INCIDENCE DU CAP

1.

TAUX DE DÉTECTION DU CAP

Dans les programmes de dépistage en population générale, Andriole et al. et Schröder et al. rapportaient des taux de détection cumulés de 9 à 11% à 13 ans, (soit 69 à 108 cas-année / 10 000) dans les bras dépistés des essais PLCO et ERSPC (74,77) (Annexe 4, page 82). Dans notre série de sujets âgés de plus de 50 ans nous avons observé un taux de détection cumulé à 8 ans de 11,2% (140 cas-année / 10 000). Ce résultat est cohérent avec les 14 à 18% rapportés dans les séries évaluant le risque familial de CaP (81–83,87) (Annexe 4, page 82).

Concernant la population de moins de 50 ans nous avons observé un taux d’incidence de 2,6% sur 8 ans (32 cas-année / 10 000), ce qui est légèrement inférieur aux 3,3% sur 5 ans (66 cas- année / 10 000), dépistés dans la population caucasienne de l’étude de Catalona et al. qui étaient les seuls à évaluer cette tranche d’âge (81). De plus, parmi les 9 cas de CaP que nous avons diagnostiqué dans cette tranche d’âge 4 (44%) avaient moins de 45 ans au diagnostic et dont un avait 41 ans et un CaP localement avancé, sur analyse de la pièce de prostatectomie (Tableau 18, page 52). Ces résultats confirment la nécessité de proposer un dépistage du CaP dès 40 ans lorsqu’il existe un risque familial de CaP.

2.

INCIDENCE DU CAP SELON LE STATUT FAMILIAL ET L’ÂGE DE

SURVENUE DU CAP DANS LA FAMILLE

a.

Diagnostic précoce de CaP dans la famille

Dans la continuité des résultats présentés par Valeri et al. (2002), qui évaluaient le premier tour de cette étude, avec 442 patients déjà inclus, nous confirmons, à 8 ans, dans la classe d’âge 50- 75 ans, que l’âge précoce de survenue de CaP dans la famille est corrélé à un taux de PSA > 4

(Tableau 15 page 48). Cet impact de la précocité du diagnostic de CaP dans la famille est aussi observé par Matikainen et al. dans une étude prospective de 209 apparentés, qui rapportaient un risque de CaP plus élevé lorsque l’âge au diagnostic dans la famille était inférieur à 60 ans (14% vs 3% p = 0,01) (79).

L’impact de la survenue précoce de CaP dans la famille, sur le risque de CaP chez les apparentés est logique puisque les formes héréditaires de cancers surviennent 5 à 10 ans plus tôt (93). L’âge de survenue du CaP dans la famille a aussi été identifié comme étant une variable favorisant le risque de CaP chez les apparentés dans une méta-analyse d’études cas-témoins de Johns et Houlston (2003) (16). En effet, dans cette analyse de 2 études rétrospectives qui utilisaient un registre finlandais pour l’une, et américain « Mormon » pour l’autre (21,94), les auteurs rapportaient un risque relatif de CaP 4,3 fois plus élevé, si l’âge de survenue de CaP chez le parent était < 60 ans (16). Seuls Negri et al. (2005) rapportaient des résultats contradictoires (86). Dans cette étude cas-témoin, 90 CaP étaient identifiés en cas d’antécédent familial de CaP (7%). Les auteurs ont observé un risque relatif de CaP plus important pour un âge de survenue du CaP >65 ans chez l’apparenté (RR = 4,1 vs 3,2).

À notre connaissance, aucune étude prospective n’a évalué l’âge de diagnostic du CaP dans la famille dans une population à risque de moins de 50 ans. En raison d’un faible effectif (n = 9), nous n’avons pas pu mettre en évidence de relation significative entre l’âge de survenue précoce de CaP dans la famille et le risque de CaP dans cette population de moins de 50 ans. Cependant, nous avons observé une proportion plus élevée de PSA > 4 ng/ml en cas de diagnostic de CaP avant 65 ans dans la famille (10% vs 4,7% p= 0,07), ce résultat suppose que le risque de CaP soit aussi plus élevé en raison de la forte VPP du PSA > 4ng/ml chez ces patients de moins de 50 ans (58%).

b.

Nombre d’apparentés atteints dans la famille

Nous avons vu que le nombre de parents atteints de CaP était directement lié au risque de développer un CaP (voir page 19). Par ailleurs, nous avons objectivé un risque significativement plus élevé de PSA > 4 ng/ml et de CaP, lorsqu’au moins 2 parents étaient atteints de CaP, pour des patients de plus de 50 ans (40% vs 30% ; p = 0,049 et 21% vs 8,5% ; p < 0,01 respectivement) (Tableau 14 page 48). Les rares études évaluant spécifiquement le dépistage du CaP dans les familles à risque n’ont pas analysé le risque de CaP en fonction du statut

familial (1CaP vs 2 CaP ou plus). En effet, dans l’étude de Catalona et al, seule une évaluation globale du taux de détection du CaP est présentée selon différents groupes à risque : caucasiens ou noirs américains avec ou sans antécédent de CaP familial (81). De même, dans l’étude de Matikainen et al. la seule variable analysée concernait l’âge de diagnostic de CaP dans la famille (79). L’impact du nombre de cas de CaP dans la famille sur le risque de CaP chez les apparentés a été étudié essentiellement dans des études cas-témoins et des études de ségrégation familiale sur le mode de transmission génétique (25). Ainsi, concernant les études cas-témoins, Johns et Houlston rapportaient un risque relatif de CaP de 3,5 pour les apparentés avec plus de 2 CaP dans la famille (16). Negri montrait aussi un ratio significativement plus élevé de CaP lorsque plus de 2 parents étaient atteints, par rapport au groupe contrôle (dont les antécédents familiaux n’étaient pas connus) (0,5% vs 0%) (86). Par ailleurs, dans cette même méta-analyse, les auteurs suggèrent au travers de 5 publications (18–20,22,95) un risque relatif de CaP plus important lorsqu’un frère est atteint plutôt qu’un père ou un fils (RR=3,3 vs RR=2,4) (16). Ce résultat peut s’expliquer par une possible hérédité récessive liée à l’X des prédispositions génétiques au CaP (24). Dans ce travail, nous n’avons pas stratifié nos résultats selon le lien de parenté, mais les données dont nous disposons permettraient de produire ces résultats à l’occasion d’un prochain travail.

Par ailleurs, Cussenot et Cancel-Tassin proposaient dans une revue de la littérature une évaluation du risque de développer un CaP chez les apparentés en fonction du nombre d’antécédents de CaP dans la famille, par rapport à une population sans risque connu (85). Ainsi le risque était 5 fois supérieur lorsque la famille était classée héréditaire (survenue avant 55ans du CaP chez au moins deux parents ou chez au moins trois parents à tout âge, du premier ou deuxième degré) et 2,5 fois supérieur dans les autres cas avec antécédent familial de CaP (Tableau 6, page 39).

Nous rapportons ici une donnée non évaluée dans la littérature. Dans la population de moins de 50 ans le fait d’avoir au moins 2 apparentés atteints de CaP était significativement corrélé à un taux de PSA > 4 ng/ml (11% vs 3,8% ; p = 0,013) (Tableau 11, page 46). On explique ce résultat chez les jeunes, par le taux de PSA qui n’est pas contaminé par la sécrétion de l’adénome prostatique qui est fréquent à partir de 55 ans (86). En revanche, chez ces sujets jeunes nous n’avons pas constaté de relation significative avec le risque de CaP, du fait de l’effectif trop faible de ce groupe (n = 9 ; 4,9% vs 1,7% p = 0,14).