THROMBOPATHIES CONSTITUTIONNELLES “ PLACE DU TEST D’AGREGATION PLAQUETTAIRE ”

UNIVERSITE MOHAMMED V

FACULTE DE MEDECINE ET DE

ANNEE : 2019

THROMBOPATHIES CONSTITUTIONNELLES

PLACE DU TEST D’AGRÉGATION

Présentée et soutenue publiquement le

Née le

Pour l'Obtention du Diplôme de

Docteur en Médecine

MOTS CLES : Plaquette Mr A. AGADR

Professeur de Pédiatrie

Mr M. EL KHORASSANI

Professeur de Pédiatrie

Mr A. MASRAR

Professeur d’hématologie Biologique

Mme S. BENKIRANE

Professeur d’hématologie Biologique

Mr R. _ABILKASSEM

Professeur de Pédiatrie

UNIVERSITE MOHAMMED V-RABAT FACULTE DE MEDECINE ET DE

PHARMACIE RABAT

THESE N°:

THROMBOPATHIES CONSTITUTIONNELLES

PLACE DU TEST D’AGRÉGATION

PLAQUETTAIRE

THESE

Présentée et soutenue publiquement le : ……….

PAR

Mlle Rime Najimi

le 23 Octobre 1990 à Beni Mellal

Pour l'Obtention du Diplôme de

Docteur en Médecine

Plaquette-Thrombopathie - Agrégation plaquettaire.

PRESIDENT de Pédiatrie M. EL KHORASSANI RAPPORTEUR de Pédiatrie d’hématologie Biologique d’hématologie Biologique Pédiatrie. JUGES THESE N°: 232

THROMBOPATHIES CONSTITUTIONNELLES :

PLACE DU TEST D’AGRÉGATION

: ……….

Agrégation plaquettaire.

PRESIDENT RAPPORTEUR

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﴿

٨٥

﴾

DOYENS HONORAIRES :

1962 – 1969 : ProfesseurAbdelmalek FARAJ 1969 – 1974 : Professeur Abdellatif BERBICH 1974 – 1981 : Professeur Bachir LAZRAK 1981 – 1989 : Professeur Taieb CHKILI

1989 – 1997 : Professeur Mohamed Tahar ALAOUI 1997 – 2003 : Professeur Abdelmajid BELMAHI 2003 – 2013 : Professeur Najia HAJJAJ – HASSOUNI

ADMINISTRATION :

Doyen

Professeur Mohamed ADNAOUI

Vice Doyen chargé des Affaires Académiques et estudiantines

Professeur Brahim LEKEHAL

Vice Doyen chargé de la Recherche et de la Coopération

Professeur Taoufiq DAKKA

Vice Doyen chargé des Affaires Spécifiques à la Pharmacie

Professeur Jamal TAOUFIK

Secrétaire Général

Mr. Mohamed KARRA UNIVERSITE MOHAMMED V

FACULTE DE MEDECINE ET DE PHARMACIE

1-

PROFESSEURS :

Décembre 1984

Pr. MAAOUNI Abdelaziz Médecine Interne – Clinique Royale

Pr. MAAZOUZI Ahmed Wajdi Anesthésie -Réanimation

Pr. SETTAF Abdellatif pathologie Chirurgicale

Novembre et Décembre 1985

Pr. BENSAID Younes Pathologie Chirurgicale

Janvier, Février et Décembre 1987

Pr. LACHKAR Hassan Médecine Interne

Pr. YAHYAOUI Mohamed Neurologie

Décembre 1989

Pr. ADNAOUI Mohamed Médecine Interne –Doyen de la FMPR

Pr. OUAZZANI Taïbi Mohamed Réda Neurologie

Janvier et Novembre 1990

Pr. HACHIM Mohammed* Médecine-Interne

Pr. KHARBACH Aîcha Gynécologie -Obstétrique

Pr. TAZI Saoud Anas Anesthésie Réanimation

Février Avril Juillet et Décembre 1991

Pr. AZZOUZI Abderrahim Anesthésie Réanimation –Doyen de la FMPO

Pr. BAYAHIA Rabéa Néphrologie

Pr. BELKOUCHI Abdelkader Chirurgie Générale

Pr. BENCHEKROUN Belabbes Abdellatif Chirurgie Générale

Pr. BENSOUDA Yahia Pharmacie galénique

Pr. BERRAHO Amina Ophtalmologie

Pr. BEZZAD Rachid Gynécologie ObstétriqueMéd Chef Maternité des Orangers

Pr. CHERRAH Yahia Pharmacologie

Pr. CHOKAIRI Omar Histologie Embryologie

Pr. KHATTAB Mohamed Pédiatrie

Pr. SOULAYMANI Rachida Pharmacologie – Dir. du Centre National PV Rabat

Pr. TAOUFIK Jamal Chimie thérapeutique V.D à la pharmacie+Dir

duCEDOC+Directeur du Médicament Décembre 1992

Pr. AHALLAT Mohamed Chirurgie Générale Doyen de FMPT

Pr. BENSOUDA Adil Anesthésie Réanimation

Pr. CHAHED OUAZZANI Laaziza Gastro-Entérologie

Pr. CHRAIBI Chafiq Gynécologie Obstétrique

Pr. FELLAT Rokaya Cardiologie

Pr. GHAFIR Driss* Médecine Interne

Pr. JIDDANE Mohamed Anatomie

Pr. TAGHY Ahmed Chirurgie Générale

Pr. ZOUHDI Mimoun Microbiologie

Mars 1994

Pr. BENJAAFAR Noureddine Radiothérapie

Pr. BEN RAIS Nozha Biophysique

Pr. CAOUI Malika Biophysique

Pr. CHRAIBI Abdelmjid Endocrinologie et Maladies Métaboliques Doyen de la

FMPA

Pr. EL AMRANI Sabah Gynécologie Obstétrique

Pr. EL BARDOUNI Ahmed Traumato-Orthopédie

Pr. EL HASSANI My Rachid Radiologie

Pr. ERROUGANI Abdelkader Chirurgie Générale- Directeur CHIS -Rabat

Pr. ESSAKALI Malika Immunologie

Pr. ETTAYEBI Fouad Chirurgie Pédiatrique

Pr. HASSAM Badredine Dermatologie

Pr. IFRINE Lahssan Chirurgie Générale

Pr. MAHFOUD Mustapha Traumatologie – Orthopédie

Pr. RHRAB Brahim Gynécologie –Obstétrique

Pr. SENOUCI Karima Dermatologie

Mars 1994

Pr. ABBAR Mohamed* Urologie Directeur Hôpital My Ismail Meknès

Pr. ABDELHAK M’barek Chirurgie – Pédiatrique

Pr. BENTAHILA Abdelali Pédiatrie

Pr. BENYAHIA Mohammed Ali Gynécologie – Obstétrique

Pr. BERRADA Mohamed Saleh Traumatologie – Orthopédie

Pr. CHERKAOUI Lalla Ouafae Ophtalmologie

Pr. LAKHDAR Amina Gynécologie Obstétrique

Pr. MOUANE Nezha Pédiatrie

Mars 1995

Pr. ABOUQUAL Redouane Réanimation Médicale

Pr. AMRAOUI Mohamed Chirurgie Générale

Pr. BAIDADA Abdelaziz Gynécologie Obstétrique

Pr. BARGACH Samir Gynécologie Obstétrique

Pr. DRISSI KAMILI Med Nordine* Anesthésie Réanimation

Pr. EL MESNAOUI Abbes Chirurgie Générale

Pr. ESSAKALI HOUSSYNI Leila Oto-Rhino-Laryngologie

Pr. HDA Abdelhamid* Cardiologie -Directeur du Service de Santé des FAR

Pr. IBEN ATTYA ANDALOUSSI Ahmed Urologie

Pr. OUAZZANI CHAHDI Bahia Ophtalmologie

Pr. SEFIANI Abdelaziz Génétique

Décembre 1996

Pr. AMIL Touriya* Radiologie

Pr. BELKACEM Rachid Chirurgie Pédiatrie

Pr. BOULANOUAR Abdelkrim Ophtalmologie

Pr. EL ALAMI EL FARICHA EL Hassan Chirurgie Générale

Pr. GAOUZI Ahmed Pédiatrie

Pr. MAHFOUDI M’barek* Radiologie

Pr. OUZEDDOUN Naima Néphrologie

Pr. ZBIR EL Mehdi* Cardiologie Directeur Hôp. Mil.d’Instruction Med V Rabat

Novembre 1997

Pr. ALAMI Mohamed Hassan Gynécologie-Obstétrique

Pr. BEN SLIMANE Lounis Urologie

Pr. BIROUK Nazha Neurologie

Pr. ERREIMI Naima Pédiatrie

Pr. FELLAT Nadia Cardiologie

Pr. KADDOURI Noureddine Chirurgie Pédiatrique

Pr. KOUTANI Abdellatif Urologie

Pr. LAHLOU Mohamed Khalid Chirurgie Générale

Pr. MAHRAOUI CHAFIQ Pédiatrie

Pr. TAOUFIQ Jallal Psychiatrie Directeur Hôp. Arrazi Salé

Pr. YOUSFI MALKI Mounia Gynécologie Obstétrique

Novembre 1998

Pr. BENOMAR ALI Neurologie – Doyen de la FMP Abulcassis

Pr. BOUGTAB Abdesslam Chirurgie Générale

Pr. ER RIHANI Hassan Oncologie Médicale

Pr. BENKIRANE Majid* Hématologie

Janvier 2000

Pr. ABID Ahmed* Pneumophtisiologie

Pr. AIT OUMAR Hassan Pédiatrie

Pr. BENJELLOUN Dakhama Badr.Sououd Pédiatrie

Pr. BOURKADI Jamal-Eddine Pneumo-phtisiologie Directeur Hôp. My Youssef

Pr. CHARIF CHEFCHAOUNI Al Montacer Chirurgie Générale

Pr. ECHARRAB El Mahjoub Chirurgie Générale

Pr. EL FTOUH Mustapha Pneumo-phtisiologie

Pr. EL MOSTARCHID Brahim* Neurochirurgie

Pr. MAHMOUDI Abdelkrim* Anesthésie-Réanimation

Pr. TACHINANTE Rajae Anesthésie-Réanimation

Pr. TAZI MEZALEK Zoubida Médecine Interne

Novembre 2000

Pr. AIDI Saadia Neurologie

Pr. AJANA Fatima Zohra Gastro-Entérologie

Pr. BENAMR Said Chirurgie Générale

Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Selma Anesthésie-Réanimation

Pr. EL HASSANI Amine Pédiatrie Directeur Hôp. Chekikh Zaied

Pr. EL KHADER Khalid Urologie

Pr. EL MAGHRAOUI Abdellah* Rhumatologie

Pr. GHARBI Mohamed El Hassan Endocrinologie et Maladies Métaboliques

Pr. MDAGHRI ALAOUI Asmae Pédiatrie

Pr. ROUIMI Abdelhadi* Neurologie

Décembre 2000

Pr. ZOHAIR ABDELAH* ORL

Décembre 2001

Pr. BALKHI Hicham* Anesthésie-Réanimation

Pr. BENABDELJLIL Maria Neurologie

Pr. BENAMAR Loubna Néphrologie

Pr. BENAMOR Jouda Pneumo-phtisiologie

Pr. BENELBARHDADI Imane Gastro-Entérologie

Pr. BENNANI Rajae Cardiologie

Pr. BENOUACHANE Thami Pédiatrie

Pr. BEZZA Ahmed* Rhumatologie

Pr. BOUCHIKHI IDRISSI Med Larbi Anatomie

Pr. BOUMDIN El Hassane* Radiologie

Pr. CHAT Latifa Radiologie

Pr. DAALI Mustapha* Chirurgie Générale

Pr. DRISSI Sidi Mourad* Radiologie

Pr. EL HIJRI Ahmed Anesthésie-Réanimation

Pr. EL MAAQILI Moulay Rachid Neuro-Chirurgie

Pr. EL MADHI Tarik Chirurgie-Pédiatrique

Pr. EL OUNANI Mohamed Chirurgie Générale

Pr. ETTAIR Said Pédiatrie Directeur. Hôp.d’Enfants Rabat

Pr. GAZZAZ Miloudi* Neuro-Chirurgie

Pr. HRORA Abdelmalek Chirurgie Générale

Pr. KABBAJ Saad Anesthésie-Réanimation

Pr. KABIRI EL Hassane* Chirurgie Thoracique

Pr. LAMRANI Moulay Omar Traumatologie Orthopédie

Pr. LEKEHAL Brahim Chirurgie Vasculaire Périphérique

Pr. MAHASSIN Fattouma* Médecine Interne

Pr. MEDARHRI Jalil Chirurgie Générale

Pr. MIKDAME Mohammed* Hématologie Clinique

Pr. MOHSINE Raouf Chirurgie Générale

Pr. NOUINI Yassine Urologie Directeur Hôpital Ibn Sina

Pr. SABBAH Farid Chirurgie Générale

Pr. SEFIANI Yasser Chirurgie Vasculaire Périphérique

Décembre 2002

Pr. AL BOUZIDI Abderrahmane* Anatomie Pathologique

Pr. AMEUR Ahmed * Urologie

Pr. AMRI Rachida Cardiologie

Pr. AOURARH Aziz* Gastro-Entérologie

Pr. BAMOU Youssef * Biochimie-Chimie

Pr. BELMEJDOUB Ghizlene* Endocrinologie et Maladies Métaboliques

Pr. BENZEKRI Laila Dermatologie

Pr. BENZZOUBEIR Nadia Gastro-Entérologie

Pr. BERNOUSSI Zakiya Anatomie Pathologique

Pr. BICHRA Mohamed Zakariya* Psychiatrie

Pr. CHOHO Abdelkrim * Chirurgie Générale

Pr. CHKIRATE Bouchra Pédiatrie

Pr. EL ALAMI EL FELLOUS Sidi Zouhair Chirurgie Pédiatrique

Pr. EL HAOURI Mohamed * Dermatologie

Pr. FILALI ADIB Abdelhai Gynécologie Obstétrique

Pr. HAJJI Zakia Ophtalmologie

Pr. IKEN Ali Urologie

Pr. JAAFAR Abdeloihab* Traumatologie Orthopédie

Pr. KRIOUILE Yamina Pédiatrie

Pr. MABROUK Hfid* Traumatologie Orthopédie

Pr. MOUSSAOUI RAHALI Driss* Gynécologie Obstétrique

Pr. OUJILAL Abdelilah Oto-Rhino-Laryngologie

Pr. RACHID Khalid * Traumatologie Orthopédie

Pr. RAISS Mohamed Chirurgie Générale

Pr. RGUIBI IDRISSI Sidi Mustapha* Pneumophtisiologie

Pr. RHOU Hakima Néphrologie

Pr. SIAH Samir * Anesthésie Réanimation

Pr. THIMOU Amal Pédiatrie

Pr. ZENTAR Aziz* Chirurgie Générale

Janvier 2004

Pr. ABDELLAH El Hassan Ophtalmologie

Pr. AMRANI Mariam Anatomie Pathologique

Pr. BENBOUZID Mohammed Anas Oto-Rhino-Laryngologie

Pr. BENKIRANE Ahmed* Gastro-Entérologie

Pr. BOUGHALEM Mohamed* Anesthésie Réanimation

Pr. BOULAADAS Malik Stomatologie et Chirurgie Maxillo-faciale

Pr. BOURAZZA Ahmed* Neurologie

Pr. CHAGAR Belkacem* Traumatologie Orthopédie

Pr. CHERRADI Nadia Anatomie Pathologique

Pr. EL FENNI Jamal* Radiologie

Pr. EL HANCHI ZAKI Gynécologie Obstétrique

Pr. HACHI Hafid Chirurgie Générale

Pr. JABOUIRIK Fatima Pédiatrie

Pr. KHARMAZ Mohamed Traumatologie Orthopédie

Pr. MOUGHIL Said Chirurgie Cardio-Vasculaire

Pr. OUBAAZ Abdelbarre* Ophtalmologie

Pr. TARIB Abdelilah* Pharmacie Clinique

Pr. TIJAMI Fouad Chirurgie Générale

Pr. ZARZUR Jamila Cardiologie

Janvier 2005

Pr. ABBASSI Abdellah Chirurgie Réparatrice et Plastique

Pr. AL KANDRY Sif Eddine* Chirurgie Générale

Pr. ALLALI Fadoua Rhumatologie

Pr. AMAZOUZI Abdellah Ophtalmologie

Pr. AZIZ Noureddine* Radiologie

Pr. BAHIRI Rachid Rhumatologie Directeur. Hôp. Al Ayachi Salé

Pr. BARKAT Amina Pédiatrie

Pr. BENYASS Aatif Cardiologie

Pr. DOUDOUH Abderrahim* Biophysique

Pr. EL HAMZAOUI Sakina* Microbiologie

Pr. HAJJI Leila Cardiologie (mise en disponibilité)

Pr. HESSISSEN Leila Pédiatrie

Pr. JIDAL Mohamed* Radiologie

Pr. LAAROUSSI Mohamed Chirurgie Cardio-vasculaire

Pr. LYAGOUBI Mohammed Parasitologie

Pr. RAGALA Abdelhak Gynécologie Obstétrique

Pr. SBIHI Souad Histo-Embryologie Cytogénétique

Pr. ZERAIDI Najia Gynécologie Obstétrique

Avril 2006

Pr. ACHEMLAL Lahsen* Rhumatologie

Pr. AKJOUJ Said* Radiologie

Pr. BELMEKKI Abdelkader* Hématologie

Pr. BENCHEIKH Razika O.R.L

Pr. BIYI Abdelhamid* Biophysique

Pr. BOUHAFS Mohamed El Amine Chirurgie - Pédiatrique

Pr. BOULAHYA Abdellatif* Chirurgie Cardio – Vasculaire

Pr. CHENGUETI ANSARI Anas Gynécologie Obstétrique

Pr. DOGHMI Nawal Cardiologie

Pr. FELLAT Ibtissam Cardiologie

Pr. FAROUDY Mamoun Anesthésie Réanimation

Pr. HARMOUCHE Hicham Médecine Interne

Pr. HANAFI Sidi Mohamed* Anesthésie Réanimation

Pr. IDRISS LAHLOU Amine* Microbiologie

Pr. JROUNDI Laila Radiologie

Pr. KILI Amina Pédiatrie

Pr. KISRA Hassan Psychiatrie

Pr. KISRA Mounir Chirurgie – Pédiatrique

Pr. LAATIRIS Abdelkader* Pharmacie Galénique

Pr. LMIMOUNI Badreddine* Parasitologie

Pr. MANSOURI Hamid* Radiothérapie

Pr. OUANASS Abderrazzak Psychiatrie

Pr. SAFI Soumaya* Endocrinologie

Pr. SEKKAT Fatima Zahra Psychiatrie

Pr. SOUALHI Mouna Pneumo – Phtisiologie

Pr. TELLAL Saida* Biochimie

Pr. ZAHRAOUI Rachida Pneumo – Phtisiologie

Decembre 2006

Pr SAIR Khalid Chirurgie générale Dir. Hôp.Av.Marrakech

Octobre 2007

Pr. ABIDI Khalid Réanimation médicale

Pr. ACHACHI Leila Pneumo phtisiologie

Pr. ACHOUR Abdessamad* Chirurgie générale

Pr. AIT HOUSSA Mahdi* Chirurgie cardio vasculaire

Pr. AMHAJJI Larbi* Traumatologie orthopédie

Pr. AOUFI Sarra Parasitologie

Pr. BAITE Abdelouahed* Anesthésie réanimation Directeur ERSSM

Pr. BALOUCH Lhousaine* Biochimie-chimie

Pr. BENZIANE Hamid* Pharmacie clinique

Pr. BOUTIMZINE Nourdine Ophtalmologie

Pr. CHARKAOUI Naoual* Pharmacie galénique

Pr. EHIRCHIOU Abdelkader* Chirurgie générale

Pr. EL BEKKALI Youssef * Chirurgie cardio-vasculaire

Pr. ELABSI Mohamed Chirurgie générale

Pr. EL MOUSSAOUI Rachid Anesthésie réanimation

Pr. EL OMARI Fatima Psychiatrie

Pr. GHARIB Noureddine Chirurgie plastique et réparatrice

Pr. HADADI Khalid* Radiothérapie

Pr. ICHOU Mohamed* Oncologie médicale

Pr. ISMAILI Nadia Dermatologie

Pr. KEBDANI Tayeb Radiothérapie

Pr. LALAOUI SALIM Jaafar* Anesthésie réanimation

Pr. LOUZI Lhoussain* Microbiologie

Pr. MADANI Naoufel Réanimation médicale

Pr. MAHI Mohamed* Radiologie

Pr. MARC Karima Pneumo phtisiologie

Pr. MASRAR Azlarab Hématologie biologique

Pr. RABHI Monsef* Médecine interne

Pr. RADOUANE Bouchaib* Radiologie

Pr. SEFFAR Myriame Microbiologie

Pr. SEKHSOKH Yessine* Microbiologie

Pr. SIFAT Hassan* Radiothérapie

Pr. TABERKANET Mustafa* Chirurgie vasculaire périphérique

Pr. TACHFOUTI Samira Ophtalmologie

Pr. TAJDINE Mohammed Tariq* Chirurgie générale

Pr. TANANE Mansour* Traumatologie orthopédie

Pr. TLIGUI Houssain Parasitologie

Pr. TOUATI Zakia Cardiologie

Décembre 2008

Pr TAHIRI My El Hassan* Chirurgie Générale

Mars 2009

Pr. ABOUZAHIR Ali* Médecine interne

Pr. AGDR Aomar* Pédiatre

Pr. AIT ALI Abdelmounaim* Chirurgie Générale

Pr. AIT BENHADDOU El hachmia Neurologie

Pr. AKHADDAR Ali* Neuro-chirurgie

Pr. ALLALI Nazik Radiologie

Pr. AMINE Bouchra Rhumatologie

Pr. ARKHA Yassir Neuro-chirurgie Directeur Hôp.des Spécialités

Pr. BELYAMANI Lahcen* Anesthésie Réanimation

Pr. BJIJOU Younes Anatomie

Pr. BOUHSAIN Sanae* Biochimie-chimie

Pr. BOUI Mohammed* Dermatologie

Pr. BOUNAIM Ahmed* Chirurgie Générale

Pr. BOUSSOUGA Mostapha* Traumatologie orthopédique

Pr. CHTATA Hassan Toufik* Chirurgie vasculaire périphérique

Pr. DOGHMI Kamal* Hématologie clinique

Pr. EL MALKI Hadj Omar Chirurgie Générale

Pr. EL OUENNASS Mostapha* Microbiologie

Pr. ENNIBI Khalid* Médecine interne

Pr. FATHI Khalid Gynécologie obstétrique

Pr. HASSIKOU Hasna * Rhumatologie

Pr. KABBAJ Nawal Gastro-entérologie

Pr. KABIRI Meryem Pédiatrie

Pr. KARBOUBI Lamya Pédiatrie

Pr. LAMSAOURI Jamal* Chimie Thérapeutique

Pr. MARMADE Lahcen Chirurgie Cardio-vasculaire

Pr. MESKINI Toufik Pédiatrie

Pr. MESSAOUDI Nezha * Hématologie biologique

Pr. NASSAR Ittimade Radiologie

Pr. OUKERRAJ Latifa Cardiologie

Pr. RHORFI Ismail Abderrahmani * Pneumo-phtisiologie

Octobre 2010

Pr. ALILOU Mustapha Anesthésie réanimation

Pr. AMEZIANE Taoufiq* Médecine interne

Pr. BELAGUID Abdelaziz Physiologie

Pr. CHADLI Mariama* Microbiologie

Pr. CHEMSI Mohamed* Médecine aéronautique

Pr. DAMI Abdellah* Biochimie chimie

Pr. DARBI Abdellatif* Radiologie

Pr. DENDANE Mohammed Anouar Chirurgie pédiatrique

Pr. EL HAFIDI Naima Pédiatrie

Pr. EL KHARRAS Abdennasser* Radiologie

Pr. EL MAZOUZ Samir Chirurgie plastique et réparatrice

Pr. EL SAYEGH Hachem Urologie

Pr. ERRABIH Ikram Gastro entérologie

Pr. LAMALMI Najat Anatomie pathologique

Pr. MOSADIK Ahlam Anesthésie Réanimation

Pr. MOUJAHID Mountassir* Chirurgie générale

Pr. NAZIH Mouna* Hématologie biologique

Pr. ZOUAIDIA Fouad Anatomie pathologique

Decembre 2010

Pr.ZNATI Kaoutar Anatomie Pathologique

Mai 2012

Pr. AMRANI Abdelouahed Chirurgie Pédiatrique

Pr. ABOUELALAA Khalil* Anesthésie Réanimation

Pr. BENCHEBBA Driss* Traumatologie Orthopédique

Pr. DRISSI Mohamed* Anesthésie Réanimation

Pr. EL ALAOUI MHAMDI Mouna Chirurgie Générale

Pr. EL KHATTABI Abdessadek* Médecine Interne

Pr. EL OUAZZANI Hanane* Pneumophtisiologie

Pr. ER-RAJI Mounir Chirurgie Pédiatrique

Pr. JAHID Ahmed Anatomie pathologique

Pr. MEHSSANI Jamal* Psychiatrie

Pr. RAISSOUNI Maha* Cardiologie

Février 2013

Pr. AHID Samir Pharmacologie – Chimie

Pr. AIT EL CADI Mina Toxicologie

Pr. AMRANI HANCHI Laila Gastro-Entérologie

Pr. AMOUR Mourad Anesthésie Réanimation

Pr. AWAB Almahdi Anesthésie Réanimation

Pr. BELAYACHI Jihane Réanimation Médicale

Pr. BELKHADIR Zakaria Houssain Anesthésie Réanimation

Pr. BENCHEKROUN Laila Biochimie-Chimie

Pr. BENKIRANE Souad Hématologie biologique

Pr. BENNANA Ahmed* Informatique Pharmaceutique

Pr. BENSGHIR Mustapha* Anesthésie Réanimation

Pr. BENYAHIA Mohammed* Néphrologie

Pr. BOUATIA Mustapha Chimie Analytique et Bromatologie

Pr. BOUABID Ahmed Salim* Traumatologie Orthopédie

Pr. BOUTARBOUCH Mahjouba Anatomie

Pr. CHAIB Ali* Cardiologie

Pr. DENDANE Tarek Réanimation Médicale

Pr. DINI Nouzha* Pédiatrie

Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Mohamed Ali Anesthésie Réanimation

Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Najwa Radiologie

Pr. ELFATEMI Nizare Neuro-Chirurgie

Pr. EL GUERROUJ Hasnae Médecine Nucléaire

Pr. EL HARTI Jaouad Chimie Thérapeutique

Pr. EL JOUDI Rachid* Toxicologie

Pr. EL KABABRI Maria Pédiatrie

Pr. EL KHANNOUSSI Basma Anatomie Pathologie

Pr. EL KHLOUFI Samir Anatomie

Pr. EL KORAICHI Alae Anesthésie Réanimation

Pr. EN-NOUALI Hassane* Radiologie

Pr. ERRGUIG Laila Physiologie

Pr. FIKRI Meryim Radiologie

Pr. GHFIR Imade Médecine Nucléaire

Pr. IMANE Zineb Pédiatrie

Pr. IRAQI Hind Endocrinologie et maladies métaboliques

Pr. KABBAJ Hakima Microbiologie

Pr. KADIRI Mohamed* Psychiatrie

Pr. LATIB Rachida Radiologie

Pr. MAAMAR Mouna Fatima Zahra Médecine Interne

Pr. MEDDAH Bouchra Pharmacologie

Pr. MELHAOUI Adyl Neuro-chirurgie

Pr. MRABTI Hind Oncologie Médicale

Pr. NEJJARI Rachid Pharmacognosie

Pr. OUKABLI Mohamed* Anatomie Pathologique

Pr. RAHALI Younes Pharmacie Galénique

Pr. RATBI Ilham Génétique

Pr. RAHMANI Mounia Neurologie

Pr. REDA Karim* Ophtalmologie

Pr. REGRAGUI Wafa Neurologie

Pr. RKAIN Hanan Physiologie

Pr. ROSTOM Samira Rhumatologie

Pr. ROUAS Lamiaa Anatomie Pathologique

Pr. ROUIBAA Fedoua* Gastro-Entérologie

Pr. SALIHOUN Mouna Gastro-Entérologie

Pr. SAYAH Rochde Chirurgie Cardio-Vasculaire

Pr. SEDDIK Hassan* Gastro-Entérologie

Pr. ZERHOUNI Hicham Chirurgie Pédiatrique

Pr. ZINE Ali* Traumatologie Orthopédie

Avril 2013

Pr. EL KHATIB Mohamed Karim* Stomatologie et Chirurgie Maxillo-faciale

MAI 2013

Pr.BOUSLIMAN Yassir Toxicologie

MARS 2014

Pr. ACHIR Abdellah Chirurgie Thoracique

Pr. BENCHAKROUN Mohammed * Traumatologie- Orthopédie

Pr. BOUCHIKH Mohammed Chirurgie Thoracique

Pr. EL KABBAJ Driss * Néphrologie

Pr. EL MACHTANI IDRISSI Samira * Biochimie-Chimie

Pr. HARDIZI Houyam Histologie- Embryologie-Cytogénétique

Pr. HASSANI Amale * Pédiatrie

Pr. HERRAK Laila Pneumologie

Pr. JANANE Abdellah * Urologie

Pr. JEAIDI Anass * Hématologie Biologique

Pr. KOUACH Jaouad* Génycologie-Obstétrique

Pr. LEMNOUER Abdelhay* Microbiologie

Pr. MAKRAM Sanaa * Pharmacologie

Pr. OULAHYANE Rachid* Chirurgie Pédiatrique

Pr. RHISSASSI Mohamed Jaafar CCV

Pr. SABRY Mohamed* Cardiologie

Pr. SEKKACH Youssef* Médecine Interne

Pr. TAZI MOUKHA Zakia Génécologie-Obstétrique

PROFESSEURS AGREGES :

DECEMBRE 2014

Pr. ABILKASSEM Rachid* Pédiatrie

Pr. AIT BOUGHIMA Fadila Médecine Légale

Pr. BEKKALI Hicham * Anesthésie-Réanimation Pr. BENAZZOU Salma Chirurgie Maxillo-Faciale Pr. BOUABDELLAH Mounya Biochimie-Chimie

Pr. BOUCHRIK Mourad* Parasitologie Pr. DERRAJI Soufiane* Pharmacie Clinique Pr. DOBLALI Taoufik* Microbiologie Pr. EL AYOUBI EL IDRISSI Ali Anatomie

Pr. EL GHADBANE Abdedaim Hatim* Anesthésie-Réanimation Pr. EL MARJANY Mohammed* Radiothérapie

Pr. FEJJAL Nawfal Chirurgie Réparatrice et Plastique Pr. JAHIDI Mohamed* O.R.L

Pr. LAKHAL Zouhair* Cardiologie

Pr. OUDGHIRI Nezha Anesthésie-Réanimation

Pr. RAMI Mohamed Chirurgie Pédiatrique

Pr. SABIR Maria Psychiatrie

Pr. SBAI IDRISSI Karim* Médecine préventive, santé publique et Hyg.

AOUT 2015

Pr. MEZIANE Meryem Dermatologie Pr. TAHRI Latifa Rhumatologie

JANVIER 2016

Pr. BENKABBOU Amine Chirurgie Générale Pr. EL ASRI Fouad* Ophtalmologie Pr. ERRAMI Noureddine* O.R.L

Pr. NITASSI Sophia O.R.L

JUIN 2017

Pr. ABI Rachid* Microbiologie Pr. ASFALOU Ilyasse* Cardiologie

Pr. BOUAYTI El Arbi* Médecine préventive, santé publique et Hyg. Pr. BOUTAYEB Saber Oncologie Médicale

Pr. EL GHISSASSI Ibrahim Oncologie Médicale Pr. OURAINI Saloua* O.R.L

Pr. RAZINE Rachid Médecine préventive, santé publique et Hyg. Pr. ZRARA Abdelhamid* Immunologie

* Enseignants Militaires

2- ENSEIGNANTS – CHERCHEURS SCIENTIFIQUES

PROFESSEURS / PRs. HABILITES

Pr. ABOUDRAR Saadia Physiologie

Pr. ALAMI OUHABI Naima Biochimie – chimie

Pr. ALAOUI Katim Pharmacologie

Pr. ALAOUI SLIMANI Lalla Naïma Histologie-Embryologie

Pr. ANSAR M’hammed Chimie Organique et Pharmacie Chimique

Pr. BARKIYOU Malika Histologie-Embryologie

Pr. BOUHOUCHE Ahmed Génétique Humaine

Pr. BOUKLOUZE Abdelaziz Applications Pharmaceutiques

Pr. CHAHED OUAZZANI Lalla Chadia Biochimie – chimie

Pr. DAKKA Taoufiq Physiologie

Pr. FAOUZI Moulay El Abbes Pharmacologie

Pr. IBRAHIMI Azeddine Biologie moléculaire/Biotechnologie Pr. KHANFRI Jamal Eddine Biologie

Pr. OULAD BOUYAHYA IDRISSI Med Chimie Organique Pr. REDHA Ahlam Chimie

Pr. TOUATI Driss Pharmacognosie Pr. ZAHIDI Ahmed Pharmacologie

Mise à jour le 10/10/2018

Khaled Abdellah

Toutes les lettres ne sauraient trouver les

Tous les mots ne sauraient exprimer la

gratitude, l’amour, le respect, la

Je d

Toutes les lettres ne sauraient trouver les

mots qu’il faut…

Tous les mots ne sauraient exprimer la

gratitude, l’amour, le respect, la

reconnaissance…

Je dédie cette Thèse à…

Toutes les lettres ne sauraient trouver les

Tous les mots ne sauraient exprimer la

gratitude, l’amour, le respect, la

Louange

Grand et le tr

voir ce jour, qui m

guid

Je vous dois ce que je suis devenu.

Louanges et remerciements pour votre

cl

Louange à Dieu le tout Puissant, le tr

Grand et le très Haut qui m’a permis de

voir ce jour, qui m’a inspiré et qui m

guidé dans le bon chemin.

Je vous dois ce que je suis devenu.

Louanges et remerciements pour votre

clémence et miséricorde.

e tout Puissant, le très

a permis de

et qui m’a

Je vous dois ce que je suis devenu.

Louanges et remerciements pour votre

À ma tr

À la plus douce, la plus forte et la plus merveilleuse des mamans.

La seule personne qui m

manquent

Aucune dédicace ne saurait

mérites pour tous les sacrificesque tu n

Ton dévouement, tes encouragements, ta confiance en moi, ta b

ettes prières m’ont

maisaussi pour f

Je te rends hommage par ce modeste travail en guise de mareconnaissance

Puisse Dieu tout puissant te prot

etbonheur afin que je puisse te

ma très chère mère Hafida ELGUENNOUNI

la plus douce, la plus forte et la plus merveilleuse des mamans.

La seule personne qui m’a tout donné sans compter. Les mots me

manquent pour qualifier tout l’amour que je porte pour toi.

dicace ne saurait être assez éloquentepour exprimer ce que tu

rites pour tous les sacrificesque tu n’as jamais cessé de me donner.

vouement, tes encouragements, ta confiance en moi, ta b

ont été d’un grand soutien pour mener à bien mes

maisaussi pour faire de moi la personne que je suis aujourd

Je te rends hommage par ce modeste travail en guise de mareconnaissance

éternelle et de mon infini amour.

Puisse Dieu tout puissant te protéger, te procurer longue vie, sant

etbonheur afin que je puisse te rendre un minimum de ce que je te dois.

Sans toi je ne suis rien.

Je t’aime maman.

afida ELGUENNOUNI

,

la plus douce, la plus forte et la plus merveilleuse des mamans.

sans compter. Les mots me

amour que je porte pour toi.

pour exprimer ce que tu

de me donner.

vouement, tes encouragements, ta confiance en moi, ta bénédiction

bien mes études,

aire de moi la personne que je suis aujourd’hui.

Je te rends hommage par ce modeste travail en guise de mareconnaissance

ger, te procurer longue vie, santé

rendre un minimum de ce que je te dois.

À

Aucun mot ne pourrait jamais exprimer la profondeurde

respect, ma consid

Vous avez guett

bénédiction m’ont

Ce travail est le fruit des efforts et des sacrifices que vous avez consentis

Merci d’avoir été

tout au long de mes ann

une sourceénorme d

Je ferais toujours de mon m

Puisse Dieu, le tout puissant, te pr

À mon très cher père Lahcen NAJIMI,

Aucun mot ne pourrait jamais exprimer la profondeurde mon amour,

respect, ma considération, et ma reconnaissance.

Vous avez guetté mes pas, et m’avez couvé de tendresse,tes pri

ont été d’un grand secours pour mener à bien mes

Ce travail est le fruit des efforts et des sacrifices que vous avez consentis

pour mon éducationet ma formation.

toujours là pour moi,de m’avoir offert un grand soutien

tout au long de mes annéesd’études, tes discours de temps en temps

norme d’encouragements pour moi et merci surtout d

cruen moi et en mes rêves.

Je ferais toujours de mon mieux de te rendre fier.

Puisse Dieu, le tout puissant, te préserver et Te procurer santé, longue vie et

bonheur.

Je t’aime papa.

mon amour, mon

de tendresse,tes prières et ta

bien mes études.

Ce travail est le fruit des efforts et des sacrifices que vous avez consentis

avoir offert un grand soutien

tudes, tes discours de temps en temps étaient

encouragements pour moi et merci surtout d’avoir

À mon très cher fr

Je ne peux pas exrimer à tavers ces liges tous mes sentimentsd

et de tendresse envers toi. Merci d

inoubliables, des rires aux prises de t

Je te remercie d’avoir parcouru avec moi toutes les

avons joué ensemble, grandi ensemble, souffert ensemblepour au final

Merci pour ton soutien et merci de m

Je te dédie ce travail qui est le tien avant d

toutmon amour et de m

Puissions-nous rester toujours unies. J

s cher frère Mohamed Amine NAJIMI

Mon plus noble exemple

Je ne peux pas exrimer à tavers ces liges tous mes sentimentsd

et de tendresse envers toi. Merci d’avoir partagé avecmoi tant de moments

inoubliables, des rires aux prises de tête.

avoir parcouru avec moi toutes les étapes de ma

ensemble, grandi ensemble, souffert ensemblepour au final

gagner ensemble.

Merci pour ton soutien et merci de m’avoir toujours support

die ce travail qui est le tien avant d’être le mien, en témoignage de

toutmon amour et de mon éternelle reconnaissance.

nous rester toujours unies. J’implore Dieu qu’il te portebonheur

et t’aide à réaliser tous tes vœux.

Je t’aime.

Mohamed Amine NAJIMI ,

Je ne peux pas exrimer à tavers ces liges tous mes sentimentsd’amour

avecmoi tant de moments

tapes de ma vie,nous

ensemble, grandi ensemble, souffert ensemblepour au final

avoir toujours supporté.

moignage de

ternelle reconnaissance.

À ma tr

C’est quand les mots manquent

Je te remercie d’ê

encouragement, tes conseils, et ton aide pour la r

Merci d’être l’amie et la s

Merci d’être celle qui ne me laissera pas tomber peu importece qu

Je te dédie ma th

Puisse Allah te procurer bonne sant

Puissions

ma très chère sœur Chaymae NAJIMI ,

est quand les mots manquent à l’expression qu’onreconnait

profondeur du sens !

’être la joie de notre petite famille, je te remerciepour ton

encouragement, tes conseils, et ton aide pour la réalisation de ce travail.

amie et la sœur, toujours ci-présente, toujoursaussi tendre et

bienveillante.

tre celle qui ne me laissera pas tomber peu importece qu

pourrait endurer !

die ma thèse en espérant avoir été digne de ta fiert

Puisse Allah te procurer bonne santé, beaucoup de bonheuret tant

d’amour,

Puissions-nous rester unies pour la vie !

Je t’aime.

onreconnait la

tre la joie de notre petite famille, je te remerciepour ton

alisation de ce travail.

sente, toujoursaussi tendre et

tre celle qui ne me laissera pas tomber peu importece qu’on

digne de ta fierté !

, beaucoup de bonheuret tant

A mes chers amis qui m

Khaoula Msamri

Je vous dédie ce travail et je vous souhaite une vie pleine de sant

À tous mes ma

secondaire, etde l

En t

A toute personne ch

Que ce travail soit pour vous le t

Enfin une pensée particuli

Puisse Allah vous procurer gu

A mes chers amis qui m’ont aidéà réaliser ce travail :

Khaoula Msamri, Loubna Omri, Amine Naggar

Imane ELmessaoudi.

die ce travail et je vous souhaite une vie pleine de sant

bonheur et de succès.

A toute la famille et tous les amis,

A tous les collègues,

tous mes maîtres de l’enseignement primaire,de l’enseignement

secondaire, etde l’enseignement supérieur

En témoignage de mon affection et respect

A toute personne chère et que j’ai involontairement omis de citer,

Que ce travail soit pour vous le témoignage de mes sentiments les plus

sincèreset les plus distingués.

e particulière, à l’ensemble des enfants et adultes malades,

Puisse Allah vous procurer guérison et réconfort.

aliser ce travail :

Amine Naggar et

die ce travail et je vous souhaite une vie pleine de santé, de

enseignement

ement omis de citer,

moignage de mes sentiments les plus

ensemble des enfants et adultes malades,

Professeur et Chef de service de Pédiatrie à l’HMI MV à Rabat.

Vous nous faites un immense plaisir en acceptant de juger notre thèse.

Qu’il nous soit permis de témoigner à travers ces quelques lig

admiration à la valeur de votre compétence, votre rigueur ainsique votre

gentillesse, votre sympathie et votre dynamisme quidemeureront pour nous

Que ce travail soit une occasion de vous exprimer notre gratitude,de

respect et

A Notre Maitre et Président de thèse

Monsieur AGADR Aomar

Professeur et Chef de service de Pédiatrie à l’HMI MV à Rabat.

Vous nous faites un immense plaisir en acceptant de juger notre thèse.

Qu’il nous soit permis de témoigner à travers ces quelques lig

admiration à la valeur de votre compétence, votre rigueur ainsique votre

gentillesse, votre sympathie et votre dynamisme quidemeureront pour nous

le meilleur exemple.

Que ce travail soit une occasion de vous exprimer notre gratitude,de

respect et d’admiration les plus sincères.

Professeur et Chef de service de Pédiatrie à l’HMI MV à Rabat.

Vous nous faites un immense plaisir en acceptant de juger notre thèse.

Qu’il nous soit permis de témoigner à travers ces quelques lignesnotre

admiration à la valeur de votre compétence, votre rigueur ainsique votre

gentillesse, votre sympathie et votre dynamisme quidemeureront pour nous

Monsieur EL KHORASSANI Mohamed

Professeur de Pédiatrie à l’HER Ibn Sina à

Nous tenons à vous déclarer nos remerciements les plus sincèrespour avoir

accepté de diriger ce

Votre dévouement au travail, votre modestie et votre gentillesseimposent le

respect et représentent le model que nous serons toujoursheureux de

suivre. Mais au

adressons, nous voudrons louer en vous votre amabilité,votre courtoisie et

votre générosité. Ce fut très agréablede travailler avec vous pendant cette

Puisse ce travail être à la hauteur de la confiance.

A notre Maître et Rapporteur de thèse

Monsieur EL KHORASSANI Mohamed

Professeur de Pédiatrie à l’HER Ibn Sina à Rabat.

Nous tenons à vous déclarer nos remerciements les plus sincèrespour avoir

accepté de diriger ce travail et avoir vérifier à sonélaboration avec patience

et disponibilité.

Votre dévouement au travail, votre modestie et votre gentillesseimposent le

respect et représentent le model que nous serons toujoursheureux de

suivre. Mais au-delà de tous les mots de remerciements quenous vous

adressons, nous voudrons louer en vous votre amabilité,votre courtoisie et

votre générosité. Ce fut très agréablede travailler avec vous pendant cette

période.

Puisse ce travail être à la hauteur de la confiance.

Monsieur EL KHORASSANI Mohamed

Nous tenons à vous déclarer nos remerciements les plus sincèrespour avoir

travail et avoir vérifier à sonélaboration avec patience

Votre dévouement au travail, votre modestie et votre gentillesseimposent le

respect et représentent le model que nous serons toujoursheureux de

s de remerciements quenous vous

adressons, nous voudrons louer en vous votre amabilité,votre courtoisie et

votre générosité. Ce fut très agréablede travailler avec vous pendant cette

Puisse ce travail être à la hauteur de la confiance.

Professeur d’hématologie biologique et Chef de service du laboratoire central

Nous avons eu la chance de vous avoir parmi les membres de notre jury,et

nous vous remercio

Nous avons toujours été marqués par vos qualités humaineset l’étendue de

Durant notre formation, nous avons eu le privilège de bénéficierde votre

enseignement et d'apprécier votre sens professionnel.

Qu’il soit permis, cher maître, de vous exprimer ma sincèrereconnaissance,

mon profond respect et ma plus haute estime.

A Notre Maitre et Juge de thèse

Monsieur MASRAR Azlarab

Professeur d’hématologie biologique et Chef de service du laboratoire central

d’hématologiede l’hôpital Ibn Sina,

Nous avons eu la chance de vous avoir parmi les membres de notre jury,et

nous vous remercions d’avoir bien voulu en toute simplicité,nous faire

l’honneur de juger ce travail.

Nous avons toujours été marqués par vos qualités humaineset l’étendue de

vos connaissances.

Durant notre formation, nous avons eu le privilège de bénéficierde votre

nement et d'apprécier votre sens professionnel.

Qu’il soit permis, cher maître, de vous exprimer ma sincèrereconnaissance,

mon profond respect et ma plus haute estime.

Professeur d’hématologie biologique et Chef de service du laboratoire central

Nous avons eu la chance de vous avoir parmi les membres de notre jury,et

ns d’avoir bien voulu en toute simplicité,nous faire

Nous avons toujours été marqués par vos qualités humaineset l’étendue de

Durant notre formation, nous avons eu le privilège de bénéficierde votre

nement et d'apprécier votre sens professionnel.

Professeur d’hématologie

laboratoire central d’hématologie de l’hôpital Ibn Sina

Nous avons eu la chance de vous avoir parmiles membres de notre jury, et

nous vous remercionsd’avoir bien voulu en toute simplicité,nous faire

Nous avons toujours été

Qu’il nous soit permis, cher maître, de vous exprimernotre grande estime et

A Notre Maitre et Juge de thèse

Madame BENKIRANE Souad

Professeur d’hématologie biologique et adjointe du Chef de service du

laboratoire central d’hématologie de l’hôpital Ibn Sina

Nous avons eu la chance de vous avoir parmiles membres de notre jury, et

nous vous remercionsd’avoir bien voulu en toute simplicité,nous faire

l’honneur de juger ce travail.

Nous avons toujours été marqués parvos qualités humaines et l’étendue de

vos connaissances.

Qu’il nous soit permis, cher maître, de vous exprimernotre grande estime et

notre profonde reconnaissance.

biologique et adjointe du Chef de service du

laboratoire central d’hématologie de l’hôpital Ibn Sina ,

Nous avons eu la chance de vous avoir parmiles membres de notre jury, et

nous vous remercionsd’avoir bien voulu en toute simplicité,nous faire

parvos qualités humaines et l’étendue de

Qu’il nous soit permis, cher maître, de vous exprimernotre grande estime et

Monsieur ABILKASSEM Rachid

Professeur de pédiatrie à HMI MV à Rabat.

Nous sommes très heureux de l’honneurque vous nous faites en acceptant

Votre présence est pour nous, l’occasion de vous exprimer notreadmiration

de votre grand

Soyez assuré de notre reconnaissance et notre profond respect.

A Notre Maitre et Juge de thèse

Monsieur ABILKASSEM Rachid

Professeur de pédiatrie à HMI MV à Rabat.

Nous sommes très heureux de l’honneurque vous nous faites en acceptant

de juger notre travail.

Votre présence est pour nous, l’occasion de vous exprimer notreadmiration

de votre grande compétence professionnelleet de votre généreuse

sympathie.

Soyez assuré de notre reconnaissance et notre profond respect.

Nous sommes très heureux de l’honneurque vous nous faites en acceptant

Votre présence est pour nous, l’occasion de vous exprimer notreadmiration

e compétence professionnelleet de votre généreuse

Soyez assuré de notre reconnaissance et notre profond respect.

LISTE DES ABREVIATIONS PC : phosphatidylcholine PE : phosphatidyléthanolamine S : sphingosine PS : la phosphatidylsérine PI : phosphatidylinositol TXA2 : thromboxane A2 GP : glycoprotéines

vFW : le facteur von Willebrand CRP : Collagen Related Peptides SCO : système canaliculaire ouvert NO : l’oxyde nitrique

DAG : diacylglycérol

IP3 : Inositol 1, 4,5-triphosphate PKC : protéine kinase C

NSF : N-etheylmaleimide facteur sensible TEG : thromboélastographe

WAS : syndrome de Wiskott-Aldrich (WAS) TAR : thrombopénie et absence de radius FGF : fibroblast growth factor

PPP : plasma pauvre en plaquettes PRP : plasma riche en plaquettes TG : Thrombasthénie de Glanzmann SBS : syndrome de Bernard-Soulier

LISTE DES FIGURES :

Figure 1 : Morphologie et ultrastructure des thrombocytes [9]. ... 6 figure 2 : representation schematique du complexe gpib-v-ix [24]. ... 10 Figure 3 : Etapes de la réponse plaquettaire [1] ... 24 Figure 4 : Antagonisme de la PGI2 et le TXA2[55]. ... 34 Figure 5: Schéma du devis de l’appareil TEG®[89] ... 43 Figure 6 : Schéma du devis du Cone and Plate(let) Analyzer [82] ... 44 Figure 7 : Schéma du devis de l’agrégométrie optique [49]. ... 46 Figure 8 : Schéma du devis de l’agrégométrie par impédance électrique [96]. .. 49 Figure 9 : Illustration de l’appareil Multiplate®[97] ... 50 Figure 10 : Pertinence du VASP comme cible pour évaluer l’activité plaquettaire en réponse à l’ADP [114]. ... 55 Figure 11 : Schéma du devis de VerifyNow®[115] ... 56 Figure 12 : Répartition des patients selon les résultats du test d'agrégation plaquettaire ... 75 Figure 13 : Profil d’agrégation d’un sujet sain ... 76 Figure 14 : Répartition par âge des patients atteints de TG ... 78 Figure 15 : Répartition par sexe des patients atteints de thrombasthénie de Glanzmann ... 78 Figure 16 : Répartition par origine géographique des patients atteints de thrombasthénie de Glanzmann ... 80 Figure 17 : Profil d’agrégation de la patiente J.B. atteint de thrombasthénie de Glanzmann ... 84

Figure 18 : Profil d’agrégation du patient L.A. atteint de thrombasthénie de Glanzmann ... 85 Figure 19 : Profil d’agrégation de la patiente E.W. atteinte de thrombasthénie de Glanzmann ... 86 Figure 20 : Profil D’agregation Du Patient G.A. Atteint De Thrombasthenie De Glanzmann ... 87 Figure 21 : Profil D’agrégation De La Patiente E.M. Atteinte De Thrombasthénie De Glanzmann ... 88 Figure 22 : Profil D’agrégation Du Patient A.I. Atteint De Thrombasthénie De Glanzmann ... 89 Figure 23 : PROFIL D’agrégation Du Patient O.M. Atteint De Déficit En Granules Denses. ... 90 Figure 25 : Le fiche de renseignements d’hémostase ... 131 Figure 26 : Thrombo-agrégomètre TA 4V SD Medical ... 133 Figure 27 : Les deux blocs de mesure du thrombo-agrégomètre TA 4V SD Médical ... 136

LISTE DES TABLEAUX :

Tableau I : Conséquences de l’activation plaquettaire [55]. ... 25 Tableau II : Caractères principaux des hémorragies au cours des troubles de l’hémostase ... 37 Tableau III : Eléments de l’interrogatoire d’un syndrome hémorragique [78] ... 39 Tableau IV : Principales anomalies des tests d’agrégation plaquettaire ... 48 Tableau V : pourcentages d’agrégation du sujet sain ... 77 Tableau VI : Nombre et pourcentage de patients atteints de TG ayant manifesté au moins une fois des syndromes hémorragiques ... 82 Tableau VII : les taux de plaquettes et les pourcentages d’agrégation plaquettaire des patients thromnasthéniques. ... 83 Tableau VIII : Pourcentages D’agrégation De Notre Patient O.M. Atteint De Déficit En Granules Denses . ... 91 Tableau IX : Pourcentages d’agrégation de notre patient Z.W. ... 91 Tableau X : Les agonistes en fonction de leur concentration idéale et de leur récepteur permettent de mettre en évidence la majorité des thrombopathies ... 137

TABLE DES MATIERES

INTRODUCTION : ... 1 Chapitre 1 : SYNTHESE BIBLIOGRAPHIQUE ... 4 I. RAPPEL SUR LES PLAQUETTES SANGUINES : ... 5

A. STRUCTURE DES PLAQUETTES SANGUINES : ... 5 1. LA MEMBRANE : ... 6 2. SYSTEME CANALICULAIRE : ... 14 3. LE CYTOSQUELETTE : ... 15 4. LES ORGANITES PLAQUETTAIRES : ... 15 5. D’AUTRES COMPOSANTS DE LA PLAQUETTE : ... 18 B. LE CYCLE DE VIE DE LA PLAQUETTE SANGUINE : ... 18 C. LE ROLE DE LA PLAQUETTE SANGUINE DANS L’HEMOSTASE PRIMAIRE : ... 21

1. L’adhésion plaquettaire : ... 22 2. L’activation des plaquettes : ... 24 3. La sécrétion plaquettaire : ... 29 4. L'agrégation plaquettaire : ... 30 5. Régulations négatives de l’activation des plaquettes : ... 32

II. PATHOLOGIES DE L’HEMOSTASE PRIMAIRE : ... 36

1. CIRCONSTANCES DE DECOUVERTE : ... 36 2. EXAMEN CLINIQUE : ... 36 3. INTERROGATOIRE : ... 38 4. EXPLORATION BIOLOGIQUE : ... 39 4.1. Les tests globaux de l’hémostase : ... 40 4.2. Les tests ciblant l’adhésion plaquettaire : ... 43 4.3. Les tests ciblant l’activation plaquettaire : ... 45 4.4. Les tests ciblant l’agrégation plaquettaire : ... 57

III. THROMBOPATHIES CONSTITUTIONNELLES : ... 58

1. Pathologies des récepteurs glycoprotéiques des protéines adhésives : ... 58 1.1. Anomalies du complexe GPIb-IX-V : ... 58 1.2. Anomalie du complexe GPIIb-IIIa : thrombasthénie de Glanzmann . 60

1.3. Anomalie du complexe GPIa-IIa (α2β1) : ... 61 1.4. Anomalie de GPVI : ... 61 1.5. Anomalie de la GPIV : ... 62 2. Pathologies des récepteurs des agonistes solubles : ... 62 2.1. Récepteurs du thromboxane A2 : ... 62 2.2. Récepteurs α2 adrénergiques : ... 62 2.3. Récepteurs du collagène :... 62 2.4. Récepteurs d’ADP : ... 63 2.5. Défaut de réactivité à l’adrénaline (épinéphrine) : ... 63 3. Pathologies sécrétoires ou anomalies des granules plaquettaires : ... 63 3.1. Pool vide delta ou déficit en granules denses : ... 63 3.2. Pool vide alpha : ... 64 3.3. Anomalie du facteur V plaquettaire ou thrombopathie Québec ou ou déficit en multimérine : ... 65 3.4. Syndrome de Jacobsen ou syndrome Paris-Trousseau : ... 66 4. Altérations des voies de signalisation plaquettaire : ... 67 5. Anomalie des phospholipides membranaires plaquettaires : ... 68 5.1. Syndrome de Scott : ... 68 5.2. Syndrome de Castaman : ... 69 5.3. Syndrome de Stormorken :... 69 6. Autres anomalies : ... 69

Chapitre 2: ETUDE PRATIQUE ... 70 POPULATION ET METHODES ... 71

I. PATIENTS :... 72 II. CRITERES D’INCLUSION : ... 72 III. CRITERES D’EXCLUSION : ... 72 IV. METHODES DE RECUEIL D’INFORMATION : ... 72 V. LIMITE DE L’ETUDE : ... 72 VI. ETUDE STATISTIQUE : ... 73

RESULTATS ... 74

1. NOMBRE DE PATIENTS COLLIGES :... 75 2. ETUDE DE CAS COLLIGES : ... 76

2.1. Cas témoin : ... 76 2.2. Cas de thrombasthénie de Glanzmann :... 77 2.3. Cas de déficit en granules denses : ... 89 2.4. Cas ayant posé le problème de diagnostic différentiel entre le

syndrome de Bernard Soulier et la maladie de Willebrand : ... 91

DISCUSSION : ... 92 CONCLUSION ... 107 RESUME ... 110 BIBLIOGRAPHIE : ... 113 ANNEXE ... 130 1- LA PHASE PRE-ANALYTIQUE DE L’AGREGOMETRIE : ... 132 2- NUMERATION PLAQUETTAIRE : ... 132 3- AGREGOMETRIE PAR VARIATION DE LA TRANSMISSION LUMINEUSE : ... 132

a. Préparation et mise en place des échantillons de plasma riche en

plaquettes et plasma pauvre en plaquettes pour l’étalonnage des voies ... 134 b. Etalonnage sur le thrombo-agrégomètre : ... 135 c. Adjonction de l’agent agrégant et acquisition : ... 135 d. Enregistrement des données : ... 135 e. Préparation des réactifs : ... 137

INTRODUCTION :

Les plaquettes sanguines sont des cellules anucléées qui représentent les plus petits éléments figurés du sang. Elles constituent, à l’état physiologique normal, le support de l’hémostase primaire, de la coagulation proprement dite et de la fibrinolyse [1].

Les thrombopathies constituent un ensemble de pathologies acquises ou congénitales lié à une ou plusieurs anomalie(s) fonctionnelle(s) des plaquettes sanguines encore appelées thrombocytes [1].

Les anomalies constitutionnelles ou congénitales sont dues à des anomalies génétiques affectant l’expression ou la fonctionnalité de protéines participant au contrôle de plusieurs étapes de l’activation plaquettaire, particulièrement la sécrétion, l’adhésion, l’agrégation et l’activité procoagulante [2], et qui peuvent être quantitatives ou qualitatives, voire pour certaines les deux à la fois. Leur classification est basée sur les divers constituants plaquettaires : les récepteurs membranaires pour les protéines adhésives, les récepteurs pour les agonistes solubles, les voies de transduction du signal cellulaire et les phospholipides procoagulants. Ces anomalies ont pour conséquence de fréquents saignements hémorragiques [3].

A la différence des thrombopathies constitutionnelles, les thrombopathies acquises sont de loin les plus fréquentes et d’étiologies diverses : toxiques, iatrogènes, associées à des défaillances organiques ou à d’authentiques maladies hématologiques [1].

Les tests d’agrégation figurent parmi les plus importants moyens dans le diagnostic des troubles de la fonction plaquettaire. Ils sont souvent réalisés par agrégométrie par variation de la transmission lumineuse [4]. Elle est basée sur la mesure de l'augmentation de la transmission de la lumière à travers un

échantillon optiquement dense de plasma riche en plaquettes (PRP) après ajout d’un agoniste plaquettaire exogène. Suite à l’addition de cet activateur, le PRP devient plus clair du fait de la précipitation des agrégats plaquettaires. Ceci détermine une augmentation de la transmission de lumière à travers l'échantillon de plasma [5].Il faut noter que l’étude de la fonction plaquettaire permet d’identifier divers types de thrombopathies [6].

A travers cette étude rétrospective, descriptive d’une série de cas menée au laboratoire d’hématologie de l’Hôpital Ibn Sina de Rabat, Notre objectif est de confirmer l’existence des thrombopathies constitutionnelles au Maroc et d’en décrire certaines caractéristiques épidémiologiques, cliniques et biologiques dans notre contexte. Et d’évaluer l’intérêt du test d’agrégation plaquettaire dans le diagnostic de celles-ci.

Chapitre 1

SYNTHESE

I . _{RAPPEL SUR LES PLAQUETTES SANGUINES :}

A. STRUCTURE DES PLAQUETTES SANGUINES :

Les plaquettes ou thrombocytes sont les plus petits éléments figurés du sang. Elles ont été découvertes tardivement en 1882 par Bizzozero à cause de leur petite taille puis redécouvertes en 1960 après plusieurs décennies d'oubli [7].

Ce sont des cellules anucléées circulantes dans le flux sanguin, mesurant 2 à 3 µm de diamètre et ayant au repos la forme d’un disque biconvexe. Elles proviennent de la fragmentation du cytoplasme de leurs précurseurs médullaires, les mégacaryocytes. Leur nombre, chez l’homme, varie de 150 à 400 109 cellules/litre de sang et leur durée de vie est de 8 à 10 jours [8].

L’analyse par microscopie électronique permet de distinguer trois composants principaux de la plaquette correspondant à des spécialisations fonctionnelles et biochimiques : le système membranaire, le cytosquelette et les organelles. L’ultrastructure de la plaquette au repos est représentée dans la Figure 1.

FIGURE 1:MORPHOLOGIE ET ULTRASTRUCTURE DES THROMBOCYTES [9].

A. Résumé des principales caractéristiques ultrastructurales observées sur une

coupe longitudinale d’un thrombocyte discoïde.

B. En regard une coupe de thrombocyte discoïde au repos examinée en

microscopie électronique à transmission.

1. LA MEMBRANE :

La membrane plaquettaire présente la structure trilaminaire classique, avec 2 feuillets lipidiques externe et interne de composition différente, maintenant

une couche riche en glycoprotéines. La membrane comprend des protéines (60%) et des lipides (15%). Les

lipides membranaires sont constitués essentiellement de phospholipides (80% du total lipidique). Les cinq phospholipides membranaires les plus importants sont : la phosphatidylcholine (PC), la phosphatidyléthanolamine (PE), la sphingosine (S), la phosphatidylsérine (PS) et le phosphatidylinositol (PI). Il existe une asymétrie de distribution des lipides membranaires, les phospholipides de charge

négative (la PS et la PE) étant confinés essentiellement dans le feuillet interne, et la PC, la S et le PI prédominant dans le feuillet externe [10]-[11].

A l’état normal la distribution asymétrique de ces molécules est maintenue grâce à des enzymes (flippase, floppase et scramblase) agissant en coopération de manière concertée [12]-[13] . Cette asymétrie peut cependant être perdue lors de certains événements comme l’apoptose ou l’activation plaquettaire. En effet, au cours d’une forte activation plaquettaire, les charges négatives migreront vers le feuillet externe et la PS est ainsi exposée par un mécanisme de « flip-flop » sur le feuillet externe[14], étape importante qui va promouvoir la coagulation.

La composition en acides gras des phospholipides est particulièrement riche en acide arachidonique : lors de l’activation plaquettaire il sera libéré par la phospholipase A2. Une cyclooxygénase (péroxydase plaquettaire) va induire la formation d’endopéroxydes et une thromboxane synthétase permettra la formation de thromboxane A2 (TXA2). Plusieurs de ces composants sont des messagers intracellulaires et agents agrégants, importants dans le fonctionnement des plaquettes.

On trouve également des lipides neutres, surtout du cholestérol (90% de cholestérol libre). Le cholestérol, molécule rigide et compacte, assure l’homéostasie de la fluidité membranaire (stabilisation de la membrane) et la formation de microdomaines appelés radeaux lipidiques (rafts) ayant un rôle important dans la signalisation plaquettaire [15].

1.1. Récepteurs membranaires des plaquettes :

Une grande variété de récepteurs membranaires ont été découverts sur la membrane plaquettaire [16], dont :

- récepteurs riches en séquences répétées riches en leucine (glycoprotéines [GP] Ib-IX-V, des récepteurs Toll-like) ;

- récepteurs transmembranaires couplés aux protéines G hétérotrimériques (GPCR) (récepteurs de la thrombine PAR-1 et PAR-4, récepteurs de l’ADP P2Y1 et P2Y12, récepteur de TXA2 TPα) ;

- les protéines appartenant à la superfamille des immunoglobulines (GPVI, FcyRIIA, PECAM-1) ;

- récepteurs de type lectine (P-sélectine) ;

- des récepteurs activant tyrosine kinase (récepteur de thrombopoïétine c-Mpl, Gas-6, éphrines et kinases Eph) ;

- d’autres types (CD63, CD36, la P-sélectine ligand 1, récepteur de TNF, etc.).

Un grand nombre de ces récepteurs sont partagés par d'autres types de cellules, mais une partie est exprimée uniquement sur les plaquettes. De nos jours, il est bien établi que les récepteurs plaquettaires jouent un rôle important dans la fonction hémostatique des plaquettes, en permettant des interactions spécifiques avec des protéines adhésives et des agonistes plaquettaires solubles. En outre, il est de plus en plus reconnu qu’un éventail de récepteurs est impliqué dans d'autres fonctions plaquettaires moins bien élucidées, telles que l'inflammation, la croissance et la métastase des tumeurs, ou la défense immunologique de l’hôte [17].

1.2. Les glycoprotéines membranaires :

Plus de 40 molécules protéiques ont été identifiées à la surface plaquettaire, dont les glycoprotéines sont les représentants majeurs. Attachées ou ancrées dans la membrane (un à sept domaines transmembranaires hydrophobes), la

partie glucidique de ces protéines est orientée vers l’extérieur et interagit avec le contenu plasmatique.

La plus grosse glycoprotéine est désignée par le chiffre romain I, la plus petite par le chiffre IX. Les lettres a et b ont été rajoutées lorsque des techniques d’électrophorèse plus résolutives ont permis de mieux séparer la bande des protéines en deux bandes distinctes [18].

Ils jouent un rôle essentiel dans l’hémostase primaire en se liant spécifiquement à des ligands. L’adhérence des plaquettes à la matrice extracellulaire (sous-endothélium) est médiée par des glycoprotéines spécifiques (GPIb-V-IX, GPIaIIa, GPVI). D’autres GPs interviennent lors de l’activation pour l’agrégation des plaquettes entre elles (GPIIbIIIa) [19].

Plusieurs glycoprotéines membranaires sont des protéines intégrales ou intégrines (protéines traversant complètement la membrane phospholipidique). Chaque intégrine est constituée de deux sous-unités (α et β) reliées de manière non covalente. Chacune d’elles comporte un domaine extracellulaire possédant des sites de liaison aux cations divalents, un domaine membranaire et un domaine cytoplasmique connecté au cytosquelette par l’intermédiaire de protéines et de complexes, capable de ce fait de transmettre un signal intervenant dans la médiation de nombreuses interactions cellulaires parmi lesquelles l’adhérence et l’agrégation plaquettaires. Dans la plaquette, on trouve les intégrines αIIbβ3, α2β1, α5β1, αvβ3 et α6β1.

Le complexe glycoprotéique GPIb-IX-V :

Ce complexe glycoprotéique est constitué de quatre sous-unités (GPIbα, GPIbβ, GPV, GPIX) codées par des gènes différents (GPIBA : 17p12, GPIBB : 22q12-2, GP5 : 3q29, GP9 : 3q21) et assemblées au stade de MK mature [20].

Il existe environ 25 000 complexes GPIb-IX-V par plaquette. Le complexe GPIb-IX-V comprend deux molécules GPIbα (CD42b) et deux molécules GPIbβ (CD42c) reliées entre elles par des ponts disulfure, puis associées de façon non-covalente à deux molécules GPIX (CD42a) et une molécule GPV (CD42d), chacune caractérisée par des séquences répétées riche en leucine (GPIα : GPIb : GPIX : GPV 2:2:2:1) [21].

Le domaine globulaire N-terminale de GPIbα (résidus 1-282) est la grande région de liaison de ligand pour GPIb-IX-V et contient des sites de liaison pour le facteur von Willebrand (vWF) , l’intégrine leucocytaire M2 2 (Mac-1), la thrombine , et la P-sélectine exprimée sur les plaquettes activées ou des cellules endothéliales activées[22]-[23](Figure 2).

Le complexe GPIb-IX-V est essentiel pour l'hémostase (surtout la phase d’adhérence plaquettaire), car le domaine extracellulaire de GPIba se lie au sous-endothélium par l’intermédiaire du vWF et ainsi localise les plaquettes au site de la lésion vasculaire. Le vWF, présent dans le sang sous forme de multimère, se fixe au sous-endothélium et dévoile un site cryptique de fixation à la sous-unité GPIbα au niveau de son domaine A1. Les forces de cisaillement intenses présentes au niveau de l’endothélium sont également responsables d’un changement conformationnel du complexe glycoprotéique plaquettaire et du vWF facilitant leur liaison [21].

La GPIb est connectée au cytosquelette, donc la formation du complexe GPIb-V-IX-vWF active l’ABP (Actin Binding Protein), ce qui débute la polymérisation de l’actine et aboutit au changement de la forme des plaquettes. La GPIX associée à la sous-unité GPIbβ intervient surtout dans l’ancrage du complexe à la membrane plaquettaire. La GPV forme des liaisons non-covalentes avec le complexe GPIb-GPIX et elle sera ultérieurement clivée par la thrombine après l’activation plaquettaire.

Le complexe glycoprotéique GPIIbIIIa :

Le complexe GPIIbIIIa, nommé également αIIbβ3, fait partie de la famille des intégrines et est un hétérodimère calcium-dépendant constitué de deux glycoprotéines : GPIIb (CD41) et GPIIIa (CD61). La GPIIb est composée de deux chaînes reliées par un pont disulfure, une chaîne lourde extra-cellulaire et une chaîne légère transmembranaire. La GPIIIa est constituée d’une chaîne polypeptidique unique, comportant plusieurs ponts disulfures intracaténaires. Les gènes (ITGA2B et ITGB3) codant pour ces protéines sont situés sur le chromosome 17q21-23 [25].

Ce complexe est le récepteur le plus abondant, environ 50 000 à la surface de chaque plaquette, auxquelles s’ajoutent environ 30 000 autres molécules distribuées sur le système canaliculaire ouvert et la membrane des granules (qui se retrouvent exposés en surface lors de l’activation plaquettaire). La sous-unité β3 est également un composant du récepteur de la vitronectine (avβ3) exprimé sur de nombreux types de cellules, notamment des cellules endothéliales, des ostéoclastes, des fibroblastes, des monocytes et des lymphocytes B activés [20]. Par conséquence, CD61 ne peut pas utilisé comme un antigène spécifique des plaquettes.

Le complexe GPIIbIIIa :

Reconnaissent diverses protéines ayant des séquences d'acides aminésparticulières : RGD (Arginine–Glycine–Asparagine, i.e. ARG-GLY-ASP). Ces séquences se retrouvent au niveau de protéines comme le fibrinogène, le vWF, la fibronectine ou la vitronectine.

Une fois activé par les agonistes plaquettaires, le complexe peut se lier à ces protéines adhésives.

Le CD40L soluble (sCD40L), excrété à partir des plaquettes activées, peut se lier à son récepteur CD40, mais aussi au complexe GPIIbIIIa par un domaine KGD (ou RGD chez la souris) favorisant la signalisation des intégrines [16].

Dans les plaquettes activées, le complexe GPIIbIIIa se liant aux protéines adhésives (le fibrinogène lors de force de cisaillement faible, le VWF lors de force de cisaillement élevée), établit ainsi des ponts entre les plaquettes adjacentes entraînant ainsi leur agrégation. Le complexe GPIIbIIIa permet également un lien entre la fibrine et les protéines du cytosquelette intracellulaires qui interviennent dans la rétraction du caillot [26].

A l’état normal la plaquette incorpore divers composants plasmatiques dans ses granulations, et le complexe GPIIbIIIa participe au transport du fibrinogène vers les granules.

En outre, le complexe GPIIbIIIa est également le support des antigènes plaquettaires HPA-1, HPA-4 et HPA-3.

La glycoprotéine GPVI :

La GPVI appartient à la superfamille des immunoglobulines [27].Il existe environ 4 000 copies par plaquette. Elle est le récepteur principal du collagène de type I et III présent dans le sous-endothélium. D’autres ligands existent, y compris le peptide associé au collagène (Collagen Related Peptides, CRP), et la protéine de venin de serpent, la convulxine. Des études ont identifié les régions spécifiques impliquées dans la reconnaissance entre la GPVI et ses ligands [28].

Autres glycoprotéines et récepteurs membranaires :

Il existe de nombreuses autres protéines qui constituent des récepteurs d’adhérence, d’activation, d’agrégation et d’inhibition plaquettaire. La GPIa (CD49b) et la GPIIa (CD29) formant le complexe GPIaIIa, qui porte l’alloantigène HPA-5, intervient à la phase initiale de l’adhérence plaquettaire au sous-endothélium en jouant le rôle de récepteur pour le collagène. La GPIIa (CD29) forme avec la GPIc (CD49e) le récepteur de la fibronectine et avec la GPIc’ (CD49f) le récepteur de la laminine.

La GPIV (CD36), présente également sur la membrane des granules α est le récepteur pour la thrombospondine et le collagène [31].

La membrane plasmatique plaquettaire présente également le récepteur de haute affinité à la TPO, c-Mpl, des récepteurs des immunoglobulines (Ig), des récepteurs aux agonistes plaquettaires solubles (TXA2, ADP, ATP, thrombine)