Indications du bilan de thrombophilie

L'utilité du bilan de thrombophilie est très controversée dans la littérature et la MTEV est une pathologie multifactorielle. Plusieurs études ont démontré que le dépistage d'une thrombophilie héréditaire chez des patients non sélectionnés ayant présenté un premier événement de MTEV n'a pas d'influence sur le risque de récidive [32–33]. Les sociétés savantes sont elles-mêmes partagées quant à la pertinence d'effectuer un bilan de thrombophilie avec des recommandations ces dernières années allant de ne pas faire de bilan ou un bilan très limité par le « British Committee » for Standards in Hématologie [34] à des recommandations nettement plus permissives par « l'International Consensus Statement » [35].

Il est à noter que la majorité des recommandations concernant les thrombophilies héréditaires sont basées sur des niveaux de preuve bas ; il s'agit donc plus de consensus basés sur des opinions d'experts. Plus récemment, «l'American College of Chest Physicians (ACCP)», lors des dernières recommandations en 2012 concernant la prise en charge de la MTEV, ne mentionne pas le bilan de thrombophilie dans la décision de la durée d'anticoagulation [36]. Ceci apparaît cependant dans les dernières recommandations de « l'European Society Of Cardiology

Bilan de thrombophilie : Expérience du laboratoire d’hématologie à propos de 200 cas et revue de littérature.

thrombophilies biologiques (par exemple en cas d'homozygotie de la mutation Leiden du FV ou du FII) peut motiver une anticoagulation au long cours après un premier événement thrombotique veineux idiopathique [37].

En France, le groupe d'étude sur l'hémostase et la thrombose(GEHT) et la Société française de maladies vasculaires (SFMV) ont émis des recommandations concernant le bilan biologique dans le cadre d'une MTEV [38]. Dans ces recommandations, il est proposé d'effectuer un bilan de thrombophilie en cas de premier épisode de MTEV (thrombose veineuse profonde proximale et/ou embolie pulmonaire) idiopathique avant l'âge de 60 ans. La définition de MTEV idiopathique varie selon les études. L'ESC considère un évènement comme idiopathique en l'absence de facteurs provoquant comme la chirurgie, les traumatismes, l'immobilisation, la grossesse, la prise d'une contraception orale ou d'une substitution hormonale dans les 6 semaines à 3 mois avant le diagnostic [37].

La question du bilan de thrombophilie chez les parents du premier degré d'un patient ayant eu un évènement thromboembolique veineux idiopathique est également fréquemment soulevée. Là encore, les consensus d'experts divergent mais il semble raisonnable de réserver ce bilan aux parents d'un patient chez qui une thrombophilie sévère est mise en évidence (notamment un déficit en antithrombine, protéines C ou S), en particulier chez les femmes en âge de procréer [39].

Il est à noter qu'une étude de famille récente a montré que les facteurs associés à la survenue d'un évènement thromboembolique veineux chez les parents d'un patient avec MTEV sont le caractère idiopathique de l'évènement et la survenue de cet évènement à un jeune âge. La présence des mutations des gènes des facteurs V et II chez les patients n'était pas associée à la survenue d'évènements chez les parents [40].

Actuellement l’ensemble des données tend à limiter le bilan de thrombophilie à des situations bien particulières. Des recommandations de la Société britannique d’hématologie ont été publiées [41]. Ces  recommandations intègrent les éléments épidémiologiques et leurs

implications thérapeutiques, et définissent trois groupes de patients pour lesquels la recherche de thrombophilie est discutée (Tableau N°X).

Tableau N° X : Indications du bilan de thrombophilie [42]

Bilan recommandé Bilan à discuter Bilan non recommandé

 _{MTEV récidivante}

 _{MTEV avant 45 ans (y}

compris avec facteur de risque transitoire)  _{Localisation insolite de la} thrombose (cérébrale, mésentérique, portale)  _{Complications} gestationnelles Au moins deux pertes fœtales précoces inexpliquées

 _{Éclampsie, prééclampsie} sévère

 _{Sujet asymptomatique}

parent d’un patient index ayant un déficit en protéine C, S ou AT ou une mutation facteur V Leiden

 _{Femme asymptomatique}

apparentée au premier degré à un sujet ayant une thrombophilie ou de nombreux antécédents de MTEV, ET envisageant un traitement hormonal ou une grossesse

 _{Thrombose artérielle chez} un sujet jeune sans

athérosclérose ni thrombophilie acquise   _{Dépistage systématique de} la population générale  _{Avant la prescription de} traitement hormonal  _{Chez le nouveau-né}

La recherche d’une thrombophilie, lorsqu’elle est recommandée, doit s’intéresser à l’ensemble des anomalies responsables, car il n’existe aucune caractéristique clinique permettant de s’orienter vers telle ou telle anomalie. Ce bilan sera réalisé idéalement avant de débuter le traitement anticoagulant ou à distance (un mois) de l’arrêt de celui ci. En effet, les antivitamines K perturbent les dosages des protéines C et S, et l’héparine diminue l’AT. Les anomalies constatées pendant un traitement hormonal ou une gestation doivent être contrôlées à distance. Le Tableau N°XI résume les anomalies à rechercher.

Bilan de thrombophilie : Expérience du laboratoire d’hématologie à propos de 200 cas et revue de littérature.

Tableau N° XI : les bilans de thrombophilies recommandés [42] Recherche de thrombophilie

en première intention

Recherche d’autres

thrombophilies acquises Bilan en seconde intention  Recherche de déficit en AT (activité) ;  Recherche de déficit en protéine C (activité) ;  _{Recherche de déficit en} protéine S (activité et protéine S libre) ;

 _{Dosage du facteur VIII ;}  _{Recherche de la mutation} G20210A du facteur II ;  _{Recherche de la mutation} facteur V Leiden) ;  _{Recherche d’anticorps} antiphospholipides.  Néoplasie, syndrome myéloprolifératif, syndrome néphrotique, maladies inflammatoires de l’intestin, connectivites ;  _{Interrogatoire et examen} clinique, recherche de protéinurie, NFS, bilan immunologique et imagerie, recherche de mutation de JAK selon orientation clinique.

 Dysfibrinogénémies (recherche de mutation) ;  Recherche de la mutation

C677T MTHFR ;

 _{Dosage de l’activité des} facteurs IX et XI ;

 _{Dosage de}

l’homocystéinémie.

6. Principes du traitement