FACTEURS INFLUENÇANT LE METABOLISME DES
XÉNOBIOTIQUES
Chapitre 6
. Différences entre les espèces
1. Facteurs génétiques
. Toxicité des pesticides. La toxicité des pesticides pour l’homme est proportionnelle à la proximité phylogénétique de l’espèce (la « peste ») visée par le pesticide. En règle générale, la toxicité des pesticides
pour l’homme croît comme suit : herbicides < fongicides <
molluscicides < acaricides < nématocides< insecticides< rodenticides
. Cancérogénicité de l’arsenic (homme>>>>> rongeurs) . Cancer de la vessie induit par les amines aromatiques:
chez l’homme et le chien (carnivores) mais pas chez les rongeurs (granivores)
. Toxicité de la dioxine (TCDD) (rongeurs>>>>>homme) . Toxicité des champignons (épargnant les mollusques)
Exemples de variations entre espèces:
. Différences au sein d’une même espèce
1. Facteurs génétiques (suite)
Exemple 1 : N-acétylation des amines aromatiques
. risques de cancer vésical plus élevés chez les acétyleurs lents, NAT2
Exemple 2 : conjuguaison avec le glutathion
. risques de cancer plus élevés chez les sujets déficients en glutathion transférase
Susceptibility of GSTM1 nul phenotype to lung cancer (11 studies)
Odds ratio 95% confidence interval p
Squamous cell carcinoma 1.49 1.22 - 1.80 <0.001
Small cell cancer 1.90 1.27 - 1.85 <0.001
Adenocarcinoma 1.56 1.30 - 1.86 <0.0001
Mc Williams et al. 1995
. Différences au sein d’une même espèce (suite)
1. Facteurs génétiques (suite)
. Age
ex. : . ictère néonatal (glucuronoconjugaison déficiente chez les prématurés) . absorption du Pb plus élevée chez l’enfant que chez l’adulte
. Sexe
ex. : . absorption GI du Cd plus importante chez la femme que chez l’homme . accumulation des dioxines chez les fumeurs ( voir Figure)
2. Facteurs physiopathologiques
Men Women
0 5 10 15 20 25 30 35
40 p = 0.005
p = 0.007 Never PastCurrent
PCDD/Fs (pg TEQ/g fat)
Figure
Accumulation des dioxines de la fumée de cigarette en fonction du sexe.
« Never »: non fumeurs
« past »: anciens fumeurs
« current »: fumeurs actuels (Fierens et al., OEM, 2004)
. Grossesse
ex. : . réduction de l’activité du P450
. réduction de la glucuronoconjuguaison . risque de re-mobilisation du Pb osseux
. Etat nutritionnel et poids
ex. : . re-mobilisation des toxiques stockés dans les graisses lors du jeûne . re-mobilisation du Pb osseux si déficience calcique
. concentration des toxiques dans le rein lors de la déshydratation . augmentation de l’absorption du Cd dans l’anémie
. rétention des solvants lipophiles chez les obèses
. Maladies
ex. : . insuffisance hépatique: réduction des capacités de biotransformation . insuffisance rénale: rétention des toxiques éliminés par voie rénale . diabète: perturbations métaboliques
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