Tableau E-1 Schwartz, 1989 – Metabolic effects of three ketogenic diets in the treatment of severe epilepsy
Auteur, Année pays
Devis de
l’étude Population
(n) Intervention (n) Comparateurs
(n) Paramètres évalués
Moment du
suivi Indice
d’efficacité Résultats
4 :1 TCM TCM-mod. Valeur p Le nombre total d’interventions Réduction de la fréquence des crises de >50%*
Tous les enfants 6 sem n (%) 22* (92) 21* (78) 8* (67) n.d.
<5 ans 6 sem n (%) 17* (74) s.o.
5-10 ans 6 sem n (%) 25* (93) s.o.
11-15 ans 6 sem n (%) 8* (89) s.o.
>15 ans 6 sem n (%) 2* (50) s.o.
Réduction de la fréquence des
Réduction de la fréquence des crises de >90%
Tous les enfants 6 sem n (%) 11 (46) 10 (37) 5 (42) n.d.
Nausée, vomissements et inconfort abdominal
pendant l’initiation de la diète 6 sem % ≈ 50 n.d.
Stéatorrhée 6 sem n (%) 1 (4) 0 0 n.d.
Somnolence dans les premiers jours de la
diète (enfant) 6 sem % 25 n.d.
Retard de croissance à court-terme 6 sem % 0 n.d.
Arrêt de la croissance (poids, longueur et circonférence crânienne) chez des enfants de moins de 1 an (sur une période de 6 mois)
6 sem n (%) 2 (3) n.d.
Conclusion des auteurs : Le régime cétogène classique (4 :1), le régime TCM et le régime TCM modifié sont tous efficaces pour traiter l’épilepsie réfractaire.
Remarques : Les résultats suggèrent que ces régimes peuvent être efficace en pédiatrie pour des patients de tous les âges. Toutefois, les résultats des enfants plus âgés (jusqu’à 15 ans) sont moins encourageants. Des analyses de variances n’ont montré aucune différence pour les 2 sexes et aucune différence concernant le type d’épilepsie (8 types de crises au total). Les diarrhées et vomissement étaient plus fréquents pour les MCT.
Limites et Biais : Conclusion sur les plus de 15 ans basée sur trop petit nombre de patients. Le changement de formulation des anticonvulsivants aurait dû être fait avant la période d’évaluation pré-régime, car elle peut avoir affecté l’absorption des médicaments. La période de suivi est trop courte (6 semaines)
* Résultats calculés par l’INESSS à partir des données de l’article.
Tableau E-2 Seo, 2007 – Efficacy and tolerability of the ketogenic diet according to lipid:nonlipid ratios--comparison of 3:1 with 4:1 diet
Auteur, Année, pays
Devis de
l’étude Population (N)
Intervention (N)
Comparateur
(N) Paramètres évalués Moment
du suivi
Indice d’efficacité
Résultats
Régime cétogène classique 4 :1 Régime cétogène classique 3 :1 Valeur p
Seo, 2007 Corée du Sud
ECRA Durée de
suivi : 3 mois
Enfants de 4 mois à 16 ans avec épilepsie réfractaire
(76)
Régime classique
4 :1 (40)
Régime classique 3 :1
(36)
Efficacité
Réduction de la fréquence des crises de >50% * 3 mois n (%) 34 (85) * 26 (72) * 0,041
Réduction de la fréquence des crises de >90% * 3 mois n (%) 24 (60) * 13 (36) * n.d.
Réduction de la fréquence des crises de 50-75 % 3 mois n (%) 8 (20) 9 (25) n.d.
Réduction de la fréquence des crises de 75-90 % 3 mois n (%) 2 (5) 4 (11) n.d.
Réduction de la fréquence des crises de 90-99 % 3 mois n (%) 2 (5) 2 (6) n.d.
Élimination complète des crises 3 mois n (%) 22 (55) 11 (31) n.d.
Adhésion
N’a pas terminé l’intervention 6 mois n (%) 6 (15) 6 (17) N.S.
Arrêt en raison de troubles gastrointestinaux 6 mois n (%) 1 (3) 2 (6) n.d.
Arrêt en raison d’une pancréatite aigüe 6 mois n (%) 0 (0) 1 (3) n.d.
Innocuité
Symptômes gastrointestinaux (nausée, vomissements, diarrhée,
constipation, difficulté alimentaire) 3 mois n (%) 14 (36) 5 (14) 0,038
Pneumonie par aspiration 3 mois n (%) 1 (3) 2 (6) N.S.
Maladie infectieuse non-spécifique (pneumonie, état septique,
maladie fébrile) 3 mois n (%) 2 (5) 3 (8) N.S.
Diminution de la densité osseuse 3 mois n (%) 7 (18) 5 (14) N.S.
Calculs biliaires 3 mois n (%) 2 (5) 0 (0) N.S.
Stéatose hépatique 3 mois n (%) 0 (0) 2 (6) N.S.
Néphrocalcinose 3 mois n (%) 1 (3) 1 (3) N.S.
Déséquilibre électrolytique 3 mois n (%) 6 (15) 2 (6) N.S.
Acide urique élevé 3 mois n (%) 3 (8) 8 (22) N.S.
Hypercholestérolémie 3 mois n (%) 16 (40) 11 (31) N.S.
hypo-HDL 3 mois n (%) 2 (5) 4 (11) N.S.
Hypertriglycéridémie 3 mois n (%) 12 (30) 9 (25) N.S.
AST/ALT élevés 3 mois n (%) 0 (0) 2 (6) N.S.
Lipase/amylase élevées 3 mois n (%) 0 (0) 1 (3) N.S.
Conclusion des auteurs : Le régime cétogène 4 : 1 a montré une plus grande efficacité que le régime 3 : 1 dans le traitement de l’épilepsie réfractaire chez l’enfant avec un résultat d’absence de crise plus élevé. La tolérance était meilleure avec le régime 3 : 1 que le régime 4:
1 avec des symptômes gastro-intestinaux moins fréquents.
Limites : Les limites comprennent une attribution de traitement en mode ouvert et l’absence d'une évaluation masquée des paramètres évalués. Un risque d’erreurs subjectives des parents est présente, en particulier lorsque les enfants souffrent d’épilepsie myoclonique et d’absence susceptible de ne pas être décelées. Les crises nocturnes peuvent également avoir été manquées. Chez les enfants avec de nombreuses crises quotidiennes de multiples types, il était difficile pour les parents de compter toutes les crises, et plusieurs fois, des estimations approximatives ont été données.
* Résultats calculés par l’INESSS à partir des données de l’article.
Tableau E-3 Kossoff, 2008 – A case-control evaluation of the ketogenic diet versus ACTH for new-onset infantile spasms
Auteur, Année pays
Devis de l’étude
Population (N)
Intervention (N)
Comparateur
(N) Paramètres évalués Moment du
suivi Indice d’efficacité Résultats
Régime cétogène ACTH Valeur p
Kossoff, 2008 États-Unis
Étude de cohorte rétrospective Durée du suivi:
Au moins 6 mois
Nourrissons avec spasmes infantiles (23) -
Régime cétogène (formule) en première intention (13)
Hormone corticotrope;
ACTH en première intention (10)
Efficacité
Absence de crise (pendant 24h) 1 mois
n (%) 8 (62) 18 (90) 0,06
Temps pour atteindre l’absence de crise s.o. Nombre de jours
médian 4 6,5 0,18
Récidives après disparition des crises 6 mois n (%) 1 (13) 6 (33) 0,23
Retards de développement ≈12 mois n (%) 5 (38) 7 (38) 0,28
Adhésion
Taux de non-complétion 6 mois n (%) 2 (15) 0 (0) n.d.
Innocuité
Irritabilité n (%) 0 (0) 12 (60) n.d.
Gain de poids excessif n (%) 0 (0) 6 (30) n.d.
Insomnie n (%) 0 (0) 2 (10) n.d.
Hypertension n (%) 0 (0) 1 (5) n.d.
Reflux gastro-œsophagien n (%) 1 (8) 0 (0) n.d.
Constipation n (%) 1 (8) 0 (0) n.d.
Perte de poids n (%) 1 (8) 0 (0) n.d.
Intolérance à la formule cétogène n (%) 1 (8) 0 (0) n.d.
Dyslipidémie n (%) 0 (0) 0 (0) n.d.
Calculs rénaux n (%) 0 (0) 0 (0) n.d.
Acidose lactique n (%) 0 (0) 0 (0) n.d.
Tout effet indésirable n (%) 4 (31) 16 (80) 0,006
Conclusion des auteurs : Le régime cétogène permet de faire cesser les crises épileptiques dans près de deux tiers des cas (comparé à 90% des cas pour l’ACTH) et occasionne moins d'effets indésirables et de rechutes que l'ACTH.
Remarques : Si des crises épileptiques persistaient après 1 mois de régime cétogène, un nouveau traitement était entrepris, soit l’ACTH (4/13) ou le topiramate (1/13), ce qui rendait impossible d’établir des résultats d’adhésion pour ces patients.
Limites : La nature rétrospective et le petit nombre de patients ne permettaient pas d’analyser tous les paramètres d’un régime cétogène (p. ex. rapport non-glucide/glucide, période de jeûne) qui pourraient être plus avantageux ni les paramètres démographiques des patients qui pourraient être plus susceptibles de répondre à un régime cétogène. Seuls des EEG de routine ont été obtenus et il aurait été possible qu’une vidéo prolongée de EEG puisse capturer l’électrographie des spasmes. Il y avait certainement un potentiel biais des médecins et des parents dans la façon dont le KD a été offert option de traitement, qui serait éliminée dans une perspective, étude randomisée.
Biais : Biais de sélection : étude non-randomisée, options de traitement choisies par les parents et le médecin; biais de performance et de détection : étude en mode ouvert où les cas ne cessant pas leurs crises dans le 1er mois d’un régime cétogène changeaient de traitement;
biais d’attrition : données incomplètes pour l’évaluation du paramètre de l’adhésion.
Tableau E-4 Neal, 2008 – The ketogenic diet for the treatment of childhood epilepsy: a randomised controlled trial
Auteur, Année pays
Devis de
l’étude Population (N)
Fréquence moyenne des crises comparée au niveau basal chez les sujets
ayant terminés l’étude 3 mois Taux moyen %
(IC 95%)
N=54 62,0 (50-74)
N=49
136,9 (105-169) <0,0001 Fréquence médiane des crises comparée au niveau basal chez les sujets
ayant terminés l’étude 3 mois Taux médian %
Chez les 55 sujets ayant complété la diète pendant 3 mois
Vomissements 3 mois n (%) 13 (24) s.o. s.o.
Conclusion des auteurs : Le régime cétogène est efficace (taux de réponse similaire aux plus récents anticonvulsivants) et devrait être inclus dans la prise en charge des enfants souffrant d'épilepsie réfractaire. Cependant, le régime n'est pas sans effets secondaires possibles, ce qui devrait peser dans la balance des risques et bénéfices des autres lors de la planification de la gestion de ces enfants.
Limites : La documentation des crises par les participants n’est probablement pas complète ou exacte (p. ex. : crises nocturnes) et a possiblement évolué au cours de la durée de l’étude.
Biais : L’étude n’a pas été menée en double-insu. Bien qu’il soit impossible de cacher le traitement aux enfants, leurs parents et à la nutritionniste, une autre personne aurait pu faire la collecte et l’analyse des données. Un plus grand taux d’abandon dans un groupe est rapporté, mais a effectué une analyse ITT.
EI: écart interquartile; Écart-type; IC: intervalle de confiance
Tableau E-5 Neal, 2009 – A randomized trial of classical and medium-chain triglyceride ketogenic diets in the treatment of childhood epilepsy
Auteur, Année, pays
Devis de
l’étude Population (N)
Intervention (N)
Comparateur
(N) Paramètres évalués Moment du
suivi Indice d’efficacité Résultats
Régime cétogène classique Régime TCM Valeur p
Neal,
Réduction de la fréquence des crises de >50%
3 mois n (%) 18 (25) [n=73] 21 (29) [n=72] 0,578
6 mois n (%) 18 (25) [n=73] 14 (19) [n=72] 0,549
12 mois n (%) 13 (18) [n=73] 16 (22) [n=72] 0,539
Réduction de la fréquence des crises de >90%
3 mois n (%) 5 (7) [n=73] 2 (3) [n=72] 0,442
6 mois n (%) 6 (8) [n=73] 4 (6) [n=72] 0,745
12 mois n (%) 7 (10) [n=73] 7 (10) [n=72] 1,000
Absence de crise
3 mois n (%) 1 (1) [n=73] 1 (1) [n=72] n.d.
6 mois n (%) 1 (1) [n=73] 0 (0) [n=72] n.d.
12 mois n (%) 4 (5) [n=73] 3 (4) [n=72] n.d.
Fréquence moyenne des crises comparée au niveau basal
3 mois Taux moyen (ET), % 66,50 (47,34) [n=45] 68,85 (59,47) [n=49] 0,834
6 mois Taux moyen (ET), % 48,53 (43,21) [n=30] 67,62 (62,36) [n=34] 0,165
12 mois Taux moyen (ET), % 40,83 (37,77) [n=22] 53,16 (55,10) [n=25] 0,382
Fréquence médiane des crises comparée au niveau basal
3 mois Taux médian (intervalle), % 58,14 (0-200.00) [n=45] 58,12 (0-385,71) [n=49] n.d.
6 mois Taux médian (intervalle), % 37,51 (0-160,53) [n=30] 62,05 (0-300,00) [n=34] n.d.
12 mois Taux médian (intervalle), % 36,55 (0-123,72) [n=22] 31,29 (0-196,52) [n=25] n.d.
Diminution des anticonvulsivants 3 mois n (%) 26 (36) [n=73] 27 (38) [n=72] 0.841
Adhésion
Arrêt de la diète (cumulatif)
3 mois n/N (%) 10/61 (16) 15/64 (23) n.d.
Problème de goût
3 mois n/N (%) 10/47 (21) 7/42 (17) N.S.
6 mois n/N (%) 4/25 (16) 11/32 (34) N.S.
12 mois n/N (%) 3/20 (15) 5/23 (22) N.S.
Conclusion des auteurs : L’efficacité et la tolérabilité des régimes cétogènes classique et TCM sont comparables dans le traitement de l’épilepsie infantile. Remarque : Les 3 cas qui ont cessé la diète dû à des diarrhées excessives étaient sur régime TCM. Quatre des cinq cas qui ont cessé la diète dû à une augmentation des crises étaient sur le régime classique.
Limites et biais : Aucun changement de médication dans les 3 premiers mois seulement, donc est-ce que les résultats à 6 ou 12 mois sont uniquement dû à la diète ? L'analyse était basée uniquement sur les crises quotidiennes au cours des 28 jours précédant chaque time point et ne tenait pas compte des chiffres sur l'ensemble de la période de 3 mois. L’étude n’a pas été randomisée en double-aveugle. Bien qu’il soit impossible de cacher le traitement aux enfants, leurs parents et à la nutritionniste, une autre personne aurait pu faire la collecte et l’analyse des données.
Tableau E-6 Porta, 2009 – Comparison of seizure reduction and serum fatty acid levels after receiving the ketogenic and modified Atkins diet
Auteur, Année pays
Devis de l’étude Population (N)
Intervention (N)
Comparateur
(N) Paramètres évalués Moment du suivi Indice d’efficacité Résultats
Régime cétogène classique Régime Atkins modifié Valeur p
Porta, 2009 France
Étude de cohorte rétrospective Durée : régime cétogène classique : 1 à 24 mois (médiane 5 mois);
régime Atkins modifié : 1 à 6 mois (médiane 3 mois)
Enfants âgés entre 11 mois et 12 ans avec épilepsie réfractaire provoquant plus de 2 crises par semaine (27)
Régime cétogène classique 4 :1 ou 3 :1 (17)
Régime Atkins modifié 60%
lipides, 30%
protéines, et 10% glucides (10)
Efficacité
Réduction de la fréquence des crises de >50%
1 mois n (%) 10 (59) 5 (50) 0,28
3 mois n (%) 11 (65) 2 (20) 0,03
6 mois n (%) 7 (41) 2 (20) 0,24
12 mois n (%) 4 (24) 1 (10) n.d.
Réduction de la fréquence des crises de >90%
1 mois n (%) 5 (18) 2 (20) n.d.
3 mois n (%) 2 (12) 1 (10) n.d.
6 mois n (%) 2 (12) 2 (20) n.d.
12 mois n (%) 1 (6) 1 (10) n.d.
Absence de crises 12 mois n (%) 3 (18) n.d. n.d.
Adhésion
Arrêt du régime dû l’inefficacité du régime 6 mois n (%) 7 (41) 4 (40)
Arrêt du régime dû à une intolérance 6 mois n (%) 1 (6) 2 (2)
Arrêt du régime 12 mois n (%) 11 (65) 8 (80) n.d.
Innocuité
Troubles digestifs n (%) 2 (12) 1 (10) n.d.
Effets indésirables majeurs n (%) 0 (0) 0 (0) n.d.
Conclusion des auteurs : Le régime cétogène classique et le régime Atkins modifié semblent démontrer une efficacité similaire sur une période de 6 mois chez les enfants atteints d'épilepsie réfractaire. Le régime Atkins modifié était bien toléré. Les patients répondant à l’un ou l’autre de ces régimes avaient des taux sériques d'acide arachidonique diminués.
Remarques : Deux enfants ont pu passer du régime classique au régime Atkins modifié sans diminution ultérieure de l'efficacité.
Limites : Les auteurs ne mentionnent pas de limites.
Biais:Le design rétrospectif introduit un biais de sélection.
Tableau E-7 Groomes, 2011 – Do patients with absence epilepsy respond to ketogenic diets?
Auteur, Année pays
Devis de
l’étude Population (N)
Intervention (N)
Comparateur
(N) Paramètres évalués Temps de suivi
Indice d’efficaci
té
Résultats
Régime cétogène classique 4 :1 Régime cétogène classique 3 :1 Régime Atkins modifié Valeur p
Groom es, 2011 États-Unis
Étude observationnelle
prospective Durée du suivi:
1 et 3 mois
Enfants et adultes de 4
à 20 ans avec absence épileptique
Régime cétogène classique 4 :1
(4), 3 :1 (4) et régime Atkins modifié
(13)
s.o.
Efficacité Réduction de la fréquence des crises de >50%
1 mois n (%) 3 (75) 3 (75) 10 (77) n.d.
3 mois n (%) 3 (75) 3 (75) 12 (92) n.d.
Réduction de la fréquence des crises de >90%
1 mois n (%) 2 (50) 2 (50) 4 (31) n.d.
3 mois n (%) 2 (50) 2 (50) 6 (46) n.d.
Absence de crise
1 mois n (%) 1 (25) 2 (50) 1 (8) n.d.
3 mois n (%) 1 (25) 1 (25) 2 (15) n.d.
Conclusion des auteurs : Les régimes cétogènes classiques et Atkins modifiés semblent être efficaces pour traiter l'absence épileptique réfractaire.
Limites : Il existe plusieurs limites à cette étude rétrospective. Peu de preuve d'amélioration électrographique ont été observée ; il est possible que les enfants semblent mieux cliniquement pour les parents cliniquement alors qu’ils continuent à présenter des anomalies EEG importantes. D’autre part, seuls des résultats à court terme (p. ex. 6 à 12 mois) étaient généralement disponibles. Biais : Biais de sélection : étude non-randomisé, sans dissimulation, possibilité de sélection de cas positif, possibilité de mauvais diagnostic; biais de performance et de détection : étude non à l’aveugle, données (EEG) manquantes
Tableau E-8 Miranda, 2011 – Danish study of a Modified Atkins diet for medically intractable epilepsy in children: Can we achieve the same results as with the classical ketogenic diet?
Auteur, Année
pays
Devis de
l’étude Population (N)
Intervention (N)
Comparateur
(N) Paramètres évalués
Durée du suivi
Indice d’efficacité
Résultats Régime cétogène
classique Régime Atkins modifié Valeur p