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3.5.1 Variables d’exposition principales

Dans la plupart des analyses, chacun des solvants a été analysé séparément. Pour chacun des solvants, les variables résumant l’expositionsur l’ensemble de la carrière professionnelle suivantes ont été utilisées :

§ Le statut exposé/non exposé: avoir une probabilité non nulle d’avoir été exposé au solvant considéré

durant sa carrière professionnelle

§ La durée cumulée d’exposition [année] : correspond à la somme de toutes les durées des emplois

exposés au solvant considéré. Dans les analyses, cette variable était considérée en tant que variable qualitative à 4 modalités (non exposé ; exposition courte ; exposition intermédiaire ; exposition longue). La catégorie de référence contenait des sujets qui n’avaient pas été exposés au solvant

considéré. Les 3 autres modalités ont été construites à partir des tertiles de durée d’exposition des

témoins, qui ont ensuite été arrondis pour une meilleure interprétation.

§ L’indice cumulé d’exposition (ICE) : exprimé en ppm-année pour le PCE, TCE, CM, BZ, ESP, et EC et en

mg/m3-année pour le CF, le CT, le WS, et le GA. Pour chaque solvant, l’ICE était obtenue en sommant les produits de la probabilité (p), de la fréquence (f), de l’intensité (i) et de la durée (d) de chaque épisode professionnel (i), sur l’ensemble de la carrière professionnelle de chaque participant (voir

formule ci-dessous) :

!" = # $% %

& '%& (%&)*%

Nous avons catégorisé l’ICE en variable qualitative à 4 modalités. La catégorie de référence contenait

les sujets non-exposés au solvant considéré. Les 3 autres modalités ont été construites selon les

percentiles de la distribution de l’ICE chez les témoins : faible : <50ème ; moyen : entre le 50ème et le

90ème ; élevé : > 90ème. Ce découpage avait l’avantage d’examiner le risque de cancer des VADS chez les

sujets les plus exposés au solvant considéré.

Pour le CF et le TC, les catégories « moyen » et « élevé » ont été regroupées en raison d’effectifs faibles.

Des analyses portant sur les fréquences, probabilités et intensités maximales d’exposition ont également été

réalisées, mais n’apportaient pasd’information complémentaire ; elles ne sont donc pas présentées dans ce

document.

3.5.2 Variables d’exposition secondaires

Dans un second temps, pour chaque famille de solvant (chlorés, pétroliers, oxygénés), nous avons défini des

variables d’exposition à des combinaisons de solvants. Les combinaisons qui regroupaient au moins 10 cas

exposés étaient retenues pour les analyses. La catégorie de référence contenait les sujets qui n’étaient exposés à aucun des solvants de la famille concernée.

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3.5.3 Variables dépendantes

La variable dépendante était le statut cas-témoin, c'est-à-dire avoir été diagnostiqué d’un cancer des VADS ou non, au moment de l’entretien.

Dans des analyses par localisation, cinq groupes de localisations ont été définis : cavité buccale, oropharynx, hypopharynx, larynx et ‘cavité buccale ou pharynx non spécifié’. Pour une meilleure clarté, les résultats concernant la dernière catégorie ‘cavité buccale ou pharynx non spécifié’, par ailleurs difficilement

interprétables, ont été rapportés en annexe 1.

3.5.4 Variables d’ajustement

Les analyses ont systématiquement été ajustées sur les variables de stratification, âge et département de résidence, ainsi que sur les consommations de tabac et d’alcool. Dans la majorité des analyses, l’exposition

professionnelle à l’amiante a été également prise en compte. Dans un second temps, des ajustements sur la

catégorie socio-professionnelle (CSP) et le niveau d’étude ont également été effectuées lors d’analyses

complémentaires ;

§ Âge à l’entretien : a été considéré en variable qualitative à 5 classes (< 40 ans ; 40 à 49 ans, 50 ans à

59 ans ; 60 à 69 ans ; ≥ 70 ans).

§ Département de résidence : a été considéré en variable qualitative nominale à 10 modalités, après

que le département du Doubs et le Territoire de Belfort aient été réunis.

§ Consommation de tabac

La consommation de tabac a été prise en compte à l’aide de trois variables : la quantité de tabac

consommée par jour, la durée cumulée du tabagisme et le statut tabagique.

Ø La quantité de tabac consommée par jour (en gramme/jour). Cette variable a été considérée en tant

que variable qualitative à 5 modalités. La modalité de référence représentait les non fumeurs (0 g/j), et les autres modalités ont été construites selon les quartiles de consommation des témoins :] 0-10] ; [11-20] ; [21-25]; ≥ 25).

Ø La durée cumulée du tabagisme était la somme des durées de tous les épisodes tabagiques. Elle était

exprimée en « années » et était une variable qualitative à 5 modalités définies comme pour la quantité de tabac consommée à partir des quartiles de consommation des témoins. En plus de la modalité contenant les non fumeurs (durée de consommation =0), les modalités étaient les suivantes :] 0-20]; [21- 30]; [31- 40]; ≥ 40).

Ø Le statut tabagique

Le statut tabagique était considéré en tant que variable qualitative à 3 modalités (non fumeur, ex-fumeur, fumeur actuel). Les ex-fumeurs étaient ceux qui avaient arrêté de fumer depuis au moins 2

ans au moment de l’entretien. Les «fumeurs actuels» étaient ceux qui fumaient encore ou qui avaient arrêté depuis moins de 2 ans au moment de l’entretien.

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§ Consommation d’alcool

La consommation d’alcool, exprimée en nombre de verre/jour, a été considérée en tant que variable

qualitative à 5 modalités. La modalité de référence contenait les sujets qui avaient une consommation alcoolique quotidienne considérée comme occasionnelle (<0,03 verre/jour). Les autres modalités étaient les suivantes : [0,03-2,00] ; [2,01-5,00] ; [5,01-8,00] ; [8,01-12,00] ; > 12.

§ Interaction entre les consommations de tabac et d’alcool

Il n’y avait pas d’interaction significative entre les consommations de tabac et d’alcool dans notre

étude. Nous n’avons donc pas ajusté nos analyses sur ce facteur d’interaction.

§ Exposition professionnelle à l’amiante

Une MEE spécifique pour l’exposition à l’amiante a été développée dans le cadre du programme

Matgéné. La méthodologie de construction de cette MEE était similaire à celles des solvants à

quelques exceptions près. En effet dans le cas de l’amiante, la fréquence et l’intensité d’exposition

étaient fournies à la fois pour des tâches spécifiques effectuées dans les emplois, mais également pour

l’exposition due à l’environnement de travail. Les potentielles variations d’exposition au cours du

temps étaient également prises en compte en utilisant plusieurs périodes calendaires s’étalant de

1947 à 2007.

L’exposition à l’amiante a été considérée sous forme d’indice cumulé d’exposition (ICE) et catégorisée

en 4 classes.

Cet indice cumulé a été calculé selon la formule suivante :

ICEamiante = ∑ {pi * [(fsi * isi ) + (fai * iai )] * di}

fsi et iai :poids des fréquences et des intensités d’exposition liésaux tâches spécifiques d’un emploi i

fai etiai : poids des fréquences et des intensités d’exposition liés à l’environnement d’un emploi. La catégorie de référence contenait les sujets qui n’avaient jamais été exposés à l’amiante

(ICEamiante=0) et les autres modalités ont été construites selon les tertiles d’exposition à l’amiante chez

les témoins.

Les poids utilisés correspondaient aux centres de classes de chaque paramètre d’exposition à l’amiante et sont présentés dans le tableau suivant.

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Tableau 9: Paramètres d’exposition à l’amiante et poids utilisés pour le calcul des ICE

Intensité d’exposition (f/ml) Probabilité d'exposition Fréquence d'exposition

Poids Poids Poids

Directe Indirecte Passive

< 0,0001 0 0 0 ≤ 1% 0 0 0 0,0001 - 0,01 0,005 0,0025 0,0005 1 -5% 0,025 ] 0 - 5%] 0,025 0,01 - 0,1 0,05 0,025 0,005 6 - 30% 0,175 ] 5 - 30%] 0,175 0,1 - 1 0,5 0,25 0,05 31 - 70% 0,500 ] 30 - 70%] 0,500 1 - 10 5 2,5 0,5 > 71 % 0,850 > 70% 0,850 > 10 20 10 2

Abréviations : f/ml = fibre par millilitre

§ Niveau d’étude

Le niveau d’étude a été considéré en tant que variable qualitative à 5 modalités (certificat d’étude,

CAP/BEP/Brevet, BAC, études supérieures, autres).

§ Catégorie socio-professionnelle (CSP)

La CSP considérée était la catégorie d’actif dont la durée d’exercice était la plus longue durant la vie

professionnelle. Cette variable qualitative était catégorisée en 6 catégories : agriculteurs, artisans, cadres, professions intermédiaires, employés et ouvriers.

§ Exposition à d’autres solvants

Dans certaines analyses supplémentaires, l’exposition à un ou plusieurs autres solvants considérés dans ce

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