Cancers solides

Estimation du risque de décès avec la dose

Le Tableau 3 présente les résultats des analyses du risque de décès associé à la dose X et gamma cumulée pour tous les cancers solides groupés, les cancers liés au tabac et pour 21 sites spécifiques de cancer. L’ERR/Sv sous l’hypothèse d’une relation linéaire et le RR pour 100 mSv sous un modèle log-linéaire estimés à partir de régressions de Poisson sont présentés, associés aux IC à 90 %. Comme présenté dans la partie « matériels et méthodes », lorsque le nombre de décès est inférieur à 100, nous avons estimé la p-value du test de tendance par simulation.

Tableau 3 : Mortalité par cancer solide associée à la dose cumulée X et gamma dans la cohorte CEA-AREVA NC ; période 1968 à 2004^a.

Causes de décès ^Décès observés

Excès de Risque Relatif par Sv et IC à 90 % - Modèle linéaire Risque Relatif à 100 mSv et IC à 90 % - Modèle log-linéaire p- tend-ance

Tous cancers solides 2053 0,46 [-0,48 ; 1,55] 1,03 [0,94 ; 1,13] 0,218 Cancers lies au tabac 1171 1,19 [-0,11 ; 2,73] 1,09 [0,97 ; 1,22] 0,066

Lèvres, cavité buccale

et pharynx ^{98 6,28 [ 0,72 ; 15,24] 1,49 [1,07 ; 1,98] 0,014} b Œsophage 73 - 0,71 [0,36 ; 1,20] 0,830 Estomac 88 3,33 [ <0 ; 13,02] 1,18 [0,75 ; 1,69] 0,248 Côlon 152 1,77 [-1,70 ; 7,13] 1,14 [0,82 ; 1,52] 0,237 Rectum 54 - 0,41 [0,13 ; 0,93] 0,936 Foie 72 3,32 [-1,24 ; 11,78] 1,32 [0,87 ; 1,86] 0,108 Pancréas 114 <0 0,77 [0,46 ; 1,17] 0,823 Cavité Nasale 30 8,57 [-0,15 ; 27,73 ] 1,72 [1,03 ; 2,59] 0,022^b Larynx 49 <0 0,87 [0,43 ; 1,48] 0,643 Poumon 508 0,93 [-0,84 ; 3,23 ] 1,09 [0,91 ; 1,19] 0,204 Plèvre 36 - 0,46 [0,12 ; 1,17] 0,861 Mélanome 39 <0 0,69 [0,19 ; 1,54] 0,734 Cancers de la peau hors mélanome ^{7 53,03 [ <0 ; 375,1] 5,13 [0,73 ; 21,91] 0,023} b Sein (femmes) 66 <0 0,74 [0,09 ; 2,53] 0,616 Utérus (femmes) 16 - 1,21 [0,03 ; 4,57] 0,445 Ovaire (femmes) 21 <0 0,63 [0,00 ; 7,45] 0,581 Prostate (hommes) 137 -0,21 [ <0 ; 3,64 ] 0,98 [0,68 ; 1,32] 0,547 Vessie 51 <0 0,71 [0,29 ; 1,35] 0,771 Rein 58 <0 0,94 [0,45 ; 1,61] 0,566 Tumeurs bénignes ou malignes du cerveau et du SNC 102 -1,22 [ <0 ; 3,59 ] 0,83 [0,46 ; 1,32] 0,721 Thyroïde 5 <0 0,50 [0,00 ; 4,80] 0,614

IC 90%: Intervalles de confiance à 90 % SNC: système nerveux central

a

Analyses stratifiées sur le sexe, l’âge atteint, la période calendaire, l’entreprise et la CSP

b

les valeurs des p-value calculées à l’aide de simulation donnent les résultats suivants: cavité buccale : p=0,022 ; cavité nasale : p=0,037 ; cancers de la peau hors mélanome : p=0,042

- Pas de convergence du modèle

<0 L’estimation du paramètre ou de la borne inférieure de l’IC ne peut pas être obtenue car elle se trouve en dehors de l’espace des paramètres (inférieure à -1/max dose)

Une relation positive, mais non significative, est observée entre le risque de décès par cancer solide et la dose. Parmi les 21 sites spécifiques de cancer étudiés, l’ERR par Sv estimé était positif pour 7 et négatif pour 10 ; pour les 4 sites restants, l’ERR/Sv n’a pas pu être estimé car il n’y avait pas de convergence du modèle. Le RR pour 100 mSv donne une indication sur la direction de l’association pour cette dernière catégorie. Des tendances significatives sont observées avec la dose et la mortalité par cancer de la bouche et du pharynx, de la cavité nasale, et des cancers de la peau hors mélanome. Ce dernier résultat est cependant à interpréter avec prudence car il repose sur seulement 7 décès dont un seul survenu dans la catégorie de dose 100-200 mSv. Les tests de tendance restent significatifs pour ces 3 types de cancer lorsque les valeurs des p-value sont estimées à l’aide de simulation. L’estimateur central de l’ERR/Sv pour les cancers liés au tabac est plus élevé que celui pour les cancers solides avec une tendance avec la dose à la limite de la significativité statistique (p=0,068). Pour le cancer du poumon, l’ERR/Sv est positif mais pas significativement différent de zéro et aucune tendance significative n’est observée avec la dose.

Les résultats présentés dans le tableau 3 ne reflètent pas les relations dose-réponse chez les femmes (à part pour les trois cancers spécifiquement féminins), du fait de la cohorte qui est composée majoritairement d’homme. En effet, chez les femmes, aucune relation positive avec la dose n’est observée pour les cancers solides globalement et pour le cancer du poumon.

Analyses de sensibilité des résultats

Des analyses de sensibilité des résultats ont été menées pour le risque de cancer solide, de cancers liés au tabac et du cancer du poumon selon les variables de stratification et les temps de latence choisies. Les résultats de ces analyses sont présentés dans le Tableau 4.

Tableau 4 : Estimation des ERR/ Sv pour la mortalité par cancers solides, cancers liés au tabac et cancers du poumon selon le choix des variables de stratification et des temps de latence.

Cancers solides Cancers liés au tabac Cancer du poumon ERR/Sv IC 90% p-tendance ERR/Sv IC 90% p-tendanc e ERR/Sv IC 90% p-tendance Analyse principale^a 0,46 [-0,48 ; 1,55] 0,218 1,19 [-0,11 ; 2,73] 0,066 0,93 [-0,84 ; 3,23] 0,204 Stratégie de stratification alternative

Pas de stratification sur la CSP 1,72 [0,59 ; 3,00] 0,004 2,78 [1,20 ; 4,60] 0,001 2,44 [-0,25 ; 5,19] 0,028 Stratification sur la CSP définie dans (Telle-Lamberton et al.

2007) ^{1,09 [-0,05 ; 2,29] 0,042 2,07 [0,61 ; 3,80] 0,008 1,84 [-0,20 ; 4,46] 0,067} Pas de stratification sur l’entreprise 0,41 [-0,52 ; 1,48] 0,241 1,17 [-0,11 ; 2,68] 0,065 0,81 [-0,90 ; 3,04] 0,228 Stratification sur la durée d’emploi 0,59 [-0,38 ; 1,71] 0,166 1,27 [-0,07 ; 2,87] 0,060 1,06 [-0,76 ; 3,45] 0,177 Stratification sur le temps depuis l’embauche 0,47 [-0,48 ; 1,57] 0,266 1,15 [-0,15 ; 2,68] 0,073 1,07 [-0,75 ; 3,45] 0,173 Stratification statut actif/inactif dans le groupe CEA-ARVA NC 0,31 [-0,61 ; 0,14] 0,360 0,97 [-0,29 ; 2,47] 0,107 0,71 [-0,99 ; 2,94] 0,260 Stratification sur le flag neutron 0,68 [-0,35 ; 1,86] 0,150 1,28 [-0,10 ; 2,95] 0,066 0,59 [-1,10 ; 2,88] 0,295

Temps de latence

2 ans 0,20 [-0,67 ; 1,20] 0,363 0,93 [-0,27 ; 2,34] 0,105 0,62 [-1,02 ; 2,74] 0,283 5 ans 0,29 [-0,61 ; 1,32] 0,309 1,02 [-0,21 ; 2,47] 0,092 0,76 [-0,92 ; 2,95] 0,242 15 ans 0,39 [-0,61 ; 1,56] 0,271 1,02 [-0,36 ; 2,66] 0,118 0,73 [-1,11 ; 3,18] 0,271

IC: Intervalle de Confiance CSP : catégorie socioprofessionnelle

a

La stratification ou non des analyses sur la CSP modifie de façon importante l’estimation des ERRs/Sv et la significativité des résultats. Lorsque les analyses ne sont pas stratifiées sur la CSP, des tendances significatives avec la dose sont observées pour tous les cancers. La stratification sur la CSP modifie l’ERR/Sv et la significativité des résultats à la fois pour le cancer du poumon (Tableau 4) et pour les cancers liés au tabac autre que le poumon (ERR/Sv=1,42 [-0,34 ; 3,61] avec stratification sur CSP et ERR/Sv=3,02 [0,91 ; 5,59] sans la stratification sur la CSP). Lorsque la classification CSP des individus est celle utilisée dans la précédente étude (Telle-Lamberton et al. 2007), des associations significatives avec la dose sont observées pour le risque de décès par cancer solide et de cancer lié au tabac. Au contraire, la stratification ou non sur l’entreprise et le temps depuis l’embauche n’a que peu d’impact sur l’estimation des ERRs/Sv. La stratification sur la durée d’emploi augmente légèrement la valeur des ERRs/Sv alors que la stratification sur le statut actif dans le groupe CEA-AREVA NC la diminue. La stratification sur le flag neutron augmente l’ERR/Sv des cancers solides et des maladies liées au tabac. Les estimations des ERR/Sv n’augmentent pas avec l’augmentation des temps de latence.

III.2.2. Tumeurs du système lymphatique et hématopoïétique

Les différentes tumeurs du système lymphatique et hématopoïétique que nous avons étudiées sont les myélomes multiples, les lymphomes non hodgkiniens, les maladies de Hodgkin et les leucémies. Le Tableau 5 présente les effectifs de décès dans la cohorte CEA-AREVA NC pour ces pathologies et les estimations des ERR/Sv et des RR par 100 mSv avec les mêmes variables de stratification que pour l’analyse de tous les cancers solides. Un temps de latence de 2 ans a été utilisé pour les leucémies et de 10 ans pour les autres causes.

Tableau 5 : Risque de décès par tumeurs du système lymphatique et hématopoïétique associé à

la dose cumulée X et gamma dans la cohorte CEA-AREVA NC^a

Causes de décès ^Décès observés

Excès de Risque Relatif par Sv et IC à 90 % - modèle linéaire Risque Relatif à 100 mSv et IC à 90 % - Modèle log-linéaire Test de tendance Maladie de Hodgkin 16 - 0,33 [0,01 ; 1,77] 0,773 Lymphome non-hodgkinien 52 - 0,43 [0,11 ; 1,07] 0,896 Myélome multiple 34 - 0,44 [0,08 ; 1,32] 0,834 Leucémies 62 5,83 [<0 ; 23,55] 1,41 [0,83 ; 2,14] 0,110 Leucémies sauf LLC 47 8,30 [<0 ; 28,88] 1,76 [0,89 ; 2,92] 0,026 ^b

LLC leucémie Lymphoïde Chronique CSP Catégorie socioprofessionelle - Pas de convergence du modèle

<0 L’estimation du paramètre ou de la borne inférieure de l’intervalle de confiance ne peuvent pas être calculées car elle se trouve en dehors de l’espace des paramètres (inférieure à -1/max dose)

a

Stratifiée sur le sexe, l’âge atteint, la période calendaire, l’entreprise et la CSP avec un temps de latence de 2 ans pour les leucémies et de 10 ans pour les autres causes de décès

b

Valeurs des p-value calculées à l’aide de simulation pour les leucémies hors LLC : p=0,057

Aucune relation entre la dose cumulée de RI et le risque de décès par myélome multiple, maladie de hodgkin, et lymphomes non hodgkiniens n’est observée dans la cohorte. Des RR pour 100 mSv inférieurs à 1 ont été estimés. Par contre, une tendance significative avec la dose est observée pour les leucémies hors LLC.

Dans le chapitre suivant, la relation dose-réponse pour le risque de leucémie sera présentée en détail, en utilisant d’autres méthodologies statistiques et en étudiant les facteurs modifiant cette relation.