 4302 CHARPIN Denis (PU-PH)

REYNAUD/GAUBERT Martine (PU-PH) BARTOLI Jean-Michel (PU-PH)

CHAGNAUD Christophe (PU-PH) GREILLIER Laurent (MCU PH) CHAUMOITRE Kathia (PU-PH)

GIRARD Nadine (PU-PH) THERAPEUTIQUE . MEDECINE D'URGENCE; ADDICTOLOGIE 4804

GORINCOUR Guillaume (PU-PH)

JACQUIER Alexis (PU-PH) AMBROSI Pierre (PU-PH) MOULIN Guy (PU-PH) BARTOLIN Robert (PU-PH) PANUEL Michel (PU-PH) VILLANI Patrick (PU-PH) PETIT Philippe (PU-PH)

VIDAL Vincent (PU-PH)

REANIMATION MEDICALE ; MEDECINE URGENCE 4802

GAINNIER Marc (PU-PH) GERBEAUX Patrick (PU-PH)

PAPAZIAN Laurent (PU-PH) UROLOGIE 5204

ROCH Antoine (PU-PH)

BASTIDE Cyrille (PU-PH)

HRAIECH Sami (MCU-PH) COULANGE Christian (PU-PH) Surnombre

KARSENTY Gilles (PU-PH)

RHUMATOLOGIE 5001 LECHEVALLIER Eric (PU-PH) ROSSI Dominique (PU-PH)

GUIS Sandrine (PU-PH) SERMENT Gérard (PU-PH) surnombre

LAFFORGUE Pierre (PU-PH) PHAM Thao (PU-PH) ROUDIER Jean (PU-PH)

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REMERCIEMENTS

A Monsieur le Professeur Léon Boubli, mon Maître,

Vous me faites l’immense honneur de présider mon jury de thèse. Vous m’avez toujours soutenue depuis mon stage d’interne à vos côtés, et accordé une écoute très attentive. Je vous en suis parfaitement reconnaissante, d’autant que vous avez toujours été et serez toujours un modèle pour moi.

A Monsieur le Professeur Aubert Agostini,

Je te remercie vivement de l’honneur que tu me fais en acceptant de siéger parmi les membres de mon jury de thèse. Depuis mes premières gardes à tes côtés, j’ai beaucoup appris à ton exemple.

A Madame le Docteur Blandine Courbière,

Ma chère Blandine, que d’aventures vécues ensemble ! Des souris à l’animalerie (avec notre animalier préféré Michel), aux heures passées dans notre pièce au fond du labo (sans chauffage !!) pour faire notre test des comètes; de notre voyage à Stockholm pour l’ESHRE, à ta présentation à Boston pour le prestigieux MIT… Bref, une vie professionnelle trépidante et plusieurs articles à la clef ! Croisons les doigts que ce dernier article paraisse dans Human, ce serait la classe internationale comme tu dis…

En tout cas, merci pour tout, pour ton soutien, pour la rigueur scientifique et le goût pour la recherche que tu m’as transmis, pour cette bonne humeur, pour ces moments agréables passés ensemble et ceux à venir. Un jour peut être je marcherai dans tes pas…

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A Madame le Docteur Jeanne Perrin,

Ma chère Jeanne, nous travaillons ensemble depuis plusieurs années maintenant. Nous avons connu les souris et la recherche des ovocytes, les cuves d’azote que nous venions récupérer à l’hôpital et qui se renversaient parfois dans la voiture (…), les heures passées à chronométrer chaque étape avec les solutions de vitrification, l’ESHRE et notre visite de Stockholm, la FFER avec un souvenir ému pour le foie gras du gala et moi mes folles emplettes… J’ai beaucoup apprécié notre collaboration et notre complémentarité. Qu’il me soit permis d’exprimer par ce travail de thèse la respectueuse considération que j’ai pour toi.

A Madame le Docteur Monique Cohen,

Ma chère Monique (« momo » pour les intimes…) je ne te remercierai jamais assez pour tout ce que tu as fait pour moi, depuis notre première rencontre avec la dream team dans le petit bureau jusqu’à mon stage à l’IPC où nous formions un formidable tandem pour opérer. Tu as toujours été là pour moi, même dans les moments les plus difficiles, tu m’as épaulée, soutenue, fait sourire quand je baissais les bras… Je me souviendrai toujours de nos recettes de cuisine à la Casa, de nos fous rires quand nous prenions nos photos pour les envoyer à Pat quand elle n’était pas là, de nos sorties entre filles, de notre raclette à Serre Che… Bref, je suis très fière de t’avoir pour Amie. Je t’aime fort et n’oublie pas, tu es la meilleure à mes yeux !

Je remercie tous les membres de mon jury pour l’intérêt qu’ils ont

témoigné vis-à-vis de mon travail et les prie de croire en l’expression de ma

gratitude et de mon profond respect.

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A mes parents,

je vous remercie du fond du cœur pour tout l’amour que vous me portez, pour le soutien indéfectible que vous m’avez toujours prodigué (et ce, en toutes circonstances…), pour les Valeurs Humaines que vous m’avez transmises… Le chemin a été long et tortueux mais je suis enfin arrivée à réaliser mon rêve, être docteur. Aujourd’hui je vous dédie ce travail et je suis fière de vous montrer ce que je suis devenue grâce à vous. Je vous aime très fort.

A Nadou, mon complice du « Soroche » !

Merci pour ta présence mon Nadou, merci pour ta complicité et ton soutien, merci pour ton affection et ton amour, merci d’avoir été là tout simplement.

A toute ma famille, à Bernard mon parrain, à Caroline ma marraine,

à Suzy ma tantine adorée qui a toujours cru en moi, à Coco et Coquet mes

2 jumeaux préférés, à Colette, Annie, Nicole, Elisabeth et Jacques, à tous

mes autres cousins et cousines.

Merci pour tous ces bons moments partagés, merci de votre présence, de votre soutien et de votre affection.

A mes grands-parents, à Désirée,

qui ne sont plus là pour voir ça mais à qui je pense très fort.

A Bruno,

mon amour au cours de ces dix dernières années. Depuis ce premier regard dans le TGV entre Lyon et Marseille, jusqu’au jour de ma thèse, il s’en est passé du temps et des évènements ! Je n’oublierai jamais nos voyages passés ensemble, nos moments de complicités, ton soutien inébranlable, ta patience inégalée, ton affection et ton amour.

A Jeannette et Claude,

depuis le CE2 et les étés à Scolca, le temps est vite passé ! La petite élève du premier rang devient aujourd’hui Docteur et c’est un peu grâce à vous… Merci pour votre présence, votre amour et votre soutien tout au long de mon parcours. Parce que vous faites partie de la famille, je vous dédie aussi ce travail.

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A Nelly, ma meilleure amie,

merci de ta présence, de ton amitié et de ton amour indéfectible. Tu as éclairé ma vie il y a 2 ans maintenant, c’était dans un bloc opératoire de La Casamance et je n’oublierai jamais le sourire sincère que tu m’as fait quand je t’ai vue pour la première fois. Tu es quelqu’un de formidable et sache que je serai toujours à tes côtés. Dans le jardin de l’amitié, il y a une rose éternelle…

A Magali, ma louloute d’amour !

Que de bêtises faites ensembles, que de fous rires surtout, des milliers de souvenirs. Tu sais que je t’aime très très très fort, je serai toujours là pour toi ma bijoute, pour le pire et le meilleur !

A Mélanie, ma sœur de cœur.

Bien plus qu’une Amie, tu es devenue une véritable sœur depuis quelque temps maintenant... La vie ne nous a pas épargnées mais nous avons passé les obstacles ensemble et le plus beau reste à venir. Une étoile brille dans le ciel pour toi et il n’y a rien de plus fort et de plus vrai. L’éloignement géographique fait que nous nous voyons moins souvent maintenant, mais l’amour et l’amitié n’ont pas de distance, n’est ce pas ? Tu as une magnifique princesse de 5 ans, un adorable petit bébé et un mari plein d’humour (lol) qui fait une couvade quand tu es enceinte. Bref, ce sont les plus belles choses à retenir. Et pour l’avenir, je ne te souhaite qu’une chose : atteindre enfin ton rêve et devenir Docteur avec moi.

A Gladys, ma choupette adorée,

merci de ta présence, de ton soutien (sur tous les plans) et surtout merci de ton AMITIÉ. Tu as toujours été là quand j’en avais besoin, je sais que tu donnerais tout pour tes amis et c’est là, la plus belle de tes qualités. Je te souhaite tout plein de bonheur dans ta nouvelle maison et maintenant que je suis redevenue Toulonnaise, à nous les sorties entre copines. Je t’aime fort.

A Emilie, ma sœur de Nouvelle-Calédonie !

Depuis ce premier jour des ECN où nos regards se sont croisés, nous avons fait le chemin ensemble. J’ai choisi Gynécologie-Obstétrique comme toi, et rien ne m’y prédisposait ! Et je ne regrette pas mon choix. Nos vies nous ont permis de nous comprendre, et là encore dans tous les domaines… Nous avons fait ensemble un des plus beaux voyages de nos vies, tantôt on nous prenait pour 2 sœurs, tantôt pour un couple de femme (dédicace au douanier de Nouméa), bref, je n’en garde que d’excellents souvenirs !!!!! Je t’aime fort ma petite Emilie et je te souhaite tout ce qu’il y a de meilleur.

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A ma Patou adorée,

que j’aime de tout mon cœur. Je te souhaite tout le bonheur du monde et tout plein de réussite dans ce que tu es en train d’entreprendre (ton rêve). Je serai toujours là pour toi ! Et vive la dream team !!

A Monique et Jean Pierre,

vous m’avez connu au tout début, et je vous ai retrouvés 26 ans après. Quelle belle histoire… Monique, tu es bien plus qu’une amie pour moi, tu fais maintenant partie de la famille et je t’aime très très fort.

A Jean Noel, mon jedi.

Comme je te l’ai déjà dit, il y a des amis qu’on apprécie et d’autres qu’on aime énormément. Et toi, tu fais parti de cette dernière catégorie. Le premier jour où je t’ai rencontré, alors que j’avais le poignet dans une attelle, j’ai vu que tu étais différent, un homme au cœur pur, un homme que la vie n’avait pas épargné certes mais un homme avec un grand H, un homme pour qui Valeurs Humaines avait une signification. Les moments de douleur et de torture (oui oui je confirme !) ont vite été effacés grâce tes sourires, tes mots plein d’humour et ton humanité. Je ne l’oublierai jamais. Je t’aime fort mon jedi. Merci pour tout… N’oublie pas que tu pourras toujours compter sur moi.

A Sylviane, ma marraine de cœur.

Tu es une personne formidable ma petite Sylviane, ton cœur est pur, ton amitié est sincère, et ton amour est sans limite. J’ai eu énormément de chance de te rencontrer. Merci pour tout… Je t’aime.

A mes copines du mardi soir,

merci les filles de votre présence ! Il y a la famille de sang et la famille de cœur…

A Max et Rahma, à ma petite Paulo du bloc, mes 3 compères de l’IPC.

Par vos sourires et votre gentillesse vous m’avez permis de passer un agréable stage à l’IPC. Merci Max pour ton humanité, pour ton soutien, pour ton amitié aussi, pour tout ce que tu m’as appris (la force des discrets…). Merci Rahma pour ta bonne humeur et ton rire communicatif. Merci Paulo pour ton soutien au bloc, pour ta compréhension et tes encouragements.

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A toute l’équipe de Ste Anne et à mes chers urologues.

Merci pour ces 6 mois passés ensemble, ce fut un stage formidable, j’ai beaucoup appris à vos côtés et surtout j’ai gagné des amis en or…

A Lolo,

le dieu de la promonto et du laser, merci de ton amitié et de ton affection…

A toute l’équipe du Laboratoire de Biologie de la Reproduction à la

Conception, à tous les biologistes, à Cathy, à Nathalie du CECOS, à Jackie

Pellegrin.

Merci de votre gentillesse, de votre confiance et de vos conseils.

Une énorme

pensée à ma petite Jackie Saias,

merci pour tout (…), moi aussi je suis bien triste de t’avoir quittée, mais au royaume de l’amitié, il n’y a pas de distance…

A mes techniciennes préférées, Florence, Annie, Nathalie, Cathy, Marie Jo,

Anne.

Merci les filles pour ces moments passés ensemble, vous êtes devenues une véritable famille pour moi ! Je ne vous oublierai jamais… Je pense énormément à vous et vous embrasse très fort.

A toute l’équipe de Ste Musse, ma nouvelle famille, Valérie, Franck, Abdel,

Rabah, Céline, Jamel, Isabelle, Marie-Ange, Jean-Claude, à toutes les

sages-femmes, à toutes les infirmières, à mes supers co-internes (PYM,

Hortense, Laura, Marion, Alexie, Julien, Marion et Marine).

A toute l’équipe du CPMA,

merci pour ces mois (voire années…) passés ensemble, j’ai beaucoup appris à vos côtés.

A mes chers co-internes, Caro (alias ma petite Dyson préférée ou Tic et Tac

pour les intimes), Andy (le roi des laminaires), Pierre (mon complice des

GRE), Lucie (toujours avec le sourire), Laura (toujours prête à nous

défendre),

merci de ces supers moments passés ensemble, que de bons souvenir avec vous ! Au top mes co-internes.

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A Alexandra,

tu as été un petit rayon de soleil durant mon internat et tu le resteras toujours. Qu’aurait été ce stage sans toi, moi aussi je me le demande… La vie ne nous a pas épargnées mais le plus beau reste à venir, enfin j’y crois ! Toi aussi tu es quelqu’un d’exceptionnel à mes yeux. Notre grande sensibilité, notre vision du monde et de l’humanité, nos croyances et nos valeurs ont fait que nous nous sommes comprises dès le premier regard. De là est née une grande et belle amitié… Merci pour tout…

A Mélodie et Morgane, mes deux compères du labo. J’ai passé un super

stage à vos côtés, nous sommes toutes les 3 différentes mais tellement

complémentaires et complices !

Ma p’tite Mélo, merci pour tout, merci d’avoir acheté le même pantalon vert que moi (ce jour-là, on était les reines du Labo !), merci pour nos fous-rires et nos moments de confidence, merci pour notre complicité, pour ta gentillesse et ton humour. Tu es géniale, ne l’oublie pas ! Morgane, merci pour ta sensibilité, ta tendresse, ton ouverture d’esprit, ta peinture, ton livre sur les signes astrologiques (même si ça ne nous correspondait pas toujours…). Ne change jamais ! Je te souhaite tout plein de bonheur, quelle que soit la voix que tu choisisses…

A ma Ginette,

il est loin le temps où nous étions au 205 Rue Ste Cécile avec la mère Martini !!! C’était le temps de l’insouciance, la P2, avec nos soirées médecine, et nos soirées pyjamas… Je n’oublierai jamais nos mots et dessins laissés sur nos portes (vive les vamps), nos confidences, nos petits secrets, nos déguisements (moi en plombier et toi en polytrauma !), nos sorties au Shambala, notre soirée en robe de princesse au bal des Arts et Métiers… Bref tu es et tu resteras toujours pour moi ma petite Ginette adorée. Tu es vraiment quelqu’un d’exceptionnel ma Ginette, ne l’oublie jamais ! Même si l’on croise sur notre chemin des personnes malfaisantes et sans humanité, même si ce chemin est bourré d’obstacles, garde ton cap, tu as de l’or entre tes mains et un cœur pur comme il est rare d’en trouver. Tu pourras toujours compter sur moi… Je t’aime.

A ma petite Anne Claire,

bientôt tu deviendras une formidable maman, et je suis très heureuse pour toi ! Avec notre Ginette nationale, nous avons fait toutes les 3 les quatre cents coups durant ces 10 dernières années et je n’en garde que de formidables souvenirs ! Nos photos à trois au Photomaton du métro Timone, nos soirées, nos restos, nos fous rires, nos moments de blues parfois, et le Spartacus pour nous refaire sourire ! Bref, nos chemins se sont un peu éloignés géographiquement, mais nous sommes toujours aussi proches et j’en suis très heureuse !

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PROBLEMATIQUE ET MISE EN PERSPECTIVE

L'OMS (Organisation Mondiale de la Santé ou WHO, World Health Organization) a proposé en 1974 une classification des troubles de l’ovulationen trois sous-groupes (WHO I, II et III) en fonction des taux sériques de FSH et d’œstradiol. Les inhibines (A et B) et l’œstradiol, sécrétés par les follicules ovariens (petits follicules antraux, follicules dominants et ovulatoires), exercent un rétrocontrôle négatif sur la sécrétion hypophysaire de FSH. Les hypogonadismes hypogonadotropes, définis par une synthèse insuffisante des hormones sexuelles par diminution de la sécrétion des gonadotrophines, correspondent au WHO I de l’OMS et peuvent être d’origine hypothalamique ou hypophysaire. Les troubles de l’ovulation normogonadiques normogonadotropes (WHO II) correspondent le plus souvent au syndrome des ovaires polymicrokystiques associant hyperandrogénie, dysovulation et syndrome métabolique. Les hypogonadismes hypergonadotropes (WHO III), définis par une augmentation de la sécrétion des gonadotrophines hypophysaires, traduisent un dysfonctionnement ovarien lié à un épuisement du pool folliculaire (Knauff et al., 2009).

L’insuffisance ovarienne prématurée (IOP), aussi connue sous le nom de ménopause précoce (WHO III), représente le phénotype le plus extrême de la diminution de la réserve ovarienne (DRO) chez la femme jeune. Il s’agit d’une défaillance ovarienne périphérique pouvant être causée par une anomalie de la formation embryologique initiale du pool des follicules de réserve, un blocage de la maturation folliculaire d’origine génétique ou le plus souvent par un épuisement anormalement rapide du stock folliculaire (De Vos et al., 2010). Caractérisée par une aménorrhée primaire ou secondaire, une hypoestrogénie et un hypergonadotropisme survenant avant l’âge de 40 ans, cette défaillance ovarienne périphérique concerne près de 1% des femmes âgées de moins de 40 ans, une femme sur 1000 avant l’âge de 30 ans et une femme sur 10 000 avant l’âge de 20 ans (Kokcu et al., 2010). Les étiologies les plus connues sont les causes génétiques (anomalies chromosomiques et génétiques impliquant le chromosome X ou les autosomes), les causes auto-immunes (maladie de Basedow, diabète de type I, polyendocrinopathie, syndrome APECED…), les causes iatrogènes (chimiothérapie, radiothérapie, chirurgie ovarienne) et les causes environnementales telles que les infections virales et les toxiques avec des mécanismes physiopathologiques mal connus à ce jour (Goswami and Conway, 2007). Cependant, dans plus de 80% des cas, l’IOP reste « idiopathique ». Le diagnostic biologique de l’IOP repose

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sur un taux élevé de gonadotrophines (FSH > 40UI/l) sur au moins deux prélèvements distincts, réalisés à quelques semaines d’intervalle. Toutefois, environ 10% des femmes âgées de moins de 40 ans ont des troubles du cycle et un statut hormonal hypergonadotrope qui ne correspondent pas à la définition stricte de l’IOP (Knauff et al., 2009; Greene et al., 2014). Cette DRO peut être considérée comme un signe précoce de vieillissement ovarien prématuré précédant l'apparition de l'irrégularité des cycles et la constitution d’une véritable IOP.

Divers marqueurs ovariens échographiques et biologiques peuvent être utilisés pour évaluer la réserve ovarienne. Le compte des follicules antraux (CFA), évalué par une échographie endovaginale à J2-J3 du cycle menstruel, est le reflet du stock de follicules primordiaux, il est ainsi directement corrélé à la réserve ovarienne. (Scheffer et al., 1999). Produite par les cellules granulosa des follicules pré-antraux et antraux, l’hormone anti-müllérienne (AMH) est actuellement un des meilleurs marqueurs biologiques de la réserve ovarienne. Sécrétée indépendamment de l'axe hypothalamo-hypophysaire, l’AMH inhibe le recrutement des follicules primordiaux et la sensibilité à la FSH des follicules antraux, facteur important dans la sélection folliculaire. Le taux d’AMH diminue progressivement avec l'âge jusqu’à atteindre des valeurs indétectables à la ménopause (Ferté-Delbende et al., 2010). Il peut être mesuré à n'importe quel moment du cycle en raison de fluctuations minimes et a une reproductibilité inter cycle supérieure à celle de l’inhibin B et de la FSH (La Marca et al., 2007; Fanchin et al., 2005). Van Rooij et al. (2005) ont conclu que l'AMH est le seul marqueur de la réserve ovarienne montrant une diminution inéluctable au fil du temps reflétant ainsi le mieux le déclin progressif du pool folliculaire et ovocytaire.

L’endométriose est une affection gynécologique multifactorielle caractérisée par la présence de tissu endométrial en position ectopique. La prévalence de l’endométriose chez les femmes en âge de procréer est comprise entre 10 et 15%. Les endométriomes ou kystes endométriosiques ovariens contenant un liquide brun couleur chocolat caractéristique, sont une des localisations les plus fréquentes de la pathologie, affectant approximativement 17 à 44% des patientes souffrant d’endométriose (Busacca and Vignali, 2003; Redwine, 1999). L’endométriome est actuellement une des indications chirurgicales gynécologiques les plus fréquentes. En effet, il existe un consensus général selon lequel la kystectomie des endométriomes représente la première ligne thérapeutique chez les femmes porteuses d’une endométriose ovarienne et le meilleur traitement en termes de diminution du taux de récidive et d’amélioration de la fertilité spontanée. Outre la réduction immédiate de la pathologie et la diminution du risque de récidive, le traitement chirurgical des endométriomes permet une

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amélioration des symptômes (douleur et dyspareunie) (Abbott et al., 2003; Busacca et al., 2006), une amélioration de la qualité de vie sexuelle des patientes et augmente les chances de grossesse spontanées (Fuchs et al., 2007; Jones and Sutton, 2002). Depuis la première description en 1986 par Reich and McGlynn, la technique de résection des endométriomes et de leur capsule a largement été discutée notamment en ce qui concerne la fertilité ultérieure de la patiente.

Les recommandations établies en 2008 sur l’endométriose par la Société Européenne pour la Reproduction Humaine et l’Endocrinologie (European Society for Human Reproduction and Endocrinology, ESHRE) préconisent la réalisation d’une kystectomie lorsque l’endométriome a un diamètre ≥ 4 cm avec confirmation du diagnostic histologique, afin d’améliorer l’accessibilité folliculaire et la réponse ovarienne lors d’un traitement d’assistance médicale à la procréation (Kennedy et al., 2005; Hwu et al., 2011). Cependant, au cours des dernières années, l’innocuité de la kystectomie pour endométriome a été largement remise en question en termes de préservation de la réserve ovarienne. Busacca and Benaglia ont rapporté en 2006 et 2010 un taux de 2,4 à 13% d’IOP post-chirurgicale dans les mois suivant une kystectomie pour endométriome. Trois mécanismes physiopathologiques ont été proposés pour expliquer cette altération de la réserve ovarienne : une ablation excessive et accidentelle de tissu ovarien sain durant la kystectomie (Hachisuga and Kawarabayashi, 2002; Muzii et al., 2002), une altération vasculaire due à la coagulation électro-chirurgicale et une réaction auto-immune causée par une inflammation locale sévère (Garcia-Velasco and Somigliana, 2009). La preuve la plus convaincante supportant la présence d’une altération post-chirurgicale de la réserve ovarienne repose sur les résultats des cycles de stimulation ovarienne chez les patientes préalablement opérées pour endométriomes. En effet, une diminution de la réponse aux gonadotrophines a été décrite dans plusieurs études après kystectomie pour endométriomes par rapport à des patientes témoins prise en charge pour infertilité tubaire ou endométriose sans antécédent de kystectomie (Al-Azemi et al., 2000; Geber et al., 2002; Pabuccu et al., 2004; Loo et al., 2005; Suzuki et al., 2005; Esinler et al., 2006; Gupta et al., 2006; Ruiz-Flores and Garcia-Velasco, 2012). De même, il n’a pas été retrouvé d’amélioration significative des taux de succès en FIV après kystectomie pour endométriomes : un taux d’annulation majoré et une diminution significative des taux d’implantation et de grossesse ont été rapportés par plusieurs auteurs par rapport à des patientes prises en charge pour une infertilité tubaire (Aboulghar et al., 2003; Busacca et al., 2006; Ragni et al., 2005; Matalliotakis et al., 2007). Les femmes présentant des

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endométriomes bilatéraux (19% à 28% des patientes endométriosiques) (Vercellini et al., 1998; Busacca et al., 2006), sont exposées à un risque d’altération sévère de la réserve ovarienne après la chirurgie. Esinler et Somigliana ont rapporté en 2006 et 2008 un impact négatif de la kystectomie pour endométriomes bilatéraux sur les résultats en FIV par rapport à un groupe témoin composé de patientes avec une infertilité tubaire: les Odds Ratios (intervalle de confiance à 95%) pour les taux de grossesse et de naissance vivante étaient respectivement de 0,34 (0,12-0,92) et 0,23 (0,07-0,78)). Toutefois, l’impact de la chirurgie des endométriomes sur les résultats en FIV est source de débat et les conclusions restent contradictoires (Canis et al., 2001; Donnez et al., 2001; Marconi et al., 2002; Wong et al., 2004; Nakagawa et al., 2007).

A l’heure actuelle, la majorité des études publiées a comparé les résultats en FIV des patientes présentant une DRO secondaire à une kystectomie pour endométriome par rapport à des patientes prises en charge pour une infertilité tubaire. L’endométriose étant associée à une diminution des résultats en FIV (Barnhart et al., 2002), nous nous sommes demandé si le taux de naissance vivante en FIV était lié à l’étiologie de la DRO. Ainsi, le but de notre étude a été de comparer les taux de naissance vivante en FIV des patientes présentant une DRO consécutive à une kystectomie pour endométriome par rapport à une population de patientes prises en charge en FIV dans un contexte de DRO idiopathique.

Notre étude rétrospective a été réalisée chez des patientes âgées de moins de 40 ans prises en charge dans notre centre d’AMP entre janvier 2010 et janvier 2014 pour une DRO définie par un taux d’AMH < 2 ng / mL (kit Beckman-Coulter). Deux groupes de patientes ont été constitués: un groupe A correspondant aux patientes présentant une DRO d’origine chirurgicale avec antécédent de kystectomie(s) pour endométriome(s) et un groupe B correspondant aux patientes présentant une DRO idiopathique. Un appariement d’une patiente du groupe A pour deux patientes du groupe B a été effectué sur le taux d’AMH. Les caractéristiques clinico-biologiques des patientes et de chaque cycle de FIV ont été colligées. Le critère de jugement principal a été le taux de naissance vivante (par cycle et par transfert), les critères de jugements secondaires étaient le nombre d’ovocytes matures, les taux de fécondation et d’implantation, le taux de grossesse clinique, le taux d’avortement spontanés, et le taux d’annulation de cycle.

Au total, 51 patientes du groupe A ont été appariées à 116 patientes du groupe B, représentant respectivement 125 et 243 cycles de FIV. Une diminution statistiquement

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significative des taux de grossesse (11,2% vs. 20,6% respectivement, p=0,02) et de naissance vivante (7,2% vs. 16,9%, p=0,01) a été retrouvée chez les patientes du groupe A par rapport aux patientes du groupe B. Les patientes du groupe A ont nécessité des doses de gonadotrophines significativement plus élevées (2881 IU ± 1111 vs. 2526 IU ± 795, p=0,005), ont eu une durée de stimulation ovarienne significativement plus longue (10,6 ± 2,8 jours vs. 9,9 ± 2,4 jours, p=0,019), le nombre moyen de follicules avec un diamètre ≥ 16 mm le jour du déclenchement de l’ovulation était significativement plus faible (3,0 ± 2,3 vs. 4,9 ± 2,4, p<0,001) et le taux d’annulation de cycle pour mauvaise réponse était significativement plus élevé par rapport au groupe B (12% vs. 6,2%, p=0,05). Malgré un nombre moyen d’ovocytes matures recueillis similaire avec le groupe B (5,4 ± 3,1 vs. 5,1 ± 3,2, NS) et un taux de fécondation significativement plus élevé (65,7% vs. 47,2%, p<0,001), les patientes du groupe A avaient un taux d’implantation significativement plus faible (7,2% vs. 13,5%, p=0,03). Les taux de fausse couche spontanée, de grossesse extra utérine et de grossesse multiple étaient similaires dans les deux groupes.

A notre connaissance, notre étude est la première à comparer le taux de naissance vivante et les résultats en FIV en fonction de l’étiologie de la DRO. En effet, les études ayant évalué l’impact d’une kystectomie pour endométriome sur les résultats en FIV ont utilisé jusqu’à présent des groupes contrôles composés de patientes présentant une infertilité tubaire (Al-Azemi et al., 2000; Canis et al., 2001; Aboulghar et al., 2003; Loo et al., 2005; Matalliotakis et al., 2007) ou une endométriose pelvienne sans localisation ovarienne (Canis et al., 2001) ou encore des endométriomes non opérés (Garcia-Velasco et al., 2004, Wong et al., 2004).

Nos résultats ont montré que les taux de grossesse et de naissance vivante en FIV sont significativement diminués chez les patientes ayant une DRO d’origine chirurgicale avec antécédent de kystectomie(s) pour endométriome(s) par rapport à des patientes présentant une DRO idiopathique. En plus du risque d’altération sévère de la réserve ovarienne, la chirurgie des endométriomes ne semble pas avoir de bénéfices qualitatifs en termes de résultats en FIV. Ainsi, il serait intéressant de comparer l’impact des différentes techniques chirurgicales de kystectomie des endométriomes sur la réserve ovarienne et les résultats en FIV. En effet, les techniques chirurgicales « d’épargne ovarienne » récemment développées, telles que la chirurgie au plasma, pourraient peut-être éviter une DRO post opératoire et in fine améliorer les taux de grossesse en FIV (Deb et al., 2012; Roman et al., 2013).

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Sommaire

Introduction ... 2 Materials and methods ... 4

Population ... 4 Treatment protocol ... 4 Outcome measure ... 5 Ethics statement ... 5 Statistical analysis ... 5 Results ... 7 Discussion ... 8 References ... 11 Table I ... 17 Table II ... 18 Table III ... 19

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Introduction

Endometriosis is a common gynecological disorder affecting 10-15% of women in reproductive age. Ovarian endometriosis is one of the most frequent manifestations of the disease, affecting approximately 17 to 44% of women with endometriosis (Busacca and Vignali, 2003; Redwine, 1999). Endometrioma is also one of the most frequent pathologies in gynecologic surgery and there is a general consensus that operative laparoscopic cyst excision represents the first-line and the best treatment in women with endometriotic ovarian cysts in terms of lower recurrence and improved fertility. The surgical treatment of endometriomas represents a way to immediately remove the disease, reduce relapse incidence, improve symptoms like pain or dyspareunia (Abbott et al., 2003; Busacca et al., 2006), improve sexual life and finally improve chances of spontaneous conception (Fuchs et al., 2007; Jones and Sutton, 2002). Since the first description in 1986 by Reich and McGlynn, the technique of laparoscopic resection of the endometrioma capsule has been widely discussed particularly with regard to the patient’s fertility.

The guidelines established by the European Society for Human Reproduction and Endocrinology in 2008 on endometriosis recommend laparoscopic ovarian cystectomy when an endometrioma ≥ 4 cm in diameter is present and hereby to confirm the diagnosis histologically, improve access to follicles, and possibly improve ovarian response (Kennedy et al., 2005; Hwu et al., 2011). In recent years, however, the safety of the laparoscopic excision of endometriomas in terms of damage to ovarian reserve has been debated. Busacca and Benaglia reported in 2006 and 2010, a rate of 2.4 to 13% of postsurgical ovarian failure in the months following cystectomy for endometrioma. Three potential deleterious mechanisms have been proposed to explain this injury: an excessive and accidental removal of a significant amount of healthy ovarian tissue during cystectomy (Hachisuga and Kawarabayashi, 2002; Muzii et al., 2002), a vascular compromise due to electrosurgical coagulation and an autoimmune reaction caused by a severe local inflammatory process (Garcia-Velasco and Somigliana, 2009).

The most convincing evidence supporting the presence of a surgery-related damage derives from results of ovarian hyperstimulation cycles performed in women who had been previously operated on for endometriomas. A reduced ovarian response to gonadotropins was described in various studies after surgical removal of endometriomas (Al-Azemi et al., 2000;

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Geber et al., 2002; Pabuccu et al., 2004; Loo et al., 2005; Suzuki et al., 2005; Esinler et al., 2006; Gupta et al., 2006; Ruiz-Flores and Garcia-Velasco, 2012) versus tubal factor infertility or endometriosis without previous cystectomy. Success rates in IVF were not significantly improved after removing ovarian endometriomas: a higher cancellation rate and significantly lower implantation and pregnancy rates were assessed (Aboulghar et al., 2003; Busacca et al., 2006; Ragni et al., 2005; Matalliotakis et al., 2007) versus tubal factor infertility. Women with bilateral endometriomas, which affect 19% to 28% of patients with endometriosis (Vercellini et al., 1998; Busacca et al., 2006), are exposed to a severe ovarian damage following surgery. Esinler et al. and Somigliana et al. reported in 2006 and 2008 a detrimental impact of bilateral endometriomas on IVF outcome (OR (95% CI) for pregnancy and delivery rates 0.34 (0.12-0.92) and 0.23 (0.07-0.78), respectively), compared with controls (tubal factor infertility). Even so, the influence of previous conservative surgery for endometriosis ovarian cysts on IVF-ICSI outcome is a matter of debate and conclusions are controversial (Canis et al., 2001; Donnez et al., 2001; Marconi et al., 2002; Wong et al., 2004; Nakagawa et al., 2007).

The majority of published studies have compared IVF outcome of diminished ovarian reserve (DOR) caused by an endometrioma ovarian surgery with IVF outcome from women suffering of tubal infertility. Therefore, as endometriosis is associated to impaired IVF outcome (Barnhart et al., 2002), we wondered whether the live birth rate after IVF is related to the etiology of DOR. Approximately 10 % of women below the age of 40 year have cycle disturbances and a hypergonadotropic hormonal status which does not correspond to the strict definition of premature ovarian failure (POF) (Knauff et al., 2009; Greene et al., 2014). DOR may be considered as an early sign of advanced ovarian aging in young women preceding the onset of cycle irregularity prior to the establishment of a real POF. The aim of our case control study was to compare IVF live birth rate in patients with DOR following cystectomy (s) for endometrioma(s) to that of patients with idiopathic DOR.

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Materials and methods

Population

Patient data were analyzed retrospectively in the Department of Gynecology, Obstetric and Reproductive Medicine of the University Hospital La Conception (Marseille, France) between January 2010 and January 2014. Using this database, we selected all women with a DOR defined by AMH levels < 2 ng / mL (Beckman-Coulter kit) who underwent IVF cycles in our unit. Two groups of patients were set up: group A (case group) included patients with a DOR diagnosed after unilateral or bilateral ovarian cystectomy (s) for endometrioma (s) and group B (control group) included patients with an idiopathic DOR.

Inclusion criteria of cases were as follows: age ≤ 40 years at the time of IVF cycle, infertility related to a DOR lasting for at least 12 months with a history of a previous surgery (laparotomic and/or laparoscopic intervention) for unilateral or bilateral ovarian endometrioma (s), and histopathologically confirmed diagnosis of endometriomas. The control group consisted in patients with a DOR who did not undergo prior ovarian surgery and did not have any ultrasonographic sign of endometriotic and/or non-endometriotic ovarian cysts at the time of the cycle. Controls underwent the IVF attempt in the same time period of the cases. Two controls were matched to each case according to the AMH level.

Exclusion criteria for both cases and controls were as follows: presence of a chromosomal abnormality (abnormal karyotype or FMR1 premutation), use of donor oocyte and patient lack of consent.

Treatment protocol

Patients underwent a controlled ovarian hyperstimulation using three types of protocols: long protocol (GnRH agonist administration in the luteal phase of the previous cycle); short protocol (daily GnRH agonist administration since the first day of the IVF cycle); and antagonist protocol (daily GnRH antagonist administration from Day 5). Recombinant FSH and/or hMG (Gonal F®, Merck Serono, Germany; Menopur®, Ferring Pharmaceuticals, Switzerland; Puregon®, Organon, France) were used at doses ranging between 150 IU/day and 450 IU/day, in accordance with body mass index, patient age, Day 3 FSH value, size and number of follicles, and E2 levels. Patients routinely underwent serial

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transvaginal ultrasound starting on Day 8 of ovarian hyperstimulation and serum E2 measurements. The dose of gonadotropin was then adjusted according to the ovarian response. Human chorionic gonadotropin (Merck Serono Laboratories, France) 10,000 IU was injected intramuscularly when at least three follicles reached a mean diameter of 16 mm. Oocyte retrieval was carried out under local or general anesthesia using transvaginal ultrasound-guided puncture of follicles 36 hours after hCG administration. Luteal phase was supported by daily progesterone tablets (Duphaston® 30 mg/day; Abbot Products SAS, France) starting the day of oocyte retrieval. Embryo transfer was performed 48-72 h after the oocyte collection under ultrasound guidance. Embryos were graded on Day 2 or 3 according to a 1 to 3 consensus scoring system (with 1 being the top embryos), which was based on cell size and symmetry, fragmentation, multinucleation, and blastomere number (Alpha Scientists in Reproductive Medicine and ESHRE Special Interest Group of Embryology, 2011). Pregnancies were diagnosed by positive hCG test 14 days after embryo transfer. Clinical pregnancies were confirmed by the presence of a gestational sac on vaginal ultrasound examination during the 5th week.

Outcome measure

Clinical and biological characteristics of patients and each IVF cycle were collected in our medical database. Our primary endpoint was the live birth rate (per cycle and per transfer), and the secondary end points were: number of mature retrieved oocytes, fertilization rate defined as the total number of embryos over the total number of retrieved oocytes, implantation rate defined as the total number of gestational sacs over the total number of transferred embryos, clinical pregnancy rate, spontaneous abortion rate, and cycle cancellation rate.

Ethics statement

This study was approved by The French Ethical Committee of Research in Obstetrics and Gynecology (CEROG 2014-GYN-0602).

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