Sévérité, phénotype et chronicité de l’AOS

Dans cette thèse, nous avons évalué la sévérité de l’AOS par le biais de l’IAH de façon continue ou par groupe, mais nous avons également évalué le phénotype de l’AOS par le biais d’autres marqueurs (voir Tableau 1). En effet, bien que l’IAH est un marqueur grossier de l’AOS, sa représentativité comme marqueur de sévérité de l’AOS est contestée dans la littérature (Farre et al., 2015; Punjabi, 2016; Rapoport, 2016). En effet, les limites de l’IAH comme mesure incluent les variations de critères définissant les hypopnées à travers les années, les coupures arbitraires qui définissent les groupes de sévérité et le fait que le niveau d’hypoxémie ou de fragmentation du sommeil associé aux évènements respiratoires n’est pas nécessairement représenté par cet index (Farre et al., 2015; Punjabi, 2016). Par contre, aucune autre mesure individuelle ne semble être un meilleur candidat pour définir correctement la sévérité de l’AOS (Rapoport, 2016). Bien que ce ne soit pas nécessairement possible pour l’instant en contexte clinique, l’utilisation combinée de plusieurs marqueurs différents représente probablement mieux la pathologie de l’AOS. Nos résultats suggèrent que plusieurs facteurs dans l’AOS influencent la santé cérébrale et les changements mesurés en neuroimagerie. En plus de la sévérité globale mesurée par l’IAH, nos résultats de neuroimagerie suggèrent que l’hypoxémie joue un rôle important dans les hypoperfusions régionales (Article 1) et dans les hypertrophies de la matière grise (Article 3).

Selon le modèle biphasique présenté dans cette thèse, deux individus avec de l’AOS pourraient présenter des changements cérébraux différents : ces personnes seraient donc à des points différents de la trajectoire biphasique. Comme présenté dans la Figure 2 et le Tableau 1, nos résultats suggèrent que différents niveaux de sévérité de l’AOS pourraient être associés à un profil distinctif de changements cérébraux. Chez les personnes avec de l’AOS plus légère, seulement des réductions de la diffusivité dans la matière blanche seraient observées. Ceci suggèrerait que la matière blanche serait affectée par un niveau de sévérité relativement bas d’AOS (Article 4). Dans certains phénotypes spécifiques comme chez les personnes avec AOS en sommeil paradoxal ou chez les personnes avec des niveaux plus élevés d’hypoxémie, l’AOS avec une sévérité globale plus légère serait aussi associée à une hypoperfusion localisée et à de l’hypertrophie de la matière grise respectivement (Article 2 et 3). De plus, d’autres

avec de l’obésité ou avec plus de fragmentation du sommeil (Article 1). Dans l’AOS plus sévère, on observerait une hypoperfusion, une hypertrophie de la matière grise et une normalisation apparente des métriques de diffusivité dans la matière blanche. Par contre, il faut noter que notre échantillon de participants comprenait peu de personnes avec de l’AOS très sévères, ce qui pourrait expliquer pourquoi l’extrémité chronique et pathologique de la trajectoire biphasique n’est pas bien représentée dans nos études (panneau gris, Figure 2). En effet, dans notre échantillon total avec tous les participants inclus dans les études, 24 % présentaient de l’AOS sévère avec une moyenne d’IAH de 45 évènements respiratoires par heure de sommeil. Par contre, certaines études précédentes évaluant les changements cérébraux dans l’AOS démontraient une moyenne de sévérité globale beaucoup plus élevée, allant jusqu’à un IAH de 72 (voir (Shi et al., 2017b) pour une méta-analyse). En résumé, la sévérité globale ainsi que certains phénotypes de l’AOS pourraient dicter les changements cérébraux observés et donc, donner de l’information sur les processus cérébraux sous-jacents.

Un même individu pourrait montrer un profil différent de neuroimagerie dans le temps. Bien que nos résultats aient été obtenus à l’aide d’études transversales, il est possible de croire qu’un même individu pourrait montrer des différences au niveau des marqueurs de neuroimagerie dans le temps. Bien que ce ne soit pas le cas pour l’AOS modérée à sévère (Sforza et al., 2017), l’AOS de sévérité légère tend à devenir modérée à sévère dans environ la moitié des cas après quelques années (Sahlman et al., 2007). Avec une augmentation de la sévérité de l’AOS dans le temps, une personne pourrait développer des processus cérébraux de plus en plus pathologiques. De plus, un facteur important, mais malheureusement impossible à mesurer est la chronicité de l’AOS. L’AOS est souvent asymptomatique, spécialement chez les personnes âgées (Morrell et al., 2012). Plusieurs personnes avec AOS ne sont pas au courant de leur condition, ce qui rend très difficile d’estimer la durée de l’AOS. De plus, même quand le patient reconnait la présence de symptômes, il se passe généralement plusieurs années avant le diagnostic et le traitement (Rahaghi and Basner, 1999). L’exposition répétée aux arrêts respiratoires sur plusieurs années dans l’AOS non traitée pourrait causer des dommages tissulaires plus importants et faire pencher la balance biphasique du côté pathologique et chronique. Dans notre échantillon, il est impossible de savoir combien de temps nos participants apnéiques présentaient la condition. Nous pouvons émettre l’hypothèse

que plusieurs d’entre eux pouvaient avoir développé la condition récemment puisque l’incidence de l’AOS augmente avec l’âge (Tufik et al., 2010) et qu’ils étaient tous nouvellement diagnostiqués. Très peu d’études ont évalué les changements de neuroimagerie dans l’AOS non traitée. Dans une des seules études effectuées chez les personnes âgées, les personnes avec AOS non traitée montraient un amincissement du cortex après trois mois contrairement aux personnes traitées, et ce, malgré un niveau de base similaire chez les deux sous-groupes (qui pourrait être une normalisation apparente) (Dalmases et al., 2015a). Ceci suggère que la chronicité de l’AOS non traitée pourrait causer plus de dommages tissulaires et donc, changer le profil observé en neuroimagerie.