Les corticostéroïdes inhalés

Parmi les corticostéroïdes inhalés, on retrouve 5 molécules :

• béclométasone : BECLOJET®, BECLOSPIN®, BECLOSPRAY®,

BECOTIDE®, BEMEDREX®, ECOBEC®, MIFLASONE®, QVAR® ;

• budésonide : MIFLONIL®, NOVOPULMON ®, PULMICORT® ;

• ciclésonide : ALVESCO® ;

• fluticasone : FLIXOTIDE® ;

Molécules Spécialités Poudre pour inhalation

Béclométasone BEMEDREX EASYHALER® 200µg/dose

MIFLASONE® 100µg/gél, 200µg/gél, 400µg/gél Budésonide MIFLONIL® 200µg/gél, 400µg/gél NOVOPULMON® NOVOLIZER 200µg/dose, 400µg/dose PULMICORT® TURBUHALER

100µg/dose, 200µg/dose, 400µg/dose

Fluticasone FLIXOTIDE® DISKUS 100µg/dose,

250µg/dose, 500µg/dose

Mométasone ASMANEX® TWISTHALER 200µg/dose,

400µg/dose

Solution, suspension pour inhalation

Béclométasone BECLOJET® 250µg/dose

BECLOSPRAY® 50µg/dose, 250µg/dose

BECOTIDE® 250 µg/dose

ECOBEC® 250µg/dose

QVAR AUTOHALER® 100µ/dose

QVAR SPRAY® 100µg/dose

Ciclésonide ALVESCO® 80µg/dose, 160µg/dose

Fluticasone FLIXOTIDE® 50µg/dose, 125µg/dose, 250µg/dose

Solution pour inhalation par nébuliseur

Béclométasone BECLOSPIN® 400µg/1ml, 800µg/2ml

Budésonide PULMICORT® 0,5mg/2ml, 1mg/2ml

2.2.1.1. Mécanisme d’action

Le mécanisme d’action des corticoïdes repose sur leur liaison aux récepteurs intra- cytoplasmiques des glucocorticoïdes. Cette étape permet l’activation des récepteurs des glucocorticoïdes qui subissent quelques transformations, pour aboutir à une diminution de la production des médiateurs de l’inflammation bronchique (les cytokines pro- inflammatoires) et donc à une action anti-inflammatoire locale puissante. Ils ont l’avantage d’avoir peu ou pas d’effets systémiques et de ne pas entraîner de freinage surrénalien à dose thérapeutique. (Vital Durand.D et Le Jeunne.C, 2015)

2.2.1.2. Indications

Les corticostéroïdes inhalés sont indiqués dans le traitement continu anti-inflammatoire de l’asthme persistant.

Pour l’aérosolthérapie, Beclospin® et Pulmicort® sont indiqués dans le traitement continu anti-inflammatoire de l’asthme persistant sévère chez l’enfant. (Vidal, 2013)

2.2.1.3. Posologie

! Béclométasone

Dans l’asthme persistant léger à modéré, la posologie initiale varie entre 500 et 1000 µg/jour pour l’adulte et entre 250 et 500µg/jour pour l’enfant alors que dans l’asthme persistant sévère, la dose initiale peut aller jusqu’à 2000µg/jour chez l’adulte et 1000 µg/jour chez l’enfant. La dose quotidienne peut être répartie en 2 prises, matin et soir. Pour l’aérosolthérapie, les doses recommandées de Beclospin® sont de 400µg/1ml ou 800µg/2ml deux fois par jour.

! Budésonide

Dans l’asthme persistant léger à modéré, la posologie varie entre 400 et 800µg/jour pour un adulte et 200 à 400µg/jour pour les enfants de plus de 12 ans alors que dans l’asthme

persistant sévère, elle est de 800 à 1600µg/jour pour les adultes et de 400 à 800µg/jour pour les enfants.

La dose quotidienne est habituellement répartie en 2 prises par jour sauf en cas d’asthme instable où cette dose pourra être répartie en 3 à 4 prises quotidiennes. Dès que l’état clinique du patient est amélioré, la posologie minimale efficace devra être recherchée.

Pour l’aérosolthérapie, la posologie du Pulmicort® chez l’enfant est de 0,5 mg à 2 mg par jour répartie en 2 séances. Après amélioration, la dose minimale efficace doit être recherchée.

! Ciclésonide

La posologie recommandée est de 160µg par jour, à prendre de préférence le soir. Chez certains patients, une dose de 80µg par jour peut suffire en traitement d’entretien.

Cependant, une étude a montré que dans l’asthme sévère, une dose de 640µg par jour (soit 320µg 2 fois par jour) diminuait les exacerbations (sans amélioration de la fonction pulmonaire).

! Fluticasone Pour les adultes :

• dans l’asthme persistant léger, la posologie recommandée sera de 100 à 150µg 2 fois par jour (matin et soir) ;

• dans l’asthme persistant modéré, la posologie recommandée sera de 150 à 500µg 2 fois par jour (matin et soir) ;

• dans l’asthme persistant sévère, la posologie recommandée sera de 500 à 1000µg 2 fois par jour (matin et soir).

Pour les enfants de plus de 4 ans :

• dans l’asthme léger à modéré, la posologie recommandée est de 50 à 100µg 2 fois par jour ;

Pour les enfants de 1 à 4 ans : la posologie habituellement efficace est de 50 à 100µg 2 fois par jour mais peu de données étant disponibles, on recherchera donc toujours la dose minimale efficace et on envisagera une décroissance de la dose une fois le patient stabilisé. (Vidal, 2013)

! Mométasone

Dans l’asthme persistant léger à modéré la posologie initiale est de 400µg une fois par jour, de préférence le soir (pour certains patients, 200µg deux fois par jour sera plus adaptée) alors que dans l’asthme persistant sévère la posologie recommandée et maximale est de 400µg deux fois par jour. (Vidal, 2013)

De manière générale, les doses de corticoïdes inhalées devront être diminuées progressivement afin d’éviter les phénomènes d’« effet rebond ».

2.2.1.4. Contre-indications et interactions médicamenteuses

L’hypersensibilité à ces principes actifs ou à l’un de leurs excipients est la seule contre- indication connue à ce jour.

Le cytochrome (CYT) P450 3A4 est la principale enzyme intervenant dans le métabolisme du métabolite actif du ciclesonide. Par conséquent, son association avec de puissants inhibiteurs du CYT P450 3A4 tels que kétoconazole, itraconazole, ritonavir ou nelfinavir, doit être évitée sauf si le bénéfice attendu est supérieur au risque (augmentation des effets indésirables liés à la corticothérapie par augmentation des concentrations plasmatiques). Cependant, le passage systémique des glucocorticoïdes inhalés étant assez faibles, l’association reste possible sous surveillance. (Vidal, 2013)

Pendant la grossesse et l’allaitement, il n’est pas justifié de remplacer ou d’arrêter la béclométasone, le budésonide, le fluticasone (quelle que soit leur voie d’administration). En revanche, on utilisera le ciclésonide et le mométasone uniquement si le bénéfice maternel justifie les risques potentiels pour le fœtus et pour l’enfant. (Le CRAT, 2015)

A noter également que ces principes actifs peuvent induire une réaction positive aux tests pratiqués lors de contrôles antidopage.

2.2.1.5. Effets indésirables

Les principaux effets indésirables locaux sont les candidoses oropharyngées, la gêne pharyngée, la dysphonie, la raucité de la voix (prévenus par le rinçage de la bouche à l’eau après inhalation) et des réactions d’hypersensibilité avec des manifestations cutanées, de la toux voire des bronchospasmes.

Des effets systémiques malgré le risque minime, ne peuvent être exclus, comme l’amincissement cutané, les hématomes sous-cutanés, les dépressions des fonctions surrénaliennes, la raréfaction du tissu osseux… (Vidal, 2013)