3. Chapitre 3 : Intérêt du transcriptome comme réservoir de biomarqueurs des maladies
3.2. Transcriptome sanguin et potentiel de biomarqueur dans les MCV
3.2.3. Risque de subir un AC, évolution neurologique et survie post-AC
La prédiction de la survenue d’un AC et de l’évolution neurologique post-AC reste difficile si ce n’est impossible, démontrant un réel besoin de biomarqueurs pronostiques. En revanche, le diagnostic de l’AC est simple, très rapide et indolore grâce à l’utilisation de l’ECG et la recherche de biomarqueurs diagnostiques de l’AC ne semble pas très utile.
3.2.3.1. Patients à risque de subir un AC
Les troubles du rythme, provoqués par des modifications structurelles ou fonctionnelles du cœur ou encore par une anormalité des canaux (calciques, potassiques etc) des cardiomyocytes sont une cause d’AC. Chez ces patients, la détection de la maladie peut être difficile car ces arythmies peuvent être ponctuelles et ne pas être détectées lors des consultations chez le praticien.
Actuellement, il n’y a pas de biomarqueur capable de prédire la survenue d’arythmies dangereuses 108. De même, à notre connaissance, il n’existe aucune étude de l’implication ou de l’association du transcriptome avec la survenue d’un AC.
En revanche, quelques études ont observé une modulation des niveaux de miARN circulants chez des patients souffrant de troubles de rythme tels que la FV, la TV ou encore la fibrillation atriale. En particulier, le miR-133a est plus exprimé dans le plasma d’enfants souffrant de TV 255 et le miR-1 est diminué dans le plasma d’enfants souffrant de tachycardie supra-ventriculaire 255, et dans le plasma d’adultes atteints de fibrillation auriculaire 256. En outre, les miR-21 et miR-150 étaient sous-exprimés dans le plasma de 19 patients avec fibrillation auriculaire comparé à 12 contrôles sains. De plus, les niveaux d’expression de ces miARN ont été augmentés après ablation chirurgicale des voies électriques accessoires 257. Quatre autres études rapportent également une sous-expression du miR-150 dans le plasma de patients porteurs de fibrillation auriculaire 258.
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Les niveaux plasmatiques des miR-144-3p, miR-145-5p, miR-185-5p et miR-494 étaient surexprimés chez des patients souffrant d’arythmie ventriculaire. De plus, le miR-494 semble capable de prédire la récurrence d’arythmie ventriculaire avec une AUC de 0,83259.
Ces résultats laissent suggérer que parmi ces miARN modulés par les troubles du rythme, certains pourraient avoir une valeur pronostique quant à la survenue d’un AC chez les patients souffrant de troubles du rythme.
3.2.3.2. Prédiction de l’évolution neurologique et de la survie
Actuellement, peu d’études se sont intéressées au transcriptome sanguin des patients après un AC et à son association avec l’évolution neurologique et la survie.
ARNm
Dans une étude comprenant 22 patients ayant survécu après un AC, Eun et al ont observé que 237 transcrits étaient sur-régulés et 150 étaient sous-régulés dans le sang total des patients ayant une mauvaise évolution cérébrale (CPC 4 à 5) à 6 mois post-AC. Parmi eux, le potentiel prédictif de 3 transcrits concernant l’évolution neurologique post-AC a été évalué : les transcrits codants pour les gènes AKT1 et MAPK3 étaient sur-régulés et respectivement associés à une AUC de 0,77 et 0,87 alors que le transcrit codant pour BCL2 était sous-régulé et associé à une AUC de 0,80 22.
miARN
Quelques études ont évalué le potentiel pronostique de plusieurs miARN. Parmi elles, une étude à petite échelle (28 patients) menée par notre laboratoire a montré que les niveaux circulants de miR-21-5p et miR-122-5p étaient élevés à 48h post-AC. De plus, ces miARN étaient surexprimés chez les patients ayant une mauvaise évolution neurologique post-AC et pouvaient prédire l’évolution neurologique avec une AUC de 0,73 pour le miR-122-5p et de 0,77 pour le miR-21. Toutefois, la valeur prédictive de la NSE était plus élevée, avec une AUC=0,98 260. Une autre étude a ensuite montré que les niveaux de miR-122-5p augmentaient fortement à l’admission puis diminuaient à partir de 72h post-AC. Dans cette étude comprenant 177 patients, les niveaux de miR-122-5p n’étaient pas associés avec la survenue d’un choc lors de l’admission ni avec les différentes causes de mortalité 261.
Une autre étude à petite échelle menée sur 65 patients a démontré une surexpression du miR-124-3p circulant chez les patients ayant subi un AC comparé à des contrôles sains. De plus, parmi les patients
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ayant survécu à un AC, l’expression du miR-124-3p était augmentée chez les patients victimes d’une mauvaise évolution neurologique comparé aux patients avec une bonne évolution neurologique à 6 mois post-AC. Le miR-124-3p était capable de prédire l’évolution neurologique post-AC avec une AUC de 0,89 23. La valeur pronostique du miR-124-3p envers l’évolution neurologique à 6 mois post-AC a été validée dans une cohorte de 579 patients par notre laboratoire (AUC = 0,77) 262.
Wander et al ont utilisé des puces à miARN dans une population de patients avec AC et FV. Ils ont observé que les niveaux plasmatiques de miR-133b, miR-208b, miR-499-5p, miR-206, miR-122, miR-34a, miR-205, miR-10a, miR-16, miR-183, miR-200a, miR-210, miR-29c, miR-451, miR-663b étaient plus élevés chez 45 patients ayant subi un AC comparé à 15 personnes saines. A l’inverse, les miR-221, miR-330-3p et miR-9-5p étaient moins exprimés dans le plasma provenant de patients ayant subi un AC que dans celui issu des personnes saines. Les patients décédés à l’hôpital avaient des niveaux de miR-9-3p et miR-135 plus élevés que les patients vivants au moment de leur sortie de l’hôpital 263. Cette étude n’a toutefois pas évalué le potentiel pronostique de ces miARN.
Des miARN présentent ainsi des potentiels intéressants de biomarqueurs pronostiques post-AC, sans toutefois surpasser la NSE. D’autres études devraient approfondir la valeur pronostique de ces miARN dans des cohortes à grande échelle et conduire également à l’identification de nouveaux miARN avec des capacités de biomarqueurs. De telles études seront présentées dans ce travail, les études 4 et 5.
lncARN
A notre connaissance, l’expression de lncARN dans le sang ou dans des tissus cérébraux n’a pas encore été observée ou rapportée chez l’homme avec un AC.
Toutefois, une étude a exploré le profil d’expression des lncARN dans le cerveau de rats ayant subi un AC induit par un courant électrique trans-thoracique. Grâce à l’utilisation de puces à ARN, 37 lncARN étaient sur-régulés et 21 lncARN étaient sous-régulés dans le cerveau des rats ayant subi un AC comparé aux contrôles 264.
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