• Aucun résultat trouvé

Histologie et cytologie du sein normal. Méthodologie en anatomie pathologique mammaire

N/A
N/A
Protected

Academic year: 2022

Partager "Histologie et cytologie du sein normal. Méthodologie en anatomie pathologique mammaire"

Copied!
72
0
0

Texte intégral

(1)

DIU des Maladies du Sein Année 2021-2022

philippe.bertheau@gmail.com

Histologie et cytologie du sein normal

Méthodologie en anatomie pathologique mammaire

(2)

Embryologie

La crête mammaire

(3)

Anatomie

. peau

. mamelon (+ aréole)

. parenchyme mammaire . paroi thoracique

. creux axillaire

(4)

L'arbre canalaire mammaire

. 15 à 25 canaux collecteurs au niveau du mamelon

. sinus lactifères

. galactophores segmentaires et sous segmentaires

. canaux terminaux et lobules

. partout revêtu par une assise interne épithéliale

et une assise externe myoépithéliale

(5)

L ’arbre canalaire mammaire

mamelon galactophore

lobule

canal terminal

(6)

Le parenchyme mammaire

. galactophores . lobules

. tissu conjonctif interlobulaire

(7)
(8)
(9)

Le lobule mammaire

. canalicules (ou ductules) 5 à 15 en moyenne

. tissu conjonctif dit "palléal"

(10)

canal terminal

lobule

canalicule

(ou ductule)

(11)
(12)
(13)

cytokératine

(14)

actine

(15)
(16)

Le complexe aréolo-mamelonnaire

. peau du mamelon et de l ’aréole

. canaux collecteurs et sinus lactifères

. tissu conjonctif mamelonnaire

(17)
(18)
(19)
(20)
(21)
(22)
(23)

Influences hormonales sur l'histologie mammaire

. cycle menstruel : en 2ème phase,

légère multiplication des canalicules et œdème palléal . grossesse : multiplication des canalicules +++, sécrétion

. lactation : sécrétion +++, puis involution en 3-4 mois.

. ménopause : diminution des canalicules, fibrose du lobule, augmentation des adipocytes dans le tissu conjonctif interlobulaire

(24)
(25)
(26)
(27)
(28)

Histologie du sein chez l'homme

. mamelon

. galactophores

. pas de lobule

(29)
(30)

Cytologie du sein normal

. cellules épithéliales

. tissu conjonctif (fibro-adipeux, vaisseaux)

ponction à l'aiguille

(31)
(32)
(33)
(34)
(35)

2reply.net

(36)

Question n°789 (réponse(s) exacte(s)) :

A- L’arbre canalaire mammaire est partout revêtu par une assise épithéliale interne et une assise endothéliale externe

B- Le lobule mammaire contient des ductules ou canalicules

C- Pendant la grossesse, on observe une importante multiplication des galactophores

D- Dans un ganglion lymphatique, les vaisseaux lymphatiques efférents sont au niveau du hile

kl

(37)

Méthodologie en

pathologie mammaire

. examens cytopathologiques . examens histopathologiques

- microbiopsies (14G, 16G) - macrobiopsies (7G >> 11G) - pièces opératoires

"petites"

tumorectomie

reprises de tumorectomie repérage

curage

"grandes"

mastectomie +- curage

(38)

IMMUNOHISTOCHIMIE (IHC)

Réalisable sur tous les échantillons tumoraux fixés et inclus en paraffine

Quel que soit :

le mode de prélèvement la taille du prélèvement

l’ancienneté du prélèvement

(39)

antigènes anticorps primaire,

spécifique de la cible

anticorps secondaire biotinylé, spécifique de l’anticorps primaire détection

streptavidine- peroxydase

DAB produit coloré

avidine –phosphatase alcaline Fast red produit coloré

Principe de l’immunohistochimie

(40)

Apports de l’IHC en pathologie mammaire

• Apport de l’IHC au diagnostic différentiel bénin - malin

• Apport de l’IHC pour le typage et l’extension des lésions malignes

• Apport de l’IHC pour le pronostic et la prédiction de la réponse aux traitements dans les cancers du sein

(41)

APPORT DE L’IHC au DIAGNOSTIC des lésions bénignes, atypiques et malignes d’interprétation difficile

Absence d’assise myoépithéliale dans les lésions carcinomateuses infiltrantes

Actine +

CD 10 + ⇒ pas cancer P 63 +

Expression différente de certaines kératines Cytokératine 5/6 + hyperplasie simple

(42)

ACTINE

(43)

P63 P63

(44)

ck5/6

(45)

APPORT DE L’IHC pour le typage et l’extension des LESIONS MALIGNES

Maladie de Paget

Carcinome lobulaire et canalaire

Extension ganglionnaire, berges

(46)

Maladie de Paget

EMA +

CK7 +

HER2 +

PS100 -

Diagnostic différentiel : mélanome

(47)

EMA

(48)

HER2 CK7

(49)

APPORT DE L’IHC DANS LE TYPAGE DES CARCINOMES INFILTRANTS

CARCINOME

CANALAIRE CARCINOME LOBULAIRE

E-cadhérine

+ -

Cytokératine 903

- +

(50)
(51)

E-cadhérine CK903

(52)

Extension ganglionnaire

Pancytokératines dans les micrométastases

en particulier dans les carcinomes lobulaires

(53)
(54)

Pancytokératine

(55)

Apport de l’IHC pour le pronostic et la prédiction de la réponse aux traitements

dans les cancers du sein

(56)

RECEPTEURS HORMONAUX Méthode immunohistochimique

• Ac monoclonaux :

– R. Oestrogènes α: cible du tamoxifène – R. Progestérone

(57)

INTERPRETATION

• UNIQUEMENT SUR LA COMPOSANTE INFILTRANTE

• Marquage nucléaire

• Pourcentage de noyaux tumoraux marqués

• Intensité du marquage (1+ à 3+)

⇒ Seuil de positivité 10% (GEFPICS)

⇒ Fiabilité de la technique : témoin interne positif

(58)

RE RP

(59)

Ki67 est une protéine exprimée pendant les phases G1, S et G2 du cycle cellulaire

Marquage nucléaire

Seuil longtemps discuté, actuellement 20%,

pour distinguer luminaux A (RE+ Ki67<20%) et luminaux B (RE+ et Ki67>20%).

Intérêt remis en question par les signatures moléculaires…

Ki67

(60)

Cancers HER2 +

(61)

HER2

(62)

HER2 amplifié

(15% des cancers du sein)

tt par herceptine

(environ 40% de tumeurs sensibles) pas de tt par herceptine (car pas d’effet

thérapeutique mais effets secondaires…)

Comment savoir si HER2 est amplifié dans un cancer du sein en pratique ?

HER2 non amplifié

100 90 80 70 60

74%

66%

87% 85%

1 2 3 4 5

HR=0,45, 2P=1x10-9

années

(63)

Détection immunohistochimique de HER2 : immunomarquage 3+

Marquage positif (3+) uniquement si >10% des cellules tumorales avec fort marquage

membranaire en cadre.

Le marquage

cytoplasmique n’est pas à prendre en compte.

(64)

Immunohistochimie HER2 (ASCO 2018 et GEFPICS 2021)

avec témoins calibrés sur FISH ou Q-PCR, ou lignées connues

Score Marquage membranaire Traitement avec trastuzumab

0

absence non

1+

en cadre ou incomplet, faible,

>10% +- (avec chimio)

2+

en cadre, modéré, > 10% +- (avec chimio)

3+

en cadre, fort, > 10% oui

HER2 low

(65)

3+

2+ 1+ 0

Immunohistochimie HER2

(66)

chromosome 17 HER2

pas d ’amplification

(copies HER2 <4) et (ratio < 2)

amplification douteuse

amplification

(copies HER2 > 6) ou (ratio > 2)

Détermination du statut HER2 par FISH/SISH

(si IHC 2+)

(67)

Détermination du statut HER2 par SISH (si IHC 2+)

HER2 non amplifié HER2 amplifié

(68)

• % de cas positifs 13 à 15%

• Contrôle régulier avec d’autres techniques (FISH, Q- PCR)

• En faire suffisamment : centres référents ?

• Programmes d’assurance qualité en externe (AFAQAP…)

Assurance qualité

(69)

Carcinomes de type triple neg

RE- RP- HER2–

Une très grande hétérogénéité !

>> bas grade (adénoide kystique, secrétoire…)

>> haut grade :

- moléculaires apocrines : RA+

- immunomodulatrices : CD8+

- basal like/mesenchymal like : RA- et CD8-

(70)

Question n°163 (réponse(s) exacte(s)) :

A- les microbiopsies de sein sont le plus souvent effectuées sous contrôle radiologique

B- les carcinomes infiltrants de type canalaire expriment la cadhérine E

C- le marquage immunohistochimique des récepteurs à la progestérone est de siège membranaire

D- l’immunophénotype d’une tumeur du sein est souvent hétérogène et peut varier dans le temps

tb

(71)
(72)

FIN

Références

Documents relatifs

L’étude PALOMA-2 est une étude de phase III compa- rant, chez 666 patientes, létrozole + placebo versus létrozole + palbociclib en première ligne métastatique chez des

PALOMA-1 est une étude de phase II, randomisée, menée chez des patientes ménopausées atteintes d’un cancer du sein RH+, HER2−, traitées en première ligne thérapeutique

Dr Delphine HUDRY, Dr Marie Martine PADEANO, Dr Catherine LOUSTALOT, Dr Sylvain CAUSERET, Dr Jean FRAISSE, Pr Charles COUTANT.. Département de Chirurgie Centre

Le Technicien en Anatomie et Cytologie Pathologique assure sous la responsabilité et le contrôle effectif du médecin anatomopathologiste, la prise en charge des prélèvements confiés

— Fixité du sillon sous- mammaire par rapport à la peau.. Le

A partir de discussões e estudos exploratórios, foi delineada a proposta deveria proporcionar aos alunos mecanismos para: desenvolver uma solução de software que

Discute-se a ementa, a forma como teoria e prática são trabalhadas, a experiência de se integrar o trabalho prático da disciplina com a categoria Competição

Au sein de cette population, nous avons individualisé six patientes pour lesquelles une cytoponction ganglionnaire axillaire avait été réalisée lors du bilan initial avant