Récepteurs Toll-like

Top PDF Récepteurs Toll-like:

La régulation de l’hepcidine à travers les récepteurs Toll-like dans les macrophages

La régulation de l’hepcidine à travers les récepteurs Toll-like dans les macrophages

HAMP, le régulateur majeur de l'homéostasie du fer, joue un rôle majeur dans cette modulation. En effet, durant les infections l’activation des macrophages à travers les récepteurs, Toll-like (TLRs) stimulera la transcription du facteur NF-κB qui sera responsable de la transcription des gènes codant une cascade de cytokines inflammatoires, telles que IL-1 et IL-6 qui stimuleront l’expression de l’hepcidine hépatique [139, 175]. Ce dernier, en plus de son activité antimicrobienne, entraînera l'internalisation et la dégradation de la FPN1, causant ainsi la séquestration du fer intracellulaire et une diminution des taux de fer sérique [126]. Cette réduction du fer extracellulaire est estimée à limiter la disponibilité du metal aux micro- organismes envahisseurs, contribuant ainsi à la défense immunitaire de l’organisme. En plus, l'hepcidine est exprimée de façon endogène par les cellules immunitaires, telles que les macrophages et les neutrophiles, capables de migrer dans le sang vers le site d'infection, constituant une nouvelle composante de la réponse immunitaire aux pathogènes [115]. Par contre, si l’inflammation persiste, ce mécanisme contribuera au développement des ACD.
En savoir plus

130 En savoir plus

Rôle des récepteurs Toll-like et de la protéine adaptatrice MyD88 dans la régulation de l’hepcidine et le développement des hyposidérémies associées à l’inflammation

Rôle des récepteurs Toll-like et de la protéine adaptatrice MyD88 dans la régulation de l’hepcidine et le développement des hyposidérémies associées à l’inflammation

Introduction Inflammation is viewed as a protective response by the body necessary to remove, control or neutralize injurious stimuli [316]. Examples of harmful stimuli that can trigger an acute inflammatory response include invading pathogens, damaged cells, and irritants. Acute inflammation is triggered by the innate immune system, which represents the first line of defense in response to invading pathogens or tissue damage and plays a major role in host defense [297]. The innate immune response is activated through germline-encoded receptors, called pattern recognition receptors (PRRs), which recognize molecular patterns conserved throughout evolution in a wide range of microorganisms, collectively termed pathogen-associated molecular patterns (PAMPs). Among the best characterized PRR families are the Toll-like receptors (TLRs), which are responsible for sensing invading pathogens outside of the cell and in intracellular endosomes and lysosomes [297]. Each TLR recognizes specific PAMPs. For example, TLR4 together with myeloid differentiation factor 2 (MD2) recognizes extracellular lipopolysaccharide (LPS), a component of the outer membrane of Gram-negative bacteria. In addition, TLR4 is also involved in the recognition of viruses by binding to viral envelope proteins. TLR3 detects viral double-stranded (ds) RNA in the endolysosome and is involved in the recognition of polyinosinic polycytidylic acid (poly(I:C)), a synthetic dsRNA analog.
En savoir plus

198 En savoir plus

Étude du polymorphisme du récepteur Toll-like 4 dans le syndrome des anti-phospholipides

Étude du polymorphisme du récepteur Toll-like 4 dans le syndrome des anti-phospholipides

56 RESUME Introduction : Le syndrome des anti-phospholipides (SAPL) est caractérisé par la survenue de thromboses et d’évènements obstétricaux pouvant engager le pronostic vital. Une meilleure compréhension de sa physiopathogénie permettrait de stratifier le risque thrombotique. Les récepteurs Toll-like (TLR), acteurs de l’immunité innée, sont impliqués dans de nombreuses maladies auto-immunes. Le TLR4 joue un rôle dans la régulation de la dysfonction endothéliale et deux de ses polymorphismes, SNP rs4986790(Asp299Gly) et SNP rs4986791(Thr399Ile), ont été étudiés. L’objectif principal de notre travail était d’étudier le polymorphisme du TLR4 dans une cohorte de patients atteints de SAPL comparativement à un groupe témoin. L’objectif secondaire était de comparer les caractéristiques cliniques des patients SAPL en fonction de leur polymorphisme du TLR4.
En savoir plus

82 En savoir plus

Le récepteur Toll-like 8 - Un TLR pas comme les autres

Le récepteur Toll-like 8 - Un TLR pas comme les autres

Lena Alexopoulou, Benoit Desnues, Olivier Demaria > Les récepteurs Toll-like (TLR) détectent dif- férents produits microbiens et jouent un rôle prépondérant dans les réponses immunitaires innée et adaptative. Parmi eux, les TLR1 à TLR9 sont conservés chez l’homme et la souris et reconnaissent des ligands similaires, à l’excep- tion de TLR8. Contrairement au TLR8 murin, les TLR7 et TLR8 humains ainsi que le TLR7 de sou- ris détectent les virus à ARN simple brin et les composés d’imidazoquinoline. À cause de cette différence, le TLR8 murin a longtemps été consi- déré comme non fonctionnel et sa contribution à l’immunité innée est ainsi restée mal comprise. Nos études récentes ont révélé un rôle important de TLR8 dans la régulation d’une auto-immunité dépendante de TLR7 chez la souris. Cette revue propose un état des lieux de notre compréhen- sion actuelle de la fonction de TLR8 et discute sa potentielle utilisation clinique dans le traitement
En savoir plus

7 En savoir plus

Dual Role of the Tyrosine Kinase Syk in Regulation of Toll-Like Receptor Signaling in Plasmacytoid Dendritic Cells

Dual Role of the Tyrosine Kinase Syk in Regulation of Toll-Like Receptor Signaling in Plasmacytoid Dendritic Cells

Subliminal concentrations of Syk inhibitor enhance IFN- α production abrogated by crosslinking of RR by mAbs or by virus particles Stronger inhibitory effect of AB8779 on Syk (Y525/526) phosphorylation induced by BDCA-2 than that induced by CpG-A ( Fig 1D and 1E ) suggested that subliminal concentrations of AB8779, which do not inhibit IFN-α production, could alleviate negative effect of BCR-like sig- naling on IFN- α production. To test this hypothesis, we exposed GEN2.2 cells pretreated with 0.01 μM AB8779 to ILT7 or BDCA-2 mAbs, or HBV or HCV particles, prior to stimulation with CpG-A ( Fig 3A ). As expected, in the absence of AB8779, IFN- α production was inhibited by RR crosslinking by mAbs or by HCV/HBV viral particles [ 12 , 13 , 15 , 19 – 21 ] ( Fig 3B ). After standardization to the quantity of IFN- α produced in the absence of AB8779, pretreatment of GEN2.2 cells with 0.01 μM AB8779 significantly enhanced production of IFN-α ( Fig 3C ). IFN-
En savoir plus

12 En savoir plus

Les récepteurs de nectines/ nectines-like DNAM-1 et CRTAM [Nectins and nectin-like receptors DNAM-1 and CRTAM: new ways for tumor escape]

Les récepteurs de nectines/ nectines-like DNAM-1 et CRTAM [Nectins and nectin-like receptors DNAM-1 and CRTAM: new ways for tumor escape]

trices. Dans le cas des nectines, l’interaction avec l’actine se fait par l’intermédiaire de la protéine afadine (filamentous [f]-actin-binding protein). Certaines nectines sont également capables de s’associer avec d’autres molécules cytoplasmiques, telles que PAR3 (partioning defective 3 homologue) ou PICK1 (protein interacting with PRKCA1) (pour revue voir [4] ). À la différence des nectines, les nectines-like ne lient pas l’afadine : elles interagissent avec l’actine via des pro- téines d’échafaudage de la famille des MAGuK (membrane-associated guanylate kinase) ou des protéines de la famille de la bande 4.1 1 . Les nectines initient les jonctions adhérentes, puis coopèrent ensuite avec les cadhérines pour stabiliser ces jonctions. Les complexes nectine-afadine et cadhérine-caténine interagissent par le biais de protéines adaptatrices associées à leur domaine intracytoplasmique comprenant la ponsine, la vinculine, ADIP (afadin DIL domain-inte- racting protein) et LMO7 (Lim domain only protein 7). Ce sont ces complexes qui activent des voies de signalisation conduisant à la
En savoir plus

8 En savoir plus

Contrasting patterns of polymorphism and selection in bacterial-sensing toll-like receptor 4 in two house mouse subspecies

Contrasting patterns of polymorphism and selection in bacterial-sensing toll-like receptor 4 in two house mouse subspecies

Detailed investigation of variation in genes involved in pathogen recognition is crucial for understanding co-evolutionary processes between parasites and their hosts. Triggering immediate innate response to invading microbes, Toll-like receptors (TLRs) belong presently among the best-studied receptors of verte- brate immunity. TLRs exhibit remarkable interspecific variation and also intra- specific polymorphism is well documented. In humans and laboratory mice, several studies have recently shown that single amino acid substitution may sig- nificantly alter receptor function. Unfortunately, data concerning polymorphism in free-living species are still surprisingly scarce. In this study, we analyzed the polymorphism of Toll-like receptor 4 (Tlr4) over the Palearctic range of house mouse (Mus musculus). Our results reveal contrasting evolutionary patterns between the two recently (0.5 million years ago) diverged house mouse subspe- cies: M. m. domesticus (Mmd) and M. m. musculus (Mmm). Comparison with cytochrome b indicates strong directional selection in Mmd Tlr4. Throughout the whole Mmd western Palaearctic region, a single variant of the ligand-bind- ing region is spread, encoded mainly by one dominant haplotype (71% of Mmd). In contrast, Tlr4 in Mmm is much more polymorphic with several haplotypes at intermediate frequencies. Moreover, we also found clear signals of recombination between two principal haplogroups in Mmm, and we identified eight sites under positive selection in our dataset. Our results suggest that observed differences in Tlr4 diversity may be attributed to contrasting parasite- mediated selection acting in the two subspecies.
En savoir plus

15 En savoir plus

Biologic modulation of ionizing radiation by Toll-like receptors agonists: Towards an increase in the therapeutic index of radiotherapy?

Biologic modulation of ionizing radiation by Toll-like receptors agonists: Towards an increase in the therapeutic index of radiotherapy?

spécifique et il n'est pas rare qu'un même TLR reconnaisse des molécules différentes. Il faut noter que le décryptage des voies de signalisation impliquées est encore partiel et que de nombreux travaux sont en cours pour tenter de les expliciter. De plus, chaque TLR semble adopter des particularités propres dans ses voies de signalisation d’aval (adaptateurs et kinases différents). Pour les récepteurs Toll présents à la surface des membranes, ils sont

15 En savoir plus

Mold allergen sensitization in adult asthma according to integrin β3 polymorphisms and Toll-like receptor 2/+596 genotype.

Mold allergen sensitization in adult asthma according to integrin β3 polymorphisms and Toll-like receptor 2/+596 genotype.

TLR2: Toll-like receptor 2 INTRODUCTION Allergic sensitization to molds such as Alternaria and Cladosporium is a risk factor for asthma, asthma severity, and allergic rhinitis. (1-3) The prevalence of mold sensitization depends strongly on geographic and climatic conditions, (3, 4) and exposure to indoor mold allergens has been associated with mold allergy and asthma symptoms in children and adults. (5-8) Besides the influence of the environment, heritable factors were shown to contribute to mold sensitization as well. Concordance for skin prick testing to a mixture of Alternaria allergens was significantly greater among identical twins than for non-identical twins, (9) and maternal sensitization to
En savoir plus

12 En savoir plus

Toll-like receptor 4 knockout mice are protected against endoplasmic reticulum stress induced by a high-fat diet.

Toll-like receptor 4 knockout mice are protected against endoplasmic reticulum stress induced by a high-fat diet.

Abstract The purpose of this study was to investigate whether toll-like receptor 4 (TLR4) is implicated in the development of endoplasmic reticulum stress (ER stress) observed after a high-fat diet (HFD) in liver, skeletal muscle and adipose tissue. TLR4 2/2 and C57BL/6J wild-type mice (WT) were fed with chow or HFD (45% calories from fat) during 18 weeks. An oral glucose tolerance-test was performed. The animals were sacrificed in a fasted state and the tissues were removed. TLR4 deletion protected from body weight gain and glucose intolerance induced by HFD whereas energy intake was higher in transgenic mice suggesting larger energy expenditure. HFD induced an ER stress in skeletal muscle, liver and adipose tissue of WT mice as assessed by BiP, CHOP, spliced and unspliced XBP1 and phospho-eIF2a. TLR4 2/2 mice were protected against HFD-induced ER stress. Then, we investigated the main signaling downstream of TLR4 namely the NF-kB pathway, expecting to identify the mechanism by which TLR4 is able to activate ER stress. The mRNA levels of cytokines regulated by NF-kB namely TNFa, IL-1b and IL-6, were not changed after HFD and phospho-IkB-a (ser 32) was not changed. Our results indicate that TLR4 is essential for the development of ER stress related to HFD. Nevertheless, the NFk-B pathway does not seem to be directly implicated. The reduced fat storage in TLR4 2/2 mice could explain the absence of an ER stress after HFD.
En savoir plus

11 En savoir plus

en
                                                                    fr

en fr Functional study of toll-like receptor 9 and neutrophils in inflammation : involvement in the development of rheumatoid arthritis and experimental arthritis Etude fonctionnelle du « Toll-like receptor 9 » et des neutrophiles au cours de l’inflammation : implication dans le développement de la polyarthrite rhumatoïde et d’un modèle expérimental

35 parodontites sont causées par Porphyromonas gingivalis, la seule bactérie connue à ce jour capable d’exprimer l’enzyme PADI. Cette protéine produite par P. gingivalis peut citrulliner le fibrinogène humain, protéine retrouvée modifiée dans la PR(47). Ainsi, P. gingivalis pourrait participer à la rupture de la tolérance dans la PR. En outre, une étude a été réalisée sur des membres de familles de patients PR non affectés par cette pathologie afin de mieux comprendre le lien entre ACPA et P. gingivalis. Dans 20% des cas, les individus non PR de cette cohorte étaient ACPA positifs ou FR positifs. L’étude a montré que les taux sériques d’anticorps IgG spécifiques du LPS (lipopolisaccharide) de P. gingivalis étaient supérieurs chez les sujets non PR ACPA positifs comparé aux sujets ACPA négatifs(48). Ces résultats sur une cohorte non PR sont intéressants car ils suggèrent une association entre les réponses humorales contre P. gingivalis et les ACPA, et ceci indépendamment de la PR. Des résultats similaires ont été observés chez les personnes malades. De plus, une corrélation entre anticorps dirigés contre P. gingivalis et ACPA chez des patients PR et chez des individus souffrant de parodontie a été retrouvée(49). De l’ADN de P. gingivalis a été retrouvé dans le sérum et le liquide synovial de patients PR(50,51). Je souligne cet élément car une des hypothèses à l’origine de ma thèse est que la reconnaissance de l’ADN du soi ou du non soi, notamment par le TLR9 (Toll-like receptor 9) pourrait maintenir, moduler ou participer à l’émergence de la PR. L’utilisation de modèles animaux d’arthrite a aussi montré le lien entre P. gingivalis et la PR, où une inflammation induite par la bactérie pourrait diminuer le seuil nécessaire pour initier une stimulation immunitaire induisant une arthrite inflammatoire(52) ou accentuer la sévérité des arthrites(53).
En savoir plus

232 En savoir plus

Recognition of hepatitis C virus RNA by toll like receptors 7 and 8 : implications for the initiation of innate immune response

Recognition of hepatitis C virus RNA by toll like receptors 7 and 8 : implications for the initiation of innate immune response

34 Abstract The hepatitis C virus (HCV) is a positive single-stranded RNA (ssRNA) virus that replicates in the liver and has infected 200 million people worldwide. Recognition of HCV-associated molecular patterns is crucial for initiation of innate immune response against HCV infection (Schoggins and Rice 2013). As a ssRNA virus, HCV RNA might be detected by Toll-like receptor 7 or 8, an endosomal/lysosomal RNA sensor, resulting in induction of type I interferon that limits infection. Although antiviral activities of the TLR7 agonist have been reported (Horsmans, Berg et al. 2005, Bergmann, de Bruijne et al. 2011), the role of TLRs in recognizing HCV and the induction of an immune response against HCV have not been well defined. In this study, we demonstrate that the HCV genome contains GU-rich sequences that can specifically trigger TLR7/8. The engagement of TLR7/8 by HCV-derived ssRNA results in the maturation of pDC and the production of type I interferon, and also leads to induction of inflammatory cytokines and chemokines in different APCs. Cytokines produced by monocytes and pDCs upon stimulation of HCV-derived ssRNA inhibit HCV production in an IFN-dependent manner, whereas HCV-ssRNA and cytokines produced by activated mDCs do not affect viral production due to lack of interferon signaling. HCV ssRNA-mediated cytokines also down-regulate CD81 expression on huh7.5 in an IFN-independent manner, which might inhibit HCV infection. Our results suggest that HCV RNA has the potential to trigger TLR7/8, which subsequently initiates an innate immune response against HCV infection.
En savoir plus

195 En savoir plus

Double methylation of tRNA-U54 to 2′-O-methylthymidine (Tm) synergistically decreases immune response by Toll-like receptor 7

Double methylation of tRNA-U54 to 2′-O-methylthymidine (Tm) synergistically decreases immune response by Toll-like receptor 7

INTRODUCTION A limited set of germline-encoded pattern recognition re- ceptors is capable of detecting the broad variety of invad- ing pathogens due to the recognition of highly conserved pathogen-associated molecular patterns (PAMPs). Besides cell wall components of bacteria, nucleic acids serve as an important PAMP of viruses as well as of bacteria to activate the innate immune system within minutes. DNA and RNA can either be recognized by endosomal Toll-like receptors (TLR) or cytosolic receptors including retinoic acid-inducible gene I (RIG-I), melanoma differentiation- associated gene 5 (MDA5) and activation of the cGAS – STING axis. Endosomal TLRs like TLR3 and TLR7 are known to sense double-stranded RNA (dsRNA) and single- stranded RNA (ssRNA), respectively (1–4). Upon stim- ulation of TLR3 or TLR8 in myeloid dendritic (mDCs) cells and macrophages or TLR7 in plasmacytoid dendritic cells (pDCs) type-I interferons are secreted. Several groups consistently reported that, in isolated peripheral blood
En savoir plus

13 En savoir plus

Cross Talk between Inhibitory Immunoreceptor Tyrosine-Based Activation Motif-Signaling and Toll-Like Receptor Pathways in Macrophages and Dendritic Cells

Cross Talk between Inhibitory Immunoreceptor Tyrosine-Based Activation Motif-Signaling and Toll-Like Receptor Pathways in Macrophages and Dendritic Cells

Marseille, INSERM U 1068, CNRS, UMR7258, Marseille, France, 5 Institut Paoli-Calmettes, Aix-Marseille University, Marseille, France, 6 INSERM 1052, CNRS 5286, Centre Léon Bérard, Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon, Univ Lyon, Université Claude Bernard Lyon 1, Lyon, France The innate immune cells sense microbial infection and self-ligands by pathogen rec- ognition receptors (PRRs), such as toll-like receptors (TLRs) and regulatory receptors (RRs), associated with immunoreceptor tyrosine-based activation motif (ITAM). Rapid activation and concerted action of PRRs signaling and feedback inhibitory mechanisms must be engaged to ensure the host defense functions and to prevent cytotoxicity associated with excessive activation. ITAM-associated RRs can generate stimulatory or, paradoxically, inhibitory signals. The network of ITAM-associated RR, together with TLR-signaling pathways, are responsible for immunogenic or tolerogenic responses of macrophages and dendritic cells to their microenvironment. In macrophages, TLR4 sig- naling is inhibited by low-avidity ligation of ITAM-associated receptors, while high-avidity ligation of ITAM-associated receptors results in potentiation of TLR4 signaling together with resistance to extracellular cytokine microenvironment signals. In contrast to macro- phages, TLR7/9 signaling in plasmacytoid DCs (pDCs) is inhibited by high-avidity ligation of ITAM-associated RR, while low-avidity ligation does not show any effect. Surprisingly, interference of ITAM-associated receptor signaling with TLR pathways has not been
En savoir plus

13 En savoir plus

Toll-like receptor expression and function differ between splenic marginal zone B cell lymphoma and splenic diffuse red pulp B cell lymphoma

Toll-like receptor expression and function differ between splenic marginal zone B cell lymphoma and splenic diffuse red pulp B cell lymphoma

Splenic diffuse red pulp lymphoma with villous lymphocytes (SDRPL) is close to but distinct from SMZL, justifying here the comparison of TLR patterns and functionality in both entities[r]

11 En savoir plus

Cancer cell-derived long pentraxin 3 (PTX3) promotes melanoma migration through a toll-like receptor 4 (TLR4)/NF-κB signaling pathway

Cancer cell-derived long pentraxin 3 (PTX3) promotes melanoma migration through a toll-like receptor 4 (TLR4)/NF-κB signaling pathway

resistance are hallmarks of melanoma. During the last years, much has been learned about the genetic and epigenetic driver events of tumor initiation, progression, and response to targeted therapies. Activating mutations of the BRAF proto-oncogene, which are the most prevalent mutations predict clinical ef ficacy to BRAF inhibitors such as vemurafenib in BRAF-mutated metastatic melanomas; and NRAS mutant tumors are known to exhibit sensitivity to MEK inhibition [ 1 , 2 ]. Despite recent breakthroughs in melanoma treatments with the combination of targeted therapies using BRAF and MEK inhibitors and immu- notherapies using checkpoint-blocking antibodies, resis- tance invariably develops and the prognosis remains dismal for most patients. Notably, current targeted therapies have even been shown to promote a mesenchymal-like invasive cell state and metastasis of resistant melanoma cells [ 3 ].
En savoir plus

18 En savoir plus

Récepteur, récepteurs…

Récepteur, récepteurs…

cium. Ces deux sous-groupes de récepteurs membra- naires couplés aux protéines G font bien partie de la même famille - la famille C - où leurs places respectives dans l’arbre phylogénique sont très proches. Différence notable toutefois : alors que les isoformes des récep- teurs olfactifs, produits de gènes différents, se comp- tent par centaines - les gènes des récepteurs olfactifs représentent à eux seuls 1 % de nos gènes - on ne connaît aucune isoforme du récepteur calcique. Il est seul, unique, et, contrairement à ses cousins de l’odo- rat qui élèvent la sélection des ligands à la hauteur d’un art, se laisse lier par de nombreux cations divalents (calcium, baryum, strontium, cadmium et, avec une plus basse affinité, magnésium). Les cations trivalents (lanthane, gadolinium) sont des agonistes encore plus puissants. Le récepteur calcique n’est pas la seule pro- téine capable de se lier à un ion et de détecter des variations de sa concentration locale. Des récepteurs de protons commencent à être identifiés, des récep- teurs de phosphate sont connus, au moins chez la levure. Néanmoins, le récepteur calcique tire sa singu- larité de l’unique gradient de concentration entre l’in- térieur de la cellule et son environnement en ce qui concerne les concentrations de calcium. La gageure est de « sentir » des variations inférieures à 5 % de la calcé- mie et de les signaler alors même que la concentration cytosolique de calcium est dix mille fois plus faible. Alors que les récepteurs olfactifs jouent un rôle majeur en induisant des réponses comportementales essen- tielles à la survie dans de nombreuses espèces ani-
En savoir plus

2 En savoir plus

Toll Based Measures for Dynamical Graphs

Toll Based Measures for Dynamical Graphs

5.1 Counters on edges Here, we want to have access to statistics on the number of times a given edge is taken. It is surely the simplest measuring scheme. Nevertheless, it is quite important since it is the basis of all the next measure schemes. It consists in marking a single transition (i, j) by a cost equal to 1. Thus the toll cost matrix is a matrix of zeros except at the position (i, j).

13 En savoir plus

Substance P primes lipoteichoic acid- and Pam3CysSerLys4- mediated activation of human mast cells by up-regulating Toll-like receptor 2

Substance P primes lipoteichoic acid- and Pam3CysSerLys4- mediated activation of human mast cells by up-regulating Toll-like receptor 2

Senior author: Marianna Kulka Summary Substance P (SP) is a neuropeptide with neuroimmunoregulatory activity that may play a role in susceptibility to infection. Human mast cells, which are important in innate immune responses, were analysed for their responses to pathogen-associated molecules via Toll-like receptors (TLRs) in the presence of SP. Human cultured mast cells (LAD2) were activated by SP and TLR ligands including lipopolysaccharide (LPS), Pam3CysSer- Lys4 (Pam3CSK4) and lipoteichoic acid (LTA), and mast cell leukotriene and chemokine production was assessed by enzyme-linked immunosor- bent assay (ELISA) and gene expression by quantitative PCR (qPCR). Mast cell degranulation was determined using a b-hexosaminidase (b-hex) assay. SP treatment of LAD2 up-regulated mRNA for TLR2, TLR4, TLR8 and TLR9 while anti-immunoglobulin E (IgE) stimulation up-regulated expression of TLR4 only. Flow cytometry and western blot confirmed up- regulation of TLR2 and TLR8. Pretreatment of LAD2 with SP followed by stimulation with Pam3CSK4 or LTA increased production of leukotriene C4 (LTC 4 ) and interleukin (IL)-8 compared with treatment with
En savoir plus

12 En savoir plus

Étude moléculaire du TNF-Related Apoptosis Induced Ligand (TRAIL) et de l’activation du Toll-Like Receptor 7 (TLR7) dans les cellules dendritiques plasmacytoïdes lors de la réponse antivirale

Étude moléculaire du TNF-Related Apoptosis Induced Ligand (TRAIL) et de l’activation du Toll-Like Receptor 7 (TLR7) dans les cellules dendritiques plasmacytoïdes lors de la réponse antivirale

Depuis que TRAIL est connu pour induire la mort spécifique des cellules cancéreuses et non des cellules normales (à l’inverse de Fas/FasL), les récepteurs de TRAIL et les ligands de TRAIL sont des cibles intéressantes dans des thérapies anticancéreuses. TRAIL supprime la croissance des tumeurs de façon expérimentale mais son rôle dans les tumeurs autochtones reste à être mieux caractérisé. Il existe ainsi deux types de thérapie à base de TRAIL, nommées TRA (TRAIL-receptor agonists) : l’une utilise du TRAIL recombinant et l’autre des anticorps agonistes spécifiques de DR5 et DR4. De plus, il a été montré que TRAIL recombinant et les anticorps contre les récepteurs de TRAIL (Debatin and Krammer, 2004) sont sans conséquence à très haute dose. L’utilisation de TRAIL recombinant à l’avantage de cibler à la fois DR5 et DR4, ce qui peut résulter à un signal de mort plus fort qu’avec un agoniste spécifique d’un seul des récepteurs. Malheureusement, plusieurs études cliniques qui utilisent ces médicaments comme des agents uniques inducteurs de la mort des cellules tumorales ont échoué à reproduire les résultats prometteurs obtenus dans les modèles animaux. Ainsi, plusieurs études précliniques examinent des multi-thérapies à base de TRAIL pour maximiser l’activité anti-tumorale. Les chimiothérapies conventionnelles composées d’agents endommageant l’ADN et la radiothérapie induisent les récepteurs de TRAIL, ce qui suggère l’utilisation synergique de ces thérapies avec des traitements ciblant TRAIL.
En savoir plus

299 En savoir plus

Show all 1543 documents...