Apport de la troponine dans le diagnostic et le pronostic des syndromes coronariens aigus : mise au point.



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31

UNIVERSITE MOHAMMED V DE RABAT FACULTE DE MEDECINE ET DE PHARMACIE - RABAT DOYENS HONORAIRES :

1962 – 1969 : Professeur Abdelmalek FARAJ 1969 – 1974 : Professeur Abdellatif BERBICH

1974 – 1981 : Professeur Bachir LAZRAK 1981 – 1989 : Professeur Taieb CHKILI

1989 – 1997 : Professeur Mohamed Tahar ALAOUI 1997 – 2003 : Professeur Abdelmajid BELMAHI

2003 – 2013 : Professeur Najia HAJJAJ - HASSOUNI ADMINISTRATION :

Doyen : Professeur Mohamed ADNAOUI

Vice Doyen chargé des Affaires Académiques et estudiantines Professeur Mohammed AHALLAT

Vice Doyen chargé de la Recherche et de la Coopération Professeur Taoufiq DAKKA

Vice Doyen chargé des Affaires Spécifiques à la Pharmacie Professeur Jamal TAOUFIK

Secrétaire Général : Mr. Mohamed KARRA

1- ENSEIGNANTS-CHERCHEURS MEDECINS ET

PHARMACIENS PROFESSEURS :

Décembre 1984

Pr. MAAOUNI Abdelaziz Médecine Interne – Clinique Royale Pr. MAAZOUZI Ahmed Wajdi Anesthésie -Réanimation

Pr. SETTAF Abdellatif pathologie Chirurgicale Novembre et Décembre 1985

Pr. BENSAID Younes Pathologie Chirurgicale Janvier, Février et Décembre 1987

Pr. CHAHED OUAZZANI Houria Gastro-Entérologie

Pr. LACHKAR Hassan Médecine Interne

Pr. YAHYAOUI Mohamed Neurologie

Décembre 1988

Pr. BENHAMAMOUCH Mohamed Najib Chirurgie Pédiatrique

Décembre 1989

Pr. ADNAOUI Mohamed Médecine Interne –Doyen de la FMPR

Pr. CHAD Bouziane Pathologie Chirurgicale Pr. OUAZZANI Taïbi Mohamed Réda Neurologie

Janvier et Novembre 1990

Pr. CHKOFF Rachid Pathologie Chirurgicale

Pr. HACHIM Mohammed* Médecine-Interne

Pr. KHARBACH Aîcha Gynécologie -Obstétrique

Pr. MANSOURI Fatima Anatomie-Pathologique

Pr. TAZI Saoud Anas Anesthésie Réanimation

Février Avril Juillet et Décembre 1991

Pr. AL HAMANY Zaîtounia Anatomie-Pathologique

Pr. AZZOUZI Abderrahim Anesthésie Réanimation –Doyen de la FMPO

Pr. BAYAHIA Rabéa Néphrologie

Pr. BELKOUCHI Abdelkader Chirurgie Générale Pr. BENCHEKROUN Belabbes Abdellatif Chirurgie Générale

Pr. BENSOUDA Yahia Pharmacie galénique

Pr. BERRAHO Amina Ophtalmologie

Pr. BEZZAD Rachid Gynécologie Obstétrique

Pr. CHABRAOUI Layachi Biochimie et Chimie

Pr. CHERRAH Yahia Pharmacologie

Pr. CHOKAIRI Omar Histologie Embryologie

Pr. KHATTAB Mohamed Pédiatrie

Pr. SOULAYMANI Rachida Pharmacologie – Dir. du Centre National PV

Pr. TAOUFIK Jamal Chimie thérapeutique V.D à la pharmacie+Dir du CEDOC

Décembre 1992

Pr. AHALLAT Mohamed Chirurgie Générale V.D Aff. Acad. et Estud Pr. BENSOUDA Adil Anesthésie Réanimation

Pr. BOUJIDA Mohamed Najib Radiologie

Pr. CHAHED OUAZZANI Laaziza Gastro-Entérologie

Pr. CHRAIBI Chafiq Gynécologie Obstétrique

Pr. DEHAYNI Mohamed* Gynécologie Obstétrique Pr. EL OUAHABI Abdessamad Neurochirurgie

Pr. FELLAT Rokaya Cardiologie

Pr. GHAFIR Driss* Médecine Interne

Pr. JIDDANE Mohamed Anatomie

Pr. TAGHY Ahmed Chirurgie Générale

Pr. ZOUHDI Mimoun Microbiologie

Mars 1994

Pr. BENJAAFAR Noureddine Radiothérapie

Pr. BEN RAIS Nozha Biophysique

Pr. CAOUI Malika Biophysique

Pr. CHRAIBI Abdelmjid Endocrinologie et Maladies Métaboliques Doyen de la FMPA

Pr. EL AMRANI Sabah Gynécologie Obstétrique

Pr. EL HASSANI My Rachid Radiologie

Pr. ERROUGANI Abdelkader Chirurgie Générale- Directeur CHIS

Pr. ESSAKALI Malika Immunologie

Pr. ETTAYEBI Fouad Chirurgie Pédiatrique

Pr. HADRI Larbi* Médecine Interne

Pr. HASSAM Badredine Dermatologie

Pr. IFRINE Lahssan Chirurgie Générale

Pr. JELTHI Ahmed Anatomie Pathologique

Pr. MAHFOUD Mustapha Traumatologie – Orthopédie

Pr. RHRAB Brahim Gynécologie –Obstétrique

Pr. SENOUCI Karima Dermatologie

Mars 1994

Pr. ABBAR Mohamed* Urologie

Pr. ABDELHAK M’barek Chirurgie – Pédiatrique

Pr. BELAIDI Halima Neurologie

Pr. BENTAHILA Abdelali Pédiatrie

Pr. BENYAHIA Mohammed Ali Gynécologie – Obstétrique Pr. BERRADA Mohamed Saleh Traumatologie – Orthopédie

Pr. CHAMI Ilham Radiologie

Pr. CHERKAOUI Lalla Ouafae Ophtalmologie

Pr. JALIL Abdelouahed Chirurgie Générale

Pr. LAKHDAR Amina Gynécologie Obstétrique

Pr. MOUANE Nezha Pédiatrie

Mars 1995

Pr. ABOUQUAL Redouane Réanimation Médicale

Pr. AMRAOUI Mohamed Chirurgie Générale

Pr. BAIDADA Abdelaziz Gynécologie Obstétrique

Pr. BARGACH Samir Gynécologie Obstétrique

Pr. CHAARI Jilali* Médecine Interne

Pr. DIMOU M’barek* Anesthésie Réanimation

Pr. DRISSI KAMILI Med Nordine* Anesthésie Réanimation Pr. EL MESNAOUI Abbes Chirurgie Générale Pr. ESSAKALI HOUSSYNI Leila Oto-Rhino-Laryngologie

Pr. HDA Abdelhamid* Cardiologie - Directeur HMI Med V

Pr. IBEN ATTYA ANDALOUSSI Ahmed Urologie Pr. OUAZZANI CHAHDI Bahia Ophtalmologie

Pr. SEFIANI Abdelaziz Génétique

Pr. ZEGGWAGH Amine Ali Réanimation Médicale Décembre 1996

Pr. AMIL Touriya* Radiologie

Pr. BELKACEM Rachid Chirurgie Pédiatrie

Pr. BOULANOUAR Abdelkrim Ophtalmologie Pr. EL ALAMI EL FARICHA EL Hassan Chirurgie Générale

Pr. GAOUZI Ahmed Pédiatrie

Pr. MAHFOUDI M’barek* Radiologie

Pr. OUADGHIRI Mohamed Traumatologie-Orthopédie

Pr. OUZEDDOUN Naima Néphrologie

Pr. ZBIR EL Mehdi* Cardiologie

Novembre 1997

Pr. BEN SLIMANE Lounis Urologie

Pr. BIROUK Nazha Neurologie

Pr. ERREIMI Naima Pédiatrie

Pr. FELLAT Nadia Cardiologie

Pr. HAIMEUR Charki* Anesthésie Réanimation

Pr. KADDOURI Noureddine Chirurgie Pédiatrique

Pr. KOUTANI Abdellatif Urologie

Pr. LAHLOU Mohamed Khalid Chirurgie Générale

Pr. MAHRAOUI CHAFIQ Pédiatrie

Pr. TAOUFIQ Jallal Psychiatrie

Pr. YOUSFI MALKI Mounia Gynécologie Obstétrique Novembre 1998

Pr. AFIFI RAJAA Gastro-Entérologie

Pr. BENOMAR ALI Neurologie – Doyen de la FMP Abulcassis

Pr. BOUGTAB Abdesslam Chirurgie Générale

Pr. ER RIHANI Hassan Oncologie Médicale

Pr. BENKIRANE Majid* Hématologie

Pr. KHATOURI ALI* Cardiologie

Janvier 2000

Pr. ABID Ahmed* Pneumophtisiologie

Pr. AIT OUMAR Hassan Pédiatrie

Pr. BENJELLOUN Dakhama Badr.Sououd Pédiatrie

Pr. BOURKADI Jamal-Eddine Pneumo-phtisiologie Pr. CHARIF CHEFCHAOUNI Al Montacer Chirurgie Générale Pr. ECHARRAB El Mahjoub Chirurgie Générale

Pr. EL FTOUH Mustapha Pneumo-phtisiologie

Pr. EL MOSTARCHID Brahim* Neurochirurgie

Pr. ISMAILI Hassane* Traumatologie Orthopédie- Dir. Hop. Av. Marr.

Pr. MAHMOUDI Abdelkrim* Anesthésie-Réanimation Inspecteur du SSM

Pr. TACHINANTE Rajae Anesthésie-Réanimation

Pr. TAZI MEZALEK Zoubida Médecine Interne Novembre 2000

Pr. AIDI Saadia Neurologie

Pr. AJANA Fatima Zohra Gastro-Entérologie

Pr. BENAMR Said Chirurgie Générale

Pr. CHERTI Mohammed Cardiologie

Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Selma Anesthésie-Réanimation

Pr. EL HASSANI Amine Pédiatrie Directeur Hop. Chekikh Zaied

Pr. EL KHADER Khalid Urologie

Pr. EL MAGHRAOUI Abdellah* Rhumatologie

Pr. GHARBI Mohamed El Hassan Endocrinologie et Maladies Métaboliques

Pr. MAHASSINI Najat Anatomie Pathologique

Pr. MDAGHRI ALAOUI Asmae Pédiatrie

Pr. ROUIMI Abdelhadi* Neurologie

Décembre 2000

Décembre 2001

Pr. BALKHI Hicham* Anesthésie-Réanimation

Pr. BENABDELJLIL Maria Neurologie

Pr. BENAMAR Loubna Néphrologie

Pr. BENAMOR Jouda Pneumo-phtisiologie

Pr. BENELBARHDADI Imane Gastro-Entérologie

Pr. BENNANI Rajae Cardiologie

Pr. BENOUACHANE Thami Pédiatrie

Pr. BEZZA Ahmed* Rhumatologie

Pr. BOUCHIKHI IDRISSI Med Larbi Anatomie Pr. BOUMDIN El Hassane* Radiologie

Pr. CHAT Latifa Radiologie

Pr. DAALI Mustapha* Chirurgie Générale

Pr. DRISSI Sidi Mourad* Radiologie

Pr. EL HIJRI Ahmed Anesthésie-Réanimation

Pr. EL MAAQILI Moulay Rachid Neuro-Chirurgie

Pr. EL MADHI Tarik Chirurgie-Pédiatrique

Pr. EL OUNANI Mohamed Chirurgie Générale

Pr. ETTAIR Said Pédiatrie Directeur. Hop.d’Enfants

Pr. GAZZAZ Miloudi* Neuro-Chirurgie

Pr. HRORA Abdelmalek Chirurgie Générale

Pr. KABBAJ Saad Anesthésie-Réanimation

Pr. KABIRI EL Hassane* Chirurgie Thoracique Pr. LAMRANI Moulay Omar Traumatologie Orthopédie

Pr. LEKEHAL Brahim Chirurgie Vasculaire Périphérique Pr. MAHASSIN Fattouma* Médecine Interne

Pr. MEDARHRI Jalil Chirurgie Générale

Pr. MIKDAME Mohammed* Hématologie Clinique

Pr. MOHSINE Raouf Chirurgie Générale

Pr. NOUINI Yassine Urologie Directeur Hôpital Ibn Sina

Pr. SABBAH Farid Chirurgie Générale

Pr. SEFIANI Yasser Chirurgie Vasculaire Périphérique Pr. TAOUFIQ BENCHEKROUN Soumia Pédiatrie

Décembre 2002

Pr. AL BOUZIDI Abderrahmane* Anatomie Pathologique

Pr. AMEUR Ahmed * Urologie

Pr. AMRI Rachida Cardiologie

Pr. AOURARH Aziz* Gastro-Entérologie

Pr. BAMOU Youssef * Biochimie-Chimie

Pr. BELMEJDOUB Ghizlene* Endocrinologie et Maladies Métaboliques

Pr. BENZEKRI Laila Dermatologie

Pr. BENZZOUBEIR Nadia Gastro-Entérologie Pr. BERNOUSSI Zakiya Anatomie Pathologique Pr. BICHRA Mohamed Zakariya* Psychiatrie

Pr. CHOHO Abdelkrim * Chirurgie Générale

Pr. CHKIRATE Bouchra Pédiatrie

Pr. EL ALAMI EL FELLOUS Sidi Zouhair Chirurgie Pédiatrique Pr. EL HAOURI Mohamed * Dermatologie

Pr. HAJJI Zakia Ophtalmologie

Pr. IKEN Ali Urologie

Pr. JAAFAR Abdeloihab* Traumatologie Orthopédie

Pr. KRIOUILE Yamina Pédiatrie

Pr. LAGHMARI Mina Ophtalmologie

Pr. MABROUK Hfid* Traumatologie Orthopédie

Pr. MOUSSAOUI RAHALI Driss* Gynécologie Obstétrique Pr. OUJILAL Abdelilah Oto-Rhino-Laryngologie

Pr. RACHID Khalid * Traumatologie Orthopédie

Pr. RAISS Mohamed Chirurgie Générale

Pr. RGUIBI IDRISSI Sidi Mustapha* Pneumophtisiologie

Pr. RHOU Hakima Néphrologie

Pr. SIAH Samir * Anesthésie Réanimation

Pr. THIMOU Amal Pédiatrie

Pr. ZENTAR Aziz* Chirurgie Générale

Janvier 2004

Pr. ABDELLAH El Hassan Ophtalmologie

Pr. AMRANI Mariam Anatomie Pathologique

Pr. BENBOUZID Mohammed Anas Oto-Rhino-Laryngologie Pr. BENKIRANE Ahmed* Gastro-Entérologie Pr. BOUGHALEM Mohamed* Anesthésie Réanimation

Pr. BOULAADAS Malik Stomatologie et Chirurgie Maxillo-faciale

Pr. BOURAZZA Ahmed* Neurologie

Pr. CHAGAR Belkacem* Traumatologie Orthopédie

Pr. CHERRADI Nadia Anatomie Pathologique

Pr. EL FENNI Jamal* Radiologie

Pr. EL HANCHI ZAKI Gynécologie Obstétrique

Pr. EL KHORASSANI Mohamed Pédiatrie Pr. EL YOUNASSI Badreddine* Cardiologie

Pr. HACHI Hafid Chirurgie Générale

Pr. JABOUIRIK Fatima Pédiatrie

Pr. KHARMAZ Mohamed Traumatologie Orthopédie Pr. MOUGHIL Said Chirurgie Cardio-Vasculaire Pr. OUBAAZ Abdelbarre* Ophtalmologie

Pr. TARIB Abdelilah* Pharmacie Clinique

Pr. TIJAMI Fouad Chirurgie Générale

Pr. ZARZUR Jamila Cardiologie

Janvier 2005

Pr. ABBASSI Abdellah Chirurgie Réparatrice et Plastique Pr. AL KANDRY Sif Eddine* Chirurgie Générale

Pr. ALLALI Fadoua Rhumatologie

Pr. AMAZOUZI Abdellah Ophtalmologie

Pr. AZIZ Noureddine* Radiologie

Pr. BAHIRI Rachid Rhumatologie

Pr. BARKAT Amina Pédiatrie

Pr. BENYASS Aatif Cardiologie

Pr. BERNOUSSI Abdelghani Ophtalmologie

Pr. DOUDOUH Abderrahim* Biophysique

Pr. EL HAMZAOUI Sakina* Microbiologie

Pr. HESSISSEN Leila Pédiatrie

Pr. JIDAL Mohamed* Radiologie

Pr. LAAROUSSI Mohamed Chirurgie Cardio-vasculaire

Pr. LYAGOUBI Mohammed Parasitologie

Pr. NIAMANE Radouane* Rhumatologie

Pr. RAGALA Abdelhak Gynécologie Obstétrique

Pr. SBIHI Souad Histo-Embryologie Cytogénétique

Pr. ZERAIDI Najia Gynécologie Obstétrique

Décembre 2005

Pr. CHANI Mohamed Anesthésie Réanimation Avril 2006

Pr. ACHEMLAL Lahsen* Rhumatologie

Pr. AKJOUJ Said* Radiologie

Pr. BELMEKKI Abdelkader* Hématologie

Pr. BENCHEIKH Razika O.R.L

Pr. BIYI Abdelhamid* Biophysique

Pr. BOUHAFS Mohamed El Amine Chirurgie - Pédiatrique Pr. BOULAHYA Abdellatif* Chirurgie Cardio – Vasculaire Pr. CHENGUETI ANSARI Anas Gynécologie Obstétrique

Pr. DOGHMI Nawal Cardiologie

Pr. FELLAT Ibtissam Cardiologie

Pr. FAROUDY Mamoun Anesthésie Réanimation

Pr. HARMOUCHE Hicham Médecine Interne Pr. HANAFI Sidi Mohamed* Anesthésie Réanimation Pr. IDRISS LAHLOU Amine* Microbiologie

Pr. JROUNDI Laila Radiologie

Pr. KARMOUNI Tariq Urologie

Pr. KILI Amina Pédiatrie

Pr. KISRA Hassan Psychiatrie

Pr. KISRA Mounir Chirurgie – Pédiatrique

Pr. LAATIRIS Abdelkader* Pharmacie Galénique Pr. LMIMOUNI Badreddine* Parasitologie

Pr. MANSOURI Hamid* Radiothérapie

Pr. OUANASS Abderrazzak Psychiatrie

Pr. SAFI Soumaya* Endocrinologie

Pr. SEKKAT Fatima Zahra Psychiatrie Pr. SOUALHI Mouna Pneumo – Phtisiologie

Pr. TELLAL Saida* Biochimie

Pr. ZAHRAOUI Rachida Pneumo – Phtisiologie

Octobre 2007

Pr. ABIDI Khalid Réanimation médicale

Pr. ACHACHI Leila Pneumo phtisiologie

Pr. ACHOUR Abdessamad* Chirurgie générale

Pr. AIT HOUSSA Mahdi* Chirurgie cardio vasculaire Pr. AMHAJJI Larbi* Traumatologie orthopédie

Pr. AOUFI Sarra Parasitologie

Pr. BAITE Abdelouahed* Anesthésie réanimation Directeur ERSM

Pr. BENZIANE Hamid* Pharmacie clinique Pr. BOUTIMZINE Nourdine Ophtalmologie Pr. CHARKAOUI Naoual* Pharmacie galénique Pr. EHIRCHIOU Abdelkader* Chirurgie générale

Pr. ELABSI Mohamed Chirurgie générale

Pr. EL MOUSSAOUI Rachid Anesthésie réanimation

Pr. EL OMARI Fatima Psychiatrie

Pr. GHARIB Noureddine Chirurgie plastique et réparatrice

Pr. HADADI Khalid* Radiothérapie

Pr. ICHOU Mohamed* Oncologie médicale

Pr. ISMAILI Nadia Dermatologie

Pr. KEBDANI Tayeb Radiothérapie

Pr. LALAOUI SALIM Jaafar* Anesthésie réanimation

Pr. LOUZI Lhoussain* Microbiologie

Pr. MADANI Naoufel Réanimation médicale

Pr. MAHI Mohamed* Radiologie

Pr. MARC Karima Pneumo phtisiologie

Pr. MASRAR Azlarab Hématologique

Pr. MRABET Mustapha* Médecine préventive santé publique et hygiène

Pr. MRANI Saad* Virologie

Pr. OUZZIF Ez zohra* Biochimie-chimie

Pr. RABHI Monsef* Médecine interne

Pr. RADOUANE Bouchaib* Radiologie

Pr. SEFFAR Myriame Microbiologie

Pr. SEKHSOKH Yessine* Microbiologie

Pr. SIFAT Hassan* Radiothérapie

Pr. TABERKANET Mustafa* Chirurgie vasculaire périphérique

Pr. TACHFOUTI Samira Ophtalmologie

Pr. TAJDINE Mohammed Tariq* Chirurgie générale

Pr. TANANE Mansour* Traumatologie orthopédie

Pr. TLIGUI Houssain Parasitologie

Pr. TOUATI Zakia Cardiologie

Décembre 2007

Pr. DOUHAL ABDERRAHMAN Ophtalmologie

Décembre 2008

Pr ZOUBIR Mohamed* Anesthésie Réanimation Pr TAHIRI My El Hassan* Chirurgie Générale Mars 2009

Pr. ABOUZAHIR Ali* Médecine interne

Pr. AGDR Aomar* Pédiatre

Pr. AIT ALI Abdelmounaim* Chirurgie Générale Pr. AIT BENHADDOU El hachmia Neurologie

Pr. AKHADDAR Ali* Neuro-chirurgie

Pr. AMINE Bouchra Rhumatologie

Pr. ARKHA Yassir Neuro-chirurgie

Pr. BELYAMANI Lahcen* Anesthésie Réanimation

Pr. BJIJOU Younes Anatomie

Pr. BOUHSAIN Sanae* Biochimie-chimie

Pr. BOUI Mohammed* Dermatologie

Pr. BOUNAIM Ahmed* Chirurgie Générale

Pr. BOUSSOUGA Mostapha* Traumatologie orthopédique Pr. CHAKOUR Mohammed * Hématologie biologique

Pr. CHTATA Hassan Toufik* Chirurgie vasculaire périphérique

Pr. DOGHMI Kamal* Hématologie clinique

Pr. EL MALKI Hadj Omar Chirurgie Générale Pr. EL OUENNASS Mostapha* Microbiologie

Pr. ENNIBI Khalid* Médecine interne

Pr. FATHI Khalid Gynécologie obstétrique

Pr. HASSIKOU Hasna * Rhumatologie

Pr. KABBAJ Nawal Gastro-entérologie

Pr. KABIRI Meryem Pédiatrie

Pr. KARBOUBI Lamya Pédiatrie

Pr. L’KASSIMI Hachemi* Microbiologie Directeur Hôpital My Ismail

Pr. LAMSAOURI Jamal* Chimie Thérapeutique

Pr. MARMADE Lahcen Chirurgie Cardio-vasculaire

Pr. MESKINI Toufik Pédiatrie

Pr. MESSAOUDI Nezha * Hématologie biologique

Pr. MSSROURI Rahal Chirurgie Générale

Pr. NASSAR Ittimade Radiologie

Pr. OUKERRAJ Latifa Cardiologie

Pr. RHORFI Ismail Abderrahmani * Pneumo-phtisiologie PROFESSEURS AGREGES :

Octobre 2010

Pr. ALILOU Mustapha Anesthésie réanimation

Pr. AMEZIANE Taoufiq* Médecine interne

Pr. BELAGUID Abdelaziz Physiologie

Pr. BOUAITY Brahim* ORL

Pr. CHADLI Mariama* Microbiologie

Pr. CHEMSI Mohamed* Médecine aéronautique

Pr. DAMI Abdellah* Biochimie chimie

Pr. DARBI Abdellatif* Radiologie

Pr. DENDANE Mohammed Anouar Chirurgie pédiatrique

Pr. EL HAFIDI Naima Pédiatrie

Pr. EL KHARRAS Abdennasser* Radiologie

Pr. EL MAZOUZ Samir Chirurgie plastique et réparatrice

Pr. EL SAYEGH Hachem Urologie

Pr. ERRABIH Ikram Gastro entérologie

Pr. LAMALMI Najat Anatomie pathologique

Pr. MOSADIK Ahlam Anesthésie Réanimation

Pr. MOUJAHID Mountassir* Chirurgie générale

Pr. NAZIH Mouna* Hématologie

Mai 2012

Pr. AMRANI Abdelouahed Chirurgie Pédiatrique Pr. ABOUELALAA Khalil* Anesthésie Réanimation

Pr. BELAIZI Mohamed* Psychiatrie

Pr. BENCHEBBA Driss* Traumatologie Orthopédique

Pr. DRISSI Mohamed* Anesthésie Réanimation

Pr. EL ALAOUI MHAMDI Mouna Chirurgie Générale Pr. EL KHATTABI Abdessadek* Médecine Interne Pr. EL OUAZZANI Hanane* Pneumophtisiologie Pr. ER-RAJI Mounir Chirurgie Pédiatrique

Pr. JAHID Ahmed Anatomie pathologique

Pr. MEHSSANI Jamal* Psychiatrie

Pr. RAISSOUNI Maha* Cardiologie

Février 2013

Pr. AHID Samir Pharmacologie – Chimie

Pr. AIT EL CADI Mina Toxicologie

Pr. AMRANI HANCHI Laila Gastro-Entérologie

Pr. AMOUR Mourad Anesthésie Réanimation

Pr. AWAB Almahdi Anesthésie Réanimation

Pr. BELAYACHI Jihane Réanimation Médicale

Pr. BELKHADIR Zakaria Houssain Anesthésie Réanimation

Pr. BENCHEKROUN Laila Biochimie-Chimie

Pr. BENKIRANE Souad Hématologie

Pr. BENNANA Ahmed* Informatique Pharmaceutique

0.

Pr. BENSGHIR Mustapha* Anesthésie Réanimation

Pr. BENYAHIA Mohammed* Néphrologie

Pr. BOUATIA Mustapha Chimie Analytique

Pr. BOUABID Ahmed Salim* Traumatologie Orthopédie

Pr. BOUTARBOUCH Mahjouba Anatomie

Pr. CHAIB Ali* Cardiologie

Pr. DENDANE Tarek Réanimation Médicale

Pr. DINI Nouzha* Pédiatrie

Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Mohamed Ali Anesthésie Réanimation Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Najwa Radiologie

Pr. ELFATEMI Nizare Neuro-Chirurgie

Pr. EL GUERROUJ Hasnae Médecine Nucléaire

Pr. EL HARTI Jaouad Chimie Thérapeutique

Pr. EL JOUDI Rachid* Toxicologie

Pr. EL KABABRI Maria Pédiatrie

Pr. EL KHANNOUSSI Basma Anatomie Pathologie

Pr. EL KHLOUFI Samir Anatomie

Pr. EL KORAICHI Alae Anesthésie Réanimation

Pr. EN-NOUALI Hassane* Radiologie

Pr. ERRGUIG Laila Physiologie

Pr. FIKRI Meryim Radiologie

Pr. IMANE Zineb Pédiatrie

Pr. IRAQI Hind Endocrinologie et maladies métaboliques

Pr. KABBAJ Hakima Microbiologie

Pr. KADIRI Mohamed* Psychiatrie

Pr. LATIB Rachida Radiologie

Pr. MAAMAR Mouna Fatima Zahra Médecine Interne

Pr. MEDDAH Bouchra Pharmacologie

Pr. MELHAOUI Adyl Neuro-chirurgie

Pr. MRABTI Hind Oncologie Médicale

Pr. NEJJARI Rachid Pharmacognosie

Pr. OUBEJJA Houda Chirurgie Pédiatrique

Pr. OUKABLI Mohamed* Anatomie Pathologique

Pr. RAHALI Younes Pharmacie Galénique

Pr. RATBI Ilham Génétique

Pr. RAHMANI Mounia Neurologie

Pr. REDA Karim* Ophtalmologie

Pr. REGRAGUI Wafa Neurologie

Pr. RKAIN Hanan Physiologie

Pr. ROSTOM Samira Rhumatologie

Pr. ROUAS Lamiaa Anatomie Pathologique

Pr. ROUIBAA Fedoua* Gastro-Entérologie

Pr. SALIHOUN Mouna Gastro-Entérologie

Pr. SAYAH Rochde Chirurgie Cardio-Vasculaire

Pr. SEDDIK Hassan* Gastro-Entérologie

Pr. ZERHOUNI Hicham Chirurgie Pédiatrique

Pr. ZINE Ali* Traumatologie Orthopédie

Avril 2013

Pr. EL KHATIB Mohamed Karim* Stomatologie et Chirurgie Maxillo-faciale

Pr. GHOUNDALE Omar* Urologie

Pr. ZYANI Mohammad* Médecine Interne

MARS 2014

ACHIR ABDELLAH Chirurgie Thoracique

BENCHAKROUN MOHAMMED Traumatologie- Orthopédie

BOUCHIKH MOHAMMED Chirurgie Thoracique

EL KABBAJ DRISS Néphrologie

EL MACHTANI IDRISSI SAMIRA Biochimie-Chimie

HARDIZI HOUYAM Histologie- Embryologie-Cytogénétique

HASSANI AMALE Pédiatrie

HERRAK LAILA Pneumologie

JANANE ABDELLA TIF Urologie

JEAIDI ANASS Hématologie Biologique

KOUACH JAOUAD Génécologie-Obstétrique

LEMNOUER ABDELHAY Microbiologie

MAKRAM SANAA Pharmacologie

OULAHYANE RACHID Chirurgie Pédiatrique

RHISSASSI MOHAMED JMFAR CCV

SABRY MOHAMED Cardiologie

SEKKACH YOUSSEF Médecine Interne

TAZL MOUKBA. :LA.KLA. Génécologie-Obstétrique

*

ABILKACEM RACHID' Pédiatrie

AIT BOUGHIMA FADILA Médecine Légale

BEKKALI HICHAM Anesthésie-Réanimation

BENAZZOU SALMA Chirurgie Maxillo-Faciale

BOUABDELLAH MOUNYA Biochimie-Chimie

BOUCHRIK MOURAD Parasitologie

DERRAJI SOUFIANE Pharmacie Clinique

DOBLALI TAOUFIK Microbiologie

EL AYOUBI EL IDRISSI ALI Anatomie

EL GHADBANE ABDEDAIM HATIM Anesthésie-Réanimation

EL MARJANY MOHAMMED Radiothérapie

FE]JAL NAWFAL Chirurgie Réparatrice et Plastique

JAHIDI MOHAMED O.R.L

LAKHAL ZOUHAIR Cardiologie

OUDGHIRI NEZHA Anesthésie-Réanimation

Rami Mohamed Chirurgie Pédiatrique

SABIR MARIA Psychiatrie

SBAI IDRISSI KARIM Médecine préventive, santé publique et Hyg.

AOUT 2015

Meziane meryem Dermatologie

Tahri latifa Rhumatologie

JANVIER 2016

BENKABBOU AMINE Chirurgie Générale

EL ASRI FOUAD Ophtalmologie

ERRAMI NOUREDDINE O.R.L

NITASSI SOPHIA O.R.L

2- ENSEIGNANTS – CHERCHEURS SCIENTIFIQUES

PROFESSEURS / PRs. HABILITES

Pr. ABOUDRAR Saadia Physiologie

Pr. ALAMI OUHABI Naima Biochimie – chimie

Pr. ALAOUI KATIM Pharmacologie

Pr. ALAOUI SLIMANI Lalla Naïma Histologie-Embryologie

Pr. ANSAR M’hammed Chimie Organique et Pharmacie Chimique

Pr. BOUHOUCHE Ahmed Génétique Humaine

Pr. BOUKLOUZE Abdelaziz Applications Pharmaceutiques

Pr. BOURJOUANE Mohamed Microbiologie

Pr. CHAHED OUAZZANI Lalla Chadia Biochimie – chimie

Pr. DAKKA Taoufiq Physiologie

Pr. DRAOUI Mustapha Chimie Analytique

Pr. EL GUESSABI Lahcen Pharmacognosie

Pr. ETTAIB Abdelkader Zootechnie

Pr. FAOUZI Moulay El Abbes Pharmacologie

Pr. HAMZAOUI Laila Biophysique

Pr. HMAMOUCHI Mohamed Chimie Organique

Pr. IBRAHIMI Azeddine Biologie moléculaire Pr. KHANFRI Jamal Eddine Biologie

Pr. OULAD BOUYAHYA IDRISSI Med Chimie Organique

Pr. REDHA Ahlam Chimie

Pr. TOUATI Driss Pharmacognosie

Pr. ZAHIDI Ahmed Pharmacologie

Pr. ZELLOU Amina Chimie Organique

Mise à jour le 14/12/2016 par le Service des Ressources Humaines

A Allah

Tout puissant

Qui m’a inspiré

Qui m’a guidé dans le bon chemin

Je vous dois ce que je suis devenue

Louanges et remerciements

Pour votre clémence et miséricorde

A ma chère mère

Ma confidente, mon amie, ma sœur

Rien ne saurait exprimer la reconnaissance que j’ai à ton égard pour tous les

sacrifices que tu as consentis pour moi.

Merci de m’avoir toujours soutenu, ton courage a fait de moi ce que je suis

aujourd’hui, mon respect et mon amour n’en ont été que multiplié. Je te remercie

d’avoir toujours quelqu’un sur qui compter. Merci d’être la plus parfaite maman

qu’une fille puisse avoir.

J’espère qu’après ces longues années d’études, ces longs moments de stress vécu en

attendant ce jour, tu pourras enfin savourer le fruit de ton travail acharné, de tes

nuits blanches que tu as passé en veillant sur moi, ou en priant pour moi.

Je prie Dieu, le tout puissant, de te protéger et de te procurer santé, bonheur et

A mon cher père

A celui qui a toujours veillais sur moi, à celui qui était toujours présent pour moi,

à mon idole, ton soutient, ton amour inconditionné qui ma bercer depuis ma

naissance, ta bien vaillance et tes conseils, m’ont toujours guidé et aidé à

surmonter les imprévus de la vie avec fierté et sûreté, tous les mots qui existent

ne peuvent en aucun cas exprimer ma gratitude envers toi mon cher père, tu as

été et tu resteras pour toujours mon essentiel. C’est pour moi une fierté d’être ta

fille.

J’espère que ce travail puisse exprimer mon immense gratitude et mon éternelle

reconnaissance pour tes sacrifices et tes prières pour moi.

Je prie Dieu, le tout puissant, de te protéger et de te procurer santé, bonheur et

longue vie et faire de moi une fille à la hauteur de tes espérances.

A mes très chers frères Mohammed et Hamza

Je suis chanceuse de vous avoir dans ma vie, merci pour votre soutien, votre

compréhension et vos encouragements.

Que dieu vous protège et vous procure bonheur, santé, prospérité et réussite dans

toute votre vie.

A ma sœur adorée Hiba

Je suis très heureuse d'avoir une petite sœur comme toi, merci pour ton soutien,

tes prières, tes sacrifices et tes encouragements.

A ma chère tante nouzha

Aucun mot ne saurait exprimer ma reconnaissance et ma gratitude à ton égard.

Tu m’as toujours soutenu et tu continues à le faire. Je te considère comme ma

seconde mère plutôt que ma tante et je ne trouverais les mots pour t’exprimer

mon affection et mon estime.je te souhaite bonheur, santé et prospérité.

Je te dédie ce travail en gage de mes sentiments d’amour et de respect les plus

profonds.

A la mémoire de ma grand-mère

Que ce travail soit une prière pour le repos de votre âme.

Que dieu tout puissant vous accorde sa clémence et sa miséricorde.

A ma meilleure amie karima

A mon âme sœur

Un très grand merci à toi d’avoir toujours était à mes cotés, de m’avoir soutenu

dans les moments les plus difficiles de ma vie, merci pour tes conseils

raisonnables et courageux.

J’ai jamais imaginé ce long parcours des études sans toi, ma joie devient plus

extrême de pouvoir se graduer ensemble.

Tout simplement merci d’être celle que tu es, d’avoir toujours été là, de m’avoir

toujours soutenu et de n’avoir jamais changé.

Que dieu t’aide à atteindre tes rêves et de réussir dans ta vie.

Notre amitié est un cadeau précieux.

A la famille El Kanbouh

A mon oncle abdessadeq, à ma chère tante khadija, à yassine et soumaya

Merci de m’avoir soutenu durant ses longues années d’études, merci de m’avoir

considérer comme votre fille. Avec mes sincères sentiments d’estime et de respect.

A tous les membres de ma famille grands et petits

Merci à tous ceux qui ont cru en moi et m’ont encouragé de près ou de loin, je

suis honorée de vous voir fiers de moi.

Puissiez-vous trouver dans ces quelques mots l’expression de mon amour et de ma

profonde admiration.

A toutes mes amies

Au souvenir des moments qu’on a passé ensemble. Vous m’avez offert ce qu’il y

a de plus cher : l’amitié.

A notre maître et président de thèse

Monsieur le professeur Abdellatif BOULAHYA

Professeur de Chirurgie Cardio – Vasculaire

Vous nous avez accordé un immense honneur et un grand privilège en

acceptant la présidence de notre jury de thèse.

Nous vous remercions aussi pour la gentillesse et la spontanéité avec

lesquelles vous avez bien voulu diriger ce travail.

Nous vous prions, cher Maître, d'accepter dans ce travail le témoignage de

notre haute considération, de notre profonde reconnaissance et de notre

A notre maître et rapporteur de thèse

Madame le professeur Sanae BOUHSAIN

Professeur de Biochimie

Vous nous avez inspiré le sujet de thèse, vous nous avez guidé tout au long

de son élaboration, avec bienveillance et compréhension.

Nous avons apprécié le fait d’avoir travaillé avec vous. Vous avez été une

encadrante rigoureuse, toujours disponible et bienveillante à notre égard.

Vos qualités humaines et vos qualités professionnelles ont été un

enseignement complémentaire pour notre vie professionnelle et privée.

Veuillez accepter ici, chère maître, l’expression de notre gratitude et

l’expression de notre profonde reconnaissance.

A notre maître et juge de thèse

Monsieur le professeur Zouhair LAKHAL

Professeur de Cardiologie

Nous vous remercions vivement pour l'honneur que vous nous faites en

siégeant dans cet honorable jury.

Nous vous sommes très reconnaissants de bien vouloir porter intérêt à ce

travail.

Veuillez accepter cher maître l’expression de notre plus haute estime et de

nos sentiments les plus respectueux.

A notre maître et juge de thèse

Monsieur le professeur Abdellah DAMI

Professeur de Biochimie

C’est un immense honneur pour nous de vous voir siéger dans notre jury de

thèse.

Nous avons toujours eu une profonde admiration pour vous et pour la

qualité de vos enseignements que nous avons reçus au cours de notre

formation.

Veuillez accepter, cher maitre dans ce travail nos sincères remerciements et

notre profond respect.

A notre maître et juge de thèse

Madame le professeur Jamila zarzur

Professeur de Cardiologie

C’est pour nous un grand plaisir de vous compter parmi le jury de cette

thèse.

Nous tenons à vous témoigner notre profonde reconnaissance pour avoir

aimablement accepté de juger ce travail.

Nous vous prions, chère Maître, d'accepter dans ce travail le témoignage de

notre haute considération, et de notre sincère respect.

Liste des abréviations

ACC : Association américaine de cardiologie AGNE : Acides Gras Non Estérifiés

AHA : American Heart Association ASAT : Aspartate Aminotransférase AVC : Accident Vasculaire Cérébral AVP : Arginine Vasopressine

BNP : Peptide natriurétique de type B CK ou CPK : Créatine Phosphokinase totale CK-MB : L’isomère MB de la Créatine-kinase

CNCH : Collège National des Cardiologues des Hôpitaux CRP : Protéine C Réactive

CV : Coefficient de Variation

DFG : Débit de Filtration Glomérulaire ECG : Electrocardiogramme

EDTA : Ethylène-Diamine-Tétra-Acétique ELISA : Enzyme-linked immunosorbent assay ESC : European Society of Cardiology

FEVG : Fraction d'Ejection du Ventricule Gauche FFAu : unbound Free Fatty Acids

HDL : Lipoprotéine de haute densité Hs-CRP : Protéine C Réactive ultra-sensible HTA : Hypertension artérielle

h’FABP : heart Fatty Acid-Binding Proteins IC : Intervalle de Confiance

ICAM : Intercellular Adhesion Molecule IDM : Infarctus Du Myocarde

IL-6 : Interleukine 6

IMA : Ischemia-Modified Albumin

IRM : Imagerie par Résonance Magnétique LDH : Lactate Déshydrogénase

LDL : Lipoprotéine de basse densité MCV : Maladies cardiovasculaires MMP-9 : Métalloprotéinase 9

MPO : Myéloperoxydase

NT-pro BNP: fraction N-terminale du B-type Natriuretic Peptide OMS : Organisation Mondiale de la Santé

PAD : Pression Artérielle Diastolique

PAPP-A : Pregnancy-Associated Plasma Protein A PAS : Pression Artérielle Systolique

POCT : Point Of Care Testing RCV : Référence Change Value RV : Rapport de vraisemblance SCA : Syndromes Coronariens Aigus

SCA ST+ : Syndrome Coronarien Aigu avec sus décalage du segment ST SCA non ST+ : Syndrome Coronarien Aigu sans sus décalage du segment ST sCD40L : Soluble CD 40 Ligand

SMUR : Services Mobiles d’Urgence et de Reanimation TAT : Turn Around Time

TG : Triglycérides Tn : Troponine

Tn c : Troponine cardiaque Tn hs : Troponine hypersensible

TIMI : Thrombolysis In Myocardial Infarction TNFa : Tumor Necrosis Factor a

TpP : Thrombus Precursor Protein UMH : Unités Mobiles Hospitalières

USIC : Unité de Soins Intensifs Cardiaques VCAM : Vascular Adhesion Molecule

VPN : Valeur Prédictive Négative VPP : Valeur Prédictive Positive

Liste des figures

Figure 1: Classification nosologique des SCA ...4 Figure 2: Classification des SCA en 2000 ...6 Figure 3: Physiopathologie des SCA ... 15 Figure 4: Physiopathologie de la plaque d’athérome ... 17 Figure 5: Physiopathologie d’une rupture de plaque d’athérome ... 19 Figure 6: Arbre décisionnel des stratégies diagnostiques de SCA ... 24 Figure 7: Caractéristiques sémiologiques et anamnestiques de la douleur thoracique ... 27 Figure 8: IDM, évolution naturelle ... 34 Figure 9: Tracés électrocardiographiques : sus-décalage du segment ST dans les dérivations inférieures avec miroir antérolatéral (A) et sous-décalage du segment ST dans les dérivations antérolatérales (B) ... 34 Figure 10: Nomogramme de Fagan pour le calcul de la probabilité posttest à partir de la probabilité prétest et du rapport de vraisemblance du biomarqueur ... 39 Figure 11: Évolution des définitions de l’IDM en fonction de la disponibilité des biomarqueurs cardiaque ... 43 Figure 12: Schéma du précurseur peptidique de la copeptine ... 46 Figure 13: Marqueurs biologiques d’exploration des différentes phases du continuum physiopathologique conduisant au SCA ... 53 Figure 14: Structure des troponines... 56 Figure 15: Schéma des interactions calcium-dépendantes du complexe troponine ... 56 Figure 16: Libération du complexe ternaire TnC-TnI-TnT sous l’action des protéases ... 60 Figure 17: Evolution des caractéristiques analytiques des cTn. ... 65 Figure 18: Algorithme H0/H3 pour le diagnostic de SCA non ST+ avec les Tn Hs d'après Roffi et al. ... 72 Figure 19: Algorithme H0/H1 pour le diagnostic de SCA non ST+ avec les Tn Hs d'après Roffi et al. ... 73 Figure 20: Différentes stratégies possibles d’exclusion de l’IDM en utilisant la cTn conventionnelle et hypersensible... 78 Figure 21: Algorithme présentant les différents cas d’augmentation de la concentration de la cTn ... 91

Liste des tableaux

Tableau I: Classification des différents types d’IDM en 2012 ...9 Tableau II: Étiologies des douleurs thoraciques aux urgences ... 27 Tableau III: Irradiations douloureuses selon l’étiologie ... 29 Tableau IV: Probabilités d’avoir une sténose coronarienne de plus de 50 % en fonction de l’âge, du sexe et du type de douleur ... 31 Tableau V: Caractéristiques d’un marqueur cardiaque idéa ... 40 Tableau VI: Cinétique des marqueurs cardiaques dans les SCA ... 42 Tableau VII: Principales caractéristiques des analyseurs délocalisés (marqueurs cardiaques) ... 44 Tableau VIII: Principales caractéristiques des analyseurs de biologie délocalisée pouvant réaliser les dosages des marqueurs cardiaque ... 45 Tableau IX: Caractéristiques analytiques du BNP et du NT-pro BNP ... 48 Tableau X: Répartitions et fonctions des différentes formes de Tn. ... 58 Tableau XI: Les caractéristiques analytiques des cTn conventionnelles et hypersensibles commercialisées. ... 66 Tableau XII: Valeurs seuils cliniques des dosages de cTn T et I exprimes en (ng/ml). ... 68 Tableau XIII: Valeurs seuils cliniques spécifiques au sexe des dosages de cTn Hs exprimés en (ng/l) ... 69 Tableau XIV: Estimation semi-quantitative de la VPP et VPN de la cTn selon le scénario clinique ... 79 Tableau XV: Principales causes cardio-vasculaires d’élévation de la Tn Hs (en dehors de l’IDM de type 1) ... 86 Tableau XVI: Principales affections extra-cardiaques, à l’origine d’élévation de la Tn Hs. .. 86 Tableau XVII: Principales interférences responsables des faux positifs analytiques de cTn, et parades proposées par les industriels du diagnostic ... 90 Tableau XVIII: Études utilisant les protocoles de diagnostic accélérés avec les dosages cTn Hs... 93 Tableau XIX: Études utilisant les protocoles de diagnostic accélérés avec les dosages cTn Hs.(Suite) ... 94

Introduction ... 1 1ére partie : Les syndromes coronariens aigus ... 3 A. Définitions des SCA ...4 1. Historique...4 2. Définition universelle ...7 B. Facteurs de risque ... 10 1. Définition et validité d’un facteur de risque ... 10 2. Facteurs de risque modifiables ... 10 2.1. Tabagisme ... 10 2.2. Hypercholestérolémie ... 11 2.3. HTA ... 11 2.4. Diabète ... 12 3. Facteurs de risque non modifiables ... 12 3.1. Age ... 12 3.2. Hérédité ... 13 3.3. Sexe ... 13 C. Epidémiologie ... 14 D. Physiopathologie... 14 1. Mécanisme de l’athérosclérose ... 15 1.1. Définition ... 15 1.2. Formation de la plaque ... 16 1.3. La plaque adulte ... 17 1.4. Evolution de la plaque d’athérome... 18 2. Localisations préférentielles des lésions d’athérosclérose ... 19 E. Complications : ... 20 1. Insuffisance cardiaque ... 20 2. État de choc cardiogénique ... 20 3. Troubles du rythme ... 21

4. Troubles de conduction ... 22 5. Complications mécaniques ... 22 6. Mort subite ... 23 F. Diagnostic des SCA ... 23 1. Clinique : ... 25 1.1. Interrogatoire :... 25 1.2. Douleur thoracique ... 25 1.2.1. Etiologie de la douleur ... 26

1.2.2. Caractéristiques de la douleur ... 27

1.2.3. Facteurs modifiant la douleur ... 31

1.3. Examen clinique ... 32 2. ECG ... 33 2.1. Diagnostic électrocardiographique différentiel ... 35 2.2. Limites de l’examen ... 35 3. Diagnostic biologique ... 36 3.1. Définition d’un marqueur biologique ... 36 3.2. Performances d’un biomarqueur ... 36 3.3. Utilisation raisonnée des biomarqueurs ... 37 3.4. Caractéristiques d’un marqueur cardiaque idéal : ... 39 3.5. Historique des marqueurs cardiaques ... 40 3.6. Dosage des marqueurs cardiaques en biologie délocalisée ... 43 3.7. Nouveaux marqueurs ... 46 3.7.1. Copeptine ... 46 3.7.2. BNP, NT-pro BNP : ... 47 3.7.3. CRP et Hs-CRP : ... 49 3.7.4. L’h FABP : ... 50 3.7.5. Autres biomarqueurs : ... 51

2éme partie : Troponines ... 54 A. Structure et propriétés ... 55

B. Formes circulantes ... 58 C. Cinétique ... 60 D. Dosage de la troponine ... 62 1. Phase pré-analytique ... 62 2. Phase analytique ... 63 2.1. Dosage de la Tn conventionnelle ... 63 2.2. Dosage de la Tn Hs (Hypersensible) ... 64 3. Phase post-analytique ... 67 3.1. Valeurs de référence ... 67 3.2. Interprétation des valeurs de la cTn ... 69 3.2.1. Performances des concentrations basses de cTn Hs à l'admission : ... 69

3.2.2. Cinétique de la cTn ... 70

3.2.3. Les algorithmes pour le diagnostic d’un SCA non ST+ : ... 71

3.2.4. Scenarios d’interprétation d’une cTn positive ... 79

3.2.5. Stratégie combinant Tn Hs et copeptine ... 83

3.3. Modifications du taux de la Tn en dehors des SCA ... 85 3.3.1. Mécanismes de l’élévation de la cTn ... 85

3.3.2. Situations particulières ... 87

3.4. Faux positifs et faux négatifs lors des dosages des troponines ... 89 3.4.1. Faux positifs ... 89

3.4.2. Faux négatifs ... 91

3.5. Intérêt pronostic du dosage de la cTn ... 92 Conclusion ... 95 Résumés

1

Les pathologies cardiovasculaires sont la principale cause de mortalité dans les pays industrialisés, et le deviendront également dans les pays en voie de développement d’ici 2020 [1]. Parmi ces pathologies, la maladie coronarienne a la prévalence la plus importante et est associée à des taux de mortalité et de morbidité encore hauts, malgré leur régression durant les 2 dernières décennies [2].

Les syndromes coronaires aigus (SCA) constituent ainsi un motif d’hospitalisation extrêmement fréquent. Leur diagnostic repose sur les critères suivants : la survenue d’une douleur thoracique d’origine coronaire, des modifications de l’électrocardiogramme (ECG) et la mise en évidence d’ischémie myocardique par des marqueurs biologiques [3]. Parmi ces marqueurs le dosage des troponines (cTn) est reconnu comme le standard international pour la détection de l’atteinte cardiaque, la stratification du risque chez les patients suspect de SCA et pour le diagnostic de l’infarctus [4]. Récemment, des méthodes hypersensibles de dosage de cTn se sont développées, permettant ainsi de détecter de très faibles concentrations circulantes de cTn et de diagnostiquer précocement les SCA.

Plusieurs études ont démontré l’importance d’une prise en charge précoce et adaptée des SCA afin de réduire leur mortalité. Il est donc important d’établir rapidement le diagnostic afin d’administrer la bonne thérapeutique et d’orienter le patient vers des structures adaptées [5].

Dans ce travail, nous rappellerons tout d’abord la physiopathologie des SCA et les moyens de leur diagnostic. Puis nous nous intéresserons à la cTn, sa cinétique, son dosage et son apport dans le diagnostic et le pronostic des SCA.

3

1ére partie

Les syndromes

coronariens aigus

A. Définitions des SCA

Les définitions de la maladie coronarienne ont considérablement évolué ces dernières années.

Avant 1999, deux entités ont été individualisées, l’infarctus du myocarde (IDM) et l’angor instable, sans frontière très nette entre elles [6]. L’IDM est alors défini par l’OMS comme l’association d’au moins deux des trois critères suivants: une histoire clinique de douleur thoracique d’allure angineuse de plus de vingt minutes, des modifications sur l’ECG et l’élévation puis la diminution des marqueurs cardiaques [3].

En 2000, le concept de SCA est apparu, plus adapté à la médecine d’urgence. La définition des SCA est alors fondée sur l’ECG et varie selon la présence ou non d’un sus-décalage du segment ST [7] (figure 1) .Ainsi sont définis les SCA avec sus décalage du segment ST (SCA ST+) et les SCA sans sus décalage du segment ST (SCA non ST+).

5

Les SCA ST+ sont diagnostiqués sur la base d’anomalies électrocardiographiques spécifiques : nouveau sus-décalage du segment ST au point J dans deux dérivations contigües avec les seuils suivants : ≥ 0.1 mV dans toutes les dérivations sauf en V2 et V3 où les seuils seront ≥ 0.2 mV chez les hommes ≥ 40 ans et ≥ 0.25 mV chez les hommes < 40 ans et ≥ 0.15 mV chez les femmes [8].

Les SCA ST+ sont associés à un risque élevé de mort cardiaque, ils reflètent généralement une occlusion coronaire complète dont l’évolution se fait vers IDM ST+, et qui nécessite la mise en œuvre d’un traitement de reperfusion le plus rapidement possible.

Les SCA non ST+ (l’IDM ST- et l’angor instable), Les anomalies

électrocardiographiques sont caractérisées par un nouveau sous-décalage du segment ST horizontal ou descendant ≥ 0.05 mV dans 2 dérivations contigües et/ou inversion de l’onde T ≥ 0.1 mV dans 2 dérivations contigües avec onde R ample ou rapport R/S > 1 [8].

Les SCA non ST+ sont généralement aussi causés par une ischémie myocardique et caractérisés par une douleur thoracique typique associée ou non à des modifications électriques, mais sans ST+ persistant, et sont souvent cliniquement impossibles à distinguer l’un de l’autre en raison de la similarité de leurs symptômes.

La prise en charge initiale doit comporter une surveillance continue et le dosage répété des enzymes de nécrose myocardique (cTn en particulier), qui permet de différencier l’IDM ST- (cTn +) de l’angor instable.

La figure 2 schématise la classification des SCA basée sur les modifications de l’ECG.

Figure 2: Classification des SCA en 2000 [3].

L’identification du SCA avant le diagnostic formel d’IDM ou d’angor instable permet de mettre en œuvre rapidement les traitements adaptés et permet l’orientation des patients. L’IDM est alors défini comme la mort de cellules myocardiques, secondaire à une ischémie prolongée. Le diagnostic repose sur l’élévation même minime de la cTn associée à une clinique ou à des modifications sur l’ECG compatibles avec une ischémie [3]. Cette nouvelle définition, plus précise et plus sensible, a considérablement augmenté le nombre d’IDM diagnostiqués car des patients étiquetés angors instables dans la définition de l’OMS ont été catégorisés IDM avec la nouvelle définition [9].

7

En 2007, une nouvelle définition de l’IDM a été proposée avec, comme critère principal, également l’élévation de la cTn mais la physiopathologie de l’IDM a été précisée. L’IDM n’est pas seulement synonyme de pathologie coronarienne mais également d’inadéquation entre les besoins et la consommation en oxygène du myocarde [10].

2. Définition universelle [11]

La définition universelle de l’IDM de 2012 identifie cinq types prenant en compte les circonstances de survenue et la disponibilité plus ou moins grande des données cliniques, électriques, biochimique, voire d’imagerie. Les types 1 et 2 sont définis cliniquement alors que la définition des types 3 à 5 est arbitraire.

 Type 1 : IDM spontané

L’IDM spontané est associé à une rupture de la plaque d’athérome, une ulcération, une fissuration, une érosion ou une dissection entraînant la formation d’un thrombus intraluminal dans une ou plusieurs artères coronaires qui induit une diminution du flux sanguin myocardique ou une embolie plaquettaire résultant en une nécrose des myocytes. Le patient peut être atteint d’une maladie coronarienne sous-jacente, parfois non obstructive, ou pas.

 Type 2 : IDM secondaire

On parle d’IDM secondaire dans les cas d’une lésion myocardique avec nécrose lorsqu’une pathologie autre qu’une maladie coronarienne contribue à un déséquilibre entre l’apport en oxygène et/ou la demande (dysfonction endothéliale, spasme, embolie coronaire, anémie, tachycardie/bradycardie/arythmie, insuffisance respiratoire, hypotension et hypertension avec ou sans hypertrophie ventriculaire gauche).

 Type 3 : IDM suivi d’un décès lorsque les valeurs des biomarqueurs ne

sont pas disponibles

L’arrêt cardiaque est précédé de symptômes suggérant une ischémie myocardique plus ou moins ST ou bloc de branche gauche de novo mais sans documentation de la présence ou d’une augmentation des marqueurs de nécrose, avant que les biomarqueurs aient pu augmenter ou dans les rares cas où les biomarqueurs cardiaques n’ont pas été collectés.

 Type 4a : IDM associé à une angioplastie

L’IDM associé à une angioplastie est arbitrairement défini par une élévation des cTn supérieure à cinq fois le 99éme percentile d’une population de sujets sains, ou à une élévation des cTn supérieure à 20 % si les valeurs initiales sont élevées et stables ou diminuent. Mais sont également requis des symptômes suggérant une ischémie myocardique, ou des troubles de la repolarisation évoquant une ischémie myocardique, ou un bloc de branche gauche de novo, ou une occlusion d’une artère coronaire, ou un ralentissement du flux, ou la détection d’altérations de la cinétique segmentaire, ou une perte de viabilité d’apparition récente.

 Type 4b : IDM associé à une thrombose de Stent

Un IDM associé à une thrombose de Stent est détecté par coronarographie ou à l’autopsie dans le cadre d’une ischémie myocardique, et par l’augmentation et/ou la baisse des valeurs des biomarqueurs cardiaques, avec au moins une valeur au-dessus du 99éme percentile d’une population de sujets sains.

 Type 5 : IDM associé à un pontage coronaire

Un IDM associé à un pontage coronaire est arbitrairement défini par une élévation des biomarqueurs cardiaques (cTn) de plus de dix fois le 99éme percentile d’une population de sujets sains. Mais, en plus, de nouvelles ondes Q pathologiques,

9

un bloc de branche gauche de novo, une occlusion visible à l’angiographie ou une perte de viabilité d’apparition récente doivent être détectés.

Le tableau I récapitule la classification des différents types d’IDM.

B. Facteurs de risque

1. Définition et validité d’un facteur de risque

Un facteur de risque d’une maladie est un état physiologique (sexe, âge, hérédité, etc.), un état pathologique (HTA, dyslipidémie, diabète, etc.), ou une habitude de vie (tabac, sédentarité, etc.) qui est associé à une incidence accrue de la maladie ou de ses complications [12].

Un facteur de risque ne devient indiscutable qu’à partir du moment où toutes les enquêtes menées dans les divers pays du monde permettent de retrouver une corrélation identique dans son sens et dans sa force entre la présence du facteur de risque et la survenue de la maladie [12].

Sept facteurs de risque principaux ont ainsi été validés pour leur association à l’athérosclérose : âge, sexe masculin, hérédité, élévation de la pression artérielle, élévation du cholestérol plasmatique, tabagisme et présence d’un diabète. Les différentes combinaisons possibles de ces facteurs de risque permettent d’établir des scores de risques dont on a montré la validité pour sélectionner dans une population donnée des individus à haut risque et des individus à faible risque [12].

La présence de facteurs de risque ne permet pas pour autant de prédire le risque d’ischémie aiguë aux urgences [13]. Un SCA peut se déclarer en leur absence. Inversement, leur présence ne signe pas nécessairement l’origine coronaire de la douleur.

2. Facteurs de risque modifiables

2.1. Tabagisme

Pour l’OMS, le tabagisme est un véritable fléau désormais identifié dans la classification des maladies, et non plus cantonné au statut de facteur de risque [12].

11

Entre 30 et 50 ans, le risque d’IDM est multiplié par cinq. Chez les hommes de 45 à 65 ans, une consommation même inférieure à dix cigarettes est associée à un risque multiplié par sept. Ces chiffres témoignent de la gravité d’une situation dont l’évolution pourrait être encore plus dramatique [12].

Tout fumeur, ou personne ayant arrêté de fumer il y a moins de trois ans est considéré à risque. Au bout de trois ans, le pronostic cardiovasculaire rejoint celui des non-fumeurs.

2.2. Hypercholestérolémie

Les perturbations du métabolisme lipidique sont étroitement liées à la survenue d’accidents cardiovasculaires.

Un taux élevé de LDL cholestérol ainsi qu’un taux abaissé de HDL cholestérol s’accompagnent d’une augmentation de la morbi-mortalité.

Il a été prouvé que le LDL cholestérol est un marqueur essentiel de l’athérosclérose et de ses complications et toute action abaissant son taux entraine une diminution du risque cardiovasculaire. Le HDL- cholestérol est également un marqueur important, mais on ne peut affirmer que son augmentation s’accompagne d’une diminution du risque cardiovasculaire [14].

L’hypertriglycéridémie est un facteur de risque des maladies coronariennes à prendre en compte. Une étude a montré que chaque augmentation de 1mmol/l de la concentration plasmatique des TG est associée à une augmentation statistiquement significative de 32% du risque cardiovasculaire [15].

2.3. HTA

Il existe une relation linéaire entre le niveau de la pression artérielle et le risque de survenue de complication cardiovasculaire tant en ce qui concerne la pression artérielle systolique (PAS) que la pression artérielle diastolique (PAD). L’importance du risque de la PAS augmente avec l’âge et devient largement prédominante chez le

sujet âgé. Une controverse persiste sur le niveau optimal d’abaissement de la PAD, en particulier chez le sujet âgé. Le risque cardiovasculaire, en particulier coronaire, pourrait augmenter pour des niveaux de PAD inférieurs à 70 mmHg, notamment chez les sujets de plus de 65 ans [12].

2.4. Diabète

Le risque mortel en cas d’infarctus est multiplié par deux à la phase aiguë et dans la première année. Le risque d’artériopathie oblitérante des membres inférieurs est multiplié par quatre et 50 % des amputations concernent des patients diabétiques. Par ailleurs, l’insulinorésistance pourrait constituer un facteur de risque de resténose coronaire [12].

Il n’existe pas de corrélation directe entre le niveau de la glycémie et le risque. De même, il n’existe pas de corrélation démontrée entre l’équilibre correcte d’un diabète et la prévention des complications vasculaires, en particulier coronaire.

En revanche, l’association des autres facteurs de risque est un point capital de l’évaluation du risque des patients diabétiques et de leur prise en charge : les mesures de prévention doivent être très exigeantes en cas de dyslipidémie ou d’HTA associée.

3. Facteurs de risque non modifiables

3.1. Age

Il existe une relation exponentielle entre l’âge et le risque de SCA. La probabilité qu’une douleur thoracique soit due à un SCA est de [16] :

 7 % entre 25 et 30 ans.  8 % entre 30 et 39 ans.  26 % entre 40 et 49 ans.  44 % entre 50 et 59 ans.  56 % entre 60 et 69 ans.

13

 61 % entre 70 et 79 ans.  71 % après 80 ans.

3.2. Hérédité

La prédisposition familiale est un facteur de risque majeur. On considère dans ce cas, la survenue d’accidents cardiovasculaires précoces chez un parent du premier degré :

• IDM ou mort subite :

- Chez le père (ou hommes du premier degré) avant l’âge de 55 ans. -Chez la mère (ou femmes du premier degré) avant l’âge de 65 ans. • Antécédents familiaux d’AVC précoce < 45 ans.

Dans la population générale, on retrouve 14% d’antécédents familiaux, ce taux passant à 72% pour les hommes de moins de 55 ans et victimes d’infarctus. [17]

3.3. Sexe

Quels que soient la tranche d’âge et le type de douleur, les hommes ont un risque de maladie coronaire plus important que les femmes [16].

C. Epidémiologie

Les SCA représentent un problème majeur de santé publique par leur fréquence, leur gravité potentielle et leur surcoût. Elles sont une des principales causes de morbidité et de mortalité dans le monde [17]. En 2012, on estime à 7,4 millions le nombre de décès dus à une cardiopathie coronarienne (12,7% de la mortalité mondiale totale) [18].

En Europe, une étude réalisée par l’Euroheart Acute Coronary Syndrome Survey de la société Européenne de cardiologie (SEC) regroupant 25 pays, a enregistré près de 14 271 cas [19]. En Suisse, 30 000 personnes sont victimes chaque année d’un SCA [20].

En France, l’incidence annuelle de cette maladie est supérieure à 280 pour 100 000 hommes et 60 pour 100 000 femmes [21], représentant 2 % de l’ensemble des hospitalisations et plus de 40 000 décès soit près de 9,4 % incluant les morts subites [22].

Aux Etats-Unis, près de 2 millions de personnes sont hospitalisées chaque année pour douleurs thoraciques suggestives d’un SCA [22].

Au Maroc, les maladies cardiovasculaires représentent actuellement un véritable fléau de santé. Selon les derniers chiffres nationaux, ces maladies constituent la première cause de mortalité avec un taux voisin de 30 % [23].

D. Physiopathologie

L’étiologie la plus fréquente des SCA est l’athérosclérose [24]. Ainsi le substrat anatomique commun à la plupart des SCA est la rupture ou l’érosion d’une plaque d’athérome. Il se forme à ce niveau une quantité variable de thrombus susceptible de limiter le flux coronaire vers le myocarde d’aval et d’emboliser (figure 3). Il est classique de dire que lors des SCA non ST+, le thrombus n’obstrue pas complètement la lumière artérielle [25]. C’est le plus souvent vrai. Seulement 16 % des SCA non ST+ sont associés à une obstruction complète de l’artère coronaire [26].

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Figure 3: Physiopathologie des SCA [7].

1. Mécanisme de l’athérosclérose

L’OMS définit l’athérosclérose comme « une association variable de remaniements de l’intima des artères de gros et moyens calibres consistant en une accumulation focale de lipides, de glucides complexes, de sang et de produits

sanguins, de tissu fibreux et de dépôts calcaires. Le tout s’accompagne d’une modification de la média. » [27,28]

1.2. Formation de la plaque

La première étape de l’athérosclérose est la pénétration et l’accumulation des lipoprotéines (LDL-cholestérol) dans l’intima vasculaire. Il s’agit d’un phénomène passif qui est d’autant plus important que la concentration en LDL-cholestérol dans la circulation est élevée. Les lipoprotéines présentes dans l’intima vont alors y subir des modifications oxydatives. Cette étape d’oxydation est indispensable à la formation de la plaque (la présence de macrophages dans la paroi vasculaire est en effet liée à la présence de LDL oxydées).

Lors d’une deuxième phase, les monocytes circulants adhèrent à la surface de l’endothélium, le traversent et se transforment en macrophages puis en cellules spumeuses.

Le recrutement des monocytes passe par une étape d’activation endothéliale qui conduit à l’expression de molécules d’adhésion à sa surface. Après adhésion, les monocytes vont pénétrer dans l’espace sous endothélial et se différencier en macrophages. Certains de ces macrophages pourront alors se transformer en cellules spumeuses en captant les LDL oxydées.

Dès l’infiltration de la paroi artérielle, les macrophages vont y entretenir une réaction inflammatoire chronique qui jouera un rôle important dans la croissance de la plaque. Les macrophages produisent de nombreuses cytokines pro-inflammatoires et vont ainsi entraîner un véritable phénomène d’auto-amplification. Les macrophages sont aussi une source importante de métallo-protéinases qui ont une activité de dégradation de la matrice extracellulaire et sont un élément régulateur de la stabilité des plaques. [29]

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La figure 4 représente la physiopathologie de la plaque d’athérome.

Figure 4: Physiopathologie de la plaque d’athérome [30].

1.3. La plaque adulte

Les lipides de la plaque sont d’abord essentiellement intracellulaires puis deviennent extracellulaires. A ce stade, leur regroupement va former un amas appelé cœur lipidique ou centre athéromateux. La plaque d’athérosclérose adulte se caractérise par la formation d’une chape fibromusculaire qui « isole » le centre athéromateux de la lumière artérielle. La chape fibreuse comporte des cellules musculaires lisses et des protéines de matrice extracellulaire (collagène, élastine, protéoglycanes). L’intégrité de la chape fibreuse est un élément déterminant de la stabilité des plaques d’athérosclérose.

1.4. Evolution de la plaque d’athérome

L’évolution de la plaque d’athérosclérose se déroule sur de nombreuses années. Pour qu’une plaque d’athérosclérose entraîne des manifestations ischémiques chroniques, il faut habituellement qu’elle soit responsable d’une sténose réduisant la lumière artérielle de plus de 50%. Les deux composants de la plaque adulte (le centre lipidique et la partie fibreuse) contribuent à la croissance de la plaque du fait de l’infiltration lipidique, de l’accumulation de cellules spumeuses et de la prolifération de cellules musculaires lisses avec synthèse de matrice extracellulaire. Les plaques très évoluées sont aussi souvent la conséquence de l’incorporation de matériel thrombotique lors d’une rupture silencieuse. Jusqu’à un stade relativement avancé, le développement de la plaque dans la paroi vasculaire peut être compensé par une augmentation de taille du vaisseau. Ce phénomène a été décrit sous le terme de remodelage compensateur. Une lumière artérielle de taille normale est donc compatible avec l’existence de plaques d’athérosclérose très évoluées. Toutefois, lorsque le remodelage compensateur a atteint son maximum, toute augmentation de taille de la plaque retentit sur la lumière artérielle.

L’évolution de la plaque d’athérome peut être marquée par une rupture de plaque, complication brutale à l’origine des accidents aigus par érosion ou déchirure de la chape fibreuse. Le sang est mis en contact avec les éléments thrombogènes du centre lipidique, il y a alors formation immédiate d’un thrombus entraînant un évènement aigu par réduction ou obstruction de la lumière de l’artère. L’évolution peut se faire de trois sortes : la progression de la plaque, la fragmentation du thrombus avec libération d’emboles ou l’occlusion totale du vaisseau (figure 5). Une rupture de plaque est d’autant plus probable que la plaque est « jeune », très lipidique et très inflammatoire ; elle concerne donc souvent les plaques d’athérome peu sténosantes. De nombreuses ruptures de plaques restent asymptomatiques et participent à la progression silencieuse de la plaque d’athérome. [29]