Les facteurs intrinsèques incluent les molécules sécrétées par les kératinocytes environnants, les fibroblastes, les cellules inflammatoires, neurales ou endocrines et qui sont affectées par les conditions telles que la grossesse et le diabète [8].
2-2-1-1 Phototypes
La peau humaine contient un mixte des deux types de mélanine. Le rapport d’eumélanine/mélanine totale détermine la coloration apparente de l’individu. La
Fitzpatrick inférieur ont une peau claire, des cheveux roux ou blonds, de nombreuses taches de rousseur, des yeux clairs et en plus d’une sensibilité au soleil et une incapacité à bronzer, présentent un risque relatif de 50 % de développer un mélanome généralement sans caractéristiques ou amélanotiques, ce qui rend le diagnostic difficile (35) .
Tableau III: Les phototypes cutanés classés selon Fitzpatrick (2,18).
Les phototypes cutanés Exemple Sensibilisation en SED Doses en J.m-1 Phototype 1 Mélano-compromis
Peau très claire, taches de rousseurs, cheveux blonds ou roux
brûle toujours ne bronze jamais Irlandais, roux 2,5 ± 1 150 - 350 Phototype 2 Mélano-compromis
Peau très claire, cheveux blonds ou châtain, les taches de rousseurs apparaissent au soleil, yeux clairs brûle facilement
bronze peu et avec difficulté
3,0 ± 1 200 - 400
Phototype 3 Mélano-compétent
Peau claire, cheveux blonds ou châtain brûle peu bronze progressivement Majorité des Caucasoïdes 4,5 ± 2 250 - 650 Phototypes 4 Mélano-compétent
Peau mate, cheveux châtains, bruns ou noirs, yeux foncés
brûle peu
bronze toujours bien
Asiatiques 6,0 ± 2 400 - 800
Phototype 5 Mélano-protégé
Peau brune, yeux foncés, cheveux foncés brûle rarement bronze intensément Indiens, moyen-orientaux 7,5 ± 2,5 500 - 1000 Phototype 6 Mélano-protégé
Peau brun foncé à noire, cheveux noirs
ne brûle jamais
bronze intensément et profondément
2-2-1-2 Histoire personnelle et familiale ( prédisposition génétique ) Quoique la majorité des mélanomes soient sporadiques, 10 % des diagnostics se situent dans le cadre de syndromes familiaux, défini par un minimum de 2 membres atteints dans une famille, particulièrement s’ils sont apparentés au premier degré. Par exemple, les patients reconnus avec le syndrome du nævus dysplasique, aussi connu sous le nom de syndrome de mélanome atypique familial à plusieurs tôles, ont un risque de 48,9 % de manifester un mélanome à 50 ans et un risque de 82% à 72 ans.
Par ailleurs, les tumeurs malignes causées par une exposition cumulative aux UVs telles que le carcinome épidermoïde, le carcinome basocellulaire ou la kératose actinique, ainsi que d'autres excroissances malignes de la peau qui ne sont pas considérées comme liées aux UVs (par exemple : mycose fongoïde) multiplient également le risque de mélanome. Les parents au premier degré d'un individu atteint de mélanome ont pareillement un risque plus élevé de témoigner de celui ci que la population générale, et si un parent au premier degré a eu plusieurs mélanomes, le risque relatif individuel d’en développer est porté à 61,78 (2).
Au delà de trois membres de la famille touchés livre ce chiffre à plus de 35, sans lien avec d'autres traits familiaux tels que la couleur des cheveux et des yeux, le nombre de nævus et les taches de rousseur (36). Néanmoins, il est important de noter que l'augmentation de la prévalence au sein d'une famille peut également représenter des facteurs environnementaux communs tels que la géographie et l'exposition aux produits chimiques plutôt que des mutations génétiques (2).
Et enfin, divers gènes semblent être compromis dans l’héritage familiale du mélanome le principal étant CDKN2A, un gène suppresseur de tumeur (38).
2-2-1-3 Nævi
Les Nævi sont considérés comme des signes avant-coureurs du mélanome. Leur nombre total, la présence de nævus atypiques ou de grande taille et le développement de nouveaux nævus sont tous en corrélation avec le risque du mélanome. D’autant plus s’il est relié à un contexte familial de nævus dysplasiques et /ou d’antécédents de mélanomes familial ou personnel.
Les nævus mélanocytaires sont des accumulations bénignes de mélanocytes ou de cellules de nævus. Ils peuvent être congénitaux ou acquis. Environ 25 % des cas surviennent en conjonction avec un nævus préexistant. Il a été décrit que les patients atteints de plus de 100 nævus avaient un risque 7 fois plus élevé de développer un mélanome. En ce qui concerne la taille, les gros nævus (> 5 mm) et les géants (> 20 cm) sont associés à un risque significativement plus haut. Un nævus atypique est généralement grand, d'au moins 5 mm, avec une composante plate et présente des caractéristiques atypiques telles qu'une pigmentation variable, un contour asymétrique irrégulier et des bordures indistinctes (35).
Ainsi la présence d'un seul nævus dysplasique suffit pour doubler le risque, et la présence de cinq nævus atypiques donne une multiplication par six pour le développement du mélanome. Ce type de nævus sont présents dans 34 à 56 % des cas (2) , sont généralement à propagation superficielle et se situent sur le tronc chez les patients jeunes < 40 ans (35).
Une majorité de nævus bénins et de mélanomes partagent une mutation commune dans le gène BRAF (V600E) qui se traduit par activation de la cascade de protéines kinases activées par les mitogènes conduisant à la dérégulation du cycle cellulaire et à une augmentation de la division cellulaire. Alors que la mutation BRAF peut être suffisante pour la formation d'un nævus bénin, des mutations supplémentaires sont nécessaires (par exemple, perte de PTEN) pour qu’il se convertisse en un mélanome malin.
Le danger lié aux nævus congénitaux varie selon la taille et la quantité. Les petits sont sans crainte tandis que les grands couvrant plus de 5 % de la surface corporelle confèrent un énorme risque de transformation maligne. Les grands nævus congénitaux individuels de plus de 20 cm de diamètre augmentent le risque de mélanome à vie de 10 %. Les études estiment que si un mélanome doit résulter d'un nævus congénital, la plupart se produiront à l'âge de 10 ans, ce qui souligne l'importance du dépistage de la population pédiatrique (2).
2-2-1-4 Antécédents médicaux
Les antécédents médicaux de mélanome cutané intensifient considérablement le risque de développer ultérieurement un autre. Ainsi que les les personnes qui, dans le passé, ont été diagnostiqué avec un sarcome de Kaposi, un cancer du sein, un lymphome, un cancer de la prostate, un cancer de la thyroïde ou une leucémie.(2)
Les conditions médicales associées à l'immunodéficience ou qui utilisent des thérapies immunosuppressives peuvent de ce fait déclencher un mélanome. Les survivants du cancer infantile ont un risque 2,5 fois plus élevé de montrer un mélanome et ce à un âge plus jeune que la population générale (32 ans). Cela peut être du à des mutations germinales dans les oncogènes ou à la chimiothérapie et à la radiothérapie reçu antérieurement.(2)
Les individus identifiés avec le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) / syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) ont une prévalence montré avec un risque de 50 % de la maladie. Étant donné que le traitement antirétroviral contre le VIH / SIDA a allongé la durée de vie des patients, ces derniers doivent être étroitement surveillés et effectuer un dépistage régulier tout au long de leur vie. (2)
2-2-1-5 Réparation de l'excision nucléotidique (NER)
Les individus touchés de Xeroderma Pigmentosum (XP) développent un amincissement épidermique et deviennent du coup très sensibles aux rayons Uvs. Ils présentent une pigmentation altérée en plus d'une forte prévalence de tumeurs malignes de la peau, avec un grand nombre de mutations induites par les Uvs dans les oncogènes et les suppresseurs de tumeurs. Ces patients ont une réparation défectueuse de l'ADN due à des mutations dans l'un des 8 facteurs associés au TNS. La NER étant le processus moléculaire par lequel les lésions volumineuses de l'ADN sont reconnues, excisées et réparées par les actions coordonnées de multiples facteurs. Les personnes souffrant de XP ont un risque de cancer de la peau 1000 fois plus grand que la population moyenne et sont souvent diagnostiquées avec un mélanome au cours de la deuxième décennie (en moyenne plus de 40 ans avant le grand public) (2).
Figure 21: Mécanisme de réparation d’excision nucléotidique des lésions d'ADN