Comme les protéines, les lipides sont des micronutriments qui occupent plusieurs fonctions dans l’organisme. En effet, les lipides sont constitués d’acides gras et de cholestérol qui sont essentielles au bon fonctionnement de notre organisme (Voet, 2010). Les lipides permettent le transport des vitamines liposolubles comme la vitamine E (Drevon, 1991). Le cholestérol rentre dans la synthèse des hormones sexuelles (Voet, 2010) et rentre dans la constitution de la membrane de nos cellules appelée la membrane plasmatique (Voet, 2010). La membrane plasmatique délimite la cellule et de l’environnement ambiant. Elle est, donc, une couche protectrice qui régule les échanges entre l’intérieur comprenant les organites et le cytoplasme et l’extérieur de la cellule (Voet, 2010). Plus précisément, la membrane plasmatique est formée de lipides complexes, les phospholipides (Voet, 2010). La peroxydation lipidique qui est une réaction en chaîne d’oxydation vient altérer la structure des lipides dans l’organisme (Friedrich, 2004). Les phospholipides sont, alors, modifiés par les ERO et les RL (Halliwell, 2011, 2012; Herrera et al., 2014). La membrane plasmatique perd sa spécificité, c’est-à- dire, qu’elle ne peut plus assurer ces fonctions d’échanges et de protection, ce qui assurait le bon maintien et fonctionnement de la cellule. Les altérations à la membrane
plasmatiques sont liées à plusieurs maladies comme la maladie d’Alzheimer, la maladie de Parkinson et le cancer (Lukiw, 2013; Demonbreun et al., 2016). Lors de l’oxydation en chaîne des lipides, il y a des produits d’oxydation qui se forment. C’est la concentration d’un de ses sous-produits que nous tenterons de mesurer. Plus spécifiquement, nous tentons de calculer la formation des diènes conjugués.
Les diènes conjugués sont hydrocarbures qui contiennent deux doubles liaisons séparées par une simple liaison, c’est-à-dire, que les diènes conjugués sont formés exclusivement de carbone et d’hydrogène où les carbones sont liés entre eux par une alternance de double et simple liaison (Voet, 2010). À titre d’exemple, nous allons montrer une figure qui représente la formation d’un diène conjugué suite à l’oxydation de l’acide arachidonique, un lipide.
Figure III. Représente les réactions en chaîne de l’acide arachidonique lors de la peroxydation lipidique. On peut voir les différents sous-produits créés.
La première phase de la réaction d’oxydation se nomme l’initiation (Herrera et al., 2014). Lors de l’initiation, l’acide arachidonique se divise en deux. En effet, un radical alkyle apparaîtra et un hydrogène est perdu. La perte d’un proton rendra cette molécule très réactive. Elle tentera de coupler son électron libre à un autre afin de se stabiliser. En
d’autres mots, cette instabilité créée par la perte d’un électron produit une forte réactivité. Cette réactivité aura pour effet d’attirer une molécule. Cette molécule, l’oxygène, va amener une délocalisation de la double liaison. Cette délocalisation de la double liaison rapprochera les deux doubles liaisons. C’est, alors, que la molécule formera un diène conjugué. Comme défini ci-haut, un diène est une molécule ayant que des hydrogènes et des carbones (hydrocarbure) et caractériseé par la présence de deux doubles liaisons séparées par une simple (Figure 3). La délocalisation de la double liaison lors de l’initiation a créé cette alternance de liaison. La deuxième phase de la réaction d’oxydation est nommée la propagation où l’on voit le maintien du diène conjugué à travers différentes réactions (Herrera et al., 2014). À cette étape, on voit aussi la formation de différent radicaux libres et leur interaction avec différentes molécules (Herrera et al., 2014). Finalement, la dernière étape de cette réaction se nomme la terminaison.
À ce stade-ci, il est important de faire une revue de la littérature pour connaître l’étendue des connaissances. Selon Gago-Dominguez et autres, La peroxydation lipidique est impliquée dans l’apoptose de la cellule cancérigène (Gago-Dominguez et al., 2007). Ces auteurs font l’hypothèse que la peroxydation lipidique a un effet protecteur chez les personnes atteintes du cancer du sein. Il nous apprend qu’il y a un profond manque d’évidence vérifiant les méfaits de la peroxydation lipidique dans la littérature scientifique. En effet, le modèle stipulant que la peroxydation des lipides augmente l’estrogène ne semble pas être vérifié (Gago-Dominguez et al., 2007). L’estrogène est une hormone associée à la prolifération du cancer du sein. Il semble pour ces auteurs qu’il y a plusieurs indices qui démontrent l’effet anticancéreux de ces derniers. Par exemple, l’acide gras oxydé (n-3) a été démontré qu’il diminue la progression du cancer du sein (Gago-Dominguez et al., 2007). Cette revue, quoique très innovatrice, n’a pris en compte que les études en faveur de leurs hypothèses. L’étude réalisée par Chandramathi et collaborateurs nous apporte des réponses clés à la compréhension de la peroxydation lipidique et son lien avec le cancer (Chandramathi et al., 2009). Ces auteurs ont mesuré
le taux de dommages des protéines fortement oxydées dans l’urine des patientes atteintes du cancer du sein. Les résultats montrent que les personnes atteintes du cancer du sein ont un niveau élevé de dommages aux protéines. Dans cette étude, le niveau de malondialdéhyde (MDA) des personnes atteintes du cancer est similaire au groupe contrôle. Ces auteurs font, donc, l’hypothèse que le tissu lipidique peroxydé n’est pas affecté par le cancer du sein. Une autre étude vient contredire celle-ci (Herrera et al., 2014). En effet, l’étude de Herrera et collaborateurs nous montre que le MDA augmente de façon significative chez les personnes atteintes du cancer du sein contrairement au groupe contrôle (Herrera et al., 2014). La peroxydation lipidique pourrait même être un biomarqueur. Le suivre pourrait contrôler la récurrence du cancer. Manello et collaborateurs nous rappelle la complexité du cancer. À cet effet, le rôle de la peroxydation lipidique dans l’étiologie et la prolifération du cancer du sein reste incomprise et controversée (Mannello et al., 2007). Ces auteurs suggèrent que la peroxydation lipidique est plus importante chez les patientes ayant une tumeur du sein bégnine que chez les patientes ayant le cancer du sein. Comme on peut le constater tout au long de cette revue de la littérature, la peroxydation lipidique reste un sujet auquel on manque de réponses adéquates. Cette recherche aidera à éclairer sur ce sujet et le rôle que joue la peroxydation lipidique dans le cancer du sein. Toutefois, notre objectif reste de comprendre le lien entre l’alimentation et le niveau de stress oxydatif et donc, le niveau de peroxydation lipidique chez les femmes âgées atteintes du cancer du sein. On pose comme première hypothèse que le niveau de peroxydation lipidique dans les échantillons de plasma est plus important chez les personnes âgées et chez les personnes atteintes du cancer du sein et qu’une alimentation équilibrée réduits les niveaux de peroxydation lipidique. Notre deuxième hypothèse porte sur l’utilité des diènes conjugués comme biomarqueur. En effet, ces derniers sont fortement critiqués dans la littérature et nous pensons que le taux des diènes conjugués dans les échantillons plasmatiques est un bon indicateur de la peroxydation lipidique. Dans cet optique, nous comparerons les MDA aux diènes conjugués.