Les récepteurs cannabinoïques

2.3.1. Récepteurs CB1/CB2 (figure 6)

Ces récepteurs appartiennent à la super famille de récepteurs possédant 7

domaines transmembranaires, appelés aussi récepteurs couplés à la protéine G. Dans la classification de ces récepteurs couplés à la protéine G, ils sont rangés

Figure 6 : structure molécula

Rappelons que la protéine G, couplée à de nombreux récepteurs, possède

différents modes d’action : premièrement, elle peut inhiber ou activer l’Adenylate cyclase, mais aussi inhiber ou activer la Guanylate cyclase. Dans le cas des récepteurs CB1 et CB2, la protéine G est de type Gi/o, il s’agit donc d’une inhibition de l’Adenylate cyclase.

On observe ainsi une diminution de l’activité de l’enzyme, il s’ensuit une diminution de l’AMP cyclique. La protéine Gi/o est aussi responsable d’une inactivation des canaux calciques et une activation des canaux potassiques.

Selon les recherches, les endocannabinoïdes auraient pour autre action une activation des Mitogen Activated Protéine

: structure moléculaire des récepteurs CB1 et CB2

Rappelons que la protéine G, couplée à de nombreux récepteurs, possède différents modes d’action : premièrement, elle peut inhiber ou activer l’Adenylate cyclase, mais aussi inhiber ou activer la Guanylate cyclase. Dans le et CB2, la protéine G est de type Gi/o, il s’agit donc d’une inhibition de l’Adenylate cyclase.

On observe ainsi une diminution de l’activité de l’enzyme, il s’ensuit une diminution de l’AMP cyclique. La protéine Gi/o est aussi responsable d’une

tivation des canaux calciques et une activation des canaux potassiques.

Selon les recherches, les endocannabinoïdes auraient pour autre action une activation des Mitogen Activated Protéine-kinases (MAP-kinases), activateurs

ire des récepteurs CB1 et CB2 [28]

Rappelons que la protéine G, couplée à de nombreux récepteurs, possède différents modes d’action : premièrement, elle peut inhiber ou activer l’Adenylate cyclase, mais aussi inhiber ou activer la Guanylate cyclase. Dans le et CB2, la protéine G est de type Gi/o, il s’agit donc

On observe ainsi une diminution de l’activité de l’enzyme, il s’ensuit une diminution de l’AMP cyclique. La protéine Gi/o est aussi responsable d’une

tivation des canaux calciques et une activation des canaux potassiques.

Selon les recherches, les endocannabinoïdes auraient pour autre action une kinases), activateurs

une neuroprotection, voire une action anti

un frein voire une inhibition de la transmission synaptique.

Le récepteur CB1 aurait une action sur les canaux ioniques beauco importante que CB2. (Figure 7)

Figure 7 : Mécanisme d’action des récepteurs cannabinoïdes

une neuroprotection, voire une action anti-tumorale. Ainsi, ils exercent surtout un frein voire une inhibition de la transmission synaptique.

Le récepteur CB1 aurait une action sur les canaux ioniques beauco importante que CB2. (Figure 7)

Figure 7 : Mécanisme d’action des récepteurs cannabinoïdes

tumorale. Ainsi, ils exercent surtout

Le récepteur CB1 aurait une action sur les canaux ioniques beaucoup plus

2.3.2. Distribution des récepteurs et action • Récepteur CB1 :

Le récepteur CB1 est retrouvé majoritairement dans le cerveau mais aussi dans l’utérus, les ovaires, les testicules, le cœur, la rate et l’intestin grêle. Dans le cerveau, ces récepteurs sont surtout localisés dans le système limbique.

Figure 8: Structure cérébrale et système limbique

Rappelons que le système limbique se compose notamment de l’hippocampe, à qui on attribue les fonctions de mémorisation, d

manifestations émotives,

2.3.2. Distribution des récepteurs et action (figure 10)

Le récepteur CB1 est retrouvé majoritairement dans le cerveau mais aussi dans l’utérus, les ovaires, les testicules, le cœur, la rate et l’intestin grêle.

Dans le cerveau, ces récepteurs sont surtout localisés dans le système

8: Structure cérébrale et système limbique

Rappelons que le système limbique se compose notamment de l’hippocampe, à les fonctions de mémorisation, de plus, il est le siège des manifestations émotives, ce qui pourrait constituer une explication sur les Le récepteur CB1 est retrouvé majoritairement dans le cerveau mais aussi dans l’utérus, les ovaires, les testicules, le cœur, la rate et l’intestin grêle.

Dans le cerveau, ces récepteurs sont surtout localisés dans le système

Rappelons que le système limbique se compose notamment de l’hippocampe, à e plus, il est le siège des ce qui pourrait constituer une explication sur les

propriétés euphorisantes du THC, mais aussi ses effets néfastes sur le processus de mémorisation.

La présence du récepteur dans le thalamus, véritable centre de triage des informations sensorielles d’origine périphérique, expliquerait les modifications des perceptions sensorielles.

La localisation dans la substance noire et les ganglions de la base expliquerait les troubles moteurs. Dans ces régions du cerveau, le THC pourrait interférer avec les transmissions dopaminergiques. A noter que le manque de récepteurs dans le tronc cérébral pourrait expliquer l’absence de dose létale. (Figure 8) L’activation de CB1 dans le cerveau entraîne une inhibition des canaux calciques et une augmentation de l’activation des canaux potassiques ayant pour conséquence notable une réduction de la libération de neurotransmetteurs dans la fente synaptique, une diminution de la durée des potentiels d’action et de leur fréquence. Cet effet inhibiteur peut avoir effet sur des voies d’activation neuronale et « mettre au repos certains neurones » mais il peut aussi inhiber des voies elles-mêmes inhibitrices et ainsi favoriser une excitation de certains neurones, ou groupes de neurones.

Les travaux de R.I. Wilson et R.A. Nicoll ont permis de poser l’hypothèse selon laquelle les cannabinoïdes agiraient de façon rétrograde sur la transmission synaptique : ainsi une activation ou une inhibition post synaptique (médiée par les récepteurs à l’acide gamma amino-butyrique (GABA) ou du glutamate, type N-méthyl-D-aspartate (NMDA)) induirait une libération d’endocannabinoïdes

capable d’inactiver le neurone pré

inactivant ainsi le messager inhibiteur ou excitateur.

Le message se traduit à court terme par une dépolarisation pré

Celle-ci est appelée Depolarization induced Suppression of Inhibition (DSI) quand elle module la signalisation GABAergique et Depolarization induced Suppression of Excitation (DSE) lorsqu’il s’agit de la signalisation glutaminergique. Elle possède aussi une action à long term

plasticité neuronale allant dans le sens d’une Dépression à Long Terme (DLT). L’efficacité de la transmission s’en trouve réduite.

Figure 9: Mécanisme d’action synaptique

capable d’inactiver le neurone pré-synaptique l’espace de quelques secondes, inactivant ainsi le messager inhibiteur ou excitateur. [29]

Le message se traduit à court terme par une dépolarisation pré

Depolarization induced Suppression of Inhibition (DSI) quand elle module la signalisation GABAergique et Depolarization induced Suppression of Excitation (DSE) lorsqu’il s’agit de la signalisation glutaminergique. Elle possède aussi une action à long terme en modulant la plasticité neuronale allant dans le sens d’une Dépression à Long Terme (DLT). L’efficacité de la transmission s’en trouve réduite. [36] (figure 9)

Figure 9: Mécanisme d’action synaptique

synaptique l’espace de quelques secondes,

Le message se traduit à court terme par une dépolarisation pré-synaptique. Depolarization induced Suppression of Inhibition (DSI) quand elle module la signalisation GABAergique et Depolarization induced Suppression of Excitation (DSE) lorsqu’il s’agit de la signalisation e en modulant la plasticité neuronale allant dans le sens d’une Dépression à Long Terme (DLT).

(En exemple : les cannabinoïdes neurones glutaminergiques post

• Récepteur CB2 :

Le récepteur CB2 quant à lui se retrouve au niveau de la rate et des lymphocytes. Il agirait comme immunomodulateur. Il a souven

le THC aurait un effet dépressif sur le système immunitaire.

Figure 10 : distribution des récepteurs cannabinoides

(En exemple : les cannabinoïdes induiraient une diminution de l’activité de neurones glutaminergiques post-synaptiques dans le cervelet)

Le récepteur CB2 quant à lui se retrouve au niveau de la rate et des lymphocytes. Il agirait comme immunomodulateur. Il a souvent été rapporté que le THC aurait un effet dépressif sur le système immunitaire. [29]

Figure 10 : distribution des récepteurs cannabinoides [28

induiraient une diminution de l’activité de

Le récepteur CB2 quant à lui se retrouve au niveau de la rate et des t été rapporté que [29]