Synthèse des observations
4. SUR LE PLAN EVOLUTIF :
La maladie de Gilbert est une maladie bénigne, qui évolue favorablement sans complications. Il n’existe pas de traitement spécifique pour la maladie, mais on peut cependant réduire l’intensité de l’ictère visible. La prescription du phénobarbital pour atténuer le taux de la bilirubine indirecte et aussi réduire l’intensité de l’ictère est proposée.
Le phénobarbital peut être aussi utilisé pour diminuer la bilirubine indirecte surtout chez la femme enceinte, avec maladie de Gilbert avant l’accouchement et chez le nouveau-né atteint de la maladie de Gilbert à la période néonatale [47].
26 Patients aux Etats-Unis ont été mise sous Phénobarbital avec une bonne amélioration biologique. Nous l’avons prescrit chez deux patients [37].
L’ictère a diminué d’une façon spectaculaire et satisfaisante. La bilirubine indirecte a diminué de 61mg/l à 14mg/l chez la première patiente, et de 114mg/l à 57mg/l chez le deuxième patient.
Le suivi de deux patients n’a pas révélé de retentissement sur le développement intellectuel et cognitif, un des deux patients suit actuellement des études universitaires.
Le suivi du développement staturopondéral a constaté un ralentissement chez un patient, le bilan étiologique a été réalisé afin d’écarter d’autres affections associée. Les explorations étaient en faveur d’un retard simple et n’est pas en rapport avec la maladie de Gilbert.
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Ce tableau clinique est semblable à celui d’une patiente indienne âgée de 9 ans suivie depuis la naissance pour maladie de Gilbert, et qui a répondu favorablement au Phénobarbital par voie oral en moins de 48h. Devant le retard staturo-pondéral à -3 de déviation standard et l’augmentation du taux sérique d’anticorps anti-transglutaminase, une endoscopie gastro-duodénale avec biopsie duodénale a été réalisée retrouvant une atrophie villositaire en faveur de la maladie de Cœliaque [48] .
L’évolution à long terme de 4 patients de notre série n’a pas été relevée, ils ont tous arrêté leur consultation pour cette maladie.
Le pronostic favorable a été expliqué aux parents lors du diagnostic, ce qui a rendu le suivi inutile pour eux.
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Il parait que la maladie de Gilbert est fréquente, mais les patients ne consultent pas ou consultent tardivement à cause de l’ictère très modéré et de la pauvreté des signes cliniques associés et la très bonne tolérance de symptômes.
Cette maladie pose un vrai problème de diagnostic, surtout chez les nouveau-nés en raison de la diversité des diagnostics différentiels. Nous notons particulièrement la maladie de Crigler-Najjar type II qui répond elle aussi favorablement au phénobarbital.
La génétique permet juste d’identifier la mutation responsable, les mutations TA7/TA7 et G211A sont les plus retrouvées, mais seul le profil clinique, biologique et évolutif de la maladie rend la différenciation entre la maladie de Crigler-Najjar et la maladie de Gilbert possible.
L’hyperbilirubinémie chronique causée par la maladie de Gilbert est un facteur de risque de la formation de lithiase vésiculaire, et c’est pour cela qu’une surveillance échographique à long terme est recommandée.
Le jeune prolongé notamment pendant le mois de Ramadan est un facteur aggravant de l’ictère, mais la maladie de Gilbert n’empêche pas le jeûne.
Cette maladie est bénigne, ne possède pas de traitement spécifique. Par ailleurs, certains auteurs prescrivent le phénobarbital chez les patients qui se plaignent de l’impact négatif sur leur image corporelle de l’ictère, afin de diminuer l’intensité de l’ictère.
Durant ces dernières années, des essais de thérapie génique sur les rats Gunn ont été réalisés par différentes équipes. Ces expériences prouvent qu’on peut traiter des rats nouveau-nés ainsi que des rats adultes en corrigeant le déficit en UGT1A1 et l’hyperbilirubinémie par thérapie génique. Cependant, on ne connait pas la durée d’expression du gène dans les hépatocytes transfectés, et ces options sont encore au stade d’essai aux laboratoires.
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RESUME
Titre : Maladie de Gilbert chez l’enfant Auteur : MAGHAT Mohamed Amine Rapporteur : Pr. MESKINI Toufik
Mots clés : Maladie de Gilbert - Enfant – Ictère - Observations
La maladie de Gilbert est une maladie génétique transmise sur le mode autosomique récessif, elle est dûe à un déficit partiel de l’activité de la bilirubine-UDP glucuronosyltransférase-1 hépatique (UGT1A1).
À travers six observations de patients suivis au service P3 de l’hôpital d’enfant de Rabat, les auteurs ont étudié le profil clinique, biologique et évolutif de la maladie de Gilbert chez l’enfant.
Quatre patients sont de sexe féminin, et deux de sexe masculin. Les parents de quatre patients sont consanguins. Sur le plan clinique, tous les patients présentaient un ictère modéré, apparu le troisième jour de vie chez quatre patients, le deuxième mois de vie chez un patient et à l’âge de 2 ans chez un patient. L’âge de diagnostic était de 13 ans, 11ans, 8 ans, 7 ans chez quatre patients, et de 4 ans chez deux patients. Cet ictère est associé à une douleur abdominale chez quatre enfants et à une asthénie chez un seul. L’examen clinique est normal chez tous les patients.
Sur le plan biologique, la bilirubine était entre 29 et 130 mg/l. Le bilan étiologique était sans particularité.
Un traitement par le phénobarbital a été prescrit chez deux patients avec diminution de la bilirubine indirecte de moitié. L’abstention thérapeutique et une éducation des mesures hygiéno-diététique suffisaient pour quatre patients, Le recule d’âge est de 11 ans chez un patient et de 8 ans chez un patient, quatre patients ont été perdus de vue. Le développement staturo-pondéral était normal chez cinq patients, un retard chez un patient, qui n’est pas en rapport avec la maladie de Gilbert. Le développement intellectuel était normal chez tous les patients.
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ABSTRACT
Title: Gilbert's disease in children Author : MAGHAT Mohamed Amine Reporter : Pr. MESKINI Toufik
Keywords : Gilbert's Disease - Child - Icterus - Observations
Gilbert's syndrome is a genetic disease transmitted on the autosomal recessive mode and caused by a partial deficiency of hepatic bilirubin-UDP glucuronosyltransferase-1 (UGT1A1) activity.
Through six observations of patients monitored in the P3 department of the pediatric hospital in Rabat, the authors studied the clinical, biological and evolutionary profiles of Gilbert's syndrome affecting children.
Four patients are female, and two are male. The parents of four patients are consanguineous. On clinical ground, all patients had mild icterus, appeared on the third day of life for four patients, the second month of life for one patient, and at two years of for another patient. The age of diagnosis was 13 years, 11 years, 8 years, 7 years for four patients, and 4 years for two patients. This icterus is associated with abdominal pain for four children and asthenia for one child. The findings of the clinical examination were normal for all patients.
On biological ground, the bilirubin level was between 29 and 130 mg / l. The outcome of the etiological assessment is normal.
Treatment with Phenobarbital was prescribed for two patients with a reduction of indirect bilirubin in half. Therapeutic abstention and instructions on hygiene and dietary measures were sufficient for four patients. The age decline is 11 years for one patient and 8 years for another. Four patients were lost to follow-up. The weight and height growth is normal for five patients, and facing a delay for one patient which is unrelated to Gilbert's syndrome. Intellectual development was normal for all patients.
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ﺺﺨﻠﻣ
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