Analyse selon le degré de stéatose de la valeur des marqueurs clinico-biologiques et des marqueurs sériques de mort

IV-3-1 Valeurs de l’ALAT, l’HOMA-IR et des marqueurs sériques de mort selon le grade de stéatose



Pour expliquer le manque de performance de ces marqueurs, nous avons étudié la valeur de l’ALAT, de l’HOMA-IR et des marqueurs sériques de mort, en fonction du grade de stéatose sur 362 patients.

Nous avons dans chacun des deux groupes Non NASH et NASH, classés les patients selon leur grade de stéatose (S0, 1, 2 et 3) (figure 4 et 5). A partir des données histopathologiques précédemment décrites (tableau VIII), il y avait parmi les patients sans NASH, 23 S0, 143 S1, 77 S2 et 62 S3. Les 23 patients S0 et sans NASH correspondent au sous groupe sans NAFLD. Tous les patients NASH avaient un foie stéatosique : on identifiait 4 S1, 18 S2, et 35 S3 (tableau VIII).

Dans chacun de ces sous groupes les valeurs de l’HOMA-IR, de l’ALAT, du marqueur d’apoptose, du marqueur de mort totale et du marqueur de nécrose ont été calculées. Ces données sont représentées sous la forme de boites à moustaches (box plot) (figure 4 et 5). La valeur médiane des différents paramètres est donnée par la ligne à l’intérieur de chaque boite.

Il n’y avait pas de différence significative des valeurs des marqueurs sériques de mort entre les patients avec une stéatose de haut grade sans NASH (S2 et S3), et les patients NASH mais avec un faible grade de stéatose (S1 NASH et S2 NASH).

De plus, les valeurs médianes de l’HOMA-IR, ALAT (figure 4), et des marqueurs de mort totale et de nécrose (figure 5) étaient plus élevées

-dans le sous groupe S3 sans NASH (6, 41, 549, 330 respectivement) que dans les sous groupes S1NASH (4, 20, 358, 142) et S2 NASH (6,28, 496, 311).

-dans le sous groupe S2 sans NASH (5, 26,489, et 280 respectivement) que dans le sous groupe S1 NASH.

ϰϴ IV-3-2 Corrélation selon le grade de stéatose



Dans chaque groupe (Non NASH et NASH), les valeurs de l’ALAT, de l’HOMA-IR et des marqueurs sériques de mort ont été corrélées au grade de stéatose.

L’HOMA-IR était faiblement corrélé au grade de stéatose en l’absence de NASH (rs=0.311), et n’était pas corrélé au grade de stéatose lors de la NASH. La seule différence significative de la valeur de l’HOMA-IR était observée dans le groupe non NASH, entre une stéatose de grade 2 et une stéatose de grade 3 (figure 4a).

Les valeurs de l’ALAT et des différents marqueurs sériques de mort étaient significativement corrélées au grade de stéatose, qu’il y ait ou non de la NASH (figure 4 et 5).

Dans le groupe non NASH, dès la présence de stéatose, la valeur de l’ALAT augmentait significativement pour chaque grade de stéatose. Lors de la NASH la différence de la valeur d’ALAT était significative uniquement entre les grades 2 et 3 (figure 4b).

Le marqueur d’apoptose était très faiblement corrélé au grade de stéatose en l’absence de NASH (rs : 0.117). Lors de la NASH, la corrélation du marqueur d’apoptose avec le grade de stéatose était meilleure (rs : 0.513). La seule différence significative du marqueur d’apoptose était observée entre les patients S2 NASH et S3 NASH (figure 5a).

Le marqueur de mort totale était mieux corrélé à la stéatose lorsqu’il y avait de la NASH (figure 5b) alors que la corrélation du marqueur de nécrose était identique qu’il y ait ou non de la NASH (figure 5c). En l’absence de NASH le marqueur de mort totale et le marqueur de nécrose augmentaient avec une stéatose de grade 2. Ces 2 marqueurs augmentaient avec une stéatose de grade 3 qu’il y ait de la NASH ou non (figure 5b et 5c).

Nous montrons que la valeur des marqueurs sériques de mort était corrélée positivement au grade de stéatose, avec ou sans NASH. Il existait aussi un chevauchement de ces marqueurs entre une stéatose majeure sans NASH et une stéatose de faible intensité avec NASH.

ϰϵ

Figure 4. Marqueurs potentiels de NASH: valeurs selon le grade de stéatose et corrélation(n=362)

Les valeurs médianes, représentées par la ligne horizontale à l’intérieur de chaque boîte, de l’ALAT et de l’HOMA-IR sont présentées dans chaque groupe (Non NASH et NASH) selon le grade de stéatose (S0 à S3).

ALAT: Alanine Amino-transferase; HOMA-IR: homeostasis model assessment of insulin resistance;Apoptotic marker: M30; cell death marker: M65; Necrotic marker: M65-M30 rs: Corrélation selon rand de Spearman, ¤ p<0.05 par rapport à S0, $ p<0.05 par rapport

à S1, £ p<0.05 par rapport à S2

Non NASH NASH

Τ ΤΨ ΤΨ ƌƐ͗Ϭ͘ϯϭϭ Ɖ͗фϬ͘ϬϬϭ ƌƐ͗Ϭ͘ϭϭϳƉ͗Ϭ͘ϯϴϯ a. HOMA-IR b. ALAT (UI/L) S0 S1 S2 S3 S0 S1 S2 S3 0 30 50 40 20 10 0 30 50 40 20 10 ΤΨ ΤΨά ƌƐ͗Ϭ͘ϰϵϱ Ɖ͗фϬ͘ϬϬϭ 0 300 200 100 S0 S1 S2 S3 ά ƌƐ͗Ϭ͘ϱϯϬ Ɖ͗фϬ͘ϬϬϭ 0 300 200 100 S0 S1 S2 S3

ϱϬ  ƌƐ͗Ϭ͘ϯϲϯ Ɖ͗фϬ͘ϬϬϭ ΤΨ ΤΨά S0 S1 S2 S3 0 1000 2000 _{ƌƐ͗Ϭ͘ϱϭϱ} Ɖ͗фϬ͘ϬϬϭ S0 S1 S2 S3 0 1000 2000 ΤΨ ƌƐ͗Ϭ͘ϭϭϳ Ɖ͗Ϭ͘Ϭϯϵ 0 500 1000 S0 S1 S2 S3 ƌƐ͗Ϭ͘ϱϭϯ Ɖ͗фϬ͘ϬϬϭ 0 500 1000 S0 S1 S2 S3 ά ƌƐ͗ Ϭ͘ϰϬϰ Ɖ͗фϬ͘Ϭ Ϭϭ ƌƐ͗ Ϭ͘ϯϵϲ Ɖ͗Ϭ͘ϬϬ Ϯ ΤΨ ΤΨά 0 1000 2000 S0 S1 S2 S3 ƌƐ͗Ϭ͘ϰϬϰ Ɖ͗фϬ͘ϬϬϭ 0 1000 2000 S0 S1 S2 S3 Ψά ƌƐ͗Ϭ͘ϯϵϲ Ɖ͗Ϭ͘ϬϬϮ a. Marqueur d’apoptose (U/L)

b. Marqueur de mort totale (U/L)

c. Marqueur de nécrose (U/L)

Figure 5. Marqueurs potentiels de NASH: valeurs selon le grade de stéatose et corrélation(n=362)

Non NASH NASH

Les valeurs médianes, représentées par la ligne horizontale à l’intérieur de chaque boîte, des marqueurs sériques de mort ( marqueur d’apoptose, de mort totale et de nécrose) sont présentées dans chaque groupe (Non NASH et NASH) selon le grade de stéatose (S0 à S3).

ALAT: Alanine Amino-transferase; HOMA-IR: homeostasis model assessment of insulin resistance;Apoptotic marker: M30; cell death marker: M65; Necrotic marker: M65-M30 rs: Corrélation selon rand de Spearman, ¤ p<0.05 par rapport à S0, $ p<0.05 par rapport

ϱϭ IV-3-3 Valeurs de l’ALAT, l’HOMA-IR et des marqueurs sériques de mort pour un même grade de stéatose selon la présence ou non de NASH 

Nous avons pour un même grade de stéatose, évalué la valeur de l’HOMA-IR, l’ALAT et des marqueurs sériques de mort selon la présence ou non de NASH (tableau XII).

Pour une stéatose d’intensité faible (S1) ou modérée (S2), l’ALAT et les marqueurs de mort n’étaient pas significativement augmentés lors de la NASH. Seul l’HOMA-IR pour une stéatose modérée (S2) augmentait significativement avec la NASH.

Lorsque le foie présentait une stéatose sévère (S3), l’HOMA-IR, l’ALAT, les marqueurs d’apoptose et de mort totale augmentaient significativement avec la NASH. Le marqueur de nécrose augmentait avec la NASH, mais pas de manière significative.

Les marqueurs sériques de mort augmentaient significativement avec la NASH uniquement quand celle-ci survenait sur un foie avec une stéatose sévère.

ϱϮ 

Tableau XII. Valeurs de l’HOMA-IR, l’ALAT et des marqueurs sériques de mort selon la présence ou non de NASH pour un même grade de stéatose (n=362)

Les résultats exprimés en moyenne ± écart-type.

Les valeurs des paramètres sont exprimés pour un même grade de stéatose selon la présence ou non de NASH.

HOMA-IR: homeostasis model assessment of insulin resistance; ALAT: Alanine Amino- transferase.

Non NASH NASH p

HOMA-IR 4.5 ± 3 3.2 ± 1.6 NS ALAT UI/L 23.6 ± 12.4 34 ± 35 NS Marqueur apoptose (U/L) 222.4 ± 132.6 228.2 ± 72.1 NS Marqueur mort (U/L) 394.1 ± 231.6 356.1 ± 166.8 NS Marqueur nécrose (U/L) 182.1 ± 221.6 127.9 ± 115.8 NS

Non NASH NASH p

HOMA-IR 5.7 ± 4.5 12.8 ± 13.7 0.0002 ALAT UI/L 30.8 ± 19.1 30.2 ± 13.8 NS Marqueur apoptose (U/L) 229.9 ± 141.8 194.3 ± 64.4 NS Marqueur mort (U/L) 533.3 ± 272.4 511.7 ± 232.6 NS Marqueur nécrose (U/L) 303 ± 238.6 317.3 ± 191.7 NS

Non NASH NASH p

HOMA-IR 7 ± 4.7 9.4 ± 7.3 <0.05 ALAT UI/L 48.2 ± 28.8 67.9 ± 52.5 <0.05 Marqueur apoptose (U/L) 265 ± 180.8 454.2 ± 300 0.0002

Marqueur mort (U/L) 682.5 ± 434.3 1013.2 ± 576.9 0.0002 Marqueur nécrose (U/L) 414.3 ± 309.5 550.7 ± 425.8 NS

S1

S2

ϱϯ