Effets tératogènes
Aucune étude adéquate et bien contrôlée n’a été menée chez des femmes enceintes. On ignore si l’aripiprazole est nocif pour le fœtus lorsqu’il est administré aux femmes enceintes ou s’il peut altérer la capacité reproductrice. Au cours des études chez l’animal, l’aripiprazole a eu des effets toxiques sur le développement, y compris d’éventuels effets tératogènes chez le rat et le lapin (voir TOXICOLOGIE NON CLINIQUE).
Effets non tératogènes
Les nouveau-nés exposés à des antipsychotiques, y compris l’aripiprazole, durant le troisième trimestre de la grossesse présentent un risque de symptômes extrapyramidaux et/ou de symptômes de sevrage après la naissance. On a signalé des cas d'agitation, d'hypertonie, d'hypotonie, de tremblements, de somnolence, de détresse respiratoire et de trouble alimentaire chez ces nouveau-nés. Ces complications ont été de gravité variable; dans certains cas, les symptômes sont disparus spontanément, alors que dans d'autres cas, des soins médicaux intensifs et une hospitalisation prolongée ont été nécessaires.
ABILIFY MAINTENA ne devrait être administré à des femmes enceintes que si les avantages attendus pour la mère dépassent nettement les risques pour le fœtus.
Travail et accouchement
On ne connaît pas les effets de l’aripiprazole sur le travail et l’accouchement chez les humains.
7.1.2 Allaitement
L’aripiprazole est excrété dans le lait maternel. On doit choisir entre l’allaitement et le traitement par ABILIFY MAINTENA, en pesant les bienfaits de l’allaitement pour l’enfant et ceux du
traitement pour la mère.
7.1.3 Enfants
Enfants (<18 ans) : L’innocuité et l’efficacité clinique d’ABILIFY MAINTENA n’ont pas été évaluées chez les patients de moins de 18 ans. Ce médicament n’est donc pas recommandé chez ces derniers.
7.1.4 Personnes âgées
L’innocuité et l’efficacité d’ABILIFY MAINTENA n’ont pas été établies chez les patients de 65 ans et plus. Il faut faire preuve de prudence lorsqu’on administre ce médicament à des personnes âgées.
Dans le cadre d’études officielles sur la pharmacocinétique de l’aripiprazole administré par voie orale à une dose unique de 15 mg, la clairance de l’aripiprazole était, chez les sujets âgées (˃
65 ans), plus faible de 20 % que chez les sujets adultes plus jeunes (entre 18 et 64 ans).
Toutefois, aucun effet lié à l’âge n’a été décelé lors de l’analyse pharmacocinétique réalisée chez des patients schizophrènes. En outre, chez les patients âgés, les propriétés
pharmacocinétiques de l’aripiprazole après plusieurs doses semblaient similaires à celles observées chez les patients plus jeunes en bonne santé.
Néanmoins, les patients âgés présentent généralement une diminution des fonctions cardiaque, hépatique et rénale et prennent plus souvent d’autres médicaments en concomitance. La
présence de multiples facteurs pouvant augmenter la réponse pharmacodynamique à l’aripiprazole, diminuer la tolérance ou provoquer une orthostasie doit amener le médecin à envisager une dose de départ plus faible, un ajustement posologique plus lent et une
surveillance étroite au cours de la période d’ajustement posologique initiale chez les patients âgés.
Utilisation chez les patients âgés atteints de démence Mortalité globale
Le taux de mortalité a été plus élevé chez les patients âgés atteints de démence traités par des antipsychotiques atypiques à prise orale que chez ceux qui recevaient un
placebo selon une méta-analyse de treize essais contrôlés par placebo portant sur divers antipsychotiques atypiques. Dans le cadre de trois études contrôlées par placebo durant lesquelles des patients âgés (n = 938; âge moyen : 82,4 ans; valeurs extrêmes : 56 et 99 ans) atteints de la maladie d’Alzheimer ont reçu de l’aripiprazole, le taux de mortalité dans le groupe aripiprazole a été de 3,5 % comparativement à 1,7 % dans le groupe placebo durant la phase à double insu ou dans les 30 jours suivant la fin de celle-ci. Les causes de mortalité étaient variées, mais elles étaient dans la plupart des cas soit de nature cardiovasculaire (p. ex., insuffisance cardiaque, mort subite), soit de nature infectieuse (p. ex., pneumonie). ABILIFY MAINTENA n’est pas indiqué chez les patients atteints de démence (voir l’ENCADRÉ « MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS
IMPORTANTES »).
Événements indésirables cérébrovasculaires, y compris l’AVC, chez les patients âgés atteints de démence
Lors d’études cliniques contrôlées par placebo portant sur l’administration d’aripiprazole par voie orale (deux études avec dose flexible et une étude avec dose fixe) à des patients âgés atteints de démence, on a noté une augmentation de l’incidence des événements indésirables cérébrovasculaires (p. ex., AVC, accident ischémique transitoire), y compris des cas mortels, chez les patients traités par l’aripiprazole. Dans l’étude à dose fixe, une relation dose-réponse statistiquement significative pour les événements indésirables cérébrovasculaires a été notée chez les patients traités par l’aripiprazole. L’aripiprazole n’est pas indiqué chez les patients atteints de démence (voir l’ENCADRÉ « MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS
IMPORTANTES »).
Événements indésirables survenus fréquemment en cours traitement chez les patients âgés atteints de démence
Dans les études contrôlées par placebo menées auprès de patients âgés atteints de démence (595 patients traités par l’aripiprazole oral et 343 patients sous placebo), les événements indésirables suivants, survenus en cours de traitement, ont été signalés à une incidence de ≥ 3
% et au moins deux fois plus souvent avec l’aripiprazole qu’avec le placebo : léthargie [placebo : 2 %, aripiprazole : 5 %], somnolence (y compris la sédation) [placebo : 3 %, aripiprazole : 8
%], incontinence (principalement incontinence urinaire) [placebo : 1 %, aripiprazole : 5 %], salivation excessive (placebo : 0 %, aripiprazole : 4 %) et sensation ébrieuse (placebo : 1 %, aripiprazole : 4 %).
Dysphagie
La dysmotilité œsophagienne et l’aspiration ont été associées à la prise d’antipsychotiques, dont l’aripiprazole par voie orale. La pneumonie par aspiration est une cause courante de morbidité et de mortalité chez les patients âgés, particulièrement ceux atteints de démence avancée de type Alzheimer. L’aripiprazole et les autres antipsychotiques doivent être
administrés avec prudence aux patients présentant un risque de pneumonie par aspiration. La manifestation de problèmes de déglutition et de somnolence excessive peut accroître le risque de lésions ou d’aspiration accidentelle chez les patients (voir l’ENCADRÉ « MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS IMPORTANTES »).
8 EFFETS INDÉSIRABLES