Autres voies de signalisation

Des gènes d’autres voies de signalisation sont également impliqués dans des syndromes avec anomalies dentaires. Les principales caractérisitiques de ces syndromes sont résumés dans la Table 5.

1.3.2.7.1 Le syndrome de Coffin-Lowry

La famille des sérine/thréonine kinases ribosomales S6 comporte 4 membres chez l’Homme : RSK1 (chromosome 3), RSK2 (Xp22.2-p22.1), RSK3 (chromosome 6) et RSK4 (Xq21) qui présentent 75% d'identité de séquences et sont impliquées dans différents

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évènements cellulaires (prolifération, différenciation, réponse au stress cellulaire, apoptose). Des mutations dans le gene RSK2 chez l’Homme causent le syndrome de Coffin-Lowry caractérisé par un déficit d’apprentissage sévère, et un dysmorphisme affectant la face, les mains et le squelette (Hanauer and Young, 2002; Temtamy et al., 1975a; Temtamy et al., 1975b). Les anomalies orodentaires typiques sont un palais haut et étroit, un sillon lingual, une malocclusion, une hypodontie, des incisives coniques et une perte prématurée de la dentition primaire (Day et al., 2000; Hanauer and Young, 2002; Igari et al., 2006). Des dents espacées et de larges incisives médianes ont aussi été rapportées (Table 5).

Un des substrats connus des RSK est IkappaB alpha. Cette protéine est un inhibiteur de la voie NF-κB. Lorsqu’elle est phosphorylée par les protéines RSK elle est dégradée, et la voie de signalisation NF-κB est active. Le gène codant pour IkappaB alpha (NFKBIA) a été associé à des dysplasies ectodermiques anhidrotiques autosomiques avec immunodéficience des cellules T (Courtois et al., 2003).

1.3.2.7.2 Le syndrome de Bloom (BS, BLS)

Le syndrome de Bloom est un syndrome à transmission autosomique récessive caracterisée par une déficience de la croissance, des lésions de la peau, une peau hypo- ou hyperpigmentée, une déficience immunitaire, un hypogonadisme, une prédisposition aux malignités, une dolichocéphalie, des oreilles proéminentes, un nez petit et court, une petite mandibule, une hypodontie ou oligodontie, une absence des incisives latérales supérieures (Chester et al., 2006; Chester et al., 1998; Ellis and German, 1996; Ellis et al., 1995; German et al., 2007; Hanada and Hickson, 2007; Oddoux et al., 1999; Roa et al., 1999; Wang and Heddle, 2004; Weinstein, 2007) (Table 5).

1.3.2.7.3 Le syndrome de Rothmund-Thomson

Le syndrome de Rothmund-Thomson est caractérisé par des anomalies cutanées, des cataractes juvéniles, une sensibilité à la lumière du jour, des anomalies squelettiques, une petite taille, des défauts des ongles, des cheveux, un handicap intellectuel, un

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hypogonadisme et une apparence faciale typique. Les anomalies dentaires sont des dents manquantes, des dents surnuméraires, une malformation des couronnes, des racines courtes, une microdontie, une éruption retardée (Anbari et al., 2000; Bottomley and Box, 1976; Hall et al., 1980; Haytac et al., 2002; Kerr et al., 1996; Kraus et al., 1970; Kumar et al., 2007; Leusink et al., 1991; Mizuk et al., 2005; Nanda et al., 1989; Orphanet, 2009; Piquero- Casals et al., 2002; Roinioti and Stefanopoulos, 2007; Simon et al., 2010; Snels et al., 1998; Yin et al., 2004; Zinke et al., 1985) (Table 5).

1.3.2.7.4 Dysplasie Diastrophique

La dysplasie diastrophique est caractérisée par une chondrodysplasie avec un nanisme et de nombreuses anomalies squelettiques sévères de la colonne vertébrale aux pieds, une fente palatine, un palais très arqué, des cartilages du larynx anormalement mous, et une hypodontie dans 31% des cas (Dawson, 2011; Dawson and Markovich, 2005; Forlino et al., 2006; Forlino et al., 2005; Galante and Schwarzbauer, 2007; Karlstedt et al., 1998; Karlstedt et al., 1996; Kere, 2006; Rintala et al., 1986; Rossi and Superti-Furga, 2001; Yokoyama, 2001) (Table5).

1.3.2.7.5 Le syndrome de Johanson-Blizzard

Le syndrome de Johanson-Blizzard (JBS) est un syndrome autosomique récessif qui est caractérisé par une insuffisance pancréatique, une petite taille, des ailes du nez sous- développées, un handicap intellectuel, une perte d’audition, une oligodontie, une absence denombreuses dents permanentes à l’exception des premières molaires et des incisives supérieures centrales, des dents primaires hypoplasiques (Auslander et al., 1999; Baraitser and Hodgson, 1982; Braun et al., 1991; Bresson et al., 1980; Daentl et al., 1979; Dumic et al., 1998; Durie, 1996; Durie, 1997; Fichter et al., 2003; Fox et al., 1976; Gershoni-Baruch et al., 1990; Gould et al., 1989; Guzman and Carranza, 1997; Hurst and Baraitser, 1989; Iwasaki, 2001; Jones et al., 1994; Kaeriyama et al., 1986; Kobayashi et al., 1995; Koizumi, 1993; Koizumi, 2000; Kristjansson et al., 1988; Kulkarni et al., 2004; Lerch et al., 2006; Lerner and

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Iancu, 1988; Mardini et al., 1978; Maunoury et al., 1999; McHeik et al., 2002; Moeschler and Lubinsky, 1985; Moeschler et al., 1987; Motohashi et al., 1981; Nagashima et al., 1993; Ono et al., 1987; Orphanet, 2009; Prater and D'Addio, 2002; Reichart et al., 1979; Rezaei et al., 2011; Rosanowski et al., 1998; Rudnik-Schoneborn et al., 1991; Sandhu and Brueton, 1989; Sarles, 2003; Steinbach and Hintz, 2000; Swanenburg de Veye et al., 1991; Szilagyi et al., 1987; Takahashi et al., 2004; Trellis and Clouse, 1991; Vanlieferinghen et al., 2003; Vanlieferinghen et al., 2001; Vaughn et al., 1998; Vieira et al., 2002; Zenker et al., 2006; Zenker et al., 2005; Zerres and Holtgrave, 1986) (Table5).

1.3.2.7.6 Le syndrome de Kabuki

Le syndrome de Kabuki est caractérisé par une apparence faciale typique, une petite taille, une hypotonie, un retard de développement, une fente labiale/palatine, un palais très arqué, une langue bifide, des dents manquantes (incisives latérales supérieures et centrales inférieures le plus fréquemment), des dents surnuméraires, des dents coniques, des molaires taurodontiques (Abdel-Salam et al., 2011; Cogulu et al., 2008; Courtens et al., 2000; dos Santos et al., 2006; Glaser et al., 2006; Hannibal et al., 2011; Li et al., 2011; Maas et al., 2007; Matsumoto and Niikawa, 2003; Matsune et al., 2001; Mhanni and Chudley, 1999; Mhanni et al., 1999; Micale et al., 2011; Ng et al., 2010; Paulussen et al., 2011; Petzold et al., 2003; Rocha et al., 2008; Spano et al., 2008; Teixeira et al., 2009) (Table 5).

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SYNDROME Caractéristiques Gène Type de molécule Transmission Locus

Syndrome de Coffin- Lowry

#303600

palais haut et étroit, sillon lingual, malocclusion, hypodontie, incisives coniques, perte prématurée de la dentition lactéale RSK2 Sérine thréonine- kinase Liée à l’X Xp22.2-p22.1 Syndrome de Bloom #210900 Croissance anormale, sensibilité au soleil, télangiectasie, peau hypo ou hyper pigmentée predisposition to malignancy; and chromosomal instability

RECQL3 Hélicase Autosomique Récessive 15q26.1 Syndrome de Rothmund-Thomson #268400 Génodermatose poikiloderma,petite taille , défaut du squelette, anomalies dentaires, cataracte, risque élevé de cancer Microdontie, éruption retardée, dents surnuméraires, dents manquantes, racines multiples, anomalies de forme

RECQL4 Hélicase Autosomique Récessive 8q24 Dysplasie diastrophique #222600 Osteochondrodysplasie DTDST Transporteur du sulfate Autosomique Récessive 5q32-q33.1

57 Syndrome de Johanson-Blizzard #243800 Insuffisance pancréatique, microcéphalie, handicap intellectual, petite taille, hyp/oligodontie de la dentition permanente

UBR1 Ubiquitine ligase Autosomique Récessive 15q15.2 Syndrome de Kabuki #147920 Handicap intellectual, déficience de

croissance, absence des incisive latérales et des incisive centrales inférieures MLL2 Histone methyltransférase Autosomique Dominante 12q12-q14 Syndrome de Karvajal/Naxos Cheveux laineux, keratoderme palo- plantaire, cardiomiopathie dilatée biventriculaire, hypo/oligodontie DSP Protéine desmosomique Autosomique Récessive 6p24

Table 5 : Gène impliqués dans des syndromes associés à des dents manquantes

1.3.3 Dents surnuméraires

1.3.3.1 Dysplasie cleido-crâniale (CCD)

La dysplasie cleido-crâniale (CCD) est caractérisée par des anomalies crâniales, dentaires et claviculaires. Sa transmission est autosomique dominante et liée à la mutation du gène RUNX2 (Runt-related transcription factor 2), un régulateur de la différenciation des ostéoblastes. Les caractéristiques principales en sont une absence bilatérale totale ou partielle des clavicules, un cou court, des anomalies spinales et pelviennes, une scoliose. Les principales caractéristiques crânio-oro-dentales sont un crâne brachycéphalique, des fontanelles et des sutures qui restent ouvertes, des sinus paranasaux sous-développés, un

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développement pauvre du prémaxillaire, une dépression du pont nasal, une perte d’audition, une fente palatine, des dents surnuméraires multiples avec pseudo-anodontie due à l’éruption retardée, une hypoplasie de l’émail, une malocclusion (Angle and Rebellato, 2005; Chung et al., 2004; Cohen, 2006b; Cohen, 2009; Cooper et al., 2001; Counts et al., 2001; Feldman et al., 1995; Golan et al., 2004; Komori, 2008; Lee et al., 1997; Mundlos, 1999; Mundlos et al., 1996; Mundlos et al., 1997; Otto et al., 1997; Pal et al., 2007; Petropoulos et al., 2004; Sillence et al., 1987; Suba et al., 2005; Suda et al., 2010; Verstrynge et al., 2006; Zou et al., 2003) (Table 6).