et I’-46 ont été caractérisés par RMN comme un seul diastéréoisomère pur chacun De

plus, les valeurs des pouvoirs rotatoires de chacun de ces composés montrent que nous ne sommes pas en présence d‟un mélange racémique.

Selon, le mécanisme proposé précédemment,les configurations du C1 pour le produit

I’-45, et C7 pour le produit I’-46 ne sont pas touchées pendant les différentes étapes de la

synthèse. Par conséquent nous pouvons conclure que la configuration est S pour C1 (produit

I’-45) et C7 (produit I’-46). De même les deux composés I’-44 et I’-45 proviennent du même

intermédiaire (1c) dans lequel les trois carbones asymétriques C1, C3, C6 du composé I’-45 sont déjà formés. En se basant sur les configurations relatives établies par diffraction des rayons X pour le composé I’-44, nous pouvons proposer les configurations respectives S, R et

R pour C1, C3, C6 qui sont tout à fait en accord avec les conclusions tirées des expériences de

106_{A. El Haib, A. Benharref,S. Parrès-Maynadié, E. Manoury, J.C. Daran, M. Urrutigoïty, M. Gouygou,}

Tetrahedron : Asymmetry, 2010, 21,1272 .

107_{Lassaba, E. ; Chekroun, A.; Benharref, A.; Chiaroni, A.; Riche, C.; Lavergne, J. P. Bull. Soc. Chim. Fr.}

ROESY. Les différentes relations géométriques données par la ROESY permettent de définir les configurations R pour C2 et R pour C6. Nous proposons donc pour le composé I’-45 les configurations suivantes : 1S, 2R, 3R, 6R.

Les composés I’-43 et I’-46 (figure 5) proviennent du même intermédiaire (1d) par conséquent les configurations des carbones C1, C5 et C7 du produit I’-46 sont identiques à celles des carbones asymétriques du produit I’-43 (1S, 5R et 7R). Les expériences ROESY donnent une configuration R pour le carbone C2 et pour le carbone C6. Nous pouvons alors donner comme configurations absolues du composé I’-46 la suivante : 1S, 2R, 5R, 6R, 7R.

II-3. Etude du (1S,6S,7R)-6,7-époxy-3,7,11,11-tétraméthylbicyclo[5,4,0]-undéc-2-ène II-22

II-3-1. En présence d’acides de Lewis

L‟époxyde II-22 réagit avec une quantité catalytique d‟acide de Lewis (0.1%) pour conduire à la formation des composés I’-47 et I’-48 (Schéma 17). Le composé I’-49 est uniquement obtenu lorsque la réaction est catalysée par BF3.MeOH. Des traces de produits secondaires

ont été détectées par GC dans la plupart des cas.

Les composés I’-47 et I’-48 (et I’-49) ont été isolés après séparation sur colonne de gel de silice (Schéma 18). Ils ont été complètement caractérisés par RMN, IR et spectrométrie de masse. Acide de Lewis CH₂Cl₂, t.a. I'-48 II-22 O O I'-47 + + H H I'-49 O O H H Schéma 18

Les mêmes acides de Lewis que ceux utilisés avec l‟époxyde II-22 ont été testés dans les mêmes conditions (température ambiante dans le dichlorométhane). Les résultats sont consignés dans le tableau 8.

Il faut noter que la conversion totale de cet époxyde nécessite des temps de réaction plus longs (6 à 24h) que dans le cas de l‟époxyde II-22. La comparaison des différents essais met en évidence l‟effet de l‟acide de Lewis sur la vitesse et la sélectivité de la réaction.

Avec tous les acides de Lewis utilisés, la cétone I’-47 est formée majoritairement sauf avec BF3.MeOH. Dans ce dernier cas, l‟époxyde conduit à un mélange de trois produits I’-47,

I’-48 et I’-49 avec une sélectivité en faveur du composé I’-49 (entrée 15).

Tableau 8: Réarrangement du II-22 catalysé par 0,1% des acides de Lewisa

Entrée Catalyseur Solvant T (°C) Temps (h) Produit Rdtb

I’-47 (%)c _I’-48(%)c _I’-49(%)c

14 BF3.Et2O CH2Cl2 TA 6 62 16 0 15 BF3.MeOH CH2Cl2 TA 12 18 29 40 16 InCl3 CH2Cl2 TA 12 46 35 0 17 FeCl3 CH2Cl2 TA 12 56 26 0 18 Bi(OTf)3 CH2Cl2 TA 24 49 25 0 a

Conversiontotale obtenue dans tous les cas. b Produits secondaires non-identifies aussi observés par GC. c rendementsen produits isolés après chromatographie sur colonne.

Le meilleur résultat est obtenu avec BF3.Et2O puisque l‟époxyde II-22 est totalement

converti en 6h pour donner la cétone I’-47 (62%) et le composé I’-48 (16%) (entrée 14). De façon surprenante, Bi(OTf)3 s‟avère le catalyseur le moins actif, alors que dans le cas de la

réaction avec l‟époxyde II-22 c‟est l‟inverse (entrée 18).

Les composés I’-47, I’-48 et I’-50 ont été isolés après séparation sur colonne de gel de silice. Ils ont été complètement caractérisés par RMN, IR et spectrométrie de masse.

II-3-2. En présence d’acides de Brønsted

L‟étude a été réalisée dans les mêmes conditions que celles décrites dans le cas de l‟époxyde II-22, avec 1% de l‟AMS ou l‟APTS dans le dichlorométhane ou le méthanol. La réaction conduit à la formation des composés I’-47 et I’-48 comme avec les acides de Lewis. Le composé I’-50 est obtenu uniquement lorsque les réactions sont conduites dans le méthanol (Schéma 19).

Acide de Brønsted I'-48 II-22 O O I'-47 + + H H I'-50 O H H Schéma 19

Le composé I’-50 a été isolé après séparation sur colonne de gel de silice. Il a été complètement caractérisé par RMN, IR et spectrométrie de masse.

Les résultats des différents essais catalytiques effectués sont donnés dans le tableau 5. Ces résultats indiquent que la chimiosélectivité de la réaction est fonction du solvant, de la température, et dans une moindre mesure de la nature du catalyseur.

Tableau 9: Réarrangement du II-22 catalysé par 1% des acides de Bronsteda

Entrée Catalyseur Solvant T (°C) Time (h) Rdt(%)b

I’-47 I’-48 I’-50

19 AMS CH2Cl2 TA 16 47 30 0 20 APTS CH2Cl2 TA 24 49 25 0 21 AMS CH2Cl2 60°C 12 55 37 0 22 APTS CH2Cl2 60°C 18 50 22 0 23 AMS MeOH TA 24 40 27 24 24 APTS MeOH TA 24 58 10 27 25 AMS MeOH 60°C 24 60 19 11 26 APTS MeOH 60°C 24 51 15 31 a

Conversion totale obtenue dans tous les cas. bProduits secondaires non-identifies aussi observés par GC. c rendementsen produits isolés après chromatographie sur colonne.

Les acides AMS et APTS donnent une sélectivité similaire en faveur de la cétone I’-47 dans le dichlorométhane à température ambiante (entrées 19, 20). Si la température de réaction est élevée à 60°C, la sélectivité augmente légèrement pour la cétone I’-47 (entrées 21, 22). L‟influence du solvant joue un rôle dans la sélectivité de la réaction, comme nous l‟avons décrit précédemment. Si nous travaillons dans le méthanol, nous obtenons un mélange constitué des produits I’-47, I’-48 et I’-50 avec une sélectivité en faveur de la cétone I’-47 qui est augmentée en présence de l‟APTS à température ambiante et de l‟AMS à 60°C (entrée 25).