  HYPERSENSIBILITE DE TYPE IV(HS RETARDEE – HS A MEDIATION CELLULAIRE)

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HYPERSENSIBILITE DE TYPE IV

(HS RETARDEE – HS A MEDIATION CELLULAIRE)

INTRODUCTION

Deux faits caractéristiques

Ré-introduction voie i.d. de l’Ag  Réaction locale 24^ème – 48^ème H.

Transfert passif par cellules lymphpïdes (non par Ac)

Phénomène de Koch 



BK vivants

10 -14 j 2-3 mois

10 -14 j 24 – 48h

BK tués

2 – 3 mois

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HYPERSENSIBILITE DE TYPE JONES MOTE Caractéristiques :

 Infiltrat sous-épidermique à majorité P. basophiles (HS cutanée à basophiles)

 Induite par des Ag solubles et en quantités assez importantes

 Réaction cutanée maximale après 24 H.

 Disparaît après apparition des Ac

 Stimulation en présence d’AIF

REACTION DE TYPE

JONES MOTE REACTION DE TYPE TUBERCULINIQUE

Adjuvant A.I.F A.C.F

Infiltrat cellulaire Basophiles +++

(peu dégranulés) Basophiles 

Dépôt de fibrine  +++

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HYPERSENSIBILITE DE CONTACT

Caractéristiques :

 Lésion eczémateuse au site de contact de la peau avec l’allergène

 Temps d’apparition : 48 H.

 Infiltrat cellulaire : mononucléaires : début 6 – 8 H., max. 12 – 15 H.

 Œdème avec microvésicules (lésion spongieuse au microscope)

 Absence de P. neutrophiles

 Réaction accompagnée d’un infiltrat de leucocytes +++ dans le derme

 Réaction épidermique : Agents inducteurs : haptènes

 Sels de Cr, Ni, Co, Hg

 Composées chimiques de petits PM (<1000 Da)

• Acrylates

• Produits des gommes de caoutchouc

• Colles, peintures

• Pesticides

• Cosmétiques et certains médicaments

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HYPERSENSIBILITE DE CONTACT MECANISMES:

après contact avec la peau et pénétration

 Combinaison du haptène avec les protéines de la peau

 Liaison covalente ou non

 Reconnaissance spécifique du couple haptène-carrier

 Cellules impliquées dans la présentation : cellules de Langerhans

 Cellules dendritiques CD1+, CMH classe II+, recirculent

 Transformation en cellules voilées (passage de l’épiderme vers la circulation lymphatique)

 Transformation en cellules interdigitantes (zone paracorticale du ganglion)

 Présentation de l’Ag aux cellules T CD4+ (LyT CD45RO+)

 Activation des Ly T et synthèse de cytokines dont IL-2 et IFN

 Expression des IL-2R et interaction avec IL-2 : prolifération

 IFN et TNF : expr. Mol. d’adhésion sur endothéliums vasculaires

 Migration des Ly vers site réaction via la lymphe (molécule d’adhésion et IL-8)

 Infiltrats dermique et épidermiques : max. 48 – 72 H.

 Infiltrat à majorité LyT CD4+

 Macrophages : au-delà de 72 H. (rôle de PGE2)

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HYPERSENSIBILITE DE TYPE TUBERCULINIQUE Forme la plus classique d’HSR :

 Phase d’induction : sujet tuberculeux ; sujet vacciné par BCG : sensibilisation vis-à-vis des constituants du germe (qq semaines)

 Phase d’expression : extrait de BK (tuberculine) i.d.

 Réaction à partir de 24

^ème

heure

 Erythème au début

 Induration palpable

 Phlyctènes et nécrose centrale (réaction très intense)

 Maximum 48-72 H.

 Biopsie

 Infiltration du derme par des cellules à partir de 12^ème H.

 Cellules de l’infiltrat : cellules mononuclées

• Lymphocytes

• Lymphoblastes

• Macrophages

 Pas de polynucléaires (du moins après 24 H.)

 Dépôt important de fibrine autour des infiltrats périvasculaires

 Ganglions régionaux hypertrophiés

• Hyperplasie des zones thymodépendantes (paracorticales)

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HYPERSENSIBILITE GRANULOMATEUSE Forme la plus importante d’HSR

 Résultat de la persistance de l’Ag dans macrophages

 Micro-organismes résistants à la destruction par macrophage

 Immuns complexes

 Sensibilisation au Zirconium

 Sarcoïdose

 Stimuli non antigéniques comme le talc, (pas de Ly dans la lésion)

 Formation de granulome avec :

 Cellules épithélioïdes caractéristiques

o Grandes cellules aplaties o Réticulum endoplasmique +++

o Dérivent du macrophage

 Cellules multinucléées géantes (Langhans cells)

o Fusion des cellules épithélioïdes o Réticulum endoplasmique +

o Mitochodries et lysosomes dégénérescents

 Zone centrale : foyer nécrotique envahi par la fibrose.

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CARACTERISTIQUES IMPORTANTES DES 4 TYPES D’HSR

JONES MOTE CONTACT TUBERCULINE GRANULOMATEUSE

TEMPS DE

REACTION 24 H 48 H 48 H 4 semaines

SIGNES

CLINIQUES Papule Eczéma Papule avec

induration locale Induration de la peau

HISTOLOGIE Basophiles lymphocytes Cel. mononucl

Cel. mononucl

Oedème Cel. mononucl lymphocytes peu de M/Mo

Cel. Épithélioïdes, cel. géantes, M

fibrose nécrose ANTIGENE Ag par voie I.D. Ag par voie

épidermique Ag par voie I.D. Ag persistant, Ag ou Ag-Ac dans

macrophages M/Mo: Macrophages - Monocytes

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REACTIONS CELLULAIRES DANS L’HSR

 Réactions d’HSR plutôt initiées par les cellules

 Landsteiner et Chase : transfert par les lymphocytes

 Interaction des Ly avec le macrophage via les lymphokines

 Activation des macrophages

 Attraction des macrophages vers le site réactionnel

 Amplification de la réponse locale

 Test de l’HSR : explorer l’immunité à médiation cellulaire

 Tests in-vivo : tests cutanés

 Tests d’inhibition de la migration des macrophages (MIF)

 Tests de transformation lymphoblastique

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REACTION DE DEFENSE ET MALADIES EN RAPPORT AVEC L’HSR

 Nature des réactions immunologiques dépend de :

 La localisation de l’Ag

 De la nature de l’Ag

 Cas des infections à germes pyogènes : staph., strepto., pneumo., méningo., H.

influenzae,…

 Prédominance des mécanismes de défense humorale

 Germes fréquemment en cause dans hypo et agammaglobulinémies

 Cas des infections à germes toxinogènes : diphtérie, tétanos, botulisme :

 Rôle des Ac prédominant

 Elimination rapide de la toxine sous forme d’immuns complexes par phagocytose

 Cas des infections par germes intracellulaires : BK, lèpre, Listeria, Brucella, virus, mycoses (candidoses), infestations parasitaires (helminthes, protozoaires)

 Mécanismes d’immunité essentiellement à médiation cellulaire

 Arguments en faveurs : fréquence de ces infections dans insuffisance thymique

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