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% théo : pourcentage de la moyenne théorique par rapport à une population de référence AP-HM : Assistance Publique des Hôpitaux de Marseille

AVP : Accident de la voie publique

BEST VEMS : Meilleur VEMS obtenu en post-transplantation BOS : Syndrome de bronchiolite oblitérante

BPCO : Broncho-pneumopathie chronique obstructive CLAD : Dysfonction chronique de l’allogreffe pulmonaire CMV: Cytomégalovirus

CNIL : Commission Nationale de l’Informatique et des Libertés COLT: COhort in Lung Transplantation

CPT : Capacité pulmonaire totale CV : Capacité vitale

CVF : capacité vitale forcée

DA : Différence d’âge entre le donneur et le receveur

DA (-10 ; +10) : groupe dans lequel l’âge du donneur correspondait à +/- 10 ans l’âge du receveur

DA< -10 : groupe dans lequel le donneur était plus jeune que le receveur de plus de 10 ans

DA> +10 : groupe dans lequel les donneurs avaient plus de 10 ans que les receveurs

DLCO : Capacité de diffusion du monoxyde de carbone DPG : Dysfonction primaire du greffon

30 Thèse de D.E.S de Pneumologie

ECMO : Oxygénation par membrane extra-corporelle EEP : Epuration extra-rénale

EFR : Explorations fonctionnelles respiratoires FPI : Fibrose pulmonaire idiopathique

HLA : Human leukocyte antigen HR : Hazard ratio

HTA : Hypertension artérielle

IC95% : Intervalle de confiance à 95% IMC : Indice de masse corporel

Iqr : Interquartile

IRC : Insuffisance rénale chronique

ISHLT: International Society of Heart and Lung Transplantation Non DSA : Anticorps anti-HLA non spécifiques du greffon OR : Odds ratio

PaO2 : Pression partielle d’oxygène dans le sang

PaO2/FiO2 : Pression partielle d’oxygène dans le sang artériel par rapport à la fraction inspirée en oxygène réglée sur le respirateur

PEP : Pression expiratoire positive

RAS : Syndrome restrictif de l’allogreffe pulmonaire TP : Transplantation pulmonaire

VEMS : Volume expiratoire maximal seconde VM : Ventilation mécanique

SERMENT D'HIPPOCRATE

Au moment d’être admis(e) à exercer la médecine, je promets et je jure d’être

fidèle aux lois de l’honneur et de la probité.

Mon premier souci sera de rétablir, de préserver ou de promouvoir la santé dans

tous ses éléments, physiques et mentaux, individuels et sociaux.

Je respecterai toutes les personnes, leur autonomie et leur volonté, sans aucune

discrimination selon leur état ou leurs convictions. J’interviendrai pour les

protéger si elles sont affaiblies, vulnérables ou menacées dans leur intégrité ou

leur dignité. Même sous la contrainte, je ne ferai pas usage de mes connaissances

contre les lois de l’humanité.

J’informerai les patients des décisions envisagées, de leurs raisons et de leurs

conséquences.

Je ne tromperai jamais leur confiance et n’exploiterai pas le pouvoir hérité des

circonstances pour forcer les consciences.

Je donnerai mes soins à l’indigent et à quiconque me les demandera. Je ne me

laisserai pas influencer par la soif du gain ou la recherche de la gloire.

Admis(e) dans l’intimité des personnes, je tairai les secrets qui me seront confiés.

Reçu(e) à l’intérieur des maisons, je respecterai les secrets des foyers et ma

conduite ne servira pas à corrompre les mœurs.

Je ferai tout pour soulager les souffrances. Je ne prolongerai pas abusivement les

agonies. Je ne provoquerai jamais la mort délibérément.

Je préserverai l’indépendance nécessaire à l’accomplissement de ma mission. Je

n’entreprendrai rien qui dépasse mes compétences. Je les entretiendrai et les

perfectionnerai pour assurer au mieux les services qui me seront demandés.

J’apporterai mon aide à mes confrères ainsi qu’à leurs familles dans l’adversité.

Que les hommes et mes confrères m’accordent leur estime si je suis fidèle à mes

promesses ; que je sois déshonoré(e) et méprisé(e) si j’y manque.

Impact de la différence d'âge entre donneur et receveur sur la fonctionnalité du greffon en transplantation pulmonaire : étude sur une cohorte nationale multicentrique COLT

(Cohort in Lung Transplantation).

Mots Clés : transplantation pulmonaire, différence d’âge donneur-receveur. RÉSUMÉ

Contexte : La transplantation pulmonaire (TP) est une thérapeutique reconnue pour des patients sélectionnés ayant une insuffisance respiratoire au stade terminal. Compte tenu des difficultés d’accessibilité à la TP pour des candidats toujours plus nombreux, et de plus en plus âgés, et eu égard à l’inadéquation entre le nombre de donneurs et de receveurs sur liste d’attente, des mesures correctives ont été prises. Ainsi, les critères d’acceptabilité des greffons ont été progressivement élargis, parmi lesquels l’âge limite des donneurs a été repoussé au-delà de 65 ans. Les équipes de TP ont été ainsi confrontées à l’acceptation de greffons issus de donneurs (D) ayant une différence d’âge importante avec le receveur (R), avec un impact mal connu sur la fonctionnalité du greffon à moyen et long termes. Le suivi de la cohorte nationale COLT (COhort in Lung Transplantation) offrait l’opportunité de répondre à cette question fondamentale.

Patients et méthodes : Il s’agit d’une étude prospective sur cohorte rétrospective portant sur des receveurs ayant eu une TP dans 9 centres français de TP habilités entre 2009 et 2013, inclus dans la cohorte longitudinale COLT. Etaient exclus les TP faites en Super-Urgence (SU), les R décédés dans les 3 ans post TP sans dysfonction chronique du greffon (CLAD) et les re-transplantations. Les patients étaient répartis en trois groupes selon la différence d’âge D-R (DA) définie par l’âge du D moins celui du R. 3 groupes ont été constitués : groupe (DA< -10) dans lequel le D était plus jeune de plus de 10 ans que le R ; groupe (DA> +10) dans lequel le D était plus âgé que le R de plus de 10 ans ; groupe (DA -10 ; +10) soit un D dont l’âge correspondait à celui de R à +/- 10 ans. Le critère de jugement principal était la survenue de CLAD dans les 3 ans post-TP en fonction de la DA. Les objectifs secondaires étaient de préciser si la DA impactait la survenue de complications post opératoires précoces (dysfonction primaire du greffon, durée de ventilation mécanique post- opératoire, recours à une trachéotomie de sevrage ventilatoire, recours à une épuration extra- rénale,) et tardives à 1 an (infections bactériennes et mycotiques, rejet aigu cellulaire et humoral) et 3 ans (HTA, diabète, insuffisance rénale, cancer).

Résultats : 331 patients ont été inclus, 117 dans le groupe (DA< -10), 113 dans le groupe (DA (- 10 ; +10) et 101 dans le groupe (DA> +10). L’âge médian des R était de 47 ans iqr [30 ; 58] et celui des D était de 45 ans iqr[31 ; 56]. Une CLAD à 3 ans a été observée chez 30% des patients du groupe (DA< -10), 24% du groupe (DA (-10 ; +10)) et 21% du groupe (DA> +10). Il n’a pas été trouvé d’impact significatif de la DA entre D et R sur la survenue de CLAD à 3 ans (p=0.28), ni sur le délai de d’apparition des critères de CLAD (p=0.33). La DA n’a pas été retrouvée comme un facteur de risque accru de complications précoces ou tardives.

Conclusion : Notre étude, sur une large cohorte de patients transplantés pulmonaires, réalisée en France sur 3 ans n’a pas montré d’impact négatif à court et long termes de la DA sur la fonctionnalité du greffon après une TP.

Ces résultats confortent le fait que la seule DA n’est pas un facteur péjoratif du résultat ultérieur de la TP.

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