Pr H Fleury et Dr A Vilain-Parcé

(1)

ZIKA ZIKA

Pr H Fleury et Dr A

CHU Bordeaux et CNRS UMR 5234

H FLEURY mars 2016

ZIKA ZIKA

Pr H Fleury et Dr A Vilain-Parcé CHU Bordeaux et CNRS UMR 5234

H FLEURY mars 2016

(2)

Zika Virus

• Arbovirus à ARN simple brin

• Famille des Flaviviridae

• Genre Flavivirus

• Identifié pour la 1^ère fois dans la forêt

• Identifié pour la 1^ère fois dans la forêt singe macaque

• Le premier cas humain décrit en 1964

• Virus présent chez le moustique,

le singe et l’homme dans les régions tropicales d’Asie du sud-est, d’Afrique,

du Pacifique et d’Amérique centrale et du sud

dans la forêt Zika (Ouganda) en 1947 chez un dans la forêt Zika (Ouganda) en 1947 chez un

1964

le singe et l’homme dans les régions est, d’Afrique,

d’Amérique centrale et du sud

(3)

H FLEURY fevrier 2016 H FLEURY fevrier 2016

(4)

H FLEURY fevrier 2016

(5)

H FLEURY mars 2016 H FLEURY mars 2016

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Brésil : > 1m

Colombie : > 20 000 Vénézuéla : 4700 Guadeloupe : 10 Martinique : 2287 Paraguay : 2000

US : 1 cas autochtone (sex) et 30 importés

Mexique : 2 cas autochtones et 1 importé H FLEURY mars 2016

Australie : 2 Thaïlande : 1 France : 9

Suisse : 4 Italie : 5 Espagne : 10 Portugal : 6 Royaume-Uni: 3

Date 08/02/16

H FLEURY mars 2016

(8)

At least someone got the memo! Thousands of samba dancers in tiny costumes ignore Zika threat to celebrate carnival in Brazil (but one reveller did cover up in a head-to-toe mosquito net)

Read more: http://www.dailymail.co.uk

At least someone got the memo! Thousands of samba dancers in tiny costumes ignore Zika threat to celebrate carnival in Brazil (but one reveller did cover up in a

ZIKA

(9)

Autres modes de transmission

2 cas de TMF confirmés par PCR chez les mères Virémie : au moment de l’accouchement

PCR positive dans le lait maternel : mais transmission par le lait PCR positive dans : sang et salive chez les

H FLEURY mars 2016

Autres modes de transmission

2 cas de TMF confirmés par PCR chez les mères Virémie : au moment de l’accouchement

: mais transmission par le lait incertain ? PCR positive dans : sang et salive chez les n.nés

H FLEURY mars 2016

(10)

PCR positive dans le sperme (et culture positive) PCR nég : sang et urine

Charge virale 100 000 fois plus élevée dans le sperme que dans le sang ou les urines

Positive pendant plus de 2 semaines chez les sujets symptomatiques

(11)

(12)

(13)

(14)

Cycle de transmission

Repas sanguin d’un moustique chez un patient 14 jours après : moustique infestant (à vie)

Durée de vie d’un moustique Aedes : jusqu’à 2 mois Durée de vie d’un moustique Aedes : jusqu’à 2 mois

Cycle de transmission

Repas sanguin d’un moustique chez un patient virémique 14 jours après : moustique infestant (à vie)

: jusqu’à 2 mois

(15)

Clinique

• Incubation : 3-12 jours

• Symptomatique que dans 18

• Proches des autres arboviroses

– Eruption maculo-papuleuse – Eruption maculo-papuleuse – Conjonctivite

– Fièvre (inconstante) – Céphalées

– Arthralgie

• Spontanément résolutif

H FLEURY mars 2016

Clinique

Symptomatique que dans 18 % des cas (4-7 jours) arboviroses :

papuleuse papuleuse

H FLEURY mars 2016

(16)

(17)

Complications : neurologiques

• Syndrome de Guillain-Barré

• Microcéphalies et autres anomalies du développement cérébral intra utérin (calcifications intracrâniennes) chez les fœtus et nouveau

de mères infectées pendant leur grossesse

H FLEURY mars 2016

Complications : neurologiques

autres anomalies du développement cérébral intra- (calcifications intracrâniennes) chez les fœtus et nouveau-nés de mères infectées pendant leur grossesse

H FLEURY mars 2016

(18)

Clinical features of Zika Virus Infection in Pregnant Women.

(19)

Week of Gestation at the Time of ZIKV Infection and Abnormal Ultrasonographic and Doppler Findings.

Brasil P et al. N Engl J Med 2016. DOI: 10.1056/NEJMoa1602412

Week of Gestation at the Time of ZIKV Infection and Abnormal Ultrasonographic and Doppler Findings.

(20)

H FLEURY mars 2016

Microcéphalies au Brésil 2013 : 167

2014 : 147

2015 : 3530

(21)

(22)

Imagerie

Anomalies fréquentes :

Calcifications intracérébrales, ++ périventriculaires

Atrophie cérébrale et peudo-élargissement des sillons et des ventricules

Imagerie

élargissement des sillons et des ventricules

(23)

(24)

Evaluation clinique des n.nés

• Examen clinique complet

• Imagerie : écho transfontanellaire

• PEA : troubles auditifs

• Evaluation ophtalmo : rétinopathie

• Autres causes : virales, génétiques…

• Suivi à long terme

Evaluation clinique des n.nés

(25)

Cinétique des marqueurs au cours d’une infection Cinétique des marqueurs

cours d’une infection

(26)

En phase aigue : RT-PCR

• Sang total EDTA 5mL minimum à prélever dans les

en cas d’envoi provenant de l’extérieur, merci de nous faire parvenir du plasma EDTA

• Urines 5 mL minimum à prélever dans les 15 jours

A distance de la phase aigue : Sérologie

Cinétique des marqueurs

et prélèvements correspondants

A distance de la phase aigue : Sérologie

• Tube sec

en cas d’envoi provenant de l’extérieur, merci de nous faire parvenir du sérum

L’apparition des anticorps est observée dès le 5^ème

Réalisée au CNR (en attente d’un test commercial validé), réservé aux femmes enceintes et cas neurologiques graves

Difficultés parfois d’interprétation au sein des Arbovirus

Toute sérologie doit être confirmée sur un second prélèvement (minimum 10j d’intervalle)

à prélever dans les 7 jours qui suivent le début des signes cliniques

en cas d’envoi provenant de l’extérieur, merci de nous faire parvenir du plasma EDTA

15 jours qui suivent le début des signes cliniques

Cinétique des marqueurs

et prélèvements correspondants

en cas d’envoi provenant de l’extérieur, merci de nous faire parvenir du sérum

ème jour qui suit le début des signes cliniques Réalisée au CNR (en attente d’un test commercial validé), réservé aux femmes enceintes et cas

parfois d’interprétation au sein des Arbovirus Flavivirus : séroneutralisation nécessaire Toute sérologie doit être confirmée sur un second prélèvement (minimum 10j d’intervalle)

(27)

Femme enceinte suspecte d’infection aigue d’endémie)

• Adressée en gynécologie : examen clinique et obstétrical

• Bilan infectieux habituel + diagnostic Zika, soit en fonction des délais :

• PCR Zika (sang et urines) + PCR Dengue / Chik (sang) *

• Sérologies Zika / Dengue / Chik, IgM-IgG *

• Attention au risque de complication neurologique chez la femme

• Diagnostic virologique négatif : Écho trimestrielle 12SA, 22SA, 32SA

• Absence signes cérébraux : suivi habituel

• Signes cérébraux :

avis CPDPN - bilan étiologique habituel + refaire sérologie Zika avis CPDPN - bilan étiologique habituel + refaire sérologie Zika

Issue :

• MFIU ou IMG : PCR Zika sur placenta

• Naissance : PCR Zika sur placenta, sang de cordon et urines du nné

• Diagnostic virologique positif : suivi écho mensuel** jusqu’à la fin de la grossesse

• Signes cérébraux : cf + haut Issue :

•

.

* cf modalités prélèvement et transport, contact labo

** écho dépistage infection fœtale + écho diagnostique cerveau (lien CFEF)

H FLEURY mars 2016

d’infection aigue par Zika (retour de zone

+ diagnostic Zika, soit en fonction des délais :

chez la femme 32SA

Zika * + discuter PCR Zika sur LA après 22SA + IRM 30-34SA Zika * + discuter PCR Zika sur LA après 22SA + IRM 30-34SA

nné

: suivi écho mensuel** jusqu’à la fin de la grossesse

nné

H FLEURY mars 2016

Note

La PCR Zika peut être positive dans le LA plusieurs semaines après la fin de l’infection fœtale

(28)

Femme enceinte ayant voyagé dans un pays d’endémie argumentée d’infection

• Si les délais le permettent (date de retour et incubation maximum de 12 jours) :

• PCR Zika (sang et urines) + PCR Dengue / Chik (sang) *

• Si les délais sont dépassés :

• Sérologie Zika / Dengue / Chik * à 1 mois après le retour (attente de séroconversion complète après primo

• Diagnostic virologique négatif : Écho trimestrielle 12SA, 22SA,

• Absence signes cérébraux : suivi habituel

• Signes cérébraux :

bilan étiologique habituel + refaire sérologie Zika * + discuter PCR Issue :

• Diagnostic virologique positif : suivi écho mensuel** jusqu’à la fin de la grossesse

• Signes cérébraux: cf +haut

• Issue: cf + haut

• . .

** écho dépistage infection fœtale + écho diagnostique cerveau (lien CFEF)

Femme enceinte ayant voyagé dans un pays d’endémie sans suspicion

Si les délais le permettent (date de retour et incubation maximum de 12 jours) : diagnostic direct

(attente de séroconversion complète après primo-infection)

22SA, 32SA

discuter PCR Zika sur LA en CPDPN après 22SA + IRM 30-34SA

nné

jusqu’à la fin de la grossesse

Note

(29)

Que faire en cas d’anomalies évocatrices à l’échographie ?

• Avis CPDPN

• Recherche de notion de séjour dans zone à risque

• Si non : bilan biologique habituel

• Si oui : bilan biologique habituel +

• Sérologie Zika* chez la mère

• PCR Zika* dans le LA dès 22SA

• Echographie mensuelle**

• IRM cérébrale à 30-34SA

• Chez enfant à la naissance : PCR Zika* sur placenta, sang de cordon et urines du

** écho dépistage infection fœtale+ écho diagnostique cerveau (lien CFEF)

H FLEURY mars 2016

Que faire en cas d’anomalies évocatrices à

Recherche de notion de séjour dans zone à risque

* sur placenta, sang de cordon et urines du nné

H FLEURY mars 2016

Note

(30)

Au 8/02/16

(31)

Microcéphalie découverte à la naissance

•

Recherche de notion de séjour à risque de

• Si non : bilan étiologique habituel

• Si oui : bilan étiologique habituel +

• PCR Zika* sang et urines chez l’enfant

• Sérologie Zika* chez la mère

Microcéphalie découverte à la naissance

Recherche de notion de séjour à risque de Zika

H FLEURY mars 2016

(32)

Avortement, MFIU

• Recherche de notion de séjour en zone à risque

• Si non : bilan habituel (ana-path, bactério

• Si oui : bilan habituel + PCR Zika sur placenta

Recherche de notion de séjour en zone à risque

bactério, viro) selon contexte

sur placenta ± tissus cérébral fœtal

(33)

Modalités d’envoi des examens virologiques

• Transport à 5°C vers l’Accueil de Biologie Centralisé (ABC), tripode

deuxième étage, hôpital Pellegrin, place Amélie Raba Léon, Bordeaux

• Biologistes contacts au laboratoire

• Biologistes contacts au laboratoire 0556795510) : Dr Alice Vilain-Parcé mail herve.fleury@u-bordeaux.fr)

• Cadre du laboratoire de Virologie/plateau technique de biologie moléculaire : Madame Véronique Blanchy

H FLEURY mars 2016

Modalités d’envoi des examens

C vers l’Accueil de Biologie Centralisé (ABC), tripode

deuxième étage, hôpital Pellegrin, place Amélie Raba Léon, Bordeaux Biologistes contacts au laboratoire de Virologie (Téléphone :

Biologistes contacts au laboratoire de Virologie (Téléphone :

Parcé et Pr H Fleury (à contacter par

Cadre du laboratoire de Virologie/plateau technique de biologie Blanchy (0557820138)

H FLEURY mars 2016

(34)

Aquitaine (Gironde, Lot et Garonne)

• Présence d’Aedes albopictus (circulation du mai à novembre)

• Cas importés de dengue, chik et zika

pendant phase de virémie peuvent servir de réservoir pour transmission autochtone

réservoir pour transmission autochtone

• Surveillance virologique des cas suspects importés et locaux par PCR et sérologies ; coordination avec service des maladies tropicales et ARS

• Déclaration Obligatoire des cas confirmés

Aquitaine (Gironde, Lot et Garonne)

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Traitement

•

Symptomatique

•

Pas d’AINS en cas de Dengue concomitante car risque accru de saignement en cas de syndrome de choc

en cas de syndrome de choc

Pas d’AINS en cas de Dengue concomitante car risque accru de saignement

(36)

Prophylaxie

•

Surveillance des foyers épidémiologiques : humains, vertébrés, vecteurs

•

Protection des populations humaines :

• Moustiquaires, répulsifs

• Préservatifs

•

Vaccin en cours de développement : essais envisagés sur humains d’ici la fin de l’année

Surveillance des foyers épidémiologiques : humains, vertébrés, vecteurs Protection des populations humaines :

Vaccin en cours de développement : essais envisagés sur humains d’ici la fin

(37)

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