Exploration biochimique des ovaires

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Exploration biochimique des ovaires

Professeur Layachi Chabraoui

Cours de biochimie 2ème Année Médecine Rabat 2010-2011

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1- Les hormones ovariennes 1- Les hormones ovariennes

L’ovaire chez la femme jeune secrète 3 types d’hormones

• Progestérone (en C21)

• Les androgènes (en C19)

• Les œstrogènes (en C18)

La biosynthèse se fait à partir du cholestérol (C27).

Le profil de la sécrétion des œstrogènes et de la

progestérone est caractéristique du cycle (ovarien)

menstruel de la femme.

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Cholestérol en C27

2 1

3 4 5 10

6 7 9 8

11 12

13

14 15

16 17 19

18 20

21 22

23 24

25 26

27

Progestérone Œstradiol

Progestérone en C21

Œstradiol en C18

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Biosynthèse de la Progestérone (P)

Cholestérol

Pregnènolone

20-22 OHase Desmolase

Pregnènolone

Progestérone

3 β ol DH + isomérase (3 β HSD)

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Biosynthèse de l’Estradiol (E

₂

)

Cholestérol

Delta 4-Androstenedione

Testostérone

17 CS

Réductase

thèque

Aromatase

Estrone Estradiol

granulosa

17 βOH stéroïdes oxydoréductase

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Durée moyenne du cycle = 28 jours

Phase folliculaire . Phase lutéale

Ovulation sous LH

1er jour des règles

14 premiers jours J15 à J28

• Sélection d’un follicule ovarien qui se développe sous l’action de FSH

• Sécrétion des androgènes par la thèque sous l’action de LH

• Aromatisation des androgènes en oestrogènes dans les cellules de la granulosa (sous l’action de FSH)

J15 à J28

Corps jaune (cellules de la granulosa après ovulation)

→ sécrétion de la progestérone

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LH

Evolution des concentrations hormonales au cours du cycle ovarien

1 7 14 21 28 jours

LH FSH

E

₂

P

P: progestérone

E

₂

: œstradiol

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Courbe de température

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Régulation de la biosynthèse Régulation de la biosynthèse

Axe Hypothalamo-hypophysaire

Hypothalamus

GnRF

Antéhypophyse

+ -

-

Antéhypophyse

FSH LH

thèque Estradiol

Feed-back

Follicule

Maturation de l’ovocyte

granulosa

+ -

Inhibine b

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Transport plasmatique Transport plasmatique

• L’estradiol est transporté dans le sang par une

protéine spécifique la SHBG à 60% et par l’albumine à 40%

• Forme non liée = forme active

Elle diffuse et au niveau des cellules cibles où elle se

lie à des récepteurs cytoplasmiques qui la conduisent

vers le noyau cellulaire où elle exerce son action.

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Catabolisme Catabolisme

• Pour la progestérone il se fait par réduction de la double liaison et des fonctions cétones en 3 et 20

→ Pregnandiol (3 α , 5 β ): PG urinaire

• Les estrogènes sont catabolisés par des réactions

• Les estrogènes sont catabolisés par des réactions d’hydroxylation en 2, 4, 6, 14 et 18

les molécules polyhydroxylées subissent une sulfo ou une glucuroconjugaison → urines:

estrogènes urinaires

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Exploration statique de l’ovaire Exploration statique de l’ovaire

Prélèvements

• Aucune thérapeutique (œstrogènes, oestroprogestatifs)

• Sang hépariné à 8 heures du matin chez la patiente à jeun en général entre le 3ème et le 5ème jour des règles

• Urines de 24 heures sur antiseptique

Dosage de l’estradiol plasmatique Dosage de l’estradiol plasmatique

• RIA ou EIA: Ac spécifiques. Méthodes par compétition

• Résultats: les valeurs varient pendant le cycle ovarien.

Phase folliculaire: 1ère semaine 200 pmol/l 2ème semaine 450 pmol/l

Pic ovulatoire: 800 pmol/l

Phase lutéale: 400 pmol/l

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Exploration statique de l’ovaire Exploration statique de l’ovaire

L’estradiol (suite)

• Intérêt diagnostique dans les hypoestrogénies

• Intérêt au cours des tests dynamiques

• Intérêt dans la prise en charge des infertilités par

les tests de stimulation ovarienne: par exemple

induction de l’ovulation qui consiste à donner du

Clomid pendant quelques jours puis déclancher

l’ovulation par l’hCG après le pic de E

₂

.

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Exploration statique de l’ovaire Exploration statique de l’ovaire

La progestérone plasmatique

• Le prélèvement est généralement réalisé au milieu de la phase lutéale (23ème jour du cycle)

• Elle est dosée par RIA ou par EIA compétition

• Valeurs usuelles varient pendant le cycle:

Phase folliculaire: 0,95 nmol/l Phase lutéale: 52 nmol/l

• On peut aussi doser la 17 OH Progestérone: même évolution

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Exploration statique de l’ovaire Exploration statique de l’ovaire

Dosage de LH et FSH plasmatiques

• Dosage par RIA ou par EIA en méthode sandwich

• Valeurs usuelles varient pendant le cycle:

pour les deux hormones il y a un pic qui précède

l’ovulation de 12 heures

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Exploration statique de l’ovaire Exploration statique de l’ovaire

La DHA et la Delta 4 A

• Ce sont des androgènes d’origine mixte (ovaires et CS):

Intérêt dans les hyperandrogénies Dosage par RIA

Valeurs usuelles: DHA: 10 à 30 nmol/l Delta 4 A: 2 à 5 nmol/l Prolactine plasmatique

Dosage par EIA sandwich: Valeurs usuelles: 10 à 20 ng/l

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Exploration statique de l’ovaire Exploration statique de l’ovaire

Les stéroïdes urinaires

• Les œstrogènes urinaires: peuvent remplacer l’estradiol Dosage par la réaction de KOBER: après hydrolyse des

conjugués on extrait les stéroïdes par un solvant organique. L’extrait est repris par l’acide sulfurique

concentré et chauffé → coloration jaune fluorescente qui devient rose après refroidissement

Résultats: même profil que l’estradiol plasmatique

• On peut doser aussi le PG et le PT (CPG)

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Exploration dynamique de l’ovaire Exploration dynamique de l’ovaire

Test de stimulation par l’hCG

Protocole identique à celui de l’exploration testiculaire Test au LHRH

Cf exploration du testicule

Test au Clomifène Cf exploration du testicule

Test au TRH (en dosant la prolactine)

Explore les hyperprolactinémies: pas de réponse dans les

prolactinomes alors que la réponse est exagérée dans les hyperprolactinémies iatrogènes (réponse normale: taux x 2)

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1- Les hypoestrogènémies

• atteinte gonadique (destruction ovarienne) ou ménopause: ↑ de LH et de FSH

• atteinte hypothalamo-hypophysaire: ↓ de LH et de FSH.

Le dosage de la prolactine → distinguer un simple retard rd

Pathologies ovariennes

Le dosage de la prolactine → distinguer un simple retard rd pubertaire (

pubertaire (prolactinémieprolactinémie normale) d’un normale) d’un prolactinomeprolactinome