Alcaloïdes diterpéniques type-dolabellane

Les alcaloïdes terpéniques ne sont pas issus du métabolisme d’un acide aminé

terpénoïdes (mono-, di- ou sesquiterpènes) qui tardivement ont incorporé un atome d’azote. Ceci conduit certains auteurs à les considérer comme des pseudo

Les alcaloïdes diterpéniques actuellement connus sont en majorité isolés à partir de dive Renonculacées.

Leur structure est toujours complexe.

Etude des alcaloïdes [133] [134] Les graines de Nigella sativa

l’acétate d’éthyle. C’est la phase soluble dans l’acétate d’éth

chromatographies sur colonne et CLHP, on obtient les alcaloïdes purs, déterminés chacun selon leur pouvoir rotatoire, leur spectre UV, leur spectre IR et par RMN (

Huit alcaloïdes diterpéniques type A1, A2, A3, A4, A5, B1, B2, C ; de formules

nigellamine A1 : X = CH nigellamine A2 : X = N

nigellidine

Les deux alcaloïdes indazoliques ainsi caractérisés sont :

Alcaloïdes diterpéniques type-dolabellane

Les alcaloïdes terpéniques ne sont pas issus du métabolisme d’un acide aminé

ou sesquiterpènes) qui tardivement ont incorporé un atome d’azote. Ceci conduit certains auteurs à les considérer comme des pseudo-alcaloïdes.

Les alcaloïdes diterpéniques actuellement connus sont en majorité isolés à partir de dive

Leur structure est toujours complexe. [50]

Etude des alcaloïdes [133] [134]

Nigella sativa sont extraites par du méthanol. L’extrait méthanolique est lavé à

l’acétate d’éthyle. C’est la phase soluble dans l’acétate d’éthyle qui est étudiée. Après plusieurs chromatographies sur colonne et CLHP, on obtient les alcaloïdes purs, déterminés chacun selon leur pouvoir rotatoire, leur spectre UV, leur spectre IR et par RMN (1H et 13C).

Huit alcaloïdes diterpéniques type-dolabellane sont mis en évidence sous les noms de Nigellamine ; de formules :

: X = CH

: X = N nigellamine A3

nigellidine

nigellicine

Les alcaloïdes terpéniques ne sont pas issus du métabolisme d’un acide aminé ; ce sont en fait des ou sesquiterpènes) qui tardivement ont incorporé un atome d’azote. Ceci conduit

Les alcaloïdes diterpéniques actuellement connus sont en majorité isolés à partir de diverses

sont extraites par du méthanol. L’extrait méthanolique est lavé à yle qui est étudiée. Après plusieurs chromatographies sur colonne et CLHP, on obtient les alcaloïdes purs, déterminés chacun selon leur

ne sont mis en évidence sous les noms de Nigellamine

nigellamine A4

nigellamine B1 : X = CH nigellamine B2 : X = N

5.4 Conclusion

Avec ces 12 alcaloïdes jamais mis en évidence auparavant dans d’autres plantes, on peut qualifier

Nigella sativa de plante à alcaloïdes.

Dans la famille des Renonculacées, chez l’aconit, nous retrouvons un seul type l’aconitine.

Ce qui est très intéressant dans la graine de Nigelle c’est cette présence concomitante d’alcaloïdes de trois structures de base différentes

alcaloïdes isoquinoléiques

alcaloïdes indazoliques

alcaloïdes diterpéniqu

Ceci est une caractéristique rarement observée. nigellamine A4

nigellamine A5

: X = CH : X = N

nigellamine C

Avec ces 12 alcaloïdes jamais mis en évidence auparavant dans d’autres plantes, on peut qualifier plante à alcaloïdes.

Dans la famille des Renonculacées, chez l’aconit, nous retrouvons un seul type d’alcaloïde diterpénique

Ce qui est très intéressant dans la graine de Nigelle c’est cette présence concomitante d’alcaloïdes de trois structures de base différentes :

alcaloïdes isoquinoléiques alcaloïdes indazoliques

alcaloïdes diterpéniques de type-dolabellane. Ceci est une caractéristique rarement observée.

nigellamine A5

nigellamine C

Avec ces 12 alcaloïdes jamais mis en évidence auparavant dans d’autres plantes, on peut qualifier

d’alcaloïde diterpénique :

6

Composés phénoliques

6.1 Flavonoïdes

Les flavonoïdes sont les pigments des végétaux ; ils sont responsables de la coloration des fleurs, des fruits et parfois des feuilles.

Ils sont aussi universellement présents dans la cuticule foliaire et dans les cellules épidermiques des feuilles assurant la protection des tissus contre les effets nocifs du rayonnement UV.

Les flavonoïdes constituent un large groupe de composés polyphénols comprenant les flavones, les flavonols, les aurones, les chalcones et leurs hétérosides.

Dans la Nigelle on retrouve des hétérosides de flavonols. [50] [131]

6.1.1 Etude de Merfort et al. , Allemagne, 1997 [131]

En 1997, en Allemagne les auteurs Merfort et al. ont mis en évidence ces composés.

Après dégraissage des graines à l’hexane, l’extrait hydroalcoolique subit plusieurs chromatographies sur colonne de polyamide, sephadex pour isoler les produits purs. L’hydrolyse enzymatique permet d’étudier les sucres. Les produits terminaux sont identifiés par leurs caractéristiques spectrales : UV, spectre de masse, RMN 1H et 13C.

Les flavonoïdes de la graine de Nigella sativa sont :

- des flavonol triglycosides pour les composés 1, 2 et 3 ;

- des flavonol monoglycosides pour les composés 4, 5 et 6. Ils furent caractérisés comme suit :

- 1 = quercétine 3–O–β–glucopyranosyl (1→2)–O –β–galactopyranosyl (1→2)–O–β– glucopyranoside

- 2 = kaempférol 3–O–β–glucopyranosyl (1→2)–O –β–galactopyranosyl (1→2)–O–β– glucopyranoside

- 3 = quercétine 3–O–(6–féruloyl– β–glucopyranosyl) (1→2)–O –β–galactopyranosyl (1→2)–

O–β–glucopyranoside

- 4 = quercétine 3–glucoside

- 5 = kaempférol 3–glucoside

- 6 = rutine = quercétine 3–rutinoside

Leurs formules chimiques sont visibles ci-dessous.

6.1.2. Etude de Singab et al., Egypte,1999 [157]

Un triglycoside de kaempférol a été isolé à partir de l’extrait butanolique des graines de Nigella

sativa ; il s’agit du :

6.2 Isobenzofuranone [109]

Un nouveau composé appartenant aux isobenzofuranone a été mis en évidence en Inde en 2001. A partir d’une solution alcaline de graines dégraissées de Nigelle indiennes, on extrait les substances solubles dans l’acide chlorhydrique. Après extraction par le chloroforme et le butanol, la fraction soluble dans le chloroforme est soumise à une chromatographie sur colonne pour révéler le composé pur qui fut ensuite étudié par RMN 1H,13C,1D et 2D.

Il fut identifié comme étant :

5–hydroxy–2,2–diméthyl–2,8–dihydro–6H–furo[3,4–g]chromèn–6–one de formule : 4

Ce composé est une nouvelle isobenzofuranone jamais isolée auparavant.

6.3 Hydroxyacétophénone [60]

Une nouvelle para-hydroxyacétophénone a été isolée de graines de Nigelle en Egypte en 2001. Elle se caractérise comme suit :

7

Conclusion

La chimie de la graine de Nigella sativa est remarquable par la présence simultanée d’une huile fixe et d’une huile essentielle.

Voici résumés les points importants de cette composition :

Une forte teneur en huile grasse (32%) constituée des esters du glycérol, des acides linoléique, oléique et palmitique ; mais aussi de phospholipides, glycolipides, tocophérols, stérols particuliers et surtout de dérivés phénoliques actifs : thymoquinone, thymohydroquinone et thymol.

La présence d’une huile essentielle (0,4 à 0,5 %) composée majoritairement de monoterpènes. On y trouve aussi le composé actif de l’huile fixe, la thymoquinone et des dérivés soufrés : les disulfides.

On a pu en outre identifier 12 alcaloïdes de 3 types chimiques différents ; plusieurs saponosides dont l’α-hédérine et des composés phénoliques : hétérosides de flavonol, isobenzofuranone et hydroxyacétophénone.

Les graines de Nigelle contiennent aussi des protéines (20%), des minéraux (fer, zinc, phosphore), des vitamines du groupe B (surtout B1).

Cette richesse chimique laisse présager de nombreuses actions pharmacologiques comme nous allons le voir dans le chapitre suivant.

Précisons la possibilité d’un risque toxique par la présence d’un grand nombre d’alcaloïdes.

Voici un résumé des teneurs des différents extraits de la graine de Nigelle :

- Graine : environ 30% d’huile

environ 0,5% d’huile essentielle maximum de 0,1% de thymoquinone

- Huile : 0,05 à 0,15% de thymoquinone

CHAPITRE 3

1

Action antioxydante

1.1 Les objectifs

Les oxydants sont produits par notre métabolisme anaérobie, leur source est à la fois endogène et exogène. Le stress oxydatif survient lors d’un déséquilibre de la balance oxydants/antioxydants en faveur des oxydants, générant ainsi des espèces réactives de l’oxygène en excès qui ne peuvent être détruites par la capacité antioxydante de notre système biologique et qui, par leur électron libre s’attaquent aux molécules voisines et endommagent lipides membranaires, protéines, acides nucléiques…

Ils sont impliqués dans la pathogénèse de nombreuses affections humaines comme : l’athérosclérose, le diabète, l’hypertension artérielle, les inflammations, le cancer, et comme nous allons le voir dans la survenue d’effets indésirables lors de la prise de certains médicaments…

Les molécules antioxydantes sont donc mises à profit dans ces pathologies mais aussi dans l’industrie agro-alimentaire, toujours à la recherche de substances naturelles pour prévenir l’auto- oxydation des lipides.

Les graines de Nigella sativa ayant traditionnellement été utilisées dans les affections précédemment citées et dans l’alimentation; il était logique de pousser plus loin la recherche d’une éventuelle propriété antioxydante. [51]