Validité clinique du P.H.I :

Stamey , Walsh et coll. [17] ont été les premiers à évaluer la capacité prédictive de p2PSA et PHI dans un cadre de dépistage prospectif PCa . Leur étude a porté sur 2 034 hommes ayant subi un dépistage PCa: 322 patients ont été conseillés de subir une biopsie de la prostate pour un taux de PSA élevé (> 2,5 ng / mL) et / ou DRE suspect.

Finalement, seulement 74 patients ont subi une biopsie de prostate; 63 d'entre eux avaient un taux de PSA totale de 4 à 10 ng / mL et un résultat normal DRE. L'analyse ROC a montré que le PHI présentait la plus grande capacité prédictive (AUC, 0,77), suivie par% p2PSA (AUC, 0,76) et% fPSA (AUC, 0,68). La PSA totale seule manquait de sensibilité et de spécificité dans la plage de 4 à 10 ng / mL (AUC, 0,50). À une sensibilité de 88,5%, les PHI et % P2PSA ont surpassé % fPSA ou PSA totale (spécificité: 64,9% et 58,6% contre 40,5% et 24,3%, respectivement).

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Jansen et coll. [18] ont réalisé une étude comprenant 405 échantillons de sérum des patients avec suspicion d’un cancer de la prostate ans une étude européenne randomisée de dépistage du cancer de la prostate et 351 échantillons du département d'urologie de l'Université médicale d'Innsbruck .

Les taux de BPHA, tPSA, fPSA et p2PSA ont été mesurés par «Beckman-Coulter Access Immunoassay ». De plus, l'indice Beckman «Beckman-Coulter Prostate Health était calculé: phi = (p2PSA / fPSA) × √ (tPSA).

Les niveaux de p2PSA et phi différaient significativement entre les hommes avec et sans PCa. La valeur prédictive PCa la plus élevée dans les deux cohortes a été obtenue par phi avec des zones sous la courbe (AUC) de 0,780 et 0,709, une augmentation significative par rapport à tPSA (AUC: 0,585 et 0,534) et% fPSA (AUC: 0,675 et 0,576).

De plus,% p2PSA (p2PSA / fPSA) présentait des AUC significativement plus élevées par rapport à tPSA et% fPSA (AUC: 0,716 et 0,695, respectivement). À 95% et 90% de sensibilité, les spécificités de phi étaient de 23% et de 31% comparativement à 10% et 8% pour tPSA, respectivement.

Dans les deux cohortes, l'analyse multivariée a montré une augmentation significative de la valeur prédictive du PCa après l’addition de p2PSA à un modèle constitué de tPSA et fPSA (augmentation de l'AUC de 0,675 à 0,785 et de 0,581 à 0,697, respectivement) , et la spécificité à une sensibilité de 95% est passée de 8% à 24% et de 7% à 23%, respectivement.

De plus % p2PSA, phi et le modèle constitué de tPSA et de fPSA avec ou sans addition de p2PSA ont manqué le plus petit nombre des tumeurs avec une biopsie ou un score de Gleason pathologique ≥ 7 à 95% et 90% de sensibilité.

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Catalona et coll. [19] ont mené une étude cas-témoin multicentrique, en double aveugle, pour valider le PHI dans la gamme de PSA entre 2.0 et 10.0 ng / mL . 13 720 hommes ont été inscrits dans huit centres médicaux d'octobre 2009 à juin 2015, 8920 patients ont rempli les critères d'admissibilité: âge ≥ 50 ans, résultat normal DRE et PSA de 2,5 à 10 ng/mL.

Ils ont trouvé que le PHI présentait la plus grande précision prédictive de PCa (AUC, 0,783) comparativement à p2PSA (AUC, 0,648), fPSA (AUC, 0,615), fPSA (AUC, 0,557) et PSA totale (AUC, 0,525) en corrélation directe avec GS (p = 0,013), avec (AUC=0,724) pour la maladie GS≥ 4 + 3.

De plus, les hommes avec un PHI> 55,0 avaient une probabilité de 62% d'être diagnostiqués avec PCa à la biopsie, comparativement à 16% des hommes avec un PHI <25,0.

En particulier, comparé à un PHI <25,0, le risque relatif de détection de PCa était de 1,6, 3,0 et 4,7 fois plus élevé aux valeurs de PHI de 25,0-34,9, 35,0-54,9 et ≥55,0, respectivement :

- À un seuil de PHI = 20, le GS était>7 dans 9% des cancers manqués .

- Le même groupe a récemment publié une étude prospective[20], multicentrique impliquant 8920 hommes subissant une biopsie prostatique . Le AUC pour le PHI (0,784) était significativement plus élevée que pour le % de fPSA (0,649, p = 0,005) et la PSA totale (0,527, P <0,001) chez les hommes ayant un PSA > 2,5 ng /mL . - Les auteurs ont conclu que le PHI avait des caractéristiques de

performance comparables en utilisant Hybritech et la normalisation de l’OMS .

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En 2015, Guazzoni et coll. [21] ont mené une étude prospective observationnelle de 2680 hommes avec PSA entre 2 et 10 ng / mL et un examen de toucher rectal normal et qui ont subi une biopsie de la prostate. Dans cette cohorte, le PHI et le % p2PSAont été les prédicteurs les plus forts des résultats positifs de la biopsie prostatique. Le PHI et le% p2PSA ont amélioré la précision d'un modèle multivarié de base (y compris PSA totale , fPSA, volume de la prostate et âge) respectivement de 37% et 10% (p <0,001).

De même, chez les patients avec un PSA totale de 4 à 10 ng / mL, l'inclusion de PHI et de% p2PSA a significativement augmenté la précision de 62% à 83% (+ 11%) dans les deux modèles (p <0,001).

L’étude multi institutionnelle ( Baltimore , Houston , San Francisco , Minnesota et Vancouver ) [22] a révélé ce qui suit : dans les modèles de régression logistique à variables multiples .

La régression logistique est l’un des modèles d’analyse multivariée les plus couramment utilisés en épidémiologie. Elle permet de mesurer l’association entre la survenue d’un évènement (variable expliquée qualitative) et les facteurs susceptibles de l’influencer (variables explicatives) .

% p2PSA et PHI ont obtenu un statut prédictif indépendant et ont augmenté de façon significative la précision des modèles à variables multiples de 8% à 31% (p≤0,034).

À un seuil de 28,8 PHI, 116 biopsies (52,25%) auraient pu être évitées et le PCa aurait été négligé chez 6% des patients, mais aucun avec un GS≥7, démontrant une utilité clinique réelle.

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L’étude ERASMUS de l’EAU [23] entre 2005 à 2015 a impliqué 619 patients provenant de sept centres européens d'urologie avec une PSA totale de 2 à 10 ng / mL qui ont été soumis à une biopsie initiale de la prostate pour suspicion de PCa . P2PSA,% p2PSA et PHI ont augmenté de façon significative la précision du modèle à base de variables multiples . Pour une sensibilité de 90%, le seuil du PHI de 27,6 pourrait éviter 290 biopsies (48,5%), 26 cancers (9,8%) étant négligés ( avec GS 6 ).

Une autre étude multicentrique européenne a été publiée par Stephan et al. [24]. Cette étude a impliqué 1 362 patients avec une PSA totale entre 2,6 et 8,0 g/L (668 PCa, 694 non cancéreux). Les concentrations sériques de la PSA totale et de la PSA libre ont toutes deux été étalonnées par rapport à un matériau de référence de l'OMS.

% P2PSA et PHI étaient significativement plus élevés dans toutes les sous-cohortes PCa (résultats positifs de la biopsie initiale ou répétée ou résultats négatifs DRE) comparativement aux patients sans PCa (p <0,0001). PHI avait la plus grande AUC (0.75) Et a fourni une performance clinique significativement meilleure pour prédire PCa comparativement à % p2PSA (AUC, 0,72; p = 0,018), p2PSA (ASC, 0,63; p <0,0001),% fPSA (AUC, 0,61) ou PSA totale (AUC, 0,56).

On a observé une augmentation significative du PHI chez les patients atteints de GS≥7 (PHI >60) comparativement à GS <7 (PHI<43, p = 0,0018). La proportion de PCa agressif (GS≥7) a augmenté avec le PHI .

Ces mêmes synthèses sont retrouvées dans le dernier rapport de l’AUA de 2016 .

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Deux études récentes en Asie ( Japon et Taiwan ) confirment les résultats antérieurs dans une autre ethnie du monde . Lee et Coll. [25] ont rapporté des données sur 2390 hommes consécutifs avec une PSA totale entre 2,0 et 10,0 ng / mL qui ont subi une biopsie de la prostate.

Lorsque le PHI a été utilisée comme indicateur de biopsie et que la sensibilité a été fixée à 95%, des biopsies inutiles ont pu être évitées chez 38% des hommes.

Scardino et Coll. [26] ont rétrospectivement analysé des échantillons asiatiques de sérum archivés de 2300 patients de plus de 50 ans ayant subi leur première biopsie de prostate avec un PSA de 4 à 10 ng / mL et un résultat négatif de DRE. Le PHI a été jugée être le meilleur prédicteur des résultats de la biopsie prostatique. Avec une sensibilité de 90%, l'utilisation du PHI aurait pu éviter des biopsies inutiles chez 1040 patients (45,2%).

Enfin, le canadien Karakweiz et Coll. [27] ont développé et validé, sur plus de 729 patients, un nomogramme PHI pour prédire la PCa lors d'une biopsie prostatique prolongée.

L'inclusion du PHI dans un modèle de régression logistique à variables multiples basé sur l'âge du patient, le volume de la prostate, l'Examen du toucher rectal et l'historique de la biopsie ont augmenté de façon significative la précision prédictive de 7% de 0,73 à 0,80 (p <0,001). L'analyse de la courbe de décision a montré que l'utilisation du nomogramme fondé sur l'IPS a généré le bénéfice net le plus élevé.

Ce nomogramme a également été validé à l'externe dans une récente étude multicentrique européenne de l’italien Alberto Briguanti [28].

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