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32
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MOHAMMED V DE RABAT
FACULTE DE MEDECINE ET DE PHARMACIE - RABAT
DOYENS HONORAIRES :
1962 – 1969 : Professeur Abdelmalek FARAJ 1969 – 1974 : Professeur Abdellatif BERBICH 1974 – 1981 : Professeur Bachir LAZRAK 1981 – 1989 : Professeur Taieb CHKILI
1989 – 1997 : Professeur Mohamed Tahar ALAOUI 1997 – 2003 : Professeur Abdelmajid BELMAHI 2003 - 2013 : Professeur Najia HAJJAJ – HASSOUNI
ADMINISTRATION : Doyen
Professeur Mohamed ADNAOUI
Vice-Doyen chargé des Affaires Académiques et estudiantines Professeur Brahim LEKEHAL
Vice-Doyen chargé de la Recherche et de la Coopération Professeur Toufiq DAKKA
Vice-Doyen chargé des Affaires Spécifiques à la Pharmacie Professeur Jamal TAOUFIK
Secrétaire Général
1 - ENSEIGNANTS-CHERCHEURS MEDECINS ET PHARMACIENS
PROFESSEURS : DECEMBRE 1984
Pr. MAAOUNI Abdelaziz Médecine Interne – Clinique Royale
Pr. MAAZOUZI Ahmed Wajdi Anesthésie -Réanimation Pr. SETTAF Abdellatif Pathologie Chirurgicale NOVEMBRE ET DECEMBRE 1985
Pr. BENSAID Younes Pathologie Chirurgicale
JANVIER, FEVRIER ET DECEMBRE 1987
Pr. LACHKAR Hassan Médecine Interne
Pr. YAHYAOUI Mohamed Neurologie
DECEMBRE 1989
Pr. ADNAOUI Mohamed Médecine Interne –Doyen de la FMPR
Pr. OUAZZANI Taïbi Mohamed Réda Neurologie
JANVIER ET NOVEMBRE 1990
Pr. HACHIM Mohammed* Médecine-Interne
Pr. KHARBACH Aîcha Gynécologie -Obstétrique
Pr. TAZI Saoud Anas Anesthésie Réanimation
FEVRIER AVRIL JUILLET ET DECEMBRE 1991
Pr. AZZOUZI Abderrahim Anesthésie Réanimation- Doyen de FMPO
Pr. BAYAHIA Rabéa Néphrologie
Pr. BELKOUCHI Abdelkader Chirurgie Générale Pr. BENCHEKROUN Belabbes Abdellatif Chirurgie Générale
Pr. BENSOUDA Yahia Pharmacie galénique
Pr. BERRAHO Amina Ophtalmologie
Pr. BEZAD Rachid Gynécologie Obstétrique Méd. Chef Maternité des
Orangers
Pr. CHERRAH Yahia Pharmacologie
Pr. CHOKAIRI Omar Histologie Embryologie
Pr. KHATTAB Mohamed Pédiatrie
Pr. SOULAYMANI Rachida Pharmacologie- Dir. du Centre National PV Rabat Pr. TAOUFIK Jamal Chimie thérapeutique V.D à la pharmacie+Dir. du CEDOC +
Directeur du Médicament
DECEMBRE 1992
Pr. AHALLAT Mohamed Chirurgie Générale Doyen de FMPT
Pr. BENSOUDA Adil Anesthésie Réanimation
Pr. CHAHED OUAZZANI Laaziza Gastro-Entérologie
Pr. CHRAIBI Chafiq Gynécologie Obstétrique
Pr. EL OUAHABI Abdessamad Neurochirurgie
Pr. FELLAT Rokaya Cardiologie
Pr. GHAFIR Driss* Médecine Interne
Pr. JIDDANE Mohamed Anatomie
Pr. TAGHY Ahmed Chirurgie Générale
Pr. ZOUHDI Mimoun Microbiologie
MARS 1994
Pr. BENJAAFAR Noureddine Radiothérapie
Pr. BEN RAIS Nozha Biophysique
Pr. CAOUI Malika Biophysique
Pr. CHRAIBI Abdelmjid
Endocrinologie et Maladies Métaboliques Doyen de la
FMPA
Pr. EL AMRANI Sabah Gynécologie Obstétrique Pr. EL BARDOUNI Ahmed Traumato-Orthopédie Pr. EL HASSANI My Rachid Radiologie
Pr. ERROUGANI Abdelkader Chirurgie Générale – Directeur du CHIS-Rabat
Pr. ESSAKALI Malika Immunologie
Pr. ETTAYEBI Fouad Chirurgie Pédiatrique Pr. HASSAM Badredine Dermatologie
Pr. IFRINE Lahssan Chirurgie Générale
Pr. MAHFOUD Mustapha Traumatologie – Orthopédie Pr. RHRAB Brahim Gynécologie –Obstétrique
Pr. SENOUCI Karima Dermatologie
MARS 1994
Pr. ABBAR Mohamed* Urologie Directeur Hôpital My Ismail Meknès Pr. ABDELHAK M’barek Chirurgie – Pédiatrique
Pr. BENTAHILA Abdelali Pédiatrie
Pr. BENYAHIA Mohammed Ali Gynécologie – Obstétrique Pr. BERRADA Mohamed Saleh Traumatologie – Orthopédie Pr. CHERKAOUI Lalla Ouafae Ophtalmologie
Pr. LAKHDAR Amina Gynécologie Obstétrique
Pr. MOUANE Nezha Pédiatrie
MARS 1995
Pr. ABOUQUAL Redouane Réanimation Médicale
Pr. AMRAOUI Mohamed Chirurgie Générale Pr. BAIDADA Abdelaziz Gynécologie Obstétrique Pr. BARGACH Samir Gynécologie Obstétrique Pr. DRISSI KAMILI Med Nordine* Anesthésie Réanimation
Pr. EL MESNAOUI Abbes Chirurgie Générale Pr. ESSAKALI HOUSSYNI Leila Oto-Rhino-Laryngologie
Pr. HDA Abdelhamid* Cardiologie Inspecteur du Service de Santé des FAR Pr. IBEN ATTYA ANDALOUSSI Ahmed Urologie
Pr. OUAZZANI CHAHDI Bahia Ophtalmologie
Pr. SEFIANI Abdelaziz Génétique
Pr. ZEGGWAGH Amine Ali Réanimation Médicale DECEMBRE 1996
Pr. AMIL Touriya* Radiologie
Pr. BELKACEM Rachid Chirurgie Pédiatrie Pr. BOULANOUAR Abdelkrim Ophtalmologie Pr. EL ALAMI EL FARICHA EL Hassan Chirurgie Générale
Pr. GAOUZI Ahmed Pédiatrie
Pr. MAHFOUDI M’barek* Radiologie
Pr. OUZEDDOUN Naima Néphrologie
Pr. ZBIR EL Mehdi* Cardiologie DirecteurHôp.Mil. d’Instruction Med V Rabat NOVEMBRE 1997
Pr. ALAMI Mohamed Hassan Gynécologie-Obstétrique
Pr. BEN SLIMANE Lounis Urologie
Pr. BIROUK Nazha Neurologie
Pr. ERREIMI Naima Pédiatrie
Pr. FELLAT Nadia Cardiologie
Pr. KADDOURI Noureddine Chirurgie Pédiatrique
Pr. KOUTANI Abdellatif Urologie
Pr. LAHLOU Mohamed Khalid Chirurgie Générale
Pr. MAHRAOUI CHAFIQ Pédiatrie
Pr. TOUFIQ Jallal Psychiatrie Directeur Hôp.Ar-razi Salé
Pr. YOUSFI MALKI Mounia Gynécologie Obstétrique NOVEMBRE 1998
Pr. BENOMAR ALI Neurologie Doyen de la FMP Abulcassis Pr. BOUGTAB Abdesslam Chirurgie Générale
Pr. ER RIHANI Hassan Oncologie Médicale
Pr. BENKIRANE Majid* Hématologie
JANVIER 2000
Pr. ABID Ahmed* Pneumo-phtisiologie
Pr. AIT OUAMAR Hassan Pédiatrie
Pr. BENJELLOUN Dakhama Badr.Sououd Pédiatrie Pr. BOURKADI Jamal-Eddine Pneumo-phtisiologie Directeur Hôp. My Youssef Pr. CHARIF CHEFCHAOUNI Al Montacer Chirurgie Générale
Pr. ECHARRAB El Mahjoub Chirurgie Générale Pr. EL FTOUH Mustapha Pneumo-phtisiologie
Pr. EL MOSTARCHID Brahim* Neurochirurgie Pr. MAHMOUDI Abdelkrim* Anesthésie-Réanimation
Pr. TACHINANTE Rajae Anesthésie-Réanimation Pr. TAZI MEZALEK Zoubida Médecine Interne NOVEMBRE 2000
Pr. AIDI Saadia Neurologie
Pr. AJANA Fatima Zohra Gastro-Entérologie
Pr. BENAMR Said Chirurgie Générale
Pr. CHERTI Mohammed Cardiologie
Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Selma Anesthésie-Réanimation
Pr. EL HASSANI Amine Pédiatrie - Directeur Hôp.Cheikh Zaid
Pr. EL KHADER Khalid Urologie
Pr. EL MAGHRAOUI Abdellah* Rhumatologie
Pr. GHARBI Mohamed El Hassan Endocrinologie et Maladies Métaboliques
Pr. MDAGHRI ALAOUI Asmae Pédiatrie
Pr. ROUIMI Abdelhadi* Neurologie
DECEMBRE 2000
Pr.ZOHAIR ABDELLAH * ORL
Pr. BALKHI Hicham* Anesthésie-Réanimation Pr. BENABDELJLIL Maria Neurologie
Pr. BENAMAR Loubna Néphrologie
Pr. BENAMOR Jouda Pneumo-phtisiologie Pr. BENELBARHDADI Imane Gastro-Entérologie
Pr. BENNANI Rajae Cardiologie
Pr. BENOUACHANE Thami Pédiatrie
Pr. BEZZA Ahmed* Rhumatologie
Pr. BOUCHIKHI IDRISSI Med Larbi Anatomie Pr. BOUMDIN El Hassane* Radiologie
Pr. CHAT Latifa Radiologie
Pr. DAALI Mustapha* Chirurgie Générale Pr. DRISSI Sidi Mourad* Radiologie
Pr. EL HIJRI Ahmed Anesthésie-Réanimation Pr. EL MAAQILI Moulay Rachid Neuro-Chirurgie Pr. EL MADHI Tarik Chirurgie-Pédiatrique Pr. EL OUNANI Mohamed Chirurgie Générale
Pr. ETTAIR Said Pédiatrie - Directeur Hôp. d’EnfantsRabat Pr. GAZZAZ Miloudi* Neuro-Chirurgie
Pr. HRORA Abdelmalek Chirurgie Générale
Pr. KABBAJ Saad Anesthésie-Réanimation
Pr. KABIRI EL Hassane* Chirurgie Thoracique Pr. LAMRANI Moulay Omar Traumatologie Orthopédie
Pr. LEKEHAL Brahim Chirurgie Vasculaire Périphérique Pr. MAHASSIN Fattouma* Médecine Interne
Pr. MEDARHRI Jalil Chirurgie Générale Pr. MIKDAME Mohammed* Hématologie Clinique Pr. MOHSINE Raouf Chirurgie Générale
Pr. NOUINI Yassine Urologie - Directeur Hôpital Ibn Sina
Pr. SABBAH Farid Chirurgie Générale
Pr. SEFIANI Yasser Chirurgie Vasculaire Périphérique Pr. TAOUFIQ BENCHEKROUN Soumia Pédiatrie
DECEMBRE 2002
Pr. AL BOUZIDI Abderrahmane* Anatomie Pathologique
Pr. AMEUR Ahmed * Urologie
Pr. AMRI Rachida Cardiologie
Pr. AOURARH Aziz* Gastro-Entérologie Pr. BAMOU Youssef * Biochimie-Chimie
Pr. BELMEJDOUB Ghizlene* Endocrinologie et Maladies Métaboliques
Pr. BENZEKRI Laila Dermatologie
Pr. BENZZOUBEIR Nadia Gastro-Entérologie Pr. BERNOUSSI Zakiya Anatomie Pathologique Pr. BICHRA Mohamed Zakariya* Psychiatrie
Pr. CHOHO Abdelkrim * Chirurgie Générale Pr. CHKIRATE Bouchra Pédiatrie
Pr. EL ALAMI EL Fellous Sidi Zouhair Chirurgie Pédiatrique Pr. EL HAOURI Mohamed * Dermatologie
Pr. FILALI ADIB Abdelhai Gynécologie Obstétrique
Pr. HAJJI Zakia Ophtalmologie
Pr. IKEN Ali Urologie
Pr. JAAFAR Abdeloihab* Traumatologie Orthopédie
Pr. KRIOUILE Yamina Pédiatrie
Pr. MABROUK Hfid* Traumatologie Orthopédie Pr. MOUSSAOUI RAHALI Driss* Gynécologie Obstétrique Pr. OUJILAL Abdelilah Oto-Rhino-Laryngologie Pr. RACHID Khalid * Traumatologie Orthopédie Pr. RAISS Mohamed Chirurgie Générale Pr. RGUIBI IDRISSI Sidi Mustapha* Pneumo-phtisiologie
Pr. RHOU Hakima Néphrologie
Pr. SIAH Samir * Anesthésie Réanimation
Pr. THIMOU Amal Pédiatrie
JANVIER 2004
Pr. ABDELLAH El Hassan Ophtalmologie
Pr. AMRANI Mariam Anatomie Pathologique Pr. BENBOUZID Mohammed Anas Oto-Rhino-Laryngologie Pr. BENKIRANE Ahmed* Gastro-Entérologie
Pr. BOULAADAS Malik Stomatologie et Chirurgie Maxillo-faciale
Pr. BOURAZZA Ahmed* Neurologie
Pr. CHAGAR Belkacem* Traumatologie Orthopédie Pr. CHERRADI Nadia Anatomie Pathologique
Pr. EL FENNI Jamal* Radiologie
Pr. EL HANCHI ZAKI Gynécologie Obstétrique Pr. EL KHORASSANI Mohamed Pédiatrie
Pr. EL YOUNASSI Badreddine* Cardiologie
Pr. HACHI Hafid Chirurgie Générale
Pr. JABOUIRIK Fatima Pédiatrie
Pr. KHARMAZ Mohamed Traumatologie Orthopédie Pr. MOUGHIL Said Chirurgie Cardio-Vasculaire Pr. OUBAAZ Abdelbarre * Ophtalmologie
Pr. TARIB Abdelilah* Pharmacie Clinique
Pr. TIJAMI Fouad Chirurgie Générale
Pr. ZARZUR Jamila Cardiologie
JANVIER 2005
Pr. ABBASSI Abdellah Chirurgie Réparatrice et Plastique Pr. AL KANDRY Sif Eddine* Chirurgie Générale
Pr. ALLALI Fadoua Rhumatologie
Pr. AMAZOUZI Abdellah Ophtalmologie
Pr. AZIZ Noureddine* Radiologie
Pr. BAHIRI Rachid Rhumatologie Directeur Hôp. Al Ayachi Salé
Pr. BARKAT Amina Pédiatrie
Pr. BENYASS Aatif Cardiologie
Pr. DOUDOUH Abderrahim* Biophysique Pr. EL HAMZAOUI Sakina * Microbiologie
Pr. HAJJI Leila Cardiologie (mise en disponibilité
Pr. HESSISSEN Leila Pédiatrie
Pr. JIDAL Mohamed* Radiologie
Pr. LAAROUSSI Mohamed Chirurgie Cardio-vasculaire Pr. LYAGOUBI Mohammed Parasitologie
Pr. RAGALA Abdelhak Gynécologie Obstétrique
Pr. SBIHI Souad Histo-Embryologie Cytogénétique Pr. ZERAIDI Najia Gynécologie Obstétrique
AVRIL 2006
Pr. ACHEMLAL Lahsen* Rhumatologie
Pr. AKJOUJ Said* Radiologie
Pr. BELMEKKI Abdelkader* Hématologie
Pr. BENCHEIKH Razika O.R.L
Pr. BIYI Abdelhamid* Biophysique
Pr. BOUHAFS Mohamed El Amine Chirurgie - Pédiatrique
Pr. BOULAHYA Abdellatif* Chirurgie Cardio – Vasculaire. Pr. CHENGUETI ANSARI Anas Gynécologie Obstétrique
Pr. DOGHMI Nawal Cardiologie
Pr. FELLAT Ibtissam Cardiologie
Pr. FAROUDY Mamoun Anesthésie Réanimation Pr. HARMOUCHE Hicham Médecine Interne Pr. HANAFI Sidi Mohamed* Anesthésie Réanimation Pr. IDRISS LAHLOU Amine* Microbiologie
Pr. JROUNDI Laila Radiologie
Pr. KARMOUNI Tariq Urologie
Pr. KILI Amina Pédiatrie
Pr. KISRA Hassan Psychiatrie
Pr. KISRA Mounir Chirurgie – Pédiatrique Pr. LAATIRIS Abdelkader* Pharmacie Galénique Pr. LMIMOUNI Badreddine* Parasitologie
Pr. MANSOURI Hamid* Radiothérapie Pr. OUANASS Abderrazzak Psychiatrie
Pr. SAFI Soumaya* Endocrinologie
Pr. SEKKAT Fatima Zahra Psychiatrie
Pr. SOUALHI Mouna Pneumo – Phtisiologie
Pr. TELLAL Saida* Biochimie
Pr. ZAHRAOUI Rachida Pneumo – Phtisiologie DECEMBRE 2006
Pr SAIR Khalid Chirurgie générale Dir. Hôp.Av.Marrakech OCTOBRE 2007
Pr. ABIDI Khalid Réanimation médicale Pr. ACHACHI Leila Pneumo phtisiologie Pr. ACHOUR Abdessamad* Chirurgie générale
Pr. AIT HOUSSA Mahdi * Chirurgie cardio vasculaire Pr. AMHAJJI Larbi * Traumatologie orthopédie
Pr. AOUFI Sarra Parasitologie
Pr. BAITE Abdelouahed * Anesthésie réanimation Directeur ERSSM Pr. BALOUCH Lhousaine * Biochimie-chimie
Pr. BOUTIMZINE Nourdine Ophtalmologie Pr. CHERKAOUI Naoual * Pharmacie galénique Pr. EHIRCHIOU Abdelkader * Chirurgie générale
Pr. EL BEKKALI Youssef * Chirurgie cardio-vasculaire Pr. EL ABSI Mohamed Chirurgie générale
Pr. EL MOUSSAOUI Rachid Anesthésie réanimation Pr. EL OMARI Fatima Psychiatrie
Pr. GHARIB Noureddine Chirurgie plastique et réparatrice Pr. HADADI Khalid * Radiothérapie
Pr. ICHOU Mohamed * Oncologie médicale
Pr. ISMAILI Nadia Dermatologie
Pr. KEBDANI Tayeb Radiothérapie
Pr. LALAOUI SALIM Jaafar * Anesthésie réanimation Pr. LOUZI Lhoussain * Microbiologie
Pr. MADANI Naoufel Réanimation médicale Pr. MAHI Mohamed * Radiologie
Pr. MARC Karima Pneumo phtisiologie
Pr. MASRAR Azlarab Hématologie biologique
Pr. MRANI Saad * Virologie
Pr. OUZZIF Ez zohra * Biochimie-chimie Pr. RABHI Monsef * Médecine interne Pr. RADOUANE Bouchaib* Radiologie Pr. SEFFAR Myriame Microbiologie Pr. SEKHSOKH Yessine * Microbiologie
Pr. SIFAT Hassan * Radiothérapie
Pr. TABERKANET Mustafa * Chirurgie vasculaire périphérique Pr. TACHFOUTI Samira Ophtalmologie
Pr. TAJDINE Mohammed Tariq* Chirurgie générale Pr. TANANE Mansour * Traumatologie-orthopédie Pr. TLIGUI Houssain Parasitologie
Pr. TOUATI Zakia Cardiologie
DECEMBRE 2008
Pr TAHIRI My El Hassan* Chirurgie Générale MARS 2009
Pr. ABOUZAHIR Ali * Médecine interne
Pr. AGADR Aomar * Pédiatrie
Pr. AIT ALI Abdelmounaim * Chirurgie Générale Pr. AIT BENHADDOU El Hachmia Neurologie
Pr. AKHADDAR Ali * Neuro-chirurgie
Pr. ALLALI Nazik Radiologie
Pr. AMINE Bouchra Rhumatologie
Pr. ARKHA Yassir Neuro-chirurgie Directeur Hôp.des Spécialités Pr. BELYAMANI Lahcen* Anesthésie Réanimation
Pr. BJIJOU Younes Anatomie
Pr. BOUHSAIN Sanae * Biochimie-chimie
Pr. BOUI Mohammed * Dermatologie
Pr. BOUNAIM Ahmed * Chirurgie Générale Pr. BOUSSOUGA Mostapha * Traumatologie-orthopédie
Pr. CHTATA Hassan Toufik * Chirurgie Vasculaire Périphérique Pr. DOGHMI Kamal * Hématologie clinique
Pr. EL MALKI Hadj Omar Chirurgie Générale Pr. EL OUENNASS Mostapha* Microbiologie Pr. ENNIBI Khalid * Médecine interne Pr. FATHI Khalid Gynécologie obstétrique Pr. HASSIKOU Hasna * Rhumatologie
Pr. KABBAJ Nawal Gastro-entérologie
Pr. KABIRI Meryem Pédiatrie
Pr. KARBOUBI Lamya Pédiatrie
Pr. LAMSAOURI Jamal * Chimie Thérapeutique Pr. MARMADE Lahcen Chirurgie Cardio-vasculaire
Pr. MESKINI Toufik Pédiatrie
Pr. MESSAOUDI Nezha * Hématologie biologique Pr. MSSROURI Rahal Chirurgie Générale
Pr. NASSAR Ittimade Radiologie
Pr. OUKERRAJ Latifa Cardiologie
Pr. RHORFI Ismail Abderrahmani * Pneumo-Phtisiologie OCTOBRE 2010
Pr. ALILOU Mustapha Anesthésie réanimation Pr. AMEZIANE Taoufiq* Médecine Interne Pr. BELAGUID Abdelaziz Physiologie Pr. CHADLI Mariama* Microbiologie
Pr. CHEMSI Mohamed* Médecine Aéronautique Pr. DAMI Abdellah* Biochimie- Chimie Pr. DARBI Abdellatif* Radiologie
Pr. DENDANE Mohammed Anouar Chirurgie Pédiatrique
Pr. EL HAFIDI Naima Pédiatrie
Pr. EL KHARRAS Abdennasser* Radiologie
Pr. EL MAZOUZ Samir Chirurgie Plastique et Réparatrice
Pr. EL SAYEGH Hachem Urologie
Pr. ERRABIH Ikram Gastro-Entérologie Pr. LAMALMI Najat Anatomie Pathologique Pr. MOSADIK Ahlam Anesthésie Réanimation Pr. MOUJAHID Mountassir* Chirurgie Générale
Pr. NAZIH Mouna* Hématologie
Pr. ZOUAIDIA Fouad Anatomie Pathologique DECEMBRE 2010
MAI 2012
Pr. AMRANI Abdelouahed Chirurgie pédiatrique Pr. ABOUELALAA Khalil * Anesthésie Réanimation Pr. BENCHEBBA Driss * Traumatologie-orthopédie Pr. DRISSI Mohamed * Anesthésie Réanimation Pr. EL ALAOUI MHAMDI Mouna Chirurgie Générale Pr. EL KHATTABI Abdessadek * Médecine Interne Pr. EL OUAZZANI Hanane * Pneumophtisiologie Pr. ER-RAJI Mounir Chirurgie Pédiatrique
Pr. JAHID Ahmed Anatomie Pathologique
Pr. MEHSSANI Jamal * Psychiatrie
Pr. RAISSOUNI Maha * Cardiologie
* Enseignants Militaires FEVRIER 2013
Pr.AHID Samir Pharmacologie
Pr.AIT EL CADI Mina Toxicologie
Pr.AMRANI HANCHI Laila Gastro-Entérologie
Pr.AMOR Mourad Anesthésie Réanimation
Pr.AWAB Almahdi Anesthésie Réanimation
Pr.BELAYACHI Jihane Réanimation Médicale Pr.BELKHADIR Zakaria Houssain Anesthésie Réanimation Pr.BENCHEKROUN Laila Biochimie-Chimie
Pr.BENKIRANE Souad Hématologie
Pr.BENNANA Ahmed* Informatique Pharmaceutique Pr.BENSGHIR Mustapha * Anesthésie Réanimation Pr.BENYAHIA Mohammed * Néphrologie
Pr.BOUATIA Mustapha Chimie Analytique et Bromatologie Pr.BOUABID Ahmed Salim* Traumatologie orthopédie
Pr BOUTARBOUCH Mahjouba Anatomie
Pr.CHAIB Ali * Cardiologie
Pr.DENDANE Tarek Réanimation Médicale
Pr.DINI Nouzha * Pédiatrie
Pr.ECH-CHERIF EL KETTANI Mohamed Ali Anesthésie Réanimation Pr.ECH-CHERIF EL KETTANI Najwa Radiologie
Pr.EL FATEMI NIZARE Neuro-chirurgie Pr.EL GUERROUJ Hasnae Médecine Nucléaire Pr.EL HARTI Jaouad Chimie Thérapeutique Pr.EL JAOUDI Rachid * Toxicologie
Pr.EL KABABRI Maria Pédiatrie
Pr.EL KHANNOUSSI Basma Anatomie Pathologique
Pr.EL KORAICHI Alae Anesthésie Réanimation Pr.EN-NOUALI Hassane * Radiologie
Pr.ERRGUIG Laila Physiologie
Pr.FIKRI Meryem Radiologie
Pr.GHFIR Imade Médecine Nucléaire
Pr.IMANE Zineb Pédiatrie
Pr.IRAQI Hind Endocrinologie et maladies métaboliques
Pr.KABBAJ Hakima Microbiologie
Pr.KADIRI Mohamed * Psychiatrie
Pr.MAAMAR Mouna Fatima Zahra Médecine Interne
Pr.MEDDAH Bouchra Pharmacologie
Pr.MELHAOUI Adyl Neuro-chirurgie
Pr.MRABTI Hind Oncologie Médicale
Pr.NEJJARI Rachid Pharmacognosie
Pr.OUBEJJA Houda Chirugie Pédiatrique
Pr.OUKABLI Mohamed * Anatomie Pathologique
Pr.RAHALI Younes Pharmacie Galénique
Pr.RATBI Ilham Génétique
Pr.RAHMANI Mounia Neurologie
Pr.REDA Karim * Ophtalmologie
Pr.REGRAGUI Wafa Neurologie
Pr.RKAIN Hanan Physiologie
Pr.ROSTOM Samira Rhumatologie
Pr.ROUAS Lamiaa Anatomie Pathologique Pr.ROUIBAA Fedoua * Gastro-Entérologie
Pr SALIHOUN Mouna Gastro-Entérologie
Pr.SAYAH Rochde Chirurgie Cardio-Vasculaire Pr.SEDDIK Hassan * Gastro-Entérologie
Pr.ZERHOUNI Hicham Chirurgie Pédiatrique
AVRIL 2013
Pr.EL KHATIB MOHAMED KARIM * Stomatologie et Chirurgie Maxillo-faciale MAI 2013
Pr.BOUSLIMAN Yassir Toxicologie
MARS 2014
Pr. ACHIR Abdellah Chirurgie Thoracique
Pr.BENCHAKROUN Mohammed * Traumatologie- Orthopédie Pr.BOUCHIKH Mohammed Chirurgie Thoracique
Pr. EL KABBAJ Driss * Néphrologie
Pr. EL MACHTANI IDRISSI Samira * Biochimie-Chimie
Pr. HARDIZI Houyam Histologie- Embryologie-Cytogénétique
Pr. HASSANI Amale * Pédiatrie
Pr. HERRAK Laila Pneumologie
Pr. JANANE Abdellah * Urologie
Pr. JEAIDI Anass * Hématologie Biologique
Pr. KOUACH Jaouad* Gynécologie-Obstétrique
Pr. LEMNOUER Abdelhay* Microbiologie
Pr. MAKRAM Sanaa * Pharmacologie
Pr. OULAHYANE Rachid* Chirurgie Pédiatrique Pr. RHISSASSI Mohamed Jaafar CCV
Pr. SABRY Mohamed* Cardiologie
Pr. SEKKACH Youssef* Médecine Interne
Pr. TAZI MOUKHA Zakia Gynécologie-Obstétrique AVRIL 2014
PROFESSEURS AGREGES :
DECEMBRE 2014
Pr. ABILKASSEM Rachid* Pédiatrie
Pr. AIT BOUGHIMA Fadila Médecine Légale Pr. BEKKALI Hicham * Anesthésie-Réanimation Pr. BENAZZOU Salma Chirurgie Maxillo-Faciale Pr. BOUABDELLAH Mounya Biochimie-Chimie
Pr. BOUCHRIK Mourad* Parasitologie
Pr. DERRAJI Soufiane* Pharmacie Clinique
Pr. DOBLALI Taoufik* Microbiologie
Pr. EL AYOUBI EL IDRISSI Ali Anatomie
Pr. EL GHADBANE Abdedaim Hatim* Anesthésie-Réanimation Pr. EL MARJANY Mohammed* Radiothérapie
Pr. FEJJAL Nawfal Chirurgie Réparatrice et Plastique
Pr. JAHIDI Mohamed* O.R.L
Pr. LAKHAL Zouhair* Cardiologie
Pr. OUDGHIRI NEZHA Anesthésie-Réanimation
Pr. RAMI Mohamed Chirurgie Pédiatrique
Pr. SABIR Maria Psychiatrie
Pr. SBAI IDRISSI Karim* Médecine préventive, santé publique et Hyg. AOUT 2015
Pr. MEZIANE Meryem Dermatologie
Pr. TAHRI Latifa Rhumatologie
JANVIER 2016
Pr. BENKABBOU Amine Chirurgie Générale
Pr. EL ASRI Fouad* Ophtalmologie
Pr. ERRAMI Noureddine* O.R.L
Pr. NITASSI Sophia O.R.L
JUIN 2017
Pr. ABI Rachid* Microbiologie
Pr. ASFALOU Ilyasse* Cardiologie
Pr. BOUAYTI El Arbi* Médecine préventive, santé publique et Hyg.
Pr. BOUTAYEB Saber Oncologie Médicale
Pr. EL GHISSASSI Ibrahim Oncologie Médicale
Pr. OURAINI Saloua* O.R.L
Pr. RAZINE Rachid Médecine préventive, santé publique et Hyg.
Pr. ZRARA Abdelhamid* Immunologie
2 - ENSEIGNANTS-CHERCHEURS SCIENTIFIQUES
PROFESSEURS/Prs. HABILITES
Pr. ABOUDRAR Saadia Physiologie
Pr. ALAMI OUHABI Naima Biochimie-chimie
Pr. ALAOUI KATIM Pharmacologie
Pr. ALAOUI SLIMANI Lalla Naïma Histologie-Embryologie
Pr. ANSAR M’hammed Chimie Organique et Pharmacie Chimique Pr .BARKIYOU Malika Histologie-Embryologie
Pr. BOUHOUCHE Ahmed Génétique Humaine
Pr. BOUKLOUZE Abdelaziz Applications Pharmaceutiques Pr. CHAHED OUAZZANI Lalla Chadia Biochimie-chimie
Pr. DAKKA Taoufiq Physiologie
Pr. FAOUZI Moulay El Abbes Pharmacologie
Pr. IBRAHIMI Azeddine Biologie moléculaire/Biotechnologie
Pr. KHANFRI Jamal Eddine Biologie
Pr. OULAD BOUYAHYA IDRISSI Med Chimie Organique
Pr. REDHA Ahlam Chimie
Pr. TOUATI Driss Pharmacognosie
Pr. ZAHIDI Ahmed Pharmacologie
Mise à jour le 10/10/2018 Khaled Abdellah
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ﺟو ﺰﻋ ﻰﻟﻮﻤﻟا ﺎﺘﻠﺋﺎﺳ
ﺪﯾﺪﻤﻟا ﺮﻤﻌﻟﺎﺑ كﺪﻤﯾ نا ﻞ
. ﺔﯿﻓﺎﻌﻟاو ﺔﺤﺼﻟا ماوﺪﺑ
: ةﺰﯾﺰﻌﻟا ﻲﺗﺪﻟاو ﻰﻟا
ﺮﻴــــــــــــــﺴﻤﻟا لﺎــــــــــــــﻃ ﺪــــــــــــــﻗ ﻩﺎــــــــــــــﻣا
توﺪـــــــــــــﻏ ﺪـــــــــــــﻗ ﺎـــــــــــــﺒﻴﺒﻃ ﻩﺎـــــــــــــﻣا
ﻦﻣﺰـــــــــــــــــﻟا ﺔـــــــــــــــــﻛﺮﻌﻣ ﺖـــــــــــــــــﻀﺧو
ﺎــــــــــــــﻤﻧ ﺪــــــــــــــﻗ ﻚــــــــــــــﻋرز كﺎــــــــــــــﻬﻓ
مﺪﻘﻟا ﺖﺤﺗ ﺔﻨﺟ ﻦﯿﻜﻠﻤﺗ ﻦﻣ ﺎﯾ ﻰﻟا
.
. قاﺮﻔﻟاو ةﺎﻧﺎﻌﻤﻟا تﺎﻈﺤﻟ ﻞﻛ ﺮﺒﺻ ﻞﻜﺑ ﺖﻠﻤﺤﺗ ﻲﺘﻟا ﻰﻟا
ﺮﮭﺳ ﻦﻣ ﻰﻟا
ت
ﺎﻣود ﻖﯿﻓﻮﺘﻟﺎﺑ ﻲﻟ ﺔﯿﻋاد ﺎﮭﯾﺪﯾ ﺔﻌﻓار ﻲﻟﺎﯿﻠﻟا
.
. جﺮﺨﺘﻟا اﺬھ نﺎﻨﺘﻣﻻاو ﺮﯾﺪﻘﺘﻟا ﻞﻜﺑ ﻚﯿﻟا يﺪھا ﻲﻣا
. كﺮﻜﺷ ﻖﺣ ﻚﯿﻓاﻮﺗ ﻻ ﻲﻧﺎﻌﻤﻟا ﻞﻛو ﻲﻧﺎﺴﻟ ظﺎﻔﻟا ﻞﻜﻓ
To my sisters
For my older sister , Hana , thank you for being a true friend , a strong
defender, and a sharer of delights and sorrows too .
For Salwa , my younger sister, who shared with my sweet childhood
memories ,and grown up dreams, you’ve made the journey easier.
For my sister Rana , love and grace , you’ve been the angel on earth
who always gave me her hand to hold on to.
Yasmeen ,you are a gift to the heart , a friend to the spirit a golden
thread to the meaning of life .
Sarah and Noor , my little sisters , unique snowflakes and uniquely
lovable , the more you get older , the more I realize what a blessing you
are in my life .
Side by side or miles apart , we are always sisters connected by heart. I
will always be grateful.
ﻟا
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يﺪھا
ﺔﻌﺒﺴﻟا ﻲﺗاﻮﻨﺳ لﻼﺧ ﻦﯾﺮﺿﺎﺣ اﻮﻧﺎﻛ ﻦﻤﻟ ﻲﺟﺮﺨﺗ
تﺎﯿﺴﻨﺠﻟا ﻞﻛ ﻦﻣ ﻲﺋﺎﻗﺪﺻأ
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،
ةدﻮﻌﻟا ﻦﯿﺌﺟﻼﻟ
،
ﻦﻣ ﻞﻜﻟ
ﺔﯾﺮﺤﻟاو ﻖﺤﻟا ﺐﻧﺎﺠﺑ ﻒﻗو
.
A mon Maître et Président de thèse :
Professeur Abdelouahed BAITE
Professeur d’anesthésie -réanimation
Je suis très honoré par votre présence dans la présidence de mon
jury de thèse. Je vous présente tout mon respect devant vos
compétences professionnelles, vos qualités humaines et votre
disponibilité pour vos étudiants. Je vous prie, cher Maître,
d’accepter ce travail en témoignage à ma grande
A mon Maître et Rapporteur de thèse :
Professeur Abdelouahed BAITE
Professeur d’anesthésie -réanimation
Votre sérieux, votre compétence et votre sens
du devoir m’ont marqué. Veuillez trouver ici l’expression
de ma considération et ma profonde admiration pour toutes
A mon Maître et Juge de thèse :
Professeur Hicham BAKKAL
Professeur d’anesthésie -réanimation
C’est pour moi un grand honneur que vous acceptiez de siéger
parmi mon honorable jury. Votre modestie, votre sérieux et votre
compétence professionnelle seront pour moi un exemple dans
l’exercice de ma profession. Permettez-moi de vous présenter dans
A mon Maître et Juge de thèse :
Professeur Khalil ABOULALAA
Professeur d’anesthésie -réanimation
J’ai été touché par la grande amabilité avec laquelle
vous avez accepté de siéger dans mon jury. Cet honneur
que vous m’avez fait est pour moi l’occasion
de vous témoigner respect et considération.
Soyez assuré de mes sincères remerciements.
A mon Maître et Juge de thèse :
Professeur Aziza BENTALHA
Professeur d’anesthésie -réanimation
Je suis sensible à l’honneur que vous me faîtes de siéger
parmi mon jury de thèse. Je porte une grande considération
tant pour votre extrême gentillesse que pour vos qualités
professionnelles. Veuillez trouver ici,
cher Maître,
l’expression de mon profond respect et de ma sincère
A mon Maître et Juge de thèse :
Professeur Assistant Abdelhafid HOUBA
Professeur Assistant d’anesthésie -réanimation
J’ai été touché par la grande amabilité avec laquelle
vous avez accepté de siéger dans mon jury. Cet honneur
que vous m’avez fait est pour moi l’occasion
de vous témoigner respect et considération.
Soyez assuré de mes sincères remerciements.
ABREVIATIONS
ESST : Encéphalopathies Subaiguës Spongiformes Transmissibles.
EST : Encéphalopathies Spongiformes Transmissibles.
ESB : encéphalopathie spongiforme bovine.
LCR : liquide céphalorachidien.
MCJ : La maladie de Creutzfeldt-Jakob.
Prion : particule protéique infectieuse.
PrPC : la protéine normale. C : cellule .
PrPSc : Le prion pathologique. Sc : scrapie.
PrPres : Protease-resistant PrPSc-like protein .
SMCJ : la Maladie de Creutzfeldt-Jakob sporadique.
SNC : Système nerveux central.
v-MCJ : Variant de la Maladie de Creutzfeldt-Jakob
.
LISTE DES FIGURES
Figure 1 : EGG de notre patiente montrant la présence de pointes bi hémisphériques périodiques. ...7 Figure 2 : IRM cérébrale de notre patiente montrant une anomalie de signal bilatérale et symétrique intéressant les noyaux caudés, les noyaux lenticulaire et le ruban cortical sous tentoriel, à type d’hyper signal Flair et diffusion. ...8 Figure 3 : Photo de notre patiente montrant La détection de la protéine 14-3-3 dans le liquide céphalo-rachidien. ...9 Figure 4 : Les formes normale et pathologique de la PrP diffèrent par leur structure tridimensionnelle ... 28 Figure 5: Neuropathologie au cours de la nouvelle variante de la MCJ ... 29 Figure 6 : Western blot du liquide céphalorachidien de patients suspects et non suspects de MCJ : détection de la protéine 14-3-3 ... 42
LISTE DES TABLEAUX
Tableau I : risque d’infectiosité selon la nature des tissus (selon OMS) ...31 Tableau II : Critères de diagnostic de la MCJ sporadique. ...51 Tableau III : Critères de diagnostic de la MCJ iatrogène. ...52 Tableau IV : Critères de diagnostic de la MCJ génétiques. ...53 Tableau V : Critères de diagnostic de la V- MCJ....54
SOMMAIRE
INTRODUCTION ... 1 OBSERVATION CLINIQUE ... 4 DISCUSSION ... 11
I. RAPPEL HISTORIQUE ... 12 II. EPIDEMIOLOGIE :ECHELLE INTERNATIONALE
ET NATIONALE ... 13 1. MCJ Sporadique :... 14 2. MCJ génétique : ... 15 3.MCJ iatrogenes : ... 15 4. MCJ variante ou nouvelle variante (vMCJ) : ... 15 III.MODES DE TRANSMISSION DES PRIONS ... 17 A. Rappel sur L’agent pathogène : ... 17 1. Le prion : ... 17 2. PrP cellulaire : ... 18 3. PrPsc, un analogue pathologique de la PrPc : ... 20 B. Transmission : ... 21 1.Transmission génétique : ... 21 2.Contamination par voie alimentaire : ... 22 3.Contamination par voie endoscopique : ... 23 4.Contamination par injection : ... 24 5.Contamination par greffe tissulaire : ... 24 6.Contamination par les instruments chirurgicaux : ... 25
IV. PHYSIOPATHOLOGIE ... 26 - Spongiose : ... 26 - Gliose :... 27 - Plaques amyloïdes : ... 27 - Perte neuronale : ... 27 V. FACTEUR DE RISQUE ... 30 A. Exogènes : ... 32 B. Endogène : ... 33 VI. DIAGNOSTIC ... 34 A. Tableau clinique : ... 34 1. MCJ sporadique : ... 34 2. MCJ génétiques : ... 36 3. MCJ iatrogènes :... 37 4. vMCJ :... 37 B. Par aclinique : ... 39 1. Diagnostic au laboratoire : ... 39 1.1 Analyse du liquide céphalo-rachidien : ... 39 a. Les marqueurs indirects du LCR : ... 40 b. Les marqueurs directs du LCR : ... 44 1.2 Mise en évidence de PrPSc : ... 45 1.3 Mise en évidence de mutations par l’étude du gène PRNP : ... 46 2. Examens d’imagerie : ... 47 2.1 Scanner : ... 47 2.2 Imagerie par résonance magnétique : ... 47 2.3 Electroencéphalographique : ... 48
C. Diagnostic de certitude : ... 49 D. Critères diagnostiques ... 51 1. Maladie de Creutzfeldt Jakob sporadique : ... 51 2. Maladies de Creutzfeldt Jakob iatrogène : ... 52 3. Forme génétiques : ... 53 4. Variante de la maladie de Creutzfeldt Jakob sporadique : ... 54 E. Annoncer le diagnostic de maladie de Creutzfeldt Jakob ... 55 F. Diagnostic différentiel... 56 VII. PRISE EN CHARGE ... 59 A. Traitement médicamenteux : ... 59 1. Données générales : ... 59 2. Les molécules ... 59 3. Traitements symptomatiques : ... 61 B. La prise en charge psychologique : ... 62 VIII. IMPLICATIONS EN ANESTHESIE REANIMATION ... 63 IX. PRONOSTIC ET MESURES PREVENTIVES ... 66
CONCLUSION... 70 RESUMES ... 73 REFERENCES BIBLIOGRAPHIQUE ... 77
1
2
La maladie de Creutzfeldt-Jakob (MCJ), est la plus fréquente des
encéphalopathies subaiguës spongiformes transmissibles (ESST) humaine [1],
c’est une maladie à déclaration obligatoire depuis 1996[3].
(MCJ) est une maladie neurodégénérative du système nerveux central
caractérisée par l'accumulation à I ‘intérieur des neurones d’une forme anormale
de la protéine prion (PrPc) , entrainant une destruction neuronale, une spongiose et une gliose [3].
La MCJ reste une maladie rare dont il existe plusieurs formes (maladie de Creutzfeldt-Jakob [MCJ] sporadique, génétiques, MCJ iatrogène, et le variant de la MCJ. La forme sporadique est la plus fréquente et reste de cause inconnue [2]. Le diagnostic clinique repose sur l'analyse des signes cliniques (Le tableau classique est celui d'un syndrome démentiel évoluant en quelques mois vers un état de mutisme akinétique avec myoclonies) [4], et le résultat de trois examens complémentaires : l'électroencéphalogramme, la recherche de la protéine 14-3-3 dans le liquide céphalorachidien (LCR) et l'imagerie par résonance magnétique [2].
Le diagnostic de certitude est neuropathologique et biochimique, ce diagnostic est malheureusement tardif car réalisé le plus souvent en post-mortem [5].
Aucune thérapeutique vraiment efficace n’existe actuellement [3], Son évolution est rapidement et systématiquement fatale [6].
3
le but de notre travail est de discuter à la lumière de la littérature les particularités d’un cas clinique du maladie de Creutzfeldt Jakob chez une Patiente de 59 ans ,admise pour de Trouble de conscience apyrétique au service de Réanimation médicale , de l’HÔPITAL MILITAIRE MOHAMMED V de Rabat .
Nous entreprendrons une mise au point à travers une revue de la littérature
sur les particularités épidémiologiques, cliniques, diagnostiques et
4
5
Identité :
• Patiente, 59 ans.
• Antécédents : Médicaux : rien à signaler (RAS).
Chirurgicaux : RAS. Toxiques : RAS.
Motif d’admission :
Trouble de conscience apyrétique.
Histoire de la maladie:
• 3mois avant l’admission : céphalées rebelles + vertige.
• Para parésie IRM cérébrale normale + IRM médullaire : canal
lombaire étroit L5.
• Opérée en neurochirurgie : Amélioration relative de la para parésie
mais aggravation progressive des fonctions supérieures, hallucinations et trouble de comportement.
Admission aux urgences :
• Examen neurologique :
GCS 8 : Ouverture des yeux (OY) = 2 , réponse verbale (RV) =1,
réponse motrice( RM)=5, Mutisme kinésique, Absence de convulsions
généralisées, Myoclonies brachio-faciales majorées par stimulations auditives et tactiles, Absence de signes déficitaires .
6
Les pupilles égales et réactives en semi-mydriase, Réflexe Ostéo-Tendineux vifs.
• Etat hémodynamique(EHD) stable : TA =110/6,
: FC= 75 battements / minute
• Examen respiratoire : SpO2= 99%
: FR =17 cycles / minute
• T° = 36.8
Enquête étiologique :
• Encéphalopathie métabolique :
Glycémie, BHE, Bilan hépatique, rénal, Calcémie
TSH, Vit B1, B12, folates, anticorps anti-ThyroPeroxydase et thyroglobuline (Normal)
• Encéphalopathie toxique ? : bilan toxicologique (Négatif) • Cause intracérébrale : TDM cérébrale normale
• Encéphalopathie infectieuse : PL normale, PCR herpès sérologies
sériques VIH, VHC, VHB, TPHA-VDRL et Lyme (Négatifs)
• Encéphalopathie paranéoplasique ? : Anticorps anti neuronaux (Hu,
Ri, Yo) (Négatif ).
• Cause épileptique : EEG Ralentissement diffus aspécifique et des
7
CAT :
Diagnostic retenu : État de mal épileptique(EME).
Intubation orotrachéale (IOT) : sédation / thiopental + fentanyl. Traitement antiépileptique : Valproate de sodium + phénobarbital. J3 : arrêt de sédation pour évaluation neurologique.
Absence d’amélioration au bout de 48h d’arrêt de sédation (GCS à
8) mais disparition des myoclonies.
L'électroencéphalogramme ( EEG) de contrôle : Enregistrement de pointes bi hémisphériques périodiques.
Figure 1 : EGG de notre patiente montrant la présence
8
• 2ème examen clé :
IRM cérébrale anomalie de signal bilatérale et symétrique intéressant les noyaux caudés, les noyaux lenticulaires et le ruban cortical sous tentoriel, à type d’hyper signal Flair et diffusion.
Figure 2 : IRM cérébrale de notre patiente montrant une anomalie de signal bilatérale
et symétrique intéressant les noyaux caudés, les noyaux lenticulaire et le ruban cortical sous tentoriel, à type d’hyper signal Flair et diffusion.
Orientant vers une encéphalite à prion : Encéphalopathie spongiforme sporadique (Maladie de Creutzfeldt Jacob).
9
Figure 3 : Photo de notre patiente montrant La détection de la protéine 14-3-3
10
DIAGNOSTIC RETENU :
Maladie de Creutzfeldt Jacob : Sur un faisceau d’arguments clinico-biologiques, radiologiques et électriques et en absence d’autre diagnostic alternatif.
EVOLUTION :
Rapidement péjorative, engagement cérébral et décès de la patiente à j+28 de son hospitalisation.
11
12
I. RAPPEL HISTORIQUE
En 1985 : le premier cas de M.C.J chez un enfant traité par hormone de
croissance extraite d’hypophyse humaines est survenu aux états unis [7].
En 1989 : Le premier cas français a été diagnostiqué [7].
En 1920 : La maladie a été décrite pour la première fois par le neurologue
allemand Hans Gerhard Creutzfeldt et peu après par Alfons Maria Jakob, lui donnant le nom de Creutzfeldt-Jakob[8].
En 1996 : Le variant de la maladie de Creutzfeldt-Jakob (vMCJ) a été
décrit en Grande-Bretagne [3].
En1997 : Prix Nobel de physiologie et de médecine attribué à S. Prusiner
pour ses découvertes sur le prion [9].
En 2016 : Un test pour détecter le prion dans le sang [10].
A cette époque, il a été montré que ces agents sont capables de franchir la barrière d’espèce, comme les montres l’émergence de la vMCJ induite par l’exposition de la population humaine à l’agent de l’ESB et ses conséquences ont été ressenties par le corps social comme une agression non méritée liée à une transgression des lois de la nature par lebiais du progrès technologique [10].
13
II. EPIDEMIOLOGIE :ECHELLE INTERNATIONALE
ET NATIONALE
Depuis 1993, les équipes du réseau EuroCJD se réunissent deux fois par an pour échanger et discuter leurs données sur la MCJ.
Ce réseau, outre la France, comprend le Royaume-Uni, l’Allemagne, les Pays-Bas, l’Autriche, la Slovaquie, l’Espagne.
Il a fonctionné parfaitement fin 1995-début 1996, permettant l’identification rapide des premiers cas de vMCJ.
Travaillant avec des objectifs et des protocoles de recherche communs, les équipes EuroCJD disposent de données uniques sur près de 5 000 cas.
Le réseau NeuroCJD, créé en 1997 et regroupant tous les pays européens ne faisant pas partie du réseau précédent, a pour seul objectif d’étudier l’incidence et les principales caractéristiques épidémiologiques des différents types de MCJ.
Les données nationales des pays participants sont adressées, chaque trimestre, au centre coordonnateur européen d’Edimbourgh et les statistiques
européennes sur la MCJ sont publiées sur le site, www.cjd.ed.ac.uk [11].
L’étude épidémiologique de la M.C.J repose sur deux sources de données : les services nationaux d’enregistrement des causes de décès et les hôpitaux Ces deux sources conduisent dans la plupart des pays a des estimations de l’incidence de l’ordre de 1 à 1.5 pour 106 habitants, rappelons la très courte durée dévolution de la maladie permettant d’estimer l’incidence à partir du taux moyen annuel de mortalité [12].
14
Le réseau de surveillance français, tel qu’il existe actuellement, appelé réseau national de surveillance de la MCJ et des maladies apparente´es (RNS-MCJ), a été´ crée´ en 2000, il avait un double objectif de recherche et de veille épidémiologique. Les recherches étaient axées sur l’étude de l’incidence et des facteurs de risque des MCJ [7].
Le Maroc a déjà confirmé son premier cas de MCJS en 2005 avec étude anatomopathologique en post-mortem.
L’absence de laboratoire pour le diagnostic des maladies prion est responsable d’une sous estimation de la fréquence de cette pathologie au Maroc.
Nous rapportons un autre cas présumé de MCJS, tout en soulignant la rareté de cette pathologie et les difficultés de sa confirmation dans notre contexte.
Ils Insistent sur la nécessité de mettre en place un centre spécialisé au Maroc pour l’étude des encéphalopathies spongiforme [13].
1. MCJ Sporadique :
La forme sporadique de la maladie est la plus fréquente et représente 80 % de l’ensemble des encéphalopathies spongiformes transmissibles.
C’est néanmoins une maladie très rare avec une incidence comprise entre 1 et 1,5 cas par million d’habitants, dans tous les pays où existe une surveillance épidémiologique de la maladie. La répartition géographique des cas est homogène. La maladie touche autant les hommes que les femmes, avec un age moyen de 65 ans [14].
15
2. MCJ génétique :
Ce type de MCJ représente 5 à 15 % des cas [14]. La MCJ familiale est souvent héréditaire et débute généralement à un âge plus précoce et dure plus longtemps que la MCJ sporadique [15].
3. MCJ iatrogenes :
Depuis l'apparition de la maladie de Creutzfeldt-Jakob iatrogène résultant
de l'administration de l'hormone de croissance d'origine cadavérique
(hGH-iMCJ) en 1985, 94 % des cas dans le monde sont survenus aux États-Unis, au Royaume-Uni et en France [7].
La durée d'incubation dans les cas survenus après traitement par hormone de croissance est difficile à apprécier car le traitement dure plusieurs années. L'incubation minimale entre la fin du traitement et les premiers troubles neurologiques peut durer jusqu'à 19 ans [16].
4. MCJ variante ou nouvelle variante (vMCJ) :
Les premiers cas de cette nouvelle maladie sont apparus au cours des années 1994–1995 chez des patients britanniques dont la caractéristique principale était le jeune âge, 16 et 18 ans pour les deux premiers patients. Depuis 1996, le nombre de cas de vMCJ observés dans le monde est limité.
C’est le Royaume-Uni qui a le plus grand nombre de cas, et pour des durées d’incubation de 15 à` 20 ans.
16
Tous les cas décrits dans le monde développant une vMCJ clinique sont MM au codon 129.les cas de vMCJ lies a une transmission secondaire par transfusion sanguine [7].
En dehors d’une consommation plus importante de dérivés bovins, aucun facteur de risque particulier n’a pu être identifié chez les patients atteints de vMCJ .La contamination par voie alimentaire est l’hypothèse la plus probable [17].
17
III. MODES DE TRANSMISSION DES PRIONS
A. Rappel sur L’agent pathogène :
1. Le prion :
Le prion est l’agent infectieux retrouvé dans tous les cas de MCJ quelle soit sporadique, acquise ou génétique. Le terme de prion vient de la contraction de «
proteinaceous infectious only ». Il a été utilisé pour la première fois en 1982 par
Stanley B Prusiner [21].
L’étude des ESST a permis la découverte de ces nouveaux agents transmissibles dits non conventionnels. Cette appellation traduit la perplexité de la communauté scientifique face à ce nouvel agent infectieux transmissible mais non contagieux. Il s’agit du seul agent sans acide nucléique.
Cette caractéristique permet de le distinguer des bactéries, virus et parasites également dénommés agents transmissibles conventionnels (ATC) [22].
La découverte de la protéine prion crée une nouvelle branche dans l’arborescence des agents infectieux. Elle remet en cause le principe scientifique selon lequel il ne saurait y avoir d’action infectieuse sans l’intervention d’un être vivant dont la fonction même est d’être pathogène.
L’agent serait la PrPsc elle-même, et sa réplication reposerait sur un mécanisme de conversion protéique la PrPsc pourrait lier la PrPc et la transconformer en PrPsc.
18
2. PrP cellulaire :
Gène de la PrP (PRNP) :
Le gène codant la protéine PrP a été isolé en 1985 chez le mammifère. Il est localisé sur le bras court du chromosome 20 chez l’homme [11].
L’une des principales caractéristiques du gène de la PrP est que sa phase de lecture ouverte est localisée dans un exon unique, ce qui exclut les possibilités d’épissages alternatifs ultérieurs pouvant entraîner une modification de la structure primaire .Le troisième exon contient l’ensemble de la phase de lecture ouverte de la PrP. Cette séquence est très conservée entre les espèces, notamment chez les mammifères, et varie de 759 à 768 nucléotides [23].
La transcription du gène de la PrP conduit à un ARNm de 2,5 kb. ARNm est exprimé majoritairement dans les cellules de type neuronal. Cependant, son expression est retrouvée dans les autres cellules du SNC mais aussi dans des cellules des organes périphériques.
Dans le système nerveux, la PrPc est une protéine majoritairement neuronale exprimée surtout dans l’isocortex, le thalamus, le striatum, l’hippocampe, les ganglions rachidiens. Les mécanismes qui contrôlent l’expression tissus et cellule spécifique de la PrP ne sont toujours pas connus [11].
19
Structure primaire de la PrP :
Chez l’homme, la protéine comprend 253 acides aminés et le poids moléculaire varie de 33 à 35 kDa selon le niveau de glycosylation [11].
Le domaine N-terminal de la protéine présente une séquence très conservée, constituée de répétitions d’hexapeptides et de cinq octapeptides. Ce domaine interagit avec les glycosaminoglycanes membranaires [11].
La PrPc possède deux sites de N-glycolysation permettant l’ancrage de chaînes latérales sucrées, dont la présence génère des variations importantes de
poids moléculaire. Deux cystéines en 179 et 214 permettent la formation d’un
pont disulfure.
Enfin, au niveau C-terminal, la serine 231 est liée à un enchaînement glycosyl-phosphatidylinositol (site GPI), qui permet à la protéine de s’ancrer à la face externe de la membrane plasmique [11].
Structures secondaire et tertiaire de la PrP :
Les études de structure secondaire de la protéine PrP, réalisées par spectroscopie infrarouge couplée à la transformée de Fourier (FTIR) et par dichroïsme circulaire, suggèrent que la PrPc possède un taux élevé d’hélices a (42 %) et peu de feuillets b (3 %).
L’analyse détaillée de cette structure montre qu’elle contient trois hélices a et deux courts feuillets b antiparallèles formant une structure tertiaire globulaire. Le rôle joue par la Prp reste débattu [11].
20
3. PrPsc, un analogue pathologique de la PrPc :
La séquence de la PrPsc obtenue par microséquençage partiel de la partie
N-terminale et centrale, montre qu’il n’existe pas de différence de structure
primaire entre la PrP cellulaire et la PrPsc [11].
La digestion par la protéinase K utilisée lors de la purification de la protéine conduit à l’élimination de la portion N-terminale de la PrP générant une forme de 27 à 30 kDa.
L’analyse de la structure secondaire de la PrPsc, bien qu’étant incomplète, a révélé d’importantes différences avec celle de la PrP cellulaire.
L’analyse spectroscopique par transformée de Fourier et dichroïsme circulaire a révélé que la PrPsc contenait 30 % d’hélices a et 45 % de structures
b plissées [11].
L’essentiel des modifications distinguant la PrPsc de son analogue cellulaire est donc de nature physicochimique, la PrPsc étant majoritairement constituée de feuillets b (la PrPsc est composée de deux hélices a et de quatre feuillets b).
À ce jour, en raison des propriétés physicochimiques de la PrPsc (agrégabilité, insolubilité dans les détergents), aucune structure tertiaire n’a été obtenue.
Les organites cellulaires dans lesquels la PrPsc est synthétisée ne sont toujours pas connus.
La PrPsc s’accumule dans les lysosomes secondaires. Le lieu exact de la transconformation de la PrPc en PrPsc n’est pas connu [11].
21
B. Transmission :
L’évaluation du risque de transmission à l’homme de la MCJ est difficile en raison :
De la nature même de l’agent qui n’est pas identifié avec certitude De sa résistance à la plupart des procédés habituels de décontamination De la technique de détection de référence qui reste l’inoculation à
l’animal de laboratoire [18].
1. Transmission génétique :
Ce sont des formes rares d'ESST liées à des mutations ou des insertions de nucléotides sur le gène PRNP [2].
La transmission génétique se fait sur le mode autosomique dominant avec une expressivité et une pénétrance variables [19].
Le gène pathogène est localisé sur le bras court du chromosome 20.La forme la plus fréquente de MCJ génétique est liée à une mutation du codon 200 de ce gène (mutation E200K) [20].
la distribution des génotypes au codon 129 dans la population générale européenne est en moyenne de met/met 40 %, met/val 50 % et val/val 10 %,
L’homozygotie au codon 129, particulièrement met/met est un facteur prédisposant à la MCJ [25].
La mutation R208H est exceptionnellement trouvée dans la maladie de Creutzfeldt-Jakob [24].
22
Il s’agit le plus souvent de mutations ponctuelles. Il existe quelques cas dus
à des insertions dans une zone de séquences répétitives octapeptidiques, leur Expression phénotypique est très variable selon la taille de l’insertion. Les délétions dans cette même région sont le plus souvent asymptomatiques, mais
quelques cas de maladie de Creutzfeldt-Jakob associée à une délétion ont été
récemment rapportés [4].
Le caractère héréditaire renvoie les patients et leurs ascendants à la question de responsabilité.Cette interrogation est source de culpabilité. Elle implique un questionnement quant au risque individuel qu’encourent les proches. Ces derniers peuvent s’identifier au malade.
2. Contamination par voie alimentaire :
L’exposition orale a été révélée comme vecteur de transmission suite à la crise de la vache folle en 1996.
Les premiers cas de nv-MCJ sont apparus dix ans après l’épizootie de
L’encéphalopathie spongiforme bovine (ESB).
L’agent bovin de l’ESB pénètre dans le corps humain par le système digestif.
Il va se multiplier au niveau du tissu lymphoïde qui y est associé, puis passer dans l’innervation sympathique via les ganglions coeliaques et mésentériques pour enfin atteindre le système nerveux central (SNC) en commençant par la moelle épinière, la biopsie des glandes salivaires permet donc le diagnostic.
23
La consommation de viande bovine devient à risque. Les proches de
patients atteints de MCJ, peuvent donc s’interroger quant à leur risque d’exposition [25].
3. Contamination par voie endoscopique :
La réalisation d’un acte endoscopique occasionne un contact entre le matériel médical et les organes digestifs du patient examiné.
Les formations lymphoïdes organisées comportant des centres germinatifs sont considérées comme à risque. Les amygdales, le caecum, les plaques de Peyer et les formations équivalentes du gros intestin, du rectum et du carrefour aérodigestif sont donc potentiellement vecteurs de la protéine prion pathogène Ce risque est bas[26] .
Il n’est cependant pas possible d’exclure l’existence de sujets porteurs n’exprimant pas la maladie mais susceptibles d’être à l’origine d’une transmission secondaire.
La littérature ne décrit pas de cas de contamination à prion par voie endoscopique. Les données expérimentales et l'absence d'études ont conduit les législateurs français à prendre en compte ce risque potentiel.
À partir de 1995, la désinfection du matériel endoscopique est donc réglementée. La contamination par voie endoscopique est alors considérée comme possible [26].
24
4. Contamination par injection :
Dans les cas d’i-MCJ, la transmission se fait par injection intraveineuse, intra péritonéale ou intraoculaire [28].
La transmission périphérique, consécutive a l’injection d’hormone de croissance (extraite d’hypophyse humaine) a été dénombrée dans plus d’une centaine de cas dans le monde tous ces patients avaient reçu entre 1983 et 1985 (environ 1 000 patients traite dans cette période a risque) de l’hormone extractive [29].
5. Contamination par greffe tissulaire :
Le premier cas a été décrit en 1977 et faisait suite à une greffe de cornée. Mais les plus nombreux cas sont liés aux greffes de mère .La dure-mère était utilisée en neurochirurgie, en chirurgie oto-rhino-laryngologique et en chirurgie ophtalmologique [11].
En 1994, les greffes de dure-mère humaines ont été arrêtées .Celles de cornées se pratiquent toujours à l’heure actuelle [11].
Les critères de sélection des donneurs se sont vus renforcés afin d’écarter les personnes potentiellement à risque.
La législation française précise en effet qu’« aucun prélèvement ne peut être réalisé sur une personne si des critères cliniques ou des antécédents révèlent un risque potentiel de transmission par celle-ci de la maladie de Creutzfeld-Jakob ou d’autre encéphalopathies subaiguës spongiformes transmissibles » [30].
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6. Contamination par les instruments chirurgicaux :
La transmission du prion peut s'effectuer par l’intermédiaire des dispositifs médicaux en contact avec le SNC. Quelques cas de contamination ont été mis en lien avec des instruments neurochirurgicaux. Les aiguilles stéréotaxiques et les
électrodes utilisées dans les électroencéphalogrammes (EEG) corticaux sont
également décrites comme vecteurs de prions.Ces modes de contamination restent rares [31].
La transmission des prions par voie chirurgicale est considérée comme une manifestation accidentelle de la transmission des MCJ au sein de l’espèce humaine. Pour les patients atteints et leurs proches elle est la conséquence inattendue d’un geste médical ou chirurgical.
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IV. PHYSIOPATHOLOGIE
Données neuropathologiques :
L’accumulation de PrPsc dans le SNC commence dès la neuroinvasion par les ATNC. Alors qu’aucun désordre physiopathologique lié à l’accumulation de PrPsc dans les organes périphériques n’est détectable, les lésions histopathologiques semblent être confinées au SNC. L’accumulation de PrPsc dans le cerveau est associée à un tableau lésionnel caractéristique comportant [18] :
une spongiose du neuropile ;
une importante gliose astrocytaire accompagnée d’une activation microgliale
une mort neuronale probablement apoptotique ;
la présence, inconstante, de plaques de dépôts amyloïdes.
L’apparition des stigmates de gliose et de spongiose est bien corrélée à l’accumulation de PrPsc dans le cerveau dont la présence est pathognomonique [18].
Spongiose :
C’est la lésion la plus fréquente des EST[18]. Elle correspond à la formation de cavités siégeant dans le neuropile. Cette vacuolisation s’effectue aux dépens des corps cellulaires neuronaux et des prolongements nerveux. La taille des vacuoles est très variable et peut osciller entre la limite de détection et 30 à 50 μm. La spongiose touche le cortex cérébral (dans toute son épaisseur ou dans les couches profondes), le cortex cérébelleux (couche moléculaire) et les noyaux gris centraux [11].
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Gliose :
Elle concerne les astrocytes et les cellules microgliales.
L’hyperplasie et l’hypertrophie astrocytaire sont généralement situées dans les zones de substance grise ou à proximité des plaques amyloïdes, mais peuvent, dans certains cas, être détectées dans la substance blanche.Les progrès réalisés en matière d’immunohistochimie ont cependant permis de mieux la caractériser.
Une réaction micro gliale est constatée dans le neuropile et au niveau des
zones de vacuolisation. Les cellules micro gliales sont aussiconsidérées comme
des constituants à part entière des plaques amyloïdes [11].
Plaques amyloïdes :
L’apparition de plaques amyloïdes de PrP n’est pas systématiquement observée dans tous les modèles d’EST.
Les plaques amyloïdes sont retrouvées dans le cerveau de patients atteints de certaines formes de MCJ, Ces plaques sont majoritairement constituées de
dépôts extracellulaires de PrPsc organisés en fibrilles possédant les
caractéristiques des amyloïdes [11].
Perte neuronale :
Elle est constante dans les EST, mais elle peut être d’intensité très variable en fonction de la région cérébrale et de la forme clinicopathologique examinée.
Elle affecte, par ailleurs, des groupes de neurones répartis de façon irrégulière et elle peut être très intense dans certaines régions comme dans les formes cérébelleuses de la MCJ avec atrophie de la couche des grains.
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L’absence de syndrome inflammatoire et d’infiltration lymphocytaire au cours de la tremblante suggère que la neurodégénérescence est principalement médiée par l’apoptose.
L’apoptose neuronale est cependant difficile à détecter dans les autres régions du SNC, Il est un phénomène rare, difficile à mettre en évidence à un instant donné [11].
Figure 4 : Les formes normale et pathologique de la PrP diffèrent
par leur structure tridimensionnelle [11].
A : Structure tridimensionnelle de la protéine PrP (23-230) recombinante humaine établie par RMN selon Zahn et al.
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Figure 5: Neuropathologie au cours de la nouvelle variante de la MCJ [11].
A : Spongiose de la couche moléculaire du cortex cérébelleux (coloration À l’hématoxyline-éosine).
B : Dépôts focaux de PrPsc qui prédominent à la jonction de la couche
Granulaire et de la couche des cellules de Purkinje (marquage immunohistochimique de la PrP à l’aide de l’anticorps 3F4.
C : Gliose astrocytaire (immunomarquage de la GFAP).
D : Plaques Florides (à gauche : coloration au PAS à droite : immunomarquage de la PrP