RT PRO BNP
UN TUBE VERT NON CENTRIFUGE
donc à part
BNP et NT-proBNP
Plan:
Physiologie
Utilité en clinique
BNP et Insuffisance rénale
Physiologie
Peptides natriurétiques
ANP < myocytes auriculaires
BNP < myocytes ventriculaires
(découvert initialement dans le cerveau de porc en 1988)
CNP < endothélium vasculaire
Physiologie
Synthèse et libération du BNP
Stimuli: stress hémodynamique (pression)
stress endocrinien (NE, AT II, endothéline)
= stade précoce de dysfonction cardiaque
Augmentation de la transcription génétique
Synthèse de préproBNP stocké dans des granules et clivé en proBNP
Clivage du proBNP et libération de BNP actif et du fragment N terminal biologiquement inerte (NT-proBNP)
Physiologie
Pré-pro-BNP (134 AA)
ProBNP (108 AA)
Peptide signal (26 AA)
NT- ProBNP
(1-76)
BNP (77-108)
C A R D I O M Y O C Y T E
S A N G
Physiologie
Une fois libéré…
Liaison aux récepteurs NPR A/B sur l’endothélium et le muscle lisse des tissus cibles, le second messager étant le cGMP
Guanylate cyclase NPR
NPR
BNP
BNP
GTP
cGMP
Physiologie
Effets du BNP: multiples…
Inhibition du SRAA: diminue la libération de rénine et d’aldostérone, bloque l’ACE
Augmentation de la diurèse (vasodilatation artériole afférente et relâchement cellules mésangiales) et de la natriurèse (action tubulaire)
Vasodilatation
Cardioprotecteur : opposition à la rétention hydrosodée
Physiologie
Catabolisme du BNP: 3 possibilités:
1° Endocytose par le récepteur de clairance NPR C, exprimé dans l’endothélium et dans le rein, et dégradation lysosomiale
2° Dégradation par endopeptidase neutre membranaire
3° Filtration glomérulaire
Nt-proBNP: uniquement filtré par le glomérule
½ vie plasmatique: ANP(3 min)<BNP(20 min)<NT-proBNP(120 min)
Physiologie
A savoir
Les peptides natriurétiques sont exprimés dans de nombreux tissus, jouant un rôle de neurotransmetteur ou d’hormone paracrine
Valeur plasmatique maximale du BNP chez l’individu sain =100 pg/mL maximum (Nt-proBNP: valeur similaire)
- plus élevée chez la femme et chez la personne âgée - plus basse chez l’obèse
Grande variabilité entre individus sains ( +/- 40%)
Utilité en clinique
Méthode de dosage (BNP et NT-proBNP)
Sur tube EDTA
Par immunofluorométrie, durée du test: 15 minutes
Pas (encore?) disponible dans tous les labos belges
Coût: 13 euros (vs 64 euros pour une échographie cardiaque), à charge du patient
Utilité en clinique
Indication principale de dosage:
diagnostic différentiel entre la dyspnée aiguë cardiaque et les autres causes de dyspnée aiguë
= marqueurs biochimiques de la dysfonction VG
Autres indications
- Mesure de l’effet d’une thérapie chez un décompensé cardiaque - Valeur pronostique dans l’insuffisance cardiaque chronique
Utilité clinique
Seuils permettant d’infirmer ou d’exclure une origine cardiaque pour une dyspnée aiguë
Forte probabilité d’absence
Zone d’incertitude Forte probabilité de présence BNP
(en pg/mL)
<100 100-400 >400
NT-proBNP
(en pg/mL)
<300 300-450 <50 ans
300-900: 50-75 ans
300- 1800 >75 ans
>450
>900
>1800
en cas de suspicion clinique uniquement!
Utilité en clinique
Autres causes d’élévation:
Angor instable, SCA (marqueur de nécrose)
HVG, valvulopathies
Surcharge VD (EP, HTAP, BPCO)
Insuffisance rénale
Cirrhose hépatique
Hyperthyroïdie, Cushing, hypoxie, tumeur
cérébrale…
BNP et Insuffisance rénale
Valeurs BNP et NT-proBNP influencées par la fonction rénale mais toujours utilisables
BNP élevé dans ce cas car :
Surcharge volémique
Défaut d’élimination rénale du BNP
Diminution des fonctions cardiaques
NT-proBNP encore plus élevé car :
Elimination exclusive par filtration glomérulaire
BNP et Insuffisance rénale
Concentrations plasmatiques de BNP et NT-proBNP en fonction des valeurs de GFR chez les patients présentant une dyspnée d’origine cardiaque ou non
BNP NT-proBNP
CCL:
- Concentrations moyennes de BNP et NT-proBNP avec le niveau d’IR surtout lorsque GFR < 30 - Concentrations plus élevées chez les patients dyspnéiques d’origine cardiaques quelque soit l’IR
BNP et Insuffisance rénale
Fonction rénale (eGFR)
NT-proBNP (pg/mL) BNP (pg/mL)
>60ml/min/1,73m² <50 ans 50-75 ans >75 ans >300
>450 >900 >1800
<60ml/min/1,73m² >2000 >480
Valeurs seuils pour diagnostic d’une dysfonction VG
Diminution 10 % GFR Augmentation 9% NT-proBNP
BNP et Hémodialyse
Taux majorés de BNP et de NT-proBNP
Mais…
Diminution du pouvoir discriminant du BNP et NT-proBNP vis-à-vis de l’IC
Variation temporelle de ces marqueurs :
Nécessité de corréler ces taux avec dosage Troponine (marqueur d’atteinte myocardique) et
CRP (marqueur vasculaire inflammatoire)
Le BNP, un médicament?
Essais cliniques en cours :
Etude de l’efficacité de l’ANP et du BNP
recombinant (nésitiride) dans le traitement de
l’insuffisance cardiaque
Bibliographie
Physiologie humaine appliquée, Martin C.
Physiologie médicale, Ganong W.
UpToDate:
Brain natriuretic peptide measurement in left ventricular dysfunction and other cardiac diseases
Evaluation of the patient with suspected heart failure
Journal de néphro-cardiologie:
BNP et NT-proBNP en insuffisance cardiaque et rénale
Immuno-analyse et biologie spécialisée:
Concentrations plasmatiques du BNP et NT-proBNP aux urgences: influence de la fonction rénale
Réalisé par
Antonello Charlotte
Seghers François
Supervision Dr Guillen M.