Facteurs de remodelage de la chromatin

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en fr Involvement of TFIIH in NER factors mediated chromatin remodeling Contribution de TFIIH dans le remodelage de la chromatine dépendant des facteurs NER lors de la transcription

architecture of TFIIH and its molecular communication with the retinoic acid receptor (RAR ) (Keriel, Stary et al. 2002), PPARs (Compe, Drane et al. 2005), the estrogen receptor (Chen, Riedl et al. 2000), the thyroid hormone receptors(Compe, Malerba et al. 2007) and the androgen receptor (Chymkowitch, Le May et al. 2011) leading to the dysregulation of cdk7-related phosphorylation and consequently the transactivation of nuclear receptor- targeted genes. During my thesis I investigated deeper molecular intricacies of TFIIH particularly, the roles of XPB, XPD, and p8/TTD-A subunit of TFIIH during transcription that could finally lead to better comprehension of the etiology of the clinical features and the underlying molecular mechanisms associated with distinct mutations in TFIIH found in XP, XP/CS, or TTD patients. Using fibroblasts cell lines derived from XP, XP/CS and TTD patients harboring the corresponding mutations in respective subunits of TFIIH, I studied different mutations in XPB (F99S and T119P), XPD (R112H, G602D, R683W, R722W) and p8/TTD-A (L21P, R56stop) subunit of TFIIH. As a model, one of the nuclear receptor responsive genes RAR 2 which is targeted and activated by the retinoic acid receptor (RAR) upon treatment with all-trans retinoic acid (RA) was used. Transactivation of RAR 2 was thus analyzed during time course, which showed significant disturbance in mRNA expression profile of RAR 2 in XPB, XPD and p8/TTD-A mutant cell lines compared to their respective wild type cell line. Further, we investigated the recruitment of the basal transcriptional machinery and NER factors along the promoter and the terminator region of RAR 2 by Chromatin Immunoprecipitation (ChIP) assay. In wild type (WT) cell lines we observed the recruitment of the basal transcriptional machinery (RNA pol II, TFIIB and TFIIH) together with the NER factors (XPA, CSB, XPG, and XPF) at a specific time point which coincides with the RAR 2 mRNA expression peak. Although each XPB and XPD mutations led to different and specific dysregulation in the formation of the transactivation complex, but taken together it suggests a disturbed recruitment of the transcriptional machinery, TFIIH complex and the NER factors at the active promoter. Such observations suggested a link between the formation of TFIIH complex upon initiation and the concomitant recruitment of the NER factors. The recruitment of the NER factors are shown to be prerequisite for the chromatin remodeling events which includes histone PTMs, DNA breaks and active DNA demethylation at the promoter. We here showed that histone
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en fr The role of Chd7 & Chd8 chromatin remodelers in oligodendrogenesis and (re)myelination Le rôle de Chd7 & Chd8 facteurs du remodelage de la chromatine dans l'oligodendrogenese et la (re)myélinisation

139 Chd8 binds together with Chd7 to OPC differentiation, proliferation and survival genes To investigate whether Chd7 and Chd8 regulate common or different OPC gene programs, we generated a genome wide map of Chd8 binding from in vivo purified OPCs (Fig. 6A) and compared it to Chd7 binding sites. Chd8 was bound to 18,415 sites in the genome (Fig. 6B) and many (57.6%) of them were found in promoter regions (Fig. S5D) in accordance with studies in other cell types (Nishiyama et al., 2009; Sugathan et al., 2014; Thompson et al., 2008; Yates et al., 2010) but we also found Chd8 in a large number of OPC active enhancers (Fig. S5D). Interestingly, Chd8 shared many sites in common with Chd7 (6,418 regions) representing 55% of Chd7 bound regions (Fig. 6B), indeed suggesting that Chd7 and Chd8 may play redundant functions. By contrast, Brg1 chromatin remodeler, that cooperates with Olig2 to control OL differentiation (Yu et al., 2013), had almost no common binding sites with Chd7 (750/11655; 1%; Fig. S5C) suggesting that Chd7 and Brg1 regulate different aspects of OPC differentiation. The large overlap between Chd7/Chd8 binding sites suggests that both remodeling factors regulate similar genetic functions. Supporting this scenario, we found that most (84%) of genes bound by Chd7 were also bound by Chd8 (Fig. 6C). Furthermore, all well- known regulators (e.g. Ascl1, Nkx2.2, Olig1, Olig2, Sox10) and markers of oligodendroglial stages (e.g. Pdgfra, Cspg4, Gpr17, APC, Itpr2, Mbp) were commonly bound by Chd7 & Chd8 (Fig. 6C), strongly supporting that they commonly regulate key programs controlling OPC biology and differentiation. Of note, other genes involved in oligodendrocyte lineage (e.g.
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en fr The role of the NURF chromatin remodeling complex in melanocytes and melanoma Le rôle du complexe de remodelage de la chromatine NURF dans les mélanocytes et les mélanomes

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Etude du mécanisme d'action des facteurs de remodelage de la chromatine par micromanipulation et visualisation de l'ADN

Etude du mécanisme d'action des facteurs de remodelage de la chromatine par micromanipulation et visualisation de l'ADN

2.5.1 La protéine ISWI (Drosophile) Les complexes qui contiennent ISWI possèdent entre deux et six sous-unités, et ont un poids moléculaire entre 200 et 700 kDa. Chaque complexe ISWI contient une ATPase de la famille du gène ISWI [125]. Les complexes les plus étudiés du groupe sont les complexes de drosophila ACF (ATP-utilising Chromatin assembly and remodeling Factors), NURF (NUcleosome Re- modeling Factors), et CHRAC (CHromatin Accessibility Complex). Le domaine ATPase de la famille ISWI est très similaire au domaine ATPase de la famille de la proteine SWI2/SNF2, mais cette similarité est perdue en dehors de ce domaine. Le gène ISWI de la drosophile est essentiel pour le développement normal et pour la viabilité cellulaire [175]. Généralement les mutants Homozygotes ISWI- meurent à l’état larvaire tardif ou au début des états pupaux précoces. Ce phénotype est du au fait qu’une très large quantité de protéines ISWI est déposée maternelle- ment (environ 100000 molécules/noyau [176]). Le fait que la protéine ISWI soit nécessaire pour la viabilité cellulaire a été démontré par l’expression d’une forme dominante négative de la protéine ISWI, qui donne comme phénotype chez les mouches adultes un nombre d’yeux ré- duit, dû à une importante mortalité cellulaire. De plus, les mutants ISWI possèdent de structure altérées dans le chromosome X mâle, qui devient plus petit et plus large [175], ce qui suggère que la protéine ISWI a un rôle dans le maintien de l’architecture du chromosome. Le produit génétique du gène ISWI peut catalyser tout seul plusieurs activités du complexe entier in vitro [177], comme l’assemblage des nucléosomes [172], la modification de l’espace entre les nucléo- somes [178], le glissement de l’octamère d’histones le long la molécule d’ADN [179, 171], et l’hydrolyse d’ATP stimulée par la présence des nucléosomes (mais pas par l’ADN nu) [180]. L’activité d’ISWI peut être fortement stimulée par la présence d’une autre sous-unité du com- plexe, la protéine de la drosophile ACF1 [172]. Ces autres sous-unités des complexes ont un rôle régulateur.
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A SWI/SNF Chromatin Remodelling Protein Controls Cytokinin Production through the Regulation of Chromatin Architecture

A SWI/SNF Chromatin Remodelling Protein Controls Cytokinin Production through the Regulation of Chromatin Architecture

BAF60 Impacts Cytokinin Production CK are a family of phytohormones well known for their important role as regulators of plant root development (reviewed in [ 29 ] [ 2 ]). It was shown that CK inhibit root growth and branch- ing [ 30 , 31 ], and more specifically that a reduction of cytokinin accumulation increases meriste- matic cell number in the root [ 32 ]. We therefore hypothesized that the short root phenotype observed in RNAi lines could be due to an over production of CK. To test this hypothesis, we measured the CK levels in roots of both WT and BAF60 RNAi lines at 14 DAG, and observed a 5 to 7 fold increase in zeatin in the BAF60 RNAi lines ( Fig 3A ). This increase in zeatin accumu- lation was accompanied by a decrease in the amount of inactive N-glucosylated forms of CK (zeatin 7 glucoside and zeatin 9 glucoside) ( S3 Fig ). These results suggested that BAF60 is involved in the regulation of CK biosynthesis and/or metabolism. Given its role as a sub-unit of chromatin remodeling complexes, one hypothesis would be that BAF60 could target genes involved in CK production. The rate limiting step of zeatin biosynthesis is catalyzed by the ATP/ADP isopentenyltransferase (IPT) enzyme, and nine isoforms of this enzyme exist in Ara- bidopsis (IPT1-9) [ 3 ]. Among 7 ITP genes tested, IPT3 and IPT7 were induced in BAF60 RNAi lines ( Fig 3B and S4 Fig ), suggesting that overexpression of these genes leads to the higher quantity of zeatin observed in BAF60 RNAi lines.
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Chromatin Dynamics upon DNA Damage

Chromatin Dynamics upon DNA Damage

More recently, it has been shown that molecular motors play an important role in DSBs mobil- ity [93–95]. For example, in fly in human genomes, heterochromatin constitutes about 30% of the genome [97], and “safe” repair of heterochromatic DSBs by homologous recombination relies on the relocalization of repair foci to the nuclear periphery. During this process, nuclear actin filaments form at repair sites to drive heterochromatin DSBs at the periphery and disas- semble after relocalization [93]. Actin filaments act in concert with Smc5/6, Arp2/3, Arp2/3 activators Scar and Wash, nuclear myosins Myo1A, Myo1B, and MyoV. Interestingly, in U2OS cells, ARP2/3-mediated actin polymerization enhances DSBs motion during homologous recombination, increasing the clustering of repair foci [94]. In budding yeast, DNA-damaged induced nuclear microtubule filaments (DIMs) form in response to endogenous or exogenous DNA damage [95]. These DIM filaments, formed at repair sites, reach the nuclear periphery to dive irreparable DSBs and disassemble after relocalization. Such DSBs motion is mediated by the Rad9 DNA damage response mediator and the Kar3 kinesin motor. Another model impli- cating microtubules has been proposed by Lawrimore et al. to explain the global increased mobility observed in yeast in response to DNA damage: in their model, microtubules would be responsible for a global chromatin shake-up that would be essential for global increase mobility on DSBs [98].
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Plant Chromatin Catches the Sun

Plant Chromatin Catches the Sun

Plant responses to damaging solar irradiations constitute another type of light-related process of particular interest, especially if considering not only the deleterious effect of UV on DNA but also the plant capacity to use UV-B perception to modulate photomorphogenesis ( Jenkins, 2017 ; Yin and Ulm, 2017 ). Despite the presence of sunscreen components and of efficient DNA-repair pathways induced by light, UV radiations have now been shown to impact plant epigenomes in multiple ways (reviewed in Kimura and Sakaguchi, 2006 ). The role played by chromatin processes in plant DNA repair after UV damage and the mechanisms of chromatin restoration after the completion of repair have been detailed elsewhere (see for example Donà and Mittelsten Scheid, 2015 ; Molinier, 2017 ). On a different note, damaging doses of UV-B increase the appearance of heritable DNA mutations with higher frequency on 5-mC cytosines, especially in TC sequence contexts. This highlights the in fluence of the epigenome on genome integrity ( Willing et al., 2016 ). This effect might relate to the high UV-B absorbance by methylated pyrimidines, which potentially enhances the formation of photoproduct dimers (reviewed in
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Le remodelage bronchique dans l’asthme : mécanismes et enjeux thérapeutiques

Le remodelage bronchique dans l’asthme : mécanismes et enjeux thérapeutiques

REVUES SYNTHÈSE Figure 4. Hypothèses concernant le rôle des relations épithélium/mésenchyme dans le remodelage des voies aériennes dans l’asthme. La persistance des lésions épithéliales pourrait résulter d’une réactivation de l’unité fonctionnelle épithélium-mésenchyme, comme cela a été observé lors des remaniements structurels au cours de la morphogenèse bronchique. Ce phénomène se tradui- rait par la libération, par l’épithélium, de facteurs de croissance qui, en acti- vant et en induisant la prolifération des cellules mésenchymateuses, contribue- raient au maintien de la fibrose sous-épithéliale. Ces mêmes molécules agissent sur les cellules musculaires lisses en favorisant leur prolifération et en augmen- tant ainsi la masse musculaire. Il en résulte un épaississement global des voies aériennes conduisant à un rétrécissement de la lumière bronchique, source d’anomalies fonctionnelles respiratoires. Les fibroblastes et les myofibro- blastes sécrètent également des facteurs de croissance responsables de la migration et de la prolifération des cellules épithéliales. Des anomalies de l’ex- pression et/ou de la fonction de ces facteurs et de leurs récepteurs favorise- raient la persistance des lésions épithéliales, en empêchant le déroulement normal du processus de réparation. R : récepteur.
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Effets de la carence en œstrogène sur le remodelage du tissu osseux alvéolaire

Effets de la carence en œstrogène sur le remodelage du tissu osseux alvéolaire

I NTRODUCTION Chez la femme, l’évolution de la masse osseuse est en relation étroite avec les taux d'œstrogènes. Ils agissent sur l'os dès la puberté, conditionnent l'acquisition du capital osseux et permettent son maintien pendant toute la durée de l'activité génitale. Lorsque les concentrations en œstrogènes de l’organisme diminuent et que survient une situation de carence, le tissu osseux est directement impacté. La principale cause physiologique de la carence oestrogénique est la ménopause. Dans toutes les situations de carence oestrogénique, on observe une perte osseuse liée à des modifications de l’activité du remodelage osseux et un déséquilibre de la balance formation/résorption. Cette perte progressive de la masse osseuse ainsi que la diminution de la qualité du tissu osseux conduisent à une plus grande fragilité du tissu osseux, directement responsable de l’augmentation du risque de fracture notamment au niveau des vertèbres, du col du fémur ou des poignets. En odontologie, l'influence de la carence en œstrogènes sur les os maxillaire et la mandibule est de plus en plus étudiée, notamment en raison de l'essor de l’implantologie dentaire.
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La sérotonine : un rôle complexe dans la dépression et le remodelage osseux

La sérotonine : un rôle complexe dans la dépression et le remodelage osseux

notamment la motricité intestinale, ne semblent pas non plus altérées par cet inhibiteur de la TPH1. En réalité, même à des doses élevées, ce composé (LP533401) ne réduit au mieux la synthèse périphérique de 5-HT que de 50 %, ce qui explique sa bonne tolérabilité [9] . Au-delà de la prévention de l’effet délétère des ISRS sur le remodelage osseux, voire de l’ostéopo- rose post-ménopause [10] , qui est mise en avant par Oury et Karsenty [5] , on peut espérer que les autres effets secondaires de ces antidépresseurs - évoqués ci- dessus -, voire des ano- rexigènes sérotoninergiques (hypertension artérielle pulmo- naire, valvulopathie cardiaque), qui dépendent entièrement de la 5-HT périphérique, puissent être significativement réduits par le blocage spécifique partiel de la TPH1.
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La cavéoline-1 force le remodelage de la matrice extracellulaire

La cavéoline-1 force le remodelage de la matrice extracellulaire

4. Kellner A, Matschke J, Bernreuther C, et al. Autoantibodies against beta-amyloid are common in innovantes d’immunothérapie, efficaces et dénuées de risque. Dans une étude récente chez la souris, nous avons montré que des facteurs génétiques indépen- dants du CMH, mettant en jeu des cellules T régulatrices, sont impliqués dans le contrôle des réponses T anti-A β [10] . Les divergences entre les résultats des études précliniques et l’essai AN1792 soulignent également l’importance de développer de nouveaux modèles expérimentaux, plus spécifiquement adaptés à l’étude des réponses immunitaires au cours de la maladie d’Alzheimer.
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Remodelage électrique cardiaque dans des modèles murins de cardiomyopathies

Remodelage électrique cardiaque dans des modèles murins de cardiomyopathies

augmente alors que l’organisation cellulaire est préservée. Progressivement, l’organisation intracellulaire se modifie en augmentant le nombre d’éléments contractile et en changeant la structure de ceux-ci et finit par rendre ces éléments dysfonctionnels. Cette réorganisation nécessite des changements dans l’expression de différents gènes associés avec l’hypertrophie et le remodelage cellulaire. Ainsi, plusieurs gènes exprimés normalement au cours du développement physiologique du fœtus sont réexprimés. Ce phénomène est appelé la réactivation du programme fœtal et est aussi accompagné d’une diminution de l’expression d’autres gènes normalement exprimés dans les cœurs adultes. Parmi les gènes réexprimés lors de l’hypertrophie pathologique cardiaque il y a la chaîne lourde de myosine β, l’actine α squelettique, l’ANF (« atrial natriuretic factor »), c-fos, c-myc et Egr-1. On peut également voir une diminution de l’expression de la chaîne lourde de myosine α. 29-33 Ce profil de réactivation du programme fœtal représente un indice du remodelage cardiaque dans différents modèles expérimentaux de cardiomyopathies induites, entre autres, lors d’un infarctus du myocarde, par l’administration d’agents pharmacologiques ou dans des modèles d’animaux transgéniques. 32 Globalement, ces changements dans l’expression des gènes vont modifier graduellement le phénotype cellulaire pour amener une augmentation de la grosseur des cellules, une augmentation du contenu protéique cellulaire, une modification de la structure et un réarrangement des myofilaments.
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Implication des cellules Nestin+ dans le remodelage vasculaire en conditions pathologiques

Implication des cellules Nestin+ dans le remodelage vasculaire en conditions pathologiques

1.2.6 Impact du diabète sur le remodelage vasculaire L’endothélium joue un rôle dans la régulation de l’intégrité, de l’homéostasie et du remodelage vasculaire et de l’angiogenèse. [41] Le diabète entraîne une dysfonction endothéliale et exacerbe le développement de l’athérosclérose. Les CML sont également directement influencées par le diabète. En effet, le glucose peut stimuler la prolifération, la migration et l’altération de la réactivité des CML via l’activation du système rénine- angiotensine. [215] Chez les patients atteints du DT2, la réponse vasodilatatrice au NO exogène est diminuée. [238] Par ailleurs, la réponse aux vasoconstricteurs exogènes est également altérée. [239] Le diabète accroît l’activité des PKC, de la production de NF-kB et la génération de ROS dans les CML vasculaires. Cette dérégulation des CML est comparable à la dysfonction des CE qui se produit chez les patients atteints de diabètes. [240] De plus, le diabète favorise la migration des CML dans la plaque athérosclérotique en formation, où elles prolifèrent et sécrètent de la matrice extracellulaire, une étape importante dans la maturation de la plaque. [241] L’apoptose des CML est également accrue dans les plaques atherosclérotiques des patients souffrants de DT2. Cette perte cellulaire fragilise la plaque et mène à une rupture plus rapide de celle-ci. Ultimement, il y aura une occlusion du vaisseau causant un infarctus du myocarde ou un accident vasculaire cérébral dépendamment du vaisseau touché. [242] Chez les personnes diabétiques, la relâche de cytokines diminue la synthèse de collagène et accroît la production de MMP contribuant également à la déstabilisation de la plaque d’athérosclérose. [243]
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Remodelage du muscle lisse péribronchique dans l’inflammation respiratoire chronique

Remodelage du muscle lisse péribronchique dans l’inflammation respiratoire chronique

l’étude I et de ceux de l’étude de Herszberg et collègues. Il est donc possible qu’une réversibilité complète ne puisse se faire que sur une plus longue période et que la durée de l’étude II (1 an) n’ait pas permis d’observer une diminution maximale. Toutefois, deux aspects des résultats obtenus suggèrent qu’une portion du remodelage est irréversible. Premièrement la diminution observée est modeste et similaire peu importe l’intervention (corticostéroïdes administrés par inhalation ou réduction de l’exposition antigénique). Deuxièmement, l’intervention qui a entraîné une diminution la plus rapide (corticostéroïdes par inhalation) n’a pas mené à une diminution totale plus importante. Dans ce groupe, la masse de muscle lisse est restée stable pendant les six derniers mois de l’étude, alors que les chevaux étaient à la fois dehors (faible exposition antigénique) et sous corticothérapie. Ceci suggère que le remodelage est en partie irréversible. Les études effectuées ici ne permettent pas d’expliquer pourquoi le remodelage serait en partie irréversible mais les hypothèses suivantes peuvent être émises. Il est possible que d’autres aspects du remodelage, comme le dépôt de collagène par exemple, entraîne un changement de structure tel qu’un retour à une quantité normale de muscle serait néfaste pour le maintien de la structure des voies respiratoires. Cette idée rejoint l’hypothèse qu’une partie du remodelage serait une adaptation bénéfique pour résister aux changements de force transmise par les tissus environnants (Bergeron and Boulet 2006; Palmans et al. 2000). Il est aussi possible que, malgré les interventions sur l’environnement et avec un traitement anti-inflammatoire, un certain degré d’inflammation pulmonaire ait persisté et entretenu les modifications tissulaires. Cette inflammation persistance est hypothétique car elle n’a pu être mise en évidence dans les lavages bronchoalvéolaires ou les biopsies pulmonaires. L’implication de cette irréversibilité partielle possible du remodelage musculaire est que, même si une intervention visant le remodelage peut être utile, une intervention plus précoce ou ciblant plusieurs aspects du remodelage serait plus bénéfique pour les patients.
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Rôle du facteur de transcription Bcl11b dans l’homéostasie et le remodelage cardiaque

Rôle du facteur de transcription Bcl11b dans l’homéostasie et le remodelage cardiaque

65 3. L’inactivation cardiaque de Bcl11b induit une hypertrophie des cardiomyocytes 1, 2 et 5 semaines après l’inactivation. Pour déterminer le moment au cours duquel l’homéostasie du tissu cardiaque est perturbée suite à l’inactivation de Bcl11b, nous avons analysé le phénotype des souris Bcl11b-HKO 1, 2 et 5 semaines après l'inactivation cardiaque de Bcl11b. Le poids du cœur, la taille et la surface des cardiomyocytes ainsi que l’expression de l’ARNm des gènes caractéristiques du remodelage cardiaque sont évalués chez des souris Bcl11b-HKO et contrôles. L’immunomarquage de la vinculine sur des sections congelées de tissu cardiaque nous permet de mesurer la longueur, la largeur et la surface des cardiomyocytes comme indiqué dans la Figure 20-A. L’analyse des cardiomyocytes présentant une orientation longitudinale sur les coupes montre une augmentation de la largeur des cardiomyocytes Bcl11b-HKO par rapport aux cardiomyocytes contrôles (augmentation de 18%, 8% et 25% de 1, 2 et 5 semaines post KO respectivement) sans modification au niveau de leur longueur (Figure 20-C). Cette augmentation de la largeur des cardiomyocytes affecte l’aire des cardiomyocytes et suggère la mise en place d’une hypertrophie compensatrice de nature concentrique chez les souris Bcl11b-HKO. La figure 20-D représente une fréquence de distribution des surfaces des cardiomyocytes à 1, 2 et 5 semaines, et montre un décalage de la courbe vers les surfaces plus grandes chez les souris Bcl11b-HKO par rapport aux contrôles. La mesure du poids du cœur normalisé par rapport au poids de l’animal (pC/pA) confirme l’hypertrophie modérée chez les mutants (Figure 20-B).
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Contrôle neural du remodelage osseux : le rôle crucial de la leptine

Contrôle neural du remodelage osseux : le rôle crucial de la leptine

Figure 1. Facteurs locaux et hormones contrôlant la résorption osseuse. Classiquement, les hor- mones contrôlant la résorption osseuse agissent indirectement sur l’ostéoblaste, pour favoriser la formation des ostéoclastes. On retrouve ici des hormones systémiques classiques (PTH, VitD3), des cytokines (IL-1, TNF) qui induisent (1) (initiation) dans la cellule la production de facteurs locaux

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Remodelage bronchique dans l’asthme - Conséquences cliniques et fonctionnelles respiratoires

Remodelage bronchique dans l’asthme - Conséquences cliniques et fonctionnelles respiratoires

Il semble acquis que l’asthme sévère (voir Encadré) représente la forme clinique pour laquelle inflamma- tion et remodelage des bronches s’intriquent. C'est sur ces mécanismes qu'il faut envisager d’agir pour mieux contrôler la maladie de ces patients et en modifier le pronostic [3] . Pour étudier les phénomènes du remode- lage bronchique en clinique, il existe plusieurs appro- ches [3] . Mais c’est indiscutablement l’apport de la biopsie endobronchique obtenue relativement aisément au cours d’une fibroscopie souple qui a réellement fait progresser ce domaine. Le Tableau I résume les métho- des qui permettent d’étudier le remodelage.
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Interactions cellule-matrice associées au remodelage et au vieillissement vasculaires

Interactions cellule-matrice associées au remodelage et au vieillissement vasculaires

Similarly to TNf-a expression, TGF-t3 was detected in the adventitia of diabetic groups or rats (D7 and D7WVK), but also in WVK-treated rats. The weak expression of TGF-[3 in the media o[r]

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Remodelage chirurgical du ventricule gauche par endoventriculoplastie: observation clinique

Remodelage chirurgical du ventricule gauche par endoventriculoplastie: observation clinique

RÉSUMÉ : L'observation d'un cas de cardiopathie ischémique dilatée avec effondrement de la fonction ventriculaire gauche, traitée par endoventriculoplastie et pontage aorto-coronaire, est l'occasion de discuter l'évolution des conceptions chirurgi- cales dans le traitement des grandes asynergies de la paroi antérieure. Nous montrons qu'entre akinésies et dyskinésies antérieures, il y a plus de similitudes au plan physio-patholo- gique que de dissemblances. Dès lors, le recours à l'endoventri- culoplastie de Dor dans les cardiopathies dilatées avec akinésie antérieure permet, en excluant la cicatrice septale et antéro- apicale, une reconformation de la géométrie du ventricule gauche. Il s'agit d'une voie nouvelle de remodelage chirurgical du ventricule gauche dilaté. Cette chirurgie améliore significa- tivement la fonction ventriculaire et le pronostic du patient à moyen terme.
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Caractérisation des mécanismes de remodelage du microenvironnement hépatique par le mélanome uvéal

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substances potentiellement toxiques. Ensuite, le foie assure l’homéostasie du glucose à travers le stockage du glycogène, la conversion du galactose et du fructose en glucose, ainsi que la néoglucogenèse (Barrett et al., 2016). Le foie permet le métabolisme des lipides en participant à l’oxydation des acides gras pour générer de l’énergie, en transformant les lipides pour leur entreposage dans le tissu adipeux et en synthétisant les lipoprotéines, le cholestérol et les phospholipides indispensables à l’organisme (Barrett et al., 2016). Il est également un acteur important dans la production de la bile, nécessaire à la digestion et à l’absorption des lipides au niveau intestinal; ainsi, 50% du cholestérol synthétisé par le foie est converti en acides biliaires (Barrett, 2014a). De plus, le foie est indispensable au maintien de l’hémostase. La production hépatique des protéines plasmatiques (i.e. albumine et facteurs de coagulation) permet le maintien de la pression oncotique, le transport de molécules dans le sang et la coagulation en cas d’hémorragie (Barrett et al., 2016). Enfin, pour exercer sa fonction de détoxification, le foie possède des voies de filtration physiques et biochimiques. Dans les sinusoïdes hépatiques, les cellules de Kupffer (CK), des cellules immunitaires semblables aux macrophages sanguins, phagocytent les corps étrangers (Kuntz et al., 2006). Les hépatocytes possèdent également plusieurs enzymes (i.e. le cytochrome P450 (CYP450) de la phase I et les enzymes de la phase II) qui permettent de biotransformer un médicament actif et liposoluble, en une substance inactive et plus hydrophile afin de faciliter son évacuation systémique (Barrett et al., 2016).
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