Pour calibrer l’automate Hidex, il est nécessaire de réaliser des productions (ou runs)
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conditions que lorsqu’elles sont injectées au patient sauf que le bolus produit est recueilli dans
un flacon stérile.
Par ailleurs, sur ces premières productions non injectées, des contrôles qualités seront
systématiquement réalisés et ceux-ci nécessitent également certaines préparations en amont de
la production d’eau (Cf. IV.5 Réalisation des contrôles qualités).
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La production d’H2 O pour injection au patient ne pourra donc être réalisée qu’une fois les
calibrations achevées et les contrôles qualités libératoires effectués.
Production d’un bolus d’eau radiomarquée
Afin de démarrer les productions de calibration, le cyclotron et le four doivent être en
fonctionnement, stables et les flux de gaz (Deutérium, N2H2 et N2O2) ouverts et réglés aux
débits adéquats.
Il est important de rappeler que durant toute l’activité, le cyclotron et le four fonctionnent
constamment, et donc l’oxygène 15 et la vapeur d’eau marquée à l’oxygène 15 sont produits
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en continue, indépendamment du lancement de la production du bolus d’H2
générateur d’eau radiomarquée.
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O par le
Tant que la production d’H2 O injectable n’est pas initiée, le gaz radioactif est envoyé en
boucle de décroissance dans la Casemate cyclotron.
Figure 42 : Radiowater console (RWC)
Les calibrations sont pilotées depuis la salle de contrôle via le clavier de la console Hidex (Cf.
Figure 42).
La production d’un bolus d’eau radiomarquée s’effectue simplement en sélectionnant le mode
« Regular Bolus » puis en choisissant l’activité requise à injecter avant de valider le
lancement de la production.
Pour le recueil du bolus, une aiguille est adaptée au bout de la tubulure patient (raccord luer
lock) et est introduite dans un flacon de recueil stérile (type élumatic 15ml) sur lequel est
également positionnée une prise d’air. Le flacon est placé dans un protège pot plombé.
Figure 43 : Schéma de la production d'un bolus d'eau radiomarquée
La production du bolus est découpée en plusieurs étapes (Cf. Figure 43).
Elle commence par 2 minutes d’accumulation de vapeur d’eau radiomarquée à l’oxygène 15
dans la chambre de diffusion, c’est la « build up phase ».
Durant les 15 dernières secondes de cette phase de chargement il y a une étape de « pre-
flushing » qui commence à injecter un peu de sérum physiologique dans le flacon stérile de
recueil, non radioactif car ne passant pas par la chambre de diffusion.
Ensuite, le bolus commence; le sérum physiologique passe dans la chambre de diffusion et
récupère l’eau radiomarquée condensée pour l’injecter dans le flacon de recueil.
Le détecteur positionné sur la tubulure « patient » enregistre le débit d’activité en direct,
visible sur l’interface PC de la console (Cf. Figure 44).
Enfin, un rinçage au NaCl de la tubulure patient est réalisé pendant 45 secondes dans les
mêmes conditions que le « pre-flushing » c’est-à-dire sans passer par la chambre de diffusion.
Le bolus dure au maximum 15 secondes. Si l’activité demandée est atteinte avant ces 15
secondes, la console coupe la fin du bolus et rallonge en conséquence la phase de rinçage.
Au final, avec le débit de pompe à perfusion réglé à 600ml/h (soit 10ml/min), le bolus produit
est de 12.5ml en 75 secondes (15 secondes de pre-flushing + 60 secondes de bolus et rinçage).
A la fin de l’injection du bolus, la console affiche l’activité qu’elle a, selon elle, injecté.
Le but des calibrations va être de rapprocher au maximum cette valeur de celle de l’activité
réellement injectée.
Figure 44 : Visuel depuis le logiciel d'acquisition (Radiowater Generator Service)
Calibrations
Les deux éléments essentiels à calibrer sont les détecteurs à fibre optique « patient » et
« waste ».
Pour influer sur leur sensibilité, il est possible de faire varier pour chacun d’eux :
- Un coefficient de calibration
ǂ Bolus Calibration Coefficient (Bolus Calib Coeff) pour le détecteur patient
ǂ Rate Calibration Coefficient (Rate Calib Coeff) pour le détecteur waste
- Leur tension d’alimentation
ǂ Patient HV pour le détecteur patient
ǂ Waste HV pour le détecteur waste
L’objectif étant d’obtenir une estimation de l’activité administrée par la console Hidex qui est
la plus proche possible de ce qui a été réellement injecté.
Pour cela, lors des « runs de calibration », un chronomètre est mis en route à l’instant t0 de
mise en production du bolus (= t0 de la build up phase).
A la fin de l’injection du bolus dans le flacon de recueil, lorsque la phase de flushing est
terminée, celui-ci est transporté dans son protège pot plombé en salle de labo chaud et placé
dans un activimètre calibré. On relève alors l’activité au temps t1.
Le PC connecté à la console Hidex dispose d’un programme informatique spécifique à ouvrir
à la fin du run de calibration (Radiowater Generator Service).
En y entrant le temps t1 (en secondes) et l’activité mesurée, il va recalculer une activité
corrigée qui correspond à celle administrée et va proposer également de nouveaux coefficients
de calibration patient et waste (Cf. Figure 45).
Figure 45 : Calcul de l'activité corrigée et des coefficients de calibration avec le logiciel Radiowater Generator Service
- En cas d’activité corrigée située jusqu’à 15% de l’activité calculée par la console, les
paramètres de calibration sont considérés bons et peuvent être utilisés pour l’injection au
patient.
- Entre 15 à 25% de l’activité demandée, il faut paramétrer de nouveau les coefficients de
calibration des 2 détecteurs patient (Bolus Calib Coeff) et waste (Rate Calib Coeff).
Pour ce faire, 3 runs de calibration sont effectués successivement et les coefficients de
calibration systématiquement relevés. On effectue une moyenne des coefficients sur les 3
productions et les nouveaux Bolus Calib Coeff et Rate Calib Coeff obtenus sont modifiés
dans le paramétrage de la console Hidex.
Puis un nouveau run de calibration est effectué pour vérifier que l’activité corrigée est
bien dans les 15% maximum d’écart par rapport à l’activité calculée par la console.
- En cas d’activité corrigée située à + de 25% de l’activité calculée par la console, il faut
vérifier le bon fonctionnement de tous les appareillages (cyclotron, four, pompe à
perfusion, flux de gaz et intégrité des fibres optiques) puis re-calibrer les tensions
d’alimentations (Patient et Waste HV) ainsi que les coefficients de calibrations.
Pour plus de détails, le mode opératoire complet de calibration de l’automate Hidex est
disponible en annexe (Cf. Annexe 4).
Les runs de calibration étant systématiquement réalisés à chaque changement de chambre de
diffusion, c’est-à-dire avant chaque nouveau patient, ils font l’objet d’une traçabilité par le
radiopharmacien sur une fiche d’enregistrement, unique pour chaque patient, des calibrations
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d’H2 O et sur laquelle on retrouve notamment :
- Les paramètres de Tir Cyclotron.
- Les paramètres de production du générateur Hidex.
- Les numéros de lot et date de péremption de tous les consommables utilisés.
- Le détail des runs de calibration et le paramétrage final obtenu.
La fiche d’enregistrement est disponible en annexe (Cf. Annexe 5).
Nous avons mis en place l’ensemble des modes opératoires et des fiches d’enregistrements
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relatifs à la production et au contrôle qualité de l’ H2
dans le cadre de l’essai clinique.
Dans le document
UNIVERSITE TOULOUSE III PAUL SABATIER FACULTE DES SCIENCES PHARMACEUTIQUES
(Page 71-76)