Facteurs influençant l'obtention de la cible de concentration plasmatique des bêtalactamines en réanimation. Impact de la concentration minimale inhibitrice vraie sur les cibles thérapeutiques

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(1)Facteurs influençant l’obtention de la cible de concentration plasmatique des bêtalactamines en réanimation. Impact de la concentration minimale inhibitrice vraie sur les cibles thérapeutiques Julien Alminana. To cite this version: Julien Alminana. Facteurs influençant l’obtention de la cible de concentration plasmatique des bêtalactamines en réanimation. Impact de la concentration minimale inhibitrice vraie sur les cibles thérapeutiques. Sciences du Vivant [q-bio]. 2021. �dumas-03195776�. HAL Id: dumas-03195776 https://dumas.ccsd.cnrs.fr/dumas-03195776 Submitted on 12 Apr 2021. HAL is a multi-disciplinary open access archive for the deposit and dissemination of scientific research documents, whether they are published or not. The documents may come from teaching and research institutions in France or abroad, or from public or private research centers.. L’archive ouverte pluridisciplinaire HAL, est destinée au dépôt et à la diffusion de documents scientifiques de niveau recherche, publiés ou non, émanant des établissements d’enseignement et de recherche français ou étrangers, des laboratoires publics ou privés..

(2) Facteurs influençant l'obtention de la cible de concentration plasmatique des bêtalactamines en réanimation. Impact de la concentration minimale inhibitrice vraie sur les cibles thérapeutiques.. T H È S E Présentée et publiquement soutenue devant LA FACULTÉ DES SCIENCES MÉDICALES ET PARAMÉDICALES DE MARSEILLE Le 9 Avril 2021 Par Monsieur Julien ALMINANA Né le 14 avril 1991 à Saint-Raphaël (83) Pour obtenir le grade de Docteur en Médecine D.E.S. d'ANESTHÉSIE-RÉANIMATION Membres du Jury de la Thèse :. Monsieur le Professeur BRUDER Nicolas. Président. Monsieur le Professeur VELLY Lionel. Assesseur. Monsieur le Docteur (MCU-PH) HRAIECH Sami. Assesseur. Monsieur le Docteur GUILHAUMOU Romain. Assesseur. Monsieur le Docteur RONFLÉ Romain. Directeur.

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(4) Facteurs influençant l'obtention de la cible de concentration plasmatique des bêtalactamines en réanimation. Impact de la concentration minimale inhibitrice vraie sur les cibles thérapeutiques.. T H È S E Présentée et publiquement soutenue devant LA FACULTÉ DES SCIENCES MÉDICALES ET PARAMÉDICALES DE MARSEILLE Le 9 Avril 2021 Par Monsieur Julien ALMINANA Né le 14 avril 1991 à Saint-Raphaël (83) Pour obtenir le grade de Docteur en Médecine D.E.S. d'ANESTHÉSIE-RÉANIMATION Membres du Jury de la Thèse :. Monsieur le Professeur BRUDER Nicolas. Président. Monsieur le Professeur VELLY Lionel. Assesseur. Monsieur le Docteur (MCU-PH) HRAIECH Sami. Assesseur. Monsieur le Docteur GUILHAUMOU Romain. Assesseur. Monsieur le Docteur RONFLÉ Romain. Directeur.

(5) FACULTÉ DES SCIENCES MÉDICALES & PARAMÉDICALES Doyen Vice-Doyen aux affaires générales Vice-Doyen aux professions paramédicales Conseiller. : : : :. Pr. Georges LEONETTI Pr. Patrick DESSI Pr. Philippe BERBIS Pr. Patrick VILLANI. : : : : : :. Pr. Kathia CHAUMOITRE Pr. Jean-Louis MEGE Pr. Justin MICHEL Pr. Stéphane BERDAH Pr. Jean-Noël ARGENSON Pr. Pascal ADALIAN. : : : : :. Pr. Pierre LE COZ Pr. Stéphane RANQUE Pr. Véronique VITTON Pr. Frédéric CASTINETTI Dr. Thomas GRAILLON. Assesseurs : ¾ ¾ ¾ ¾ ¾ ¾. aux études à la recherche à l’unité mixte de formation continue en santé pour le secteur NORD Groupements Hospitaliers de territoire aux masters. Chargés de mission : ¾ ¾ ¾ ¾ ¾. sciences humaines et sociales relations internationales DU/DIU DPC, disciplines médicales & biologiques DPC, disciplines chirurgicales. ÉCOLE DE MEDECINE Directeur. :. Pr. Jean-Michel VITON. Chargés de mission PACES – Post-PACES DFGSM DFASM DFASM Préparation aux ECN DES spécialités DES stages hospitaliers DES MG Démographie médicale Etudiant. : : : : : : : : : :. Pr. Régis GUIEU. Pr. Anne-Laure PELISSIER Pr. Marie-Aleth RICHARD Pr. Marc BARTHET Dr Aurélie DAUMAS Pr. Pierre-Edouard FOURNIER Pr. Benjamin BLONDEL Pr. Christophe BARTOLI Dr. Noémie RESSEGUIER Elise DOMINJON Cabinet du Doyen – 25.02. 2020 (GL/HB).

(6) ÉCOLE DE DE MAIEUTIQUE Directrice. :. Madame Carole ZAKARIAN. Chargés de mission 1er cycle 2ème cycle. : :. Madame Estelle BOISSIER Madame Cécile NINA. ÉCOLE DES SCIENCES DE LA RÉADAPTATION Directeur. :. Monsieur Philippe SAUVAGEON. Chargés de mission Masso- kinésithérapie 1er cycle Masso-kinésithérapie 2ème cycle Mutualisation des enseignements. : : :. Madame Béatrice CAORS Madame Joannie HENRY Madame Géraldine DEPRES. ÉCOLE DES SCIENCES INFIRMIERES Directeur. :. Monsieur Sébastien COLSON. Chargés de mission Chargée de mission Chargé de mission. : :. Madame Sandrine MAYEN RODRIGUES Monsieur Christophe ROMAN. Cabinet du Doyen – 25.02. 2020 (GL/HB).

(7) MM. AGOSTINI Serge ALDIGHIERI René ALESSANDRINI Pierre ALLIEZ Bernard AQUARON Robert ARGEME Maxime ASSADOURIAN Robert AUFFRAY Jean-Pierre AUTILLO-TOUATI Amapola AZORIN Jean-Michel BAILLE Yves BARDOT Jacques BARDOT André BERARD Pierre BERGOIN Maurice BERLAND Yvon BERNARD Dominique BERNARD Jean-Louis BERNARD Jean-Paul BERNARD Pierre-Marie BERTRAND Edmond BISSET Jean-Pierre BLANC Bernard BLANC Jean-Louis BOLLINI Gérard BONGRAND Pierre BONNEAU Henri BONNOIT Jean BORY Michel BOTTA Alain BOTTA-FRIDLUND Danielle BOURGEADE Augustin BOUVENOT Gilles BOUYALA Jean-Marie BREMOND Georges BRICOT René BRUNET Christian BUREAU Henri CAMBOULIVES Jean CANNONI Maurice CARTOUZOU Guy CAU Pierre CHABOT Jean-Michel CHAMLIAN Albert CHARPIN Denis CHARREL Michel. MM. DEVRED Philippe DJIANE Pierre DONNET Vincent DUCASSOU Jacques DUFOUR Michel DUMON Henri ENJALBERT Alain FAUGERE Gérard FAVRE Roger FIECHI Marius FARNARIER Georges FIGARELLA Jacques FONTES Michel FRANCES Yves FRANCOIS Georges FUENTES Pierre GABRIEL Bernard GALINIER Louis GALLAIS Hervé GAMERRE Marc GARCIN Michel GARNIER Jean-Marc GAUTHIER André GERARD Raymond GEROLAMI-SANTANDREA André GIUDICELLI Sébastien GOUDARD Alain GOUIN François GRILLO Jean-Marie GRIMAUD Jean-Charles GRISOLI François GROULIER Pierre HADIDA/SAYAG Jacqueline HASSOUN Jacques HEIM Marc HOUEL Jean HUGUET Jean-François JAQUET Philippe JAMMES Yves JOUVE Paulette JUHAN Claude JUIN Pierre KAPHAN Gérard KASBARIAN Michel KLEISBAUER Jean-Pierre LACHARD Jean.

(8) MM. CHAUVEL Patrick CHOUX Maurice CIANFARANI François CLAVERIE Jean-Michel CLEMENT Robert COMBALBERT André CONTE-DEVOLX Bernard CORRIOL Jacques COULANGE Christian CURVALE Georges DALMAS Henri DE MICO Philippe DELPERO Jean-Robert DESSEIN Alain DELARQUE Alain DEVIN Robert. LAFFARGUE Pierre LAUGIER René LE TREUT Yves LEVY Samuel LOUCHET Edmond LOUIS René LUCIANI Jean-Marie MAGALON Guy MAGNAN Jacques MALLAN- MANCINI Josette MALMEJAC Claude MARANINCHI Dominique MARTIN Claude MATTEI Jean François MERCIER Claude METGE Paul. MICHOTEY Georges MIRANDA François MONFORT Gérard MONGES André MONGIN Maurice MUNDLER Olivier NAZARIAN Serge NICOLI René NOIRCLERC Michel OLMER Michel OREHEK Jean PAPY Jean-Jacques PAULIN Raymond PELOUX Yves PENAUD Antony PENE Pierre PIANA Lucien PICAUD Robert PIGNOL Fernand POGGI Louis POITOUT Dominique PONCET Michel POUGET Jean PRIVAT Yvan QUILICHINI Francis RANQUE Jacques RANQUE Philippe RICHAUD Christian RIDINGS Bernard ROCHAT Hervé ROHNER Jean-Jacques ROUX Hubert. VANUXEM Paul VERVLOET Daniel VIALETTES Bernard WEILLER Pierre-Jean. ROUX Michel RUFO Marcel SAHEL José SALAMON Georges SALDUCCI Jacques SAMBUC Roland SAN MARCO Jean-Louis SANKALE Marc SARACCO Jacques SARLES Jacques SARLES - PHILIP Nicole SASTRE Bernard SCHIANO Alain SCOTTO Jean-Claude SEBAHOUN Gérard SEITZ Jean-François SERMENT Gérard SOULAYROL René STAHL André TAMALET Jacques TARANGER-CHARPIN Colette THIRION Xavier THOMASSIN Jean-Marc UNAL Daniel VAGUE Philippe VAGUE/JUHAN Irène.

(9) 2008 M. le Professeur Mme le Professeur M. le Professeur M. le Professeur M. le Professeur. LEVY Samuel JUHAN-VAGUE Irène PONCET Michel KASBARIAN Michel ROBERTOUX Pierre. 31/08/2011 31/08/2011 31/08/2011 31/08/2011 31/08/2011. 2009 M. le Professeur M. le Professeur. DJIANE Pierre VERVLOET Daniel. 31/08/2011 31/08/2012. 2010 M. le Professeur. MAGNAN Jacques. 31/12/2014. 2011 M. le Professeur M. le Professeur M. le Professeur. DI MARINO Vincent MARTIN Pierre METRAS Dominique. 31/08/2015 31/08/2015 31/08/2015. 2012 M. le Professeur M. le Professeur M. le Professeur M. le Professeur M. le Professeur M. le Professeur M. le Professeur. AUBANIAC Jean-Manuel BOUVENOT Gilles CAMBOULIVES Jean FAVRE Roger MATTEI Jean-François OLIVER Charles VERVLOET Daniel. 31/08/2015 31/08/2015 31/08/2015 31/08/2015 31/08/2015 31/08/2015 31/08/2015. 2013 M. le Professeur M. le Professeur M. le Professeur M. le Professeur M. le Professeur M. le Professeur M. le Professeur M. le Professeur. BRANCHEREAU Alain CARAYON Pierre COZZONE Patrick DELMONT Jean HENRY Jean-François LE GUICHAOUA Marie-Roberte RUFO Marcel SEBAHOUN Gérard. 31/08/2016 31/08/2016 31/08/2016 31/08/2016 31/08/2016 31/08/2016 31/08/2016 31/08/2016. 2014 M. le Professeur M. le Professeur M. le Professeur M. le Professeur M. le Professeur. FUENTES Pierre GAMERRE Marc MAGALON Guy PERAGUT Jean-Claude WEILLER Pierre-Jean. 31/08/2017 31/08/2017 31/08/2017 31/08/2017 31/08/2017.

(10) 2015 M. le Professeur M. le Professeur M. le Professeur M. le Professeur M. le Professeur M. le Professeur. COULANGE Christian COURAND François FAVRE Roger MATTEI Jean-François OLIVER Charles VERVLOET Daniel. 31/08/2018 31/08/2018 31/08/2016 31/08/2016 31/08/2016 31/08/2016. 2016 M. le Professeur M. le Professeur M. le Professeur M. le Professeur M. le Professeur M. le Professeur M. le Professeur M. le Professeur M. le Professeur M. le Professeur M. le Professeur M. le Professeur M. le Professeur. BONGRAND Pierre BOUVENOT Gilles BRUNET Christian CAU Pierre COZZONE Patrick FAVRE Roger FONTES Michel JAMMES Yves NAZARIAN Serge OLIVER Charles POITOUT Dominique SEBAHOUN Gérard VIALETTES Bernard. 31/08/2019 31/08/2017 31/08/2019 31/08/2019 31/08/2017 31/08/2017 31/08/2019 31/08/2019 31/08/2019 31/08/2017 31/08/2019 31/08/2017 31/08/2019. 2017 M. le Professeur M. le Professeur M. le Professeur M. le Professeur M. le Professeur M. le Professeur M. le Professeur M. le Professeur. ALESSANDRINI Pierre BOUVENOT Gilles CHAUVEL Patrick COZZONE Pierre DELMONT Jean FAVRE Roger OLIVER Charles SEBBAHOUN Gérard. 31/08/2020 31/08/2018 31/08/2020 31/08/2018 31/08/2018 31/08/2018 31/08/2018 31/08/2018. 2018 M. le Professeur M. le Professeur M. le Professeur M. le Professeur M. le Professeur M. le Professeur. MARANINCHI Dominique BOUVENOT Gilles COZZONE Pierre DELMONT Jean FAVRE Roger OLIVER Charles. 31/08/2021 31/08/2019 31/08/2019 31/08/2019 31/08/2019 31/08/2019. 2019 M. le Professeur M. le Professeur M. le Professeur M. le Professeur M. le Professeur M. le Professeur M. le Professeur. BERLAND Yvon CHARPIN Denis CLAVERIE Jean-Michel FRANCES Yves CAU Pierre COZZONE Patrick DELMONT Jean. 31/08/2022 31/08/2022 31/08/2022 31/08/2022 31/08/2020 31/08/2020 31/08/2020.

(11) M. le Professeur M. le Professeur M. le Professeur M. le Professeur M. le Professeur M. le Professeur. FAVRE Roger FONTES Michel MAGALON Guy NAZARIAN Serge OLIVER Charles WEILLER Pierre-Jean. 31/08/2020 31/08/2020 31/08/2020 31/08/2020 31/08/2020 31/08/2020. 2020 M. le Professeur M. le Professeur M. le Professeur M. le Professeur M. le Professeur M. le Professeur M. le Professeur M. le Professeur M. le Professeur M. le Professeur M. le Professeur M. le Professeur M. le Professeur. DELPERO Jean-Robert GRIMAUD Jean-Charles SAMBUC Roland SEITZ Jean-François BERLAND Yvon CHARPIN Denis CLAVERIE Jean-Michel FRANCES Yves BONGRAND Pierre COZZONE Patrick FAVRE Roger FONTES Michel NAZARIAN Serge. 31/08/2023 31/08/2023 31/08/2023 31/08/2023 31/08/2022 31/08/2022 31/08/2022 31/08/2022 31/08/2021 31/08/2021 31/08/2021 31/08/2021 31/08/2021.

(12) Honoris causa 1967 MM. les Professeurs. 1974 MM. les Professeurs. 1975 MM. les Professeurs. 1976 MM. les Professeurs. 1977 MM. les Professeurs. DADI (Italie) CID DOS SANTOS (Portugal). MAC ILWAIN (Grande-Bretagne) T.A. LAMBO (Suisse). O. SWENSON (U.S.A.) Lord J.WALTON of DETCHANT (Grande-Bretagne). P. FRANCHIMONT (Belgique) Z.J. BOWERS (U.S.A.). C. GAJDUSEK-Prix Nobel (U.S.A.) C.GIBBS (U.S.A.) J. DACIE (Grande-Bretagne). 1978 M. le Président 1980 MM. les Professeurs. 1981 MM. les Professeurs. 1982 M. le Professeur 1985 MM. les Professeurs. 1986 MM. les Professeurs. F. HOUPHOUET-BOIGNY (Côte d'Ivoire). A. MARGULIS (U.S.A.) R.D. ADAMS (U.S.A.). H. RAPPAPORT (U.S.A.) M. SCHOU (Danemark) M. AMENT (U.S.A.) Sir A. HUXLEY (Grande-Bretagne) S. REFSUM (Norvège). W.H. HENDREN (U.S.A.). S. MASSRY (U.S.A.) KLINSMANN (R.D.A.). E. MIHICH (U.S.A.) T. MUNSAT (U.S.A.) LIANA BOLIS (Suisse) L.P. ROWLAND (U.S.A.).

(13) 1987 M. le Professeur 1988 MM. les Professeurs. 1989 M. le Professeur. 1990 MM. les Professeurs. 1991 MM. les Professeurs. 1992 MM. les Professeurs. 1994 MM. les Professeurs. 1995 MM. les Professeurs. 1997 MM. les Professeurs. P.J. DYCK (U.S.A.). R. BERGUER (U.S.A.) W.K. ENGEL (U.S.A.) V. ASKANAS (U.S.A.) J. WEHSTER KIRKLIN (U.S.A.) A. DAVIGNON (Canada) A. BETTARELLO (Brésil). P. MUSTACCHI (U.S.A.). J.G. MC LEOD (Australie) J. PORTER (U.S.A.). J. Edward MC DADE (U.S.A.) W. BURGDORFER (U.S.A.). H.G. SCHWARZACHER (Autriche) D. CARSON (U.S.A.) T. YAMAMURO (Japon). G. KARPATI (Canada) W.J. KOLFF (U.S.A.). D. WALKER (U.S.A.) M. MULLER (Suisse) V. BONOMINI (Italie). C. DINARELLO (U.S.A.) D. STULBERG (U.S.A.) A. MEIKLE DAVISON (Grande-Bretagne) P.I. BRANEMARK (Suède). 1998 MM. les Professeurs. O. JARDETSKY (U.S.A.). 1999 MM. les Professeurs. J. BOTELLA LLUSIA (Espagne).

(14) D. COLLEN (Belgique) S. DIMAURO (U. S. A.) 2000 MM. les Professeurs. 2001 MM. les Professeurs. 2002 MM. les Professeurs. D. SPIEGEL (U. S. A.) C. R. CONTI (U.S.A.). P-B. BENNET (U. S. A.) G. HUGUES (Grande Bretagne) J-J. O'CONNOR (Grande Bretagne). M. ABEDI (Canada) K. DAI (Chine). 2003 M. le Professeur Sir. T. MARRIE (Canada) G.K. RADDA (Grande Bretagne). 2004 M. le Professeur. M. DAKE (U.S.A.). 2005 M. le Professeur. L. CAVALLI-SFORZA (U.S.A.). 2006 M. le Professeur. A. R. CASTANEDA (U.S.A.). 2007 M. le Professeur. S. KAUFMANN (Allemagne).

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(128) .% $ # 31#. MAITRES DE CONFERENCES DES UNIVERSITES (mono-appartenants) ABU ZAINEH Mohammad. DESNUES Benoît. RUEL Jérôme. BARBACARU/PERLES T. A.. MARANINCHI Marie. THOLLON Lionel. BERLAND Caroline BOYER Sylvie COLSON Sébastien DEGIOANNI/SALLE Anna. MERHEJ/CHAUVEAU Vicky MINVIELLE/DEVICTOR Bénédicte POGGI Marjorie POUGET Benoît. THIRION Sylvie VERNA Emeline. MAITRE DE CONFERENCES DES UNIVERSITES DE MEDECINE GENERALE CASANOVA Ludovic. MAITRES DE CONFERENCES ASSOCIES DE MEDECINE GENERALE à MI-TEMPS BARGIER Jacques CALVET-MONTREDON Céline FORTE Jenny JANCZEWSKI Aurélie NUSSLI Nicolas ROUSSEAU-DURAND Raphaëlle THERY Didier. DRH Campus Timone. MAJ 01.09.2020.

(129) MAITRE DE CONFERENCES ASSOCIE à MI-TEMPS BOURRIQUEN Maryline EVANS-VIALLAT Catherine LAZZAROTTO Sébastien LUCAS Guillaume MATHIEU Marion MAYENS-RODRIGUES Sandrine MELLINAS Marie ROMAN Christophe TRINQUET Laure.

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(365) REMERCIEMENTS Au Professeur Nicolas Bruder, Merci pour votre pédagogie, votre accessibilité et votre confiance qui m’ont beaucoup appris. C’est dans votre service que j’ai fait mes premiers pas en tant qu’interne d’anesthésie et de réanimation et j’en garderai le souvenir à vie ! Je suis très fier d’avoir la chance de travailler dans votre équipe ! Au Professeur Lionel Velly, En réanimation ou au bloc opératoire, tu sais faire partager ton savoir. Toujours de bon conseils et accessible, tu m’as énormément appris tant sur le côté théorique que pratique en me donnant l’autonomie avec un œil bienveillant. Je garde un excellent souvenir de mes choix passés à la Timone. Je suis fier de pouvoir bientôt travailler de nouveau avec toi. Un grand merci ! Au Docteur Sami Hraiech, Merci pour votre participation, de votre réactivité et de me faire l’honneur de faire partie de mon jury de thèse. Au Docteur Romain Guilhaumou, Merci de ton implication dans ce travail en venant même m’écouter à la réanimation d’Aix en Provence et de ta disponibilité ! Ton aide ainsi que tes précieux conseils m’ont beaucoup aidé ! Au Docteur Romain Ronflé, Tu m’as apporté une aide inimaginable et un soutien à chaque instant, je ne pouvais pas espérer réaliser un travail comme celui‐ci sans toi. Grâce à ta motivation et ta positivité sans faille tu m’as soutenu tout au long de ce projet mais également pendant mon stage à la réanimation d’Aix en Provence. Tu es un puits de savoir et d’idées inépuisable ! Un immense merci pour ta pédagogie, ta bonne humeur  à toute épreuve et ton amitié. Je suis très heureux de pouvoir encore bientôt travailler avec toi !! . 1 .

(366) A ma famille,   Mes parents : c’est grâce à vous que je suis arrivé là ! Vous m’avez donné un soutien sans faille sans relâche, à toujours accepter mes choix et me motiver dans ce que je voulais faire. Vous m’avez fait grandir, de la plus belle des façons, toujours dans la bienveillance, sans que jamais je ne manque de quelque chose. A l’écoute, sans jamais me forcer, voir même « dit donc fait une pause non ??! », de devant ma fenêtre à vous voir partir skier pendant ma P1, jusqu’à ma thèse en passant par l’internat, vous êtes mon pilier éternel et sans faille ! Je vous aime ! Benjamin : mon grand‐frère ! Le meilleur que l’on puisse avoir ! Tu as toujours été là pour moi, protecteur depuis notre plus jeune âge tu n’as cessé de me montrer l’exemple et je me rends compte de la chance que j’ai d’avoir un grand‐frère comme toi, un exemple pour moi ! Et bien sûr ta belle petite famille avec ma belle‐sœur Steph, le grade de parrain que tu m’as donné pour Jules et mon neveu Antoine que j’aime plus que tout aussi ! Marina, ma grande cousine qui nous a toujours protégé et couvert pour nos conneries avec Jéjé et Tom mes cousins. Toi qui as su te relever, merci pour ton soutien, j’admire ta force de maman pour Tya et Shanna et bravo pour supporter Khem !! Julie : ma cousine, ma « grande sœur » partie beaucoup trop tôt de nos vies… Je ne cesse de penser à toi, à ta joie de vivre, à tes conneries, à notre complicité, avoir emmené Manon me voir à Marseille pendant ma P1 en te perdant dans Marseille… Tu me manques mais je sais à quel point tu serais fière d’être présente pour cette fête ! A mes cousins/cousines de Tours : Cécile, Romain, ma marraine et tonton Alain. A mes tontons JM, Patrick et mon parrain en Corse. A mes tontons Bobby et Jerry d’Amérique qui auraient aimé être présent. Promis, on passera vous voir direction Tahiti ! A ma famille cannoise, Véro, Ludo, Tata Fisçou, Fanfan et mes cousins/cousines Baptiste, Sébastien, Angélica et Anthony ! Bibi, ma 2ème maman, comme maman me l’a toujours dit et Titi le clan des 3 sœurs qui nous ont fait vivre tant de moments de bonheur enfant en réunissant nos 3 familles avec ces repas et journée parfois improvisés entre cousins inoubliables. Je repense au repas que je ratais devant mon bureau pour apprendre mes cours par cœur, mais vos éclats de rires lointains suffisaient à me rendre compte qu’on était une famille pas comme les autres ! A ma Mémélou : ton petit 14 avril finit enfin ses études que tu n’as à peine vu commencer… Toujours la 1ère pour les bêtises, j’entends encore ton rire communicatif ! Tu étais aussi le lien entre nos familles et tu nous manques ! A mes grands‐parents qui serait fiers d’être présents et qui m’ont guidé d’en haut, Pépélou, Pépé Robert et Mémé Marie. A Francine et Jean‐Claude et leur grand cœur tout au long de nos études. . .

(367) A ma belle‐famille, Véronique et Philippe : belle‐maman et beau‐papa (oui ça y est je peux le dire !) qui ont su m’accueillir adolescent et qui me supporte encore aujourd’hui ! Merci de votre soutien et vos conseils bénéfiques qui m’ont permis d’avancer tête baissée dans mes études. Marine, ma « petite sœur » que j’ai connu sans toutes ses dents et Matthieu mon beau‐frère préféré !   A mes amis de Saint‐Raph, Les ptits kikis !!!! Lulu et Macmac (mon meilleur pote #BFF), Kev, Ben, Pierrot, Bach : Entre les soirées piscine et le nombre de conneries qu’on ne compte plus, la prochaine à Dubaï !! Max et Marina : pour tous ces apéros marseillais qui nous manquent ! A mes amis de Marseille, Pisch, pour ces années d’externat, ces apéros et ces matchs de tennis ! Oui un jour tu arriveras à gagner un match, t’inquiète pas ! Ben et Manon devenus bretons mais qui j’espère reviendront bientôt ! Emma, Estelle et Romain, les tondalmoge et les week‐ends ski géniaux ! Gazou, Caca, Marion L, Zette, Paul C, Cheyssac, Math, Clem, PH, Etienne, Albin, Benji et nos colloc pour les cours de DES à Montpeul/Nîmes et Nice mémorables ! La bande des débiles : Gragra oui c’est toi la première à rire de mes blagues de beauf ! Si si je sais que tu les aimes ! Hâte que notre semestre ensemble se termine tu me fatigues ! (mais tu vas me manquer quand même…) Thomas mon keum, Lilia la tchoin, Lolo le sportif et cuisto à ces heures perdus, Ugo le Fargues et jamais de sa faute, Hugo l’artiste gaucher, MG toujours de sa faute, Patrick et ses DV. A tous ceux qui ont partagé avec moi l’externat et mes co‐internes d’anesth‐réa qui me laissent des souvenirs inoubliables ! Tous mes chefs qui m’ont appris énormément tout au long de mon internat ! L’équipe de l’URCV, la pédiatrie de la Timone, la maternité de Nord, la réanimation et bloc de l’IPC et le bloc d’Aix. . .

(368) Toute l’équipe de la réanimation d’Aix : Bruno, Laurent, Philippe, Jean‐Luc, Florence, Olivier et Luc, j’ai hâte de venir travailler avec vous ! Toute l’équipe de la Timone avec laquelle j’ai fait mes premiers pas d’internes !   Tous les infirmiers, infirmières de réa et IADE qui m’ont beaucoup appris aussi ! Tous mes oublis avec ma mémoire défaillante mais les souvenirs restent dans mon cœur !! Et enfin, la plus importante, Manon : Ma femme ! Oui toi mon amour, je suis venu à Marseille pour toi je te signale et je suis fier d’avoir fait tout ce chemin avec toi. Que dire de ton soutien et de tout ce dont tu m’apporte au quotidien ? Sans toi je ne serais pas là, je n’y serai jamais arrivé sans la force et l’amour que tu m’apportes sans relâche depuis maintenant 13 ans. Du lycée Camus à la fin de mes études, en passant par notre mariage, tu as toujours été là pour moi. Ma copine, mon amour, ma meilleure amie, ma confidente, ma complice de soirées et conneries, pour au final simplement être celle qui regroupe tout ce dont j’ai besoin dans ma vie, ma femme !   Je t’aime passionnément. . .

(369) Table des matières . RESUME .......................................................................................... 2 INTRODUCTION .............................................................................. 3 METHODES ..................................................................................... 6 DESIGN DE L’ETUDE ............................................................................... 6 POPULATION ETUDIEE ............................................................................ 6 DONNEES ET MODALITES DU DOSAGE ........................................................ 7 CRITERES DE JUGEMENT .......................................................................... 9 ANALYSE STATISTIQUE ............................................................................ 9 RESULTATS ................................................................................... 10 DISCUSSION .................................................................................. 18 CONCLUSION ................................................................................ 22 ANNEXES ...................................................................................... 23 REFERENCES .................................................................................. 25 . 1 .

(370) Résumé Introduction : Les patients de réanimation présentent de nombreuses particularités pharmacocinétiques (PK) et pharmacodynamiques (PD) entrainant des risques de sous‐ ou sur‐dosage en bêtalactamine. Notre objectif était d’évaluer l’intérêt de la perfusion continue en bêtalactamine associée à l’identification microbiologique dans l’atteinte de la cible PK‐PD chez les patients de réanimation. De plus, nous avons analysé l'impact de différents facteurs de variabilité PK‐PD sur l’atteinte de cette cible. Méthodes : Avec l’approbation du comité d’éthique de la SFAR, nous avons réalisé une étude de cohorte observationnelle, rétrospective et monocentrique incluant 4 bêtalactamines : pipéracilline/tazobactam, céfotaxime, céfépime et ceftazidime. Étaient éligibles tous les patients en sepsis qui recevaient en perfusion continue une des quatre bêtalactamine pendant leur séjour en réanimation. La concentration plasmatique en bêtalactamine a été déterminée à J1 et J5 après le début de la perfusion continue d’antibiotique. Notre critère de jugement principal était l’atteinte de la cible PK‐PD définie par la concentration plasmatique totale en bêtalactamine à l'état d'équilibre entre quatre et huit fois la concentration minimale inhibitrice (CMI) de la bactérie responsable pour 100 % du temps (T ≥ 4–8 x CMI = 100%). Lorsque la culture était disponible, une CMI vraie de la souche bactérienne isolée était utilisée. Résultats : Soixante‐douze patients ont été inclus. Cent six dosages plasmatiques ont été réalisés et étudiés. La perfusion de bêtalactamine était majoritairement une antibiothérapie de type probabiliste (65%). Plus de 60% des patients étaient normo‐dosés à J1 après identification microbiologique et utilisation de la CMI vraie. Dix‐sept (77%) des 22 patients normo‐dosés à J1 l’étaient également à J5. A T0, l’analyse multivariée a montré que la clairance de la créatinine indexée (CCI) (OR, 0.96 [95% IC, 0.92–0.99]; p=0.011) était le facteur de risque indépendant associé à un sur‐dosage (AUC à 89% [79–99%, p <0.001]). Pour prédire un sur‐dosage plasmatique, le meilleur seuil pour la CCI était strictement inférieur à 48 ml/min/1.73m2 (Se : 92%, Sp : 77%, VPP : 55%, VPN : 97%). Enfin, nous avons observé que le ratio d’inhibition (RI) de la CMI vraie était plus élevé que le RI de la CMI spécifique d’espèce. Conclusion : Le dosage plasmatique, la documentation microbiologique, la CCI et la CMI vraie sont les acteurs essentiels dans l’obtention des cibles PK‐PD au cours de la perfusion continue en bêtalactamine. . . 2 .