• Aucun résultat trouvé

Enjeux futurs de la recherche

CHAPITRE 6 : DISCUSSION GENERALE ET PERSPECTIVES

3. Enjeux futurs de la recherche

Les migrants sont un groupe à risque important d’infection par le VIH, sont dépistés tardivement et doivent être pris en compte dans les stratégies de dépistage, d’accès aux soins et de prévention. Ce travail montre qu’un sur-risque d’initier le traitement plus tardivement malgré une prise en charge à un stade encore peu avancé de la maladie du VIH existe chez les hommes migrants originaires d’Afrique sub-Saharienne/Antilles non Françaises, par rapport aux HSH nés en France. Une fois le traitement initié, les hommes et les femmes migrants originaires d’Afrique sub-Saharienne/Antilles non Françaises ont un risque plus élevé de restauration plus lente des CD4 par rapport aux HSH nés en France, malgré la prise en compte de facteurs pronostics majeurs telle que la prise en charge tardive. Mais une fois entrés dans le soin et traités, hormis les risques d’infections non SIDA plus élevés chez les hommes et les femmes hétérosexuels originaires d’Afrique sub-Saharienne et des Antilles non françaises, il n’y a pas d’autre différence de comorbidités observée entre migrants hétérosexuels et non migrants hétérosexuels, chez les hommes et chez les femmes.

138 Un autre résultat important qui ressort de ces analyses concerne les différences observées entre les hommes et les femmes de même origine géographique et de même groupe de transmission, dans le délai d’initiation du traitement ARV, dans la réponse virologique au traitement et parmi les incidences de comorbidités après les premières années d’initiation du traitement ARV. Cette question doit être davantage explorée.

Une demande d’autorisation auprès de la CNIL est en cours pour obtenir les données socioéconomiques qui permettraient d’aller plus loin dans l’interprétation des résultats observés. D’autre part la mise à jour complète des données à partir de 2013 dans la FHDH, permettrait de réévaluer le risque de comorbidité à plus long terme. En effet, l’âge étant un facteur pronostic majeur de comorbidités, la population infectée vieillissant, une attention plus importante aux risques de comorbidités est primordiale (intérêt d’analyser les données du PMSI et de comparer à la population générale pour les PVVIH ayant des CD4>500/µL).

Actuellement, les recommandations préconisent une prise en charge rapide par l’utilisation des traitements antirétroviraux dès le diagnostic de l’infection à VIH (Rapport

Morlat 2013). Aussi, parmi les futurs enjeux de recherche, il sera important d’étudier

l’impact de ces recommandations sur le délai d’initiation du traitement antirétroviral puis de son efficacité thérapeutique. Avec des niveaux de CD4 au-delà de 500/µL et sur des périodes prolongées, on peut s’attendre à une baisse d’incidence des comorbidités associées à une prise en charge tardive. Toutefois les recommandations de traiter sans attendre peuvent perturber la construction de la relation de confiance entre le patient et le médecin. Une enquête de terrain afin d’évaluer l’impact sur cette relation serait utile.

Sur le plan méthodologique, le croisement entre l’origine géographique, le sexe et le groupe de transmission, doit être appliqué dans toutes les études et surtout lors de collaborations internationales où les effectifs permettent un tel découpage prenant ainsi en compte l’hétérogénéité des migrants.

Enfin, les résultats de ce travail s’appliquent essentiellement à des pays ayant une bonne couverture médico-sociale permettant la meilleure prise en charge de l’infection à VIH et un accès au soin facilité. Il serait intéressant de conduire ces mêmes travaux de recherche dans d’autres contextes de prise en charge. Plusieurs pays européens ne proposent pas de traitement aux migrants sans papiers vivant avec le VIH (ECDC 2013 (b)). D'autres pays ne fournissent que des services de soins d'urgence prenant fin lorsque l'état du patient est

139 stabilisé. Toutes les personnes, y compris les migrants en situation régulière et irrégulière, vivant avec le VIH/SIDA devraient bénéficier d’un accès gratuit au traitement. Cette mesure est dans l’intérêt des personnes infectées et du système de santé publique dans son ensemble car elle réduit le risque de transmettre le virus ainsi que le coût élevé du traitement d’urgence des évènements définissant le SIDA et ne définissant pas le SIDA. La croissance rapide de la pandémie liée au VIH dans les pays d’Europe de l’Est fait craindre une augmentation significative de ces ressortissants parmi les migrants/étrangers infectés par le VIH dans les années à venir en France.

140

BIBLIOGRAPHIE

Abgrall S, Fugon L, Lélé N, Carde E, Bentata M, Patey O, et al. Risk factors for adherence failure in HIV-infected sub-Saharan migrants living in France and travelling back to their native country. Int J STD AIDS 2014; 25: 389-90.

Abgrall S, Del Amo J. Effect of sociodemographic factors on survival of people living with HIV. Curr Opin HIV AIDS 2016. [Epub ahead of print].

Agyemang C, Addo J, Bhopal R, Aikins Ade G, Stronks K. Cardiovascular disease, diabetes and established risk factors among populations of sub-Saharan African descent in Europe: a literature review. Global Health 2009; 5:7. 51.

Agyemang C, Owusu-Dabo E, de Jonge A, Martins D, Ogedegbe G, Stronks K. Overweight and obesity among Ghanaian residents in The Netherlands: how do they weigh against their urban and rural counterparts in Ghana? Public Health Nutr 2009; 12: 909-16.

Ahonen EQ, Benavides FG, Benach J. Immigrant populations, work and health--a systematic literature review. Scand J Work Environ Health 2007; 33: 96-104.

Allignol A, Schumacher M, Wanner C, Drechsler C, Beyersmann J. Understanding competing risks: a simulation point of view. BMC Med Res Methodol 2011; 11: 86.

Ansart S., Caumes E. Pneumopathies au retour de voyage. Rev Mal Respir 2002.18:693-697.

Disponible : http://www.em-consulte.com/rmr/article/151537 Dernier accès: 10 novembre

2016

Anarfi JK. Women’s migration, livelihoods and HIV/AIDS in West Africa. In: Women migrants and HIV/AIDS: an anthropological approach. Proceedings of the round table held on 20 November 2004. Paris: United Nations Educational, Scientific and Cultural Organization;

2005. Disponible : http://unesdoc.unesco.org/images/0014/001400/140007e.pdf Dernier accès

: 24 juillet 2016.

Antiretroviral Therapy Cohort Collaboration (ART-CC). Causes of death in HIV-1-infected patients treated with antiretroviral therapy, 1996–2006: collaborative analysis of 13 HIV cohort studies. Clin Infect Dis 2010; 50: 1387–1396.

141 Antiretroviral Therapy Cohort Collaboration (ART-CC). Higher rates of AIDS during the first year of antiretroviral therapy among migrants: the importance of tuberculosis. AIDS 2013; 27: 1321‑9.

Antiretroviral Therapy Cohort Collaboration (ART-CC). Influence of geographical origin and ethnicity on mortality in patients on antiretroviral therapy in Canada, Europe, and the United States. Clin Infect Dis 2013; 56: 1800‑9.

Antiretroviral Therapy Cohort Collaboration (ART-CC). Impact of risk factors for specific causes of death in the first and subsequent years of ART among HIV-infected patients. Clin Infect Dis 2014; 59:287–297.

Antiretroviral Therapy Cohort Collaboration (ART-CC). Sex differences in overall and cause-specific mortality among HIV-infected adults on antiretroviral therapy in Europe, Canada and the US. Antivir Ther 2015; 20: 21–28.

Arnold M, Razum O, Coebergh JW. Cancer risk diversity in non-western migrants to Europe: An overview of the literature. Eur J Cancer 2010; 46: 2647-59.

Assurance Maladie. 2016. Disponible :

http://www.ameli.fr/assures/droits-et-demarches/la-protection-universelle-maladie.php Dernier accès : 24 juillet 2016.

Attias-Donfut C, Wolff FC. Le lieu d’enterrement des personnes nées hors de France. Population. 2005 ; 60: 813-36.

Attias-Donfut C, Tessier P. Santé et vieillissement des immigrés. Retraite et Société. 2005; 46: 90-129.

Beauchemin C, Hamel C, Simon P. Trajectories and Origin: Survey on population diversities. Institut National d’études démographiques (INED). WorkingPaper. 2010; 168: 5-6.

Berchet C, Jusot F. Inégalités de santé liées à l’immigration et capital social. Une analyse en décomposition. Économie publique. 2009; 24-25: 73-100.

Berchet C, Jusot F. L’état de santé des migrants de première et de seconde génération en France. Une analyse selon le genre et l’origine. Revue Économique. 2010; 61: 1075-98.

Berchet C. Immigration and health care utilization in France: New evidences from the Health, Health Care and Insurance Survey. Document de travail du Laboratoire d'Economie de Dauphine –

142 Laboratoire d’Economie et de Gestion des Organisations de Santé (Leda-Legos) (mimeo). 2011.

Berchet C. Numéro thématique – Santé et recours aux soins des migrants en France. Etat de santé et recours aux soins des immigrés en France : une revue de la littérature. INVS. Bull Epidémiol Hebd 2013 N° 2-3-4. 2012.

Berry SA, Fleishman JA, Moore RD, Gebo KA: Trends in reasons for hospitalization in a multisite United States cohort of persons living with HIV, 2001–2008. J Acquir Immune Defic Syndr 2012; 59: 368–375.

Beyersmann J, Latouche A, Buchholz A, Schumacher M. Simulating competing risks data in survival analysis. Stat Med 2009; 28: 956‑71.

Boisguerin B, Haury B. Les bénéficiaires de l’AME au contact avec le système de soins. Études et Résultats. 2008; 645: 1-8.

Boulogne R, Jougla E, Breem Y, Kunst AE, Rey G.Mortality differences between the foreign-born and locally-born population in France (2004-2007). Soc Sci Med 2012; 74: 1213-23.

Bouvier-Colle MH, Magescas JB, Hatton F. Causes de décès et jeunes étrangers en France. Rev Epidémiol Santé Publique. 1985; 33: 409-16.

Brahimi M. La mortalité des étrangers en France. Population. 1980; 3: 603-22.

Breton G, Lewden C, Spire B, Salmon D, Brun-Vézinet F, Duong M, et al. APROCO COPILOTE ANRS CO8 Study Group. Characteristics and response to antiretroviral therapy of HIV-1 infected patients born in Africa and living in France. HIV Med 2007; 8: 164‑70.

Brixi O. Santé et migration. In : Lebas J, Chauvin P. Précarité et santé. Ed: Flammarion, Paris 1998. p. 99-102.

Brutel C, cellule Statistiques et études sur l’immigration, INSEE. Les immigrés récemment arrivés en France – Une immigration de en plus en européenne. INSEE Première N°1524. 2014.

Brutel C. Cellule Statistiques et études sur l’immigration, INSEE. Populations française, étrangère et immigrée depuis 2006. Insee focus n°38. 2015.

Brutel C. cellule Statistiques et études sur l’immigration, INSEE. La localisation géographique des immigrés. Une forte concentration dans l’aire urbaine de Paris. Insee Première n°1591. 2016.

143 Calvez M, Fierro F, Laporte A et Semaille C. Le recours tardif aux soins des personnes séropositives pour le VIH : données de l’enquête Retard, France, novembre 2003-août 2004. Bull Epidémiol Hebd 2013 2006; 31: 227-9.

Carballo M, Mboup M. International migration and health. A paper prepared for the Policy Analysis and Research Programme of the Global Commission on International Migration by

International Centre for Migration and Health 2005. Disponible :

https://www.iom.int/jahia/webdav/site/myjahiasite/shared/shared/mainsite/policy_and_researc h/gcim/tp/TP13.pdf Dernier accès : 23 juillet 2016.

Carde E. Access to health care and racial discrimination. Santé Publique 2007; 19: 99-109.

Caro-Murillo AM, Castilla Catalán J, del Amo Valero J. Epidemiology of HIV infection in immigrants in Spain: information sources, characteristics, magnitude and tendencies. Gac Sanit 2010; 24: 81–88.

Cattacin S, Chimienti M. Difference Sensitivity in the Field of Migration and Health : National policies compared. Ed : University of Geneva. Working Paper of the Departement of Sociology 2007; 1.

Cazein F, Pillonel J, Le Strat Y, Lot F, Pinget R, David D, et al. Surveillance de l’infection à VIH-sida en France, 2007. Bull Epidémiol Hebd. 2008; 433-460.

Cazein F, Lot F, Pillonel J, Le Strat Y, Sommen C, Pinget R, et al. Découvertes de séropositivité VIH et de sida : France, 2003-2012. Bull Epidémiol Hebd. 2014; 154-62.

Cazein F, Pillonel J, Le Strat Y, Pinget R, Le Vu S, Brunet S, et al. Découvertes de séropositivité VIH et de sida, France, 2003-2013. Bull Epidémiol Hebd. 2015; 152-61.

Chaouchi S, Casu C, Caussidier J, Ledesert B (dir). État de santé et accès aux soins des migrants en France. Analyse et synthèse bibliographique. Montpellier : Observatoire régional de la Santé du Languedoc-Roussillon; 2006. 82 p.

Chauvin P, Parizot I, Revet S, Richar C, Bazin F, Paugam S, et al. Santé et recours aux soins des populations vulnérables. Ed: Inserm. Coll: Questions en santé publique. Paris: INSERM; 2005.

144 Chauvin P, Parizot I et Simonnot N, Observatoire européen de l’accès aux soins de santé, Médecins

du monde, 2009. Disponible :

https://mdmeuroblog.files.wordpress.com/2014/01/observatoire-europeen-2009-fr.pdf Dernier accès : 23 juillet 2016.

Coirier E. Infos migrations – Le recours aux soins des nouveaux migrants. Départements des statistiques, des études et de la documentation (DSED). Numéro 76. Juin 2015. Disponible :

http://www.immigration.interieur.gouv.fr/Info-ressources/Statistiques/Etudes-et- publications/Publications/Numeros-parus-en-2015/Le-recours-aux-soins-des-nouveaux-migrants Dernier accès : 24 juillet 2016.

Collaboration of Observational HIV Epidemiological Research Europe (COHERE) in EuroCoord. All-cause mortality in treated HIV-infected adults with CD4_500/mm3 compared with the general population: evidence from a large European observational cohort collaboration. Int J Epidemiol 2012; 41: 433–445.

Collaboration of Observational HIV Epidemiological Research in Europe (COHERE) in EuroCoord. Socio-economic Inequalities and HIV Writing Group. Delayed HIV diagnosis and initiation of antiretroviral therapy: inequalities by educational level, COHERE in EuroCoord. AIDS 2014; 28: 2297–2306.

Collaboration of Observational HIV Epidemiological Research in Europe (COHERE) in EuroCoord : Migrants Working Group. Mortality in migrants living with HIV in Western Europe (1997-2013): a collaborative cohort study. Lancet HIV 2015; 2: e540-549.

Conseil National du SIDA (CNS). VIH, politique et société - Rapport d’activité 2012-2013 du Conseil national du sida. Avis sur la protection sociale des étrangers vivant avec le VIH en France et l’intérêt de son évolution vers le droit commun. Avril 2014. Disponible :

http://cns.sante.fr/rapports-et-avis/vih-politique-et-societe-rapport-dactivite-2012-2013-du-conseil-national-du-sida/ Dernier accès : 24 juillet 2016.

D’Almeida KW, Lert, F, Spire B, Dray-Spira R. Determinants of virological response to antiretroviral therapy: socio-economic status still plays a role in the era of cART. Results from the ANRS-VESPA 2 study, France. Antivir Ther 2016. [Epub ahead of print]

Darmon N, Khlat M. An overview of the health status of migrants in France, in relation to their dietary practices. Public Health Nutr 2001; 4: 163-72.

145 Davies A, Basten A, Frattini C. Migration: A social determinant of the health of migrants. International Organization for Migration (IOM). Background paper. In the framework of the "Assisting Migrants and Communities (AMAC): Analysis of Social Determinants of Health and Health Inequalities" project. European Commission DG Health and Consumers' Health

Programme/Portuguese High Commissariat for Health 2006. Disponible :

http://www.migrant-health-europe.org/files/FINAL%20DRAFT%20-%20IOM%20SDH.pdf

Dernier accès : 23 juillet 2016.

Davies AA, Borland RM, Blake C, West HE. The dynamics of health and return migration. PLoS Med 2011; 8: e1001046.

Del Amo J, Likatavicius G, Perez-Cachafeiro S, et al. The epidemiology of HIV and AIDS reports in migrants in the 27 European Union countries, Norway and Iceland: 1999-2006. Eur J Public Health. 2011; 21: 620–626.

Del Amo J. for the Socio-economic inequalities working group of COHERE in EuroCoord. Response to combination antiretroviral treatment in HIV-positive individuals in Europe: variation by educational level. 14th European AIDS Conference, Brussels, Belgium, October 16–19, 2013.

Del Amo J. HIV and Migrants. In: Symposium: Where Are the HIV Hot Spots. 23th Conference on

Retroviruses and Oppotunistic Infections, Boston, MA, 2016. Oral abstract N173.

Delfraissy JF. Prise en charge thérapeutique des personnes infectées par le VIH, recommandations du

groupe d’experts. Rapport 2004. Paris: Flammarion; 2004. Disponible :

http://www.ladocumentationfrancaise.fr/var/storage/rapports-publics/044000467.pdf Dernier accès : 25 juillet 2016.

Delpierre C, Dray-Spira R, Cuzin L, Marchou B,Massip P, Lang T, Lert F. Correlates of late HIV diagnosis: implications for testing policy. Int J STD AIDS 2007; 18: 312-7.

Desgrées du Loû A, Pannetier J, Ravalihasy A, Le Guen M, Gosselin A, Panjo H, et al. Is hardship during migration a determinant of HIV infection? Results from the ANRS PARCOURS study of sub-Saharan African migrants in France. AIDS Lond Engl. 2016; 30: 645‑56.

Dieleman M, Migrant(e)s subsaharien(ne)s et VIH. Trajectoires et vulnérabilités, Bruxelles,

Observatoire du Sida et des sexualités (FUSL), mai 2008. Disponible :

http://observatoire- sidasexualites.be/wp-content/uploads/publications-et-documents/2008-Migrant-esSubsaharien-nesetVIH.pdf Dernier accès : 23 juillet 2016

146 Dourgnon P, Jusot F, Sermet C, Silva J. Immigrants’ access to ambulatory care in France. Questions

d’Économie de la Santé. 2009; 146: 1-6.

Dray-Spira R, Spire B, Heard I, Lert F. VESPA Study Group. Heterogeneous response to HAART across a diverse population of people living with HIV: results from the ANRS-EN12-VESPA Study. AIDS 2007; 21(Suppl 1): S5‑12.

Dray-Spira R, Wilson d’Almeida K, Aubrière C, Marcellin F, Spire B, Lert F et le groupe Vespa2. État de santé de la population vivant avec le VIH en France métropolitaine en 2011 et caractéristiques des personnes récemment diagnostiquées premiers résultats de l’enquête ANRS-Vespa2. Bull Epidémiol Hebd 2013; 285-92.

Dunn J, Dyck I. Social determinants of health in Canada’s immigrant population: results from the National Population Health Survey. Soc Sci Med. 2000; 51: 1573-93.

Editorial. Institutionalised racism in health care. Lancet 1999; 353: 76.

Eholié SP, N’Dour CT, Cissé M, Bissagnéné E, Girard PM. L’observance aux traitements antirétroviraux : particularités africaines. Médecine et Maladies Infectieuses. 2006; 36: 443-8. European Centre for the Epidemiological Monitoring of HIV/AIDS (euroHIV). HIV/AIDS

surveillance in Europe. End-year report 2006 No. 75. Ed: Institut de Veille Sanitaire,

Saint-Maurice 2007 Disponible :

http://www.invs.sante.fr/publications/2007/eurohiv_75/eurohiv_75.pdf Dernier accès : 24 juillet 2016.

European Centre for Disease Control and Prevention (ECDC) (a). Migrant health: background note to the ECDC Report on migrantion and infectious diseases in the EU. 2009. Disponible :

http://www.ecdc.europa.eu/en/publications/Publications/0907_TER_Migrant_health_Backgro und_note.pdf. Dernier accès : 22 juillet 2016.

European Centre for Disease Control and Prevention (ECDC) (b). Migrant health: access to HIV prevention, treatment and care for migrant populations in EU/EEA countries. 2009. Disponible:

http://ecdc.europa.eu/en/publications/publications/0907_ter_migrant_health_hiv_access_to_tr eatment.pdf. Dernier accès : 22 juillet 2016.

147 European Centre for Disease Control and Prevention (ECDC). Tuberculosis surveillance in Europe 2008. Stockholm: European Centre for Disease Prevention and Control 2010. Disponible :

http://www.euro.who.int/__data/assets/pdf_file/0007/78856/E93600.pdf Dernier accès : 24 juillet 2016.

European Centre for Disease Control and Prevention (ECDC) (a). Migrant health: improving HIV data comparability in migrant populations and ethnic minorities in EU/EEA/EFTA countries:

finding from a literature review and expert panel. 2011. Disponible :

http://www.ecdc.europa.eu/en/publications/Publications/1108_TER_Improving_HIV_data_co mparability_in_migrants.pdf. Dernier accès : 22 juillet 2016.

European Centre for Disease Control and Prevention (ECDC) (b). Migrant health: epidemiology of HIV and AIDS in migrant communites and ethnics minorities in EU/EEA countries. 2011.

Disponible :

http://www.ecdc.europa.eu/en/publications/Publications/1108_TER_HIV_in_migrants.pdf. Dernier accès : 22 juillet 2016.

European Centre for Disease Control and Prevention (ECDC) (a). Migrant health: sexual transmission of HIV within migrant groups in the EU/EEA and implications for effective

interventions. 2013. Disponible :

http://www.ecdc.europa.eu/en/publications/Publications/Migrant-health-sexual-transmission.pdf. Dernier accès : 22 juillet 2016.

European Centre for Disease Control and Prevention (ECDC) (b). Thematic report: migrants monitoring implementation of the dublin declaration on partnership to fight HIV/AIDS in

Europe and Central Asia: 2012 progress. 2013 Disponible :

http://ecdc.europa.eu/en/publications/Publications/dublin-declaration-monitoring-report-migrants-september-2013.pdf. Dernier accès : 22 juillet 2016.

European Centre for Disease Control and Prevention (ECDC) (c). HIV/AIDS surveillance in Europe

2012. 2013. Disponible :

http://www.ecdc.europa.eu/en/publications/Publications/hiv-aids-surveillance-report-2012-20131127.pdf Dernier accès : 24 juillet 2016

European Centre for Disease Control and Prevention (ECDC). Assessing the burden of key infectious

diseases affecting migrant populations in the EU/EEA. 2014. Disponible :

http://www.ecdc.europa.eu/en/publications/Publications/assessing-burden-disease-migrant-populations.pdf. Dernier accès : 22 juillet 2016.European Centre for Disease Control and

148 Prevention (ECDC) (a). HIV/AIDS surveillance in Europe 2014. 2015. Disponible :

http://ecdc.europa.eu/en/publications/Publications/hiv-aids-surveillance-in-Europe-2014.pdf

Dernier accès : 23 août 2016.

European Centre for Disease Prevention and Control (ECDC) (b). Thematic report: Migrants. Monitoring implementation of the Dublin Declaration on Partnership to Fight HIV/AIDS in

Europe and Central Asia: 2014 progress report. 2015. Disponible :

http://ecdc.europa.eu/en/publications/Publications/dublin-declaration-migrants-2014.pdf

Dernier accès : 24 juillet 2016.European Commission. Action plan on HIV/AIDS in the EU

and neighbouring countries: 2014-2016. 2014 Disponible:

http://ec.europa.eu/health/sti_prevention/docs/ec_hiv_actionplan_2014_en.pdf. Dernier accès : 22 juillet 2016.

EUROSTAT. Statistiques sur la migration et la population migrante. Statistics explained 2015.

Disponible :

http://ec.europa.eu/eurostat/statistics-explained/index.php/Migration_and_migrant_population_statistics/fr Dernier accès : 22 juillet 2016.

Fakoya I, Álvarez-del Arco D, Woode-Owusu M, Monge S, Rivero-Montesdeoca Y, Delpech V, et al. A systematic review of post-migration acquisition of HIV among migrants from countries with generalised HIV epidemics living in Europe: mplications for effectively managing HIV prevention programmes and policy. BMC Public Health. 2015; 15: 561.

Fardet L, Mary-Krause M, Heard I, Partisani ML, Costagliola D. For the French Hospital Database on HIV. Influence of gender and HIV transmission group on initial HAART prescription and treatment response. HIV Med 2006; 7: 520–29.

Fassin D. Santé et immigration. Les vérités politiques du corps. Cahiers de l'URMIS n°5 1999.

Disponible : http://urmis.revues.org/351?file=1 Dernier accès : 24 juillet 2016

Fennelly K. The “healthy migrant” effect. Minn Med 2007; 90: 51-3