La méta-analyse faite par la Cochrane collaboration a été faîte sur les inhibiteurs de la neuraminidase : « Neuraminidase inhibitors for preventing and treating influenza in healthy adults.Syst Rev base de données Cochrane 19 juillet 2006; 3: CD001265 » par les différents auteurs suivants : « Jefferson à, Demicheli V, Di Pietrantonj C, Jones M, Rivetti
D »
Toutes les données sont issue du registre central Cochrane des essais contrôlés (CENTRAL) (The Cochrane Library Issue 3, 2005), MEDLINE (2004 à Septembre, Semaine 4 2005), EMBASE (de 2003 à Juin 2005) et des fabricants contactés, les chercheurs dans sur le terrain, et auteurs d'études évaluées lors de l'examen.
Deux auteurs ont appliqué des critères d'inclusion qui permettent d'évaluer la qualité des essais et extrait les données. Il est identifié quatre essais de prophylaxie, 13 de traitement et de quatre de prophylaxie post-exposition (PEP).
Les résultats obtenus sont les suivants :
− Dans la prophylaxie par rapport au placebo, Il n’est retrouvé aucun effet contre les maladies de type grippal :
o risque relatif (RR) 1,28, intervalle de confiance 95% (IC) 0,45 à 3,66 pour l'oseltamivir par voie orale 75 mg par jour;
o RR 1,51, IC 95% 0,77 à 2,95 pour le zanamivir inhalé 10 mg par jour).
− En curatif contre la grippe symptomatique une efficacité est retrouvée :
o 61% (RR 0,39, IC 95% 0,18 à 0,85) l'oseltamivir par voie orale 75 mg / jour ;
o 62% (RR 0,38, IC 95% 0,17 à 0,85) zanamivir inhalé 10 mg par jour.
−. L'oseltamivir dans la PEP a une efficacité de 58,5% (IC à 95% de 15,6% à 79,6)
pour les ménages et de 68% (34,9 à 84,2%) à 89% dans les contacts du cas index. Le zanamivir ayant des performances similaires.
En ce qui concerne l’innocuité des inhibiteurs de la neuraminidase, l'oseltamivir provoque des nausées (odds ratio (OR) 1,79, IC 95% 1,10 à 2,93)
Annexe 8 : tableau des résultats de l’article« What can we learn from observational studies of oseltamivir to treat influenza in healthy adults? »
Etude 3 :
Piedra 2009
Retrospective cohort study. Children aged 1 to 17 years with
chronic medical
conditions or
neurological or
neuromuscular disease and with clinically identified influenza.
Patients with
outpatient claim for oseltamivir
within 1 day of
influenza diagnosis (1634) compared with those with no antiviral claim (3721). Pneumonia, respiratory illnesses other than pneumonia, otitis media, and hospital admission
Pneumonia hazard ratio 0.55 (95% CI 0.29 to 1.03; absolute difference 0.9%); other respiratory illnesses 0.74 (0.63 to 0.87); otitis media/complications 0.69 (0.48 to 0.99); all cause hospital admission 0.33 (0.13 to 0.83) No significant differences in baseline comorbidity between groups. Differences in
geographical location and age between groups
Etude 4 :
Madjid 2009
Retrospective cohort study. Adults with clinical diagnosis of influenza treated with oseltamivir within 1 day before or 2 days after diagnosis (49 238) or no antiviral (102 692)
Stroke or transient
ischaemic attack
(TIA) in the six months after index date
Hazard ratio for stroke/ TIA at 6 months 0.717 (95% CI 0.624 to 0.823). Absolute difference 0.85% Higher rates of comorbidity, history of stroke or cerebrovascular disease in control group. Differences in age and sex between groups (location
and deprivation not
Etude 5 :
Cascells 2009
Adults with a history
of cardiovascular
disease and clinical diagnosis of influenza treated with oseltamivir within 2 days of diagnosis (6771) compared with no antiviral (30711) Recurrent cardiovascular events
Odds ratio for recurrent cardiovascular event at 30 days 0.417 (95% CI 0.349 to 0.498). Quite large absolute event rates for untreated group (21.2%) imply potentially important benefits in this high risk population
Comorbidity and
geographical location not reported. Differences in age and rank between groups. Pre-existing or previous respiratory illness were not examined but can affect the extent to which a
patient’s health is compromised by influenza Etude 6 : Orzek 2007 Subgroup analysis of retrospective cohort study. Adults with diabetes and clinical diagnosis of influenza treated within 1 day
with oseltamivir (2919) or no antiviral (6171) Frequency of pneumonia, respiratory diseases, and otitis media and its complications, and rates of hospital admission within 14 days of influenza diagnosis
Pneumonia hazard ratio 0.87 (95% CI 0.64 to 1.18; unadjusted 0.5% reduction in
incidence); respiratory
illnesses 0.83 (0.73 to 0.93);
otitis media and its
complications 0.96 (0.48 to 1.91); hospital admission 0.70 (0.52 to 0.94)
Other comorbities and diabetes status were not
presented. Data on
diabetes status not
available for all patients but could be associated with risk of outcomes.
Differences in
geographical location, age and sex between groups
Annexe 9 : Résultats de la mise à jour de l’étude Cochrane Les résultats furent les suivant :
− En prophylaxie, les inhibiteurs de la neuraminidase n'ont montré aucun effet contre la grippe confirmé en laboratoire :
o L'efficacité de l'oseltamivir par voie orale contre la grippe confirmés en laboratoire était de 61% (RR de 0,39, IC 95% 0,18 à 0,85) à 75 mg par jour et 73% (0,27, 0,11 à 0,67) à 150 mg par jour.
o L'efficacité du zanamivir inhalé 10 mg par jour était de 62% (RR de 0,38, IC à 95% de 0,17 à 0,85).
− En prophylaxie post-exposition :
o L'oseltamivir efficacité de 58% (IC à 95% de 15% à 79%) et 84% (49% à 95%).
o Zanamivir a des résultats semblables.
− En curatif le risque ratio pour le temps d'allégement des symptômes est en faveur du traitement :
o 1,20 (IC à 95% de 1,06 à 1,35) pour oseltamivir
o 1,24 (IC à 95% de 1,13 à 1,36) pour le zanamivir.
Huit études inédites sur les complications n'étaient pas admissibles et, par conséquent exclues.
En ce qui concerne l’innocuité des inhibiteurs de la neuraminidase, l'oseltamivir provoque des nausées (odds ratio 1,79, IC à 95% de 1,10 à 2,93).
Annexe 10 : Résultats de la nouvelle version de l’étude Cochrane Les résultats obtenus sont les suivants :
− Dans la prophylaxie par rapport au placebo, Il n’est retrouvé aucun effet contre les maladies de type grippal :
o RR de 1,28 pour l'oseltamivir par voie orale 75 mg / jour
o 0,76 pour le zanamivir inhalé 10 mg par jour
− En curatif contre la grippe symptomatique une efficacité est retrouvée : 76% l'oseltamivir par voie orale à 75 mg / jour, 73% à 150 mg par jour. Le zanamivir inhalé 10 mg par jour ayant des résultats semblables.
− L'oseltamivir dans la PEP pour les ménages a une efficacité de 58% pour l'oseltamivir par voie orale à 75 mg / jour et de 84% pour l'oseltamivir par voie orale à 150 mg / jour l'oseltamivir. Le zanamivir ayant des résultats similaires.
En ce qui concerne l’innocuité des inhibiteurs de la neuraminidase, l'oseltamivir provoque toujours des nausées (odds ratio (OR) 1,79, IC 95% 1,10 à 2,93). Cependant en raison de l'exclusion d'un examen des essais non publiés principalement de l'oseltamivir, la preuve ne restait plus suffisamment pour parvenir à une conclusion sur la prévention des complications nécessitant des antibiotiques en cas de grippe (RR 0,57, 95% IC 0,23 à 1,37.