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Article II : DEBtox modelling applied to Caenorhabditis elegans: a case study on

Partie 4 Discussion générale et perspectives

XI.4 La modélisation, le changement d’échelle

Le modèle mécanistique développé et utilisé dans le cadre de ce travail pourrait être intégré dans un mo- dèle de dynamique de population afin de permettre des extrapolations des effets des polluants à la population.

CHAPITRE XI. DISCUSSION GÉNÉRALE

Ce type d’approche a déjà été utilisé en couplant des modèles de type individu-centré (individual-based mo- del, IBM) avec des modèles bioénergétiques. Les modèles IBM sont basés sur l’hypothèse que les processus existant au niveau de la population émergent de ce que font les individus (Grimm & Railsback, 2005). Ainsi, ce type de modèle considère les individus comme étant des entités discrètes qui vont posséder un ou des attributs changeants au cours de leur cycle de vie (Beaudouin, 2007; Grimm & Railsback, 2005). Les mo- dèles individu-centrés sont des outils prédictifs plus puissants que les approches de statistiques descriptives en permettant notamment la détection de perturbations biologiques et significatives qui seraient passées inaperçues avec les méthodes classiques (Beaudouin et al., 2012b; Forbes & Calow, 2012). L’utilisation des modèles IBM couplés avec des modèles de type TKTD — dans lesquels les liens mécanistiques entre niveaux physiologiques sont faits — permet une capture de plusieurs niveaux d’organisation biologique et une dé- tection des mécanismes gouvernant probablement les populations exposées à un toxique ou non (Beaudouin

et al., 2012a; Forbes & Calow, 2012; Gabsi et al., 2013; Grimm & Martin, 2013). Ainsi, un modèle IBM basé

sur un modèle DEB permet d’explorer à la fois les traits d’histoire de vie individuels et la dynamique des populations (Grimm & Martin, 2013). Ce type de modèle a déjà été utilisé avec succès notamment sur le diptère Chironomus riparius exposé à de l’uranium où une population expérimentale a été modélisée. Cela a permis de tirer des conclusions non accessibles par d’autres moyens classique ou par un modèle TKTD pur (ici l’apparition d’effets sur la croissance et la reproduction impliquant une sélection phénotypique au sein de la population via une survie différentielle) (Beaudouin et al., 2012a).

CHAPITRE XII. PERSPECTIVES

CHAPITRE

XII

Perspectives

D

ans le cadrelyse classique ont été explicités. Un modèle bioénergétique mécanistique a été développé, analysé etde ce doctorat, les avantages de l’utilisation de la modélisation par rapport à une ana- utilisé pour étudier l’évolution du nématode C. elegans exposé à un polluant métallique radioactif, l’ura- nium. Le modèle développé a donc été utilisé dans un cadre bien particulier correspondant à une exposition d’individus à une pollution constante et non fluctuante par un métal lourd radioactif. Il serait par conséquent intéressant de vérifier la robustesse du modèle utilisé dans ce doctorat. En effet, les activités anthropiques amènent un grand nombre de pollutions diverses et variées. Ainsi, de nombreux métaux, pesticides, compo- sés pharmaceutiques et autres substances industrielles sont régulièrement dispersés dans les écosystèmes. La capacité du modèle à analyser de manière pertinente et réaliste ces autres types de composés permettrait d’étendre son domaine de validité. Néanmoins, il est nécessaire de faire attention à ne pas étendre de manière abusive ce domaine de validité. En effet, les effets toxiques sur les organismes ne sont pas obligatoirement reliés à des actions chimiques. Un certain nombre d’actions physiques (e.g. rayonnement ionisant, tempéra- ture) peut également aboutir à un effet toxique. Dans la perspective d’utiliser le modèle présenté ici, afin d’étudier ce type d’actions physiques, il sera nécessaire d’analyser la cohérence de ce type d’action avec les hypothèses sous-jacentes du modèle et probablement de modifier le module toxicocinétique du modèle.

De plus, les pollutions auxquelles sont soumis les organismes peuvent être de type constante, mais aussi fluctuante ou en pulse. L’analyse de ces deux derniers types de pollution à l’aide d’un modèle mécanistique a déjà été menée notamment sur des organismes aquatiques (Ashauer et al., 2006; Péry et al., 2001). Se pose donc la question de l’application du modèle développé à l’analyse de l’impact de concentrations fluctuantes ou pulsées et de la capacité du modèle à y répondre. L’intégration de l’analyse de ce type de pollution nécessiterait principalement une adaptation du module de toxicocinétique du modèle et une acquisition supplémentaire d’information, dont l’évolution de la concentration au cours du temps et, dans certains cas, une estimation du facteur de bioconcentration (Péry et al., 2001).

De même, les organismes sont régulièrement exposés à des alternances ou à des mélange de polluants qui

étudié l’évolution d’une population de C. elegans exposée à une alternance de stress (uranium et NaCl). Dans cette étude l’auteur a mis en évidence une réponse évolutive rapide ainsi qu’une forte spécialisation des individus exposés alors que l’hypothèse contraire avait été posée. L’auteur explique cette réponse par un effet de coévolution entre le NaCl et l’uranium. Il serait intéressant d’appliquer le modèle développé afin de vérifier sa capacité à prendre en compte ce type de coévolution et si possible, tenter de l’expliquer plus finement. Différents projets étudient également l’effet d’un mélange de polluants sur les organismes. En effet, les réponses liées à ces mélanges de polluants peuvent fortement différer des effets seuls de ces polluants, notamment du fait des phénomènes de synergie ou d’antagonisme d’effet. À l’heure actuelle, deux concepts sont utilisés pour rendre compte de l’effet de ces mélange. Il s’agit du concept d’addition des concentrations — basé sur un principe de dilution et mis au point pour des composés ayant le même mécanisme d’action — et du concept d’action indépendante — mis au point pour des composés ayant des mécanismes d’action différents (Bliss, 1939; Loewe & Muischnek, 1926). Ces concepts peuvent être ajustés afin de prendre en compte les effets synergiques ou antagonistes des polluants. Le modèle développé dans ce doctorat pourrait ainsi intégrer ces méthodes et être testé pour l’analyse de l’impact de mélanges de polluants sur C. elegans et sur son évolution.

« L’imagination est plus importante que la connaissance. La connaissance est limitée alors que l’imagination englobe le monde entier »

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