La description de la situation actuelle du dépistage est basée sur la revue de la littérature et sur un survol de certains sites Web. Elle est présentée à titre d’information
contextuelle et non comme un intrant à l’évaluation de la pertinence du dépistage.
Selon les données du plus récent rapport du National Newborn Screening and Genetics Resource Center [NNSGRC, 2014], tous les États des États-Unis ont intégré le dépistage du HCS dans leur programme, sauf le Massachusetts où cette EIM est susceptible de donner lieu à des découvertes fortuites. Le Japon, l’Australie et le Danemark ont également introduit le HCS dans leur programme de dépistage néonatal, tandis que d’autres pays industrialisés comme le Royaume-Uni, l’Allemagne, la France, la Belgique, la Suisse, le Portugal et Israël ne l’incluent pas17. La Nouvelle-Zélande a cessé en août 2015 le dépistage de toutes les déficiences en carboxylases, qui inclut le HCS, le 3-MCC, le HMG, l’AGM, le βKT et le MHBD.
Au Canada, l’Ontario, le Manitoba, la Saskatchewan et les régions de Kivalliq et de Baffin au Nunavut offraient le dépistage néonatal populationnel du HCS en 2015 [CORD, 2015].
L’Ontario a toutefois retiré cette EIM de son programme de dépistage néonatal en décembre 2017, tout comme les autres EIM qui ont le C5-OH comme marqueur primaire [NSO, 2018]. Selon l’information la plus récente18, aucune province n’a ajouté ou enlevé le HCS de son programme de dépistage néonatal depuis 2015.
Le dépistage néonatal a pris plus d’expansion depuis la publication en 2006 de l’avis de l’ACMG. Dans cet avis, l’ACMG a inclus le HCS dans la liste de 54 maladies proposées pour inclusion dans les programmes de dépistage néonatal aux États-Unis [ACMG, 2006]. La méthodologie employée pour l’élaboration de cette recommandation a été plus tard critiquée lors d’une consultation publique, notamment en raison du manque de preuves, pour certaines EIM, que les bénéfices d’un dépistage néonatal surpassaient les risques pour les individus et les familles [Moyer et al., 2008; The President's Council on Bioethics, 2008; Botkin et al., 2006]. Par la suite, des experts de la National Academy of Clinical Biochemistry (NACB) [Dietzen et al., 2009] ont publié le niveau de preuve B-III19 sur le devenir clinique résultant d’un diagnostic précoce d’un cas de HCS repéré par le dépistage néonatal.
17 Les sites Web des programmes de dépistage de ces pays sont indiqués à l’annexe B.
18 L’information provient des sites Web des provinces et de communications personnelles avec des responsables de programme.
19 Force de la recommandation B : la NACB recommande le dépistage néonatal sur la base d’au moins quelques éléments de preuve indiquant que le dépistage améliore des issues cliniques importants et il conclut que les avantages surpassent les inconvénients. Qualité de la preuve III : en général, les preuves sont insuffisantes pour évaluer les effets sur la santé en raison du nombre limité d’études ou de leur qualité, de défauts importants de conception ou dans la conduite des études, de lacunes concernant des preuves ou du manque d'information.
La décision d’implanter ou non un dépistage n’est pas nécessairement prise à la suite d’une revue systématique des données probantes [Taylor-Phillips et al., 2018;
ASHG/ACMG, 2000]. Quelques avis ont été repérés sur la pertinence du dépistage néonatal du HCS. Ces avis peuvent inclure des prises de position par les autorités responsables du dépistage néonatal, des associations professionnelles ou des agences d’évaluation des technologies. L’objectif de la présente section est de faire état des conclusions et des arguments trouvés dans ces avis, et non pas d’apprécier la qualité de la démarche évaluative qui a mené à ces prises de position. Certains n’ont pas
recommandé le dépistage néonatal du HCS, notamment parce qu’il s’agit d’une maladie extrêmement rare, que l’obtention des résultats du dépistage arrive fréquemment après l’apparition des symptômes, qu’un nombre important de personnes asymptomatiques, atteintes ou porteuses de 3-MCC pourraient être repérées lors du dépistage du HCS avec le marqueur C5-OH, et en raison du manque de preuves relativement à l’avantage clinique (tableau 9). D’autres ont recommandé le dépistage néonatal du HCS en se basant notamment sur la possibilité de l’avantage associé à une prise en charge précoce de la personne atteinte (tableau 10).
Tableau 9 Prises de position en défaveur du dépistage néonatal populationnel du HCS
Organisme
(année) Pays Argumentaire en défaveur
Haute Autorité de Santé20 [HAS, 2020]
France • Il s’agit d’une maladie pour laquelle il n’y a pas de données, sauf pour une population spécifique (Îles Féroé, Danemark).
• La maladie n’est pas bien connue, et compte tenu du manque de dépistage dans les autres pays, il n’y a pas de preuves pour conclure que le traitement précoce (pendant la phase de latence) est plus bénéfique que le traitement débuté en phase d’expression clinique. De plus, le pronostic semble incertain.
Newborn Screening Ontario [NSO, 2018]
Canada
(Ontario) • Maladie extrêmement rare en Ontario*.
• Les nourrissons atteints sont généralement malades avant que les résultats du dépistage néonatal ne soient disponibles.
• Le nombre important de faux positifs découverts lors du dépistage avec le marqueur C5-OH.
• Le nombre important de personnes asymptomatiques, atteintes ou porteuses de 3-MCC repérées lors du dépistage du HCS avec le marqueur C5-OH.
National Screening Unit [NSU, 2017]
Nouvelle-Zélande • Aucun bénéfice clinique pour l’enfant.
* L’Ontario a cessé le dépistage de toutes les déficiences en carboxylases, y compris le HCS, le 3-MCC, le HMG et le βKT, en décembre 2017.
Sigles : MCC : déficit en méthylcrotonyl-CoA carboxylase; βKT : déficit en bêta-cétothiolase; C5-OH, 3-hydroxyisovalérylcarnitine; HMG : acidurie 3-hydroxy-3 méthylglutarique.
20 Cet organisme utilise le sigle MCD pour décrire le déficit en holocarboxylase synthétase, nommé ici HCS.
Tableau 10 Prises de position en faveur du dépistage néonatal populationnel du HCS
Organisme
(année) Pays Argument en faveur Enjeu particulier
Institut
Dépistage néonatal jugé pertinent à la suite d’une analyse de décision multicritère par la méthode EVIDEM
• Dépistage secondaire possible
• Proportion des résultats faux positifs variable selon les algorithmes
• Recommande l’ajout du HCS dans la 3e vague d’implantation du PQDNS.
American
États-Unis À la suite de l’utilisation d’un système de notation qui intègre des avis d’experts et des preuves scientifiques, le score obtenu pour cette EIM était supérieur au seuil choisi pour recommander le dépistage.
• Dépistage secondaire possible
• Une meilleure compréhension de cette condition sera possible avec le dépistage systématique et un suivi à long terme des patients.
Sigle et acronyme : EVIDEM : Evidence and Value : Impact on DEcision Making; PQDNS : Programme québécois de dépistage néonatal sanguin.
Point saillant
Il n’y a pas de consensus international sur la pertinence du dépistage néonatal sanguin du HCS par MS/MS, et une minorité de programmes des provinces canadiennes offrent ce dépistage.