R´ eseaux sp´ eciaux et extension de corps de base

Os autores relataram os resultados de testes in vivo com ratos, nos

quais foram implantados tumores subcutâneos do tipo S91.51 _{Foi feita a}

administração intravenosa de 2 mg/kg do fotossensibilizador Redaporfin e, após uma única irradiação com laser em 750 nm, houve o desaparecimento completo dos tumores nos dias seguintes à irradiação. Também foi observado um retardo médio de crescimento do tumor de 50 dias, com relação ao controle utilizado, o que pode ser considerado como bastante satisfatório. Em outro trabalho o mesmo grupo publicou um tratamento de ratos implantados com células

cancerígenas do tipo CT26,52 considerada uma das mais resistentes ao

tratamento por PDT. Neste caso houve uma taxa de cura de 86% com uma taxa de reincidência muito baixa após nova exposição dos animais curados ao mesmo tipo de células cancerígenas.

Atualmente o Redaporfin se encontra em fases de teste clínicos 1 e 2 com pacientes de câncer de cabeça e pescoço em hospitais portugueses. Tais testes têm sido liderados pela empresa Luzitin AS, criada, em parte, pelos próprios criadores do Redaporfin, justamente com o propósito de liderar os testes com esta molécula. Acredita-se que dentro de três ou quatro anos o Redaporfin estará disponível comercialmente como o primeiro fármaco do tipo bacterioclorina para tratamentos de câncer por PDT. Até o presente momento, a

maior parte dos fármacos disponíveis para tratamento por PDT consistem em

compostos do tipo porfirina (Photofrin®_{) e clorina (Foscan}®_{, Visudine}®_).6

Outro exemplo importante a ser destacado remete à

cianobacterioclorinas preparadas pelo grupo de Lindsey,53 contendo, ou não,

átomos metálicos coordenados (FIGURA 10).

FIGURA 10: Estruturas dos compostos das bacterioclorinas estudadas no

tratamento in vitro de células do tipo HeLa.

Hamblin54 e colaboradores testaram a atividade fotodinâmica destes

compostos in vitro em células do tipo HeLa de câncer cervical. Estes autores estudaram a diluição desses compostos em solventes orgânicos (N,N- dimetilaetamina e THF) na presença de sérum bovino, bem como em meio micelar. De forma geral foi relatado que o encapsulamento das bacterioclorinas em micelas levou a diminuição da agregação e aumento da atividade

fotodinâmica (diminuição do LD50) dos compostos em até dez vezes, comparado

com os resultados observados para simples diluição. Comparando os resultados obtidos para os compostos 74-76 com aqueles obtidos para o composto 73, os autores também concluíram que a incorporação de grupo ciano se mostrou uma estratégia eficiente para aumentar a atividade fotodinâmica dos

Introdução

Além dos exemplos citados aqui, derivados de bacterioclorofila a, bem como outras bacterioclorinas sintéticas tem sido alvo de estudos como fotossensibilizadores para PDT e podem ser mais extensamente revisados na

literatura citada.55,56

1.5.2 _{– Células Solares}

Outo campo da ciência do qual as bacterioclorinas tem sido alvo de estudos é na confecção de células solares sensibilizadas por corantes. Uma das principais características das bacterioclorinas é que elas possuem um espectro de absorção bem amplo, o qual se estende desde o início do visível até o infravermelho próximo, permitindo um melhor aproveitamento da radiação solar.

O grupo de Sasaki57 publicou alguns resultados de um estudo feito

com derivados de bacterioclorofila (FIGURA 11). Dentre os compostos estudados, o composto 77 foi o que se mostrou mais eficiente, pois apresentou

um valor de ƞ (coeficiente de eficiência de conversão de energia solar para

energia elétrica) igual a 6,6%, ao passo que o valor máximo obtido para o derivado 78 foi de 3,9%.

Outros trabalhos envolvendo diferentes derivados de bacterioclorofilas e bacterioclorinas sintéticas também reportaram resultados

semelhantes de ƞ para estas moléculas.58,59

1.6 _{– Considerações Gerais}

Como pôde ser visto os compostos do tipo bacterioclorinas apresentam elevado grau de interesse enquanto fotossensibilizadores e, principalmente, ainda possuem algumas limitações de acesso sintético por quaisquer que sejam as abordagens já desenvolvidas. A abordagem de Lindsey

é, sem duvidas, a mais divergente (DOS – diversity oriented synthesis) do ponto

de vista sintético possibilitando gerar inúmeros compostos a partir de templates muito estáveis e funcionalizáveis. Desta forma, neste trabalho procuraremos explorar alguns destes aspectos e acessos a novas estruturas hipotéticas e de alta conjugação, visto que a química e a fotofísica de novas moléculas com este perfil podem render propriedades relevantes e de grande interesse não somente em medicina mas, principalmente, no ramo da fotocatálise, tema em atual e crescente exploração.

Objetivos

2 – Objetivos

Este trabalho tem como parte de seus objetivos a preparação de uma estrutura inédita do tipo bacterioclorina, adaptando-se a metodologia desenvolvida pelo grupo de Lindsey. Tal composto deverá conter quatro átomos

de bromo nas posições  não reduzidas, permitindo a inserção de um maior

número de substituintes na região periférica do anel.

A possibilidade de introduzir um número maior de substituintes ao anel bacterioclorínico deverá permitir a modulação das propriedades fotofísicas dos compostos obtidos, visando à obtenção de compostos com absorções na região do infravermelho próximo.

Como já foi mencionado anteriormente, as reações de acoplamento organometálico podem ser utilizadas como uma excelente ferramenta na obtenção de derivados porfirínicos com anéis aromáticos fundidos às posições . Diante disto, pretendemos investir esforços na aplicação de tal abordagem em sistemas de bacterioclorinas, a fim de obter compostos de conjugação estendida com absorções na região de 800 nm.

Plano de Pesquisa

3 – Plano de Pesquisa

O plano de pesquisa inicialmente elaborado tinha como ponto de partida a síntese do pirrol 83 como principal bloco construtor a ser utilizado na síntese da bacterioclorina tetrabromada 91. Para tanto, sugerimos a preparação de 83 por duas abordagens diferentes (A e B), partindo ambas do pirrol 79