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FACTEURS INFLUENÇANT LE METABOLISME DES XÉNOBIOTIQUES

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Academic year: 2022

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(1)

FACTEURS INFLUENÇANT LE METABOLISME DES

XÉNOBIOTIQUES

Chapitre 6

(2)

. Différences entre les espèces

1. Facteurs génétiques

. Toxicité des pesticides. La toxicité des pesticides pour l’homme est proportionnelle à la proximité phylogénétique de l’espèce (la « peste ») visée par le pesticide. En règle générale, la toxicité des pesticides

pour l’homme croît comme suit : herbicides < fongicides <

molluscicides < acaricides < nématocides< insecticides< rodenticides

. Cancérogénicité de l’arsenic (homme>>>>> rongeurs) . Cancer de la vessie induit par les amines aromatiques:

chez l’homme et le chien (carnivores) mais pas chez les rongeurs (granivores)

. Toxicité de la dioxine (TCDD) (rongeurs>>>>>homme) . Toxicité des champignons (épargnant les mollusques)

Exemples de variations entre espèces:

(3)

. Différences au sein d’une même espèce

1. Facteurs génétiques (suite)

Exemple 1 : N-acétylation des amines aromatiques

. risques de cancer vésical plus élevés chez les acétyleurs lents, NAT2

(4)

Exemple 2 : conjuguaison avec le glutathion

. risques de cancer plus élevés chez les sujets déficients en glutathion transférase

Susceptibility of GSTM1 nul phenotype to lung cancer (11 studies)

Odds ratio 95% confidence interval p

Squamous cell carcinoma 1.49 1.22 - 1.80 <0.001

Small cell cancer 1.90 1.27 - 1.85 <0.001

Adenocarcinoma 1.56 1.30 - 1.86 <0.0001

Mc Williams et al. 1995

. Différences au sein d’une même espèce (suite)

1. Facteurs génétiques (suite)

(5)

. Age

ex. : . ictère néonatal (glucuronoconjugaison déficiente chez les prématurés) . absorption du Pb plus élevée chez l’enfant que chez l’adulte

. Sexe

ex. : . absorption GI du Cd plus importante chez la femme que chez l’homme . accumulation des dioxines chez les fumeurs ( voir Figure)

2. Facteurs physiopathologiques

Men Women

0 5 10 15 20 25 30 35

40 p = 0.005

p = 0.007 Never PastCurrent

PCDD/Fs (pg TEQ/g fat)

Figure

Accumulation des dioxines de la fumée de cigarette en fonction du sexe.

« Never »: non fumeurs

« past »: anciens fumeurs

« current »: fumeurs actuels (Fierens et al., OEM, 2004)

(6)

. Grossesse

ex. : . réduction de l’activité du P450

. réduction de la glucuronoconjuguaison . risque de re-mobilisation du Pb osseux

. Etat nutritionnel et poids

ex. : . re-mobilisation des toxiques stockés dans les graisses lors du jeûne . re-mobilisation du Pb osseux si déficience calcique

. concentration des toxiques dans le rein lors de la déshydratation . augmentation de l’absorption du Cd dans l’anémie

. rétention des solvants lipophiles chez les obèses

. Maladies

ex. : . insuffisance hépatique: réduction des capacités de biotransformation . insuffisance rénale: rétention des toxiques éliminés par voie rénale . diabète: perturbations métaboliques

...

2. Facteurs physiopathologiques (suite)

(7)

3. Facteurs liés au mode de vie ou à l’environnement

. Tabac

.

réduction de la vitesse de l’escalator mucociliaire . induction des mécanismes de biotransformation .

Alcool

.

inhibition compétitive de la biotransformation des alcools . stimulation des réactions de biotransformation

. Activité physique

.

augmentation de la motilité intestinale . hyperventilation pulmonaire

. Médicaments

.

barbituriques

. Polluants

.

Stimulation des réactions de biotransformation par les HAPs

. Stress et conditions climatiques

.

température, bruit, humidité...

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