La grossesse favorise la progression cancéreuse

Revue Médicale Suisse

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Chez la souris gestante, la diminu­

tion de l’activité des cellules NK

«natural killer» est responsable de la rapidité de la dissémination mé­

tastatique.¹ La grossesse, pendant laquelle l’immunité native de la mère est abaissée pour éviter les risques de rejet du fœtus, consti­

tuerait donc une condition physio­

logique propice à la progression des tumeurs et des métastases.

Cette hypothèse était déjà soule­

vée par le fait que les tumeurs du sein survenant durant une grosses­

se ont une dissémination précoce.

L’équipe du Pr Ivan Stamenkovic, à l’Institut universitaire de pathologie de Lausanne, UNIL­CHUV, a éga­

lement démontré qu’une partie au moins de l’inhibition des cellules NK est déclenchée par un autre groupe de cellules immunodépres­

sives, les cellules myéloïdes sup­

pressives (MDSC). Ce modèle permet de comprendre ce qui rend les tissus plus permissifs

dans le développement de métas­

tase. «Nos recherches ont pu dé­

montrer que chez les souris ges­

tantes déclarant un cancer, le taux et le degré de dissémination des tumeurs et métastases augmen­

tent de manière substantielle, indé­

pendamment du type de cancer ou de l’organe atteint. Cet accrois­

sement est intimement lié à la baisse tant quantitative que quali­

tative de l’activité des cellules NK, elle­même induite par une infiltra­

tion de MDSC dans les tissus», résu me le Pr Stamenkovic.

Parallèlement, les scientifiques

ont comparé les profils d’expres­

sion génique totale dans des orga­

nes non reproductifs chez des souris vierges et gestantes. Ainsi, dans les poumons et le foie, qui sont des sites métastatiques de beaucoup de tumeurs, les varia­

tions de l’expression génique re­

flétaient l’accumulation de MDSC chez les souris gestantes. Une in­

formation d’une grande importance clinique, car on retrouve ces profils chez certains patients : la majorité des gènes régulés négativement dans les poumons et le foie de ces souris gestantes sont également

plus faiblement exprimés dans les poumons de patients cancéreux ayant un mauvais pronostic, que chez ceux ayant un bon pronostic.

Les MDSC représentent donc un mécanisme partagé de suppres­

sion immune durant la grossesse et durant la croissance tumorale.

Une prochaine étape sera de chercher à comprendre comment les MDSC agissent sur les cellules NK. «L’idée, à terme, serait de pouvoir mettre au point des médi­

caments capables, dans le cas de tumeur primaire, de cibler spécifi­

quement les MDSC pour contre­

carrer leurs effets. Cela permettrait de rebooster la réponse immune native et par conséquent de rendre les tissus encore sains plus résistants à la colonisation métas­

tatique», conclut le professeur.

Marina Casselyn

1 Mauti LA, Le Bitoux MA, Baumer K, et al.

Myeloid­derived suppressor cells are implicated in regulating permissiveness for tumor metastasis during mouse ges­

tation. J Clin Invest 2011; doi:10.1172/

JCI41936.

La grossesse favorise la progression cancéreuse

Métastases pulmonaires chez des souris atteintes de cancer A gauche, petites métastases chez une souris vierge. A droite, grosses lésions chez une souris en gestation.

© Service de pathologie expérimentale UNIL­CHUV.

1 Radman M. (avec Carton D.) Au­delà de nos limites bio­

logiques ; les secrets de la longévité. Paris : Editions Plon, 2011. ISBN 978­2­259­21107­9.

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