Modulateurs de la rhéologie érythrocytaire et de l’éryptose dans la drépanocytose : pierre angulaire entre microparticules érythrocytaires et dysfonction vasculaire ?

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Modulateurs de la rhéologie érythrocytaire et de l’éryptose dans la drépanocytose : pierre angulaire entre

microparticules érythrocytaires et dysfonction vasculaire ?

Elie Nader

To cite this version:

Elie Nader. Modulateurs de la rhéologie érythrocytaire et de l’éryptose dans la drépanocytose : pierre

angulaire entre microparticules érythrocytaires et dysfonction vasculaire ?. Santé. Université de Lyon,

2019. Français. �NNT : 2019LYSE1236�. �tel-03188388�

N°d’ordre NNT : xxx

THESE de DOCTORAT DE L’UNIVERSITE DE LYON

opérée au sein de

l’Université Claude Bernard Lyon 1 École Doctorale ED 205

Ecole Doctorale Interdisciplinaire Sciences-Santé Spécialité de doctorat ^: Sciences de la vie, Biologie, Santé Discipline : Physiologie, Biologie Vasculaire et du Globule Rouge

Soutenue publiquement le 20/11/2019, par :

Elie NADER

Modulateurs de la rhéologie

érythrocytaire et de l’éryptose dans la drépanocytose : pierre angulaire entre

microparticules érythrocytaires et dysfonction vasculaire ?

Devant le jury composé de :

Rapporteures

Pirenne France, PU-PH, Université Paris Est Créteil, IRMB INSERM

Vinet-Jullian Agnès, PU, Université́ d’Avignon, Laboratoire de Pharm-Ecologie Cardiovasculaire

Examinateurs

Franco Mélanie, MCF, Université Paris Diderot, URM_S 1134 Inserm

Rome Sophie, Directeur de recherche, Université Claude Bernard Lyon 1, Laboratoire CARMEN Inserm U1060

Duchamp Claude, PU, Université Claude Bernard Lyon 1, LEHNA

Directeurs de thèse

Connes Philippes, PU, Université Claude Bernard Lyon 1, LIBM

Romana Marc, Chargé de recherche, Université des Antilles et de la Guyanne URM_S 1134 INSERM

Martin Cyril, MCF, Université Claude Bernard Lyon 1, LIBM

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Remerciements

Phil, il y a de cela maintenant 5 ans j’étais venu chercher un maître de stage, puis un directeur de thèse et j’ai trouvé un ami, une nouvelle famille. Nos perpétuelles discussions scientifiques, tes conseils avisés constituent une stimulation intellectuelle inestimable pour moi. Tu as été présent à chaque instant et j’ai toujours pu compter sur toi. Tu m’as enrichi en tant que scientifique mais aussi en tant qu’Homme. Ta bonne humeur, ton humour et ta joie de vivre ont construit un environnement exceptionnel et ont fait de ces années de labeur des années de plaisir. Nous avons échangé nos doutes, nos espoirs, partagé des moments de joie, de franche rigolade mais aussi de tristesse, qui m’ont permis de me construire. Des simples remerciements ne suffiraient pas pour exprimer toute l’estime que j’ai pour toi !

La route que nous avons partagée, et souvent foulée ensemble jusqu’à maintenant n’est que le début d’un très long chemin.

Marc, mon papa guadeloupéen d’adoption, sans même me connaître, tu m’as accueilli chez toi et tu t’es occupé de moi comme ton fils. Merci pour ta générosité, ton humanisme et ton goût pour la transmission, qui m’ont permis de m’épanouir dans mes recherches et dans mon quotidien. Tu m’as fait découvrir une autre face du monde mais aussi de moi-même. La personne que tu es n’a fait que renforcer mon amour pour la Science, et pour la vie, bien que tu aies tenté de me perdre dans les eaux chaudes et tumultueuses des Caraïbes. Avec toi Sisyphe ne peut être qu’heureux de porter sa pierre !

Merci Cyril, les échanges scientifiques que nous avons eus ont toujours été très constructifs et pertinents et m’ont aidé, et pas promu, à devenir un meilleur chercheur. Merci également pour ton aide précieuse dans l’organisation des TDs de physiologie de l’exercice qui me facilite la vie au quotidien.

J’ai eu une chance incroyable de vous avoir tous les trois comme directeurs de thèse.

Merci aux rapporteures, Mme Agnès VINET-JULLIAN et Mme France PIRENNE,

d’avoir accepté de prendre le temps de lire, expertiser et juger mon travail de thèse. Je vous prie

de bien vouloir trouver ici l’expression de toute ma gratitude. Merci à également à tous les

membres du jury de participer à l’évaluation de mon travail mais également aux échanges

scientifiques qui en découlent qui seront très enrichissants.

Merci Nicolas, sans toi, la majeure partie de cette thèse n’aurait pas pu se réaliser. Ton dévouement, ta motivation, et ton caractère avenant m’ont poussé à en faire toujours plus ! Tu as été un soutien sans faille lors de ces années.

Romain, hermano, dire que tu as contribué à ce travail serait un euphémisme. Merci pour ta fraternité, chaque instant qui s’écoule en ta présence n’est que pure joie, que ce soit dans une salle de consultation, à la paillasse d’un labo ou sur une plage à l’Ile de Ré. Notre périple allemand restera dans les annales et a forgé les maillons des liens qui nous unissent !

Emeric, ton amour pour la recherche est un bien rare. Merci pour ton aide pour la réalisation des études, pour ton implication mais surtout pour ta convivialité et ton sens du partage.

J’espère que nos nombreux projets, pas toujours imaginés dans la plus grande des lucidités, et souvent utopiques, pourront se concrétiser. Notre vision du monde nous rassemble, et promis j’amènerai les pailles pour les fondations.

Merci aux cliniciens, Alexandra, Giovanna, Solène, Arnaud, Yves, sans qui toutes ces études n’auraient pas été permises. Merci pour votre bienveillance, votre engagement et vos efforts afin de permettre à la recherche sur la drépanocytose de pouvoir progresser.

Merci à la Team Mammouth qui a été à mes côtés ces derniers mois et qui m’a permis de pagayer pour vaincre le courant dans des eaux parfois agitées. Camille, ton arrivée au sein du laboratoire cette année a constitué un bond remarquable dans son développement. Merci pour ta motivation à toute épreuve et ton désir incessant d’apporter ton aide. Marie, merci pour tes conseils toujours avisés et ta profonde sincérité, ta joie de vivre communicative est un vrai bonheur.

Marie, tu m’as d’abord fait aimer l’enseignement et la transmission et tu m’as tout simplement fait aimer. Être à tes côtés, c’est un saut à l’élastique permanent, l’ivresse du plongeon et l’euphorie de l’apesanteur. Les lignes de ce manuscrit ont été pour la plupart écrites à tes côtés, que l’on ait été proche ou éloigné.

Merci Sarah. Merci de nous avoir supporté Phil et moi, nous et nos blagues pas toujours très

fines. J’ai particulièrement apprécié le duo que nous formions sur les manips mais surtout les

bières que nous avons partagées ! Tu t’en vas sur d’autres routes mais nos chemins se croiseront

à nouveau, j’en suis certain.

Phiphi, merci pour ton implication qui a permis de mettre en place la plateforme de rhéologie au CBE et qui permet de la faire fonctionner au quotidien avec une si grande efficacité. La dévotion et la volonté désintéressée qui t’animent sont rares. Nos débats politico-philosophico- sociétaux sont toujours des moments de grand plaisir pour moi (Je suis désolé que tu ne m’aies pas convaincu d’arrêter le Nutella).

Merci Céline, tu es toujours présente pour filer un coup de main que ce soit sur la plateforme de rhéologie, dans la correction des articles ou bien encore dans l’organisation de la vie du laboratoire. Merci donc pour ton dynamise qui insuffle une bouffée d’énergie dans l’équipe ! Et n’oublie pas, « do a loop with the pipe ! ».

Merci Mélanie pour ton investissement dans les différentes études mais aussi pour les échanges humains et scientifiques que nous avons eus qui ont été des alliés majeurs.

Merci à tous mes collègues du LIBM, Camille, Christophe, Vincent, aux doctorants, Etienne, Mathilde qui participent au quotidien au bon fonctionnement du laboratoire.

Je souhaiterais également remercier toutes les techniciennes du laboratoire des hémoglobines, Céline, Caroline, Joëlle, Martine, qui m’ont supporté de nombreuses journées au cours de ces dernières années, ce qui n’est pas toujours une mince affaire ! Vous êtes toujours au petit soin pour moi que ce soit pour faciliter mon travail sur la plateforme, ou bien encore pour une pause-café accompagnée de pâtisseries.

Merci à mes Amis, à mes Frères, votre présence et les moments partagés ensemble ont constitué une pierre inestimable à l’édifice de cette thèse.

Merci enfin à ma Famille qui me soutient et croit en moi de façon indéfectible.

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