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31
MOHAMMED V DE RABAT
FACULTE DE MEDECINE ET DE PHARMACIE - RABAT
DOYENS HONORAIRES :
1962 – 1969 : Professeur Abdelmalek FARAJ 1969 – 1974 : Professeur Abdellatif BERBICH 1974 – 1981 : Professeur Bachir LAZRAK 1981 – 1989 : Professeur Taieb CHKILI
1989 – 1997 : Professeur Mohamed Tahar ALAOUI 1997 – 2003 : Professeur Abdelmajid BELMAHI 2003 - 2013 : Professeur Najia HAJJAJ – HASSOUNI
ADMINISTRATION :
DoyenProfesseur Mohamed ADNAOUI
Vice-Doyen chargé des Affaires Académiques et estudiantines Professeur Brahim LEKEHAL
Vice-Doyen chargé de la Recherche et de la Coopération Professeur Toufiq DAKKA
Vice-Doyen chargé des Affaires Spécifiques à la Pharmacie Professeur Jamal TAOUFIK
Secrétaire Général
1 - ENSEIGNANTS-CHERCHEURS MEDECINS ET PHARMACIENS
PROFESSEURS :
DECEMBRE 1984Pr. MAAOUNI Abdelaziz Médecine Interne – Clinique Royale
Pr. MAAZOUZI Ahmed Wajdi Anesthésie -Réanimation
Pr. SETTAF Abdellatif Pathologie Chirurgicale
NOVEMBRE ET DECEMBRE 1985
Pr. BENSAID Younes Pathologie Chirurgicale
JANVIER, FEVRIER ET DECEMBRE
1987
Pr. LACHKAR Hassan Médecine Interne
Pr. YAHYAOUI Mohamed Neurologie
DECEMBRE 1989
Pr. ADNAOUI Mohamed Médecine Interne –Doyen de la FMPR
Pr. OUAZZANI Taïbi Mohamed Réda Neurologie
JANVIER ET NOVEMBRE 1990
Pr. HACHIM Mohammed* Médecine-Interne
Pr. KHARBACH Aîcha Gynécologie -Obstétrique
Pr. TAZI Saoud Anas Anesthésie Réanimation
FEVRIER AVRIL JUILLET ET DECEMBRE 1991 Pr. AZZOUZI Abderrahim Anesthésie Réanimation- Doyen de FMPO
Pr. BAYAHIA Rabéa Néphrologie
Pr. BELKOUCHI Abdelkader Chirurgie Générale
Pr. BENCHEKROUN Belabbes Abdellatif Chirurgie Générale
Pr. BENSOUDA Yahia Pharmacie galénique
Pr. BERRAHO Amina Ophtalmologie
Pr. BEZAD Rachid Gynécologie Obstétrique Méd. Chef Maternité des
Orangers
Pr. CHERRAH Yahia Pharmacologie
Pr. CHOKAIRI Omar Histologie Embryologie
Pr. SOULAYMANI Rachida Pharmacologie- Dir. du Centre National PV Rabat Pr. TAOUFIK Jamal Chimie thérapeutique V.D à la pharmacie+Dir. du CEDOC +
Directeur du Médicament
DECEMBRE 1992
Pr. AHALLAT Mohamed Chirurgie Générale Doyen de FMPT
Pr. BENSOUDA Adil Anesthésie Réanimation
Pr. CHAHED OUAZZANI Laaziza Gastro-Entérologie
Pr. CHRAIBI Chafiq Gynécologie Obstétrique
Pr. EL OUAHABI Abdessamad Neurochirurgie
Pr. FELLAT Rokaya Cardiologie
Pr. GHAFIR Driss* Médecine Interne
Pr. JIDDANE Mohamed Anatomie
Pr. TAGHY Ahmed Chirurgie Générale
Pr. ZOUHDI Mimoun Microbiologie
MARS 1994
Pr. BENJAAFAR Noureddine Radiothérapie
Pr. BEN RAIS Nozha Biophysique
Pr. CAOUI Malika Biophysique
Pr. CHRAIBI Abdelmjid
Endocrinologie et Maladies Métaboliques Doyen de la
FMPA
Pr. EL AMRANI Sabah Gynécologie Obstétrique
Pr. EL BARDOUNI Ahmed Traumato-Orthopédie
Pr. EL HASSANI My Rachid Radiologie
Pr. ERROUGANI Abdelkader Chirurgie Générale – Directeur du CHIS-Rabat
Pr. ESSAKALI Malika Immunologie
Pr. ETTAYEBI Fouad Chirurgie Pédiatrique
Pr. HASSAM Badredine Dermatologie
Pr. IFRINE Lahssan Chirurgie Générale
Pr. MAHFOUD Mustapha Traumatologie – Orthopédie
Pr. RHRAB Brahim Gynécologie –Obstétrique
Pr. SENOUCI Karima Dermatologie
MARS 1994
Pr. ABBAR Mohamed* Urologie Directeur Hôpital My Ismail Meknès
Pr. ABDELHAK M’barek Chirurgie – Pédiatrique
Pr. BENTAHILA Abdelali Pédiatrie
Pr. BENYAHIA Mohammed Ali Gynécologie – Obstétrique Pr. BERRADA Mohamed Saleh Traumatologie – Orthopédie Pr. CHERKAOUI Lalla Ouafae Ophtalmologie
Pr. LAKHDAR Amina Gynécologie Obstétrique
MARS 1995
Pr. ABOUQUAL Redouane Réanimation Médicale
Pr. AMRAOUI Mohamed Chirurgie Générale
Pr. BAIDADA Abdelaziz Gynécologie Obstétrique
Pr. BARGACH Samir Gynécologie Obstétrique
Pr. DRISSI KAMILI Med Nordine* Anesthésie Réanimation
Pr. EL MESNAOUI Abbes Chirurgie Générale
Pr. ESSAKALI HOUSSYNI Leila Oto-Rhino-Laryngologie Pr. HDA Abdelhamid*
Cardiologie Inspecteur du Service de Santé des
FAR
Pr. IBEN ATTYA ANDALOUSSI Ahmed Urologie Pr. OUAZZANI CHAHDI Bahia Ophtalmologie
Pr. SEFIANI Abdelaziz Génétique
Pr. ZEGGWAGH Amine Ali Réanimation Médicale
DECEMBRE 1996
Pr. AMIL Touriya* Radiologie
Pr. BELKACEM Rachid Chirurgie Pédiatrie
Pr. BOULANOUAR Abdelkrim Ophtalmologie
Pr. EL ALAMI EL FARICHA EL Hassan Chirurgie Générale
Pr. GAOUZI Ahmed Pédiatrie
Pr. MAHFOUDI M’barek* Radiologie
Pr. OUZEDDOUN Naima Néphrologie
Pr. ZBIR EL Mehdi* Cardiologie DirecteurHôp.Mil. d’Instruction Med V Rabat NOVEMBRE 1997
Pr. ALAMI Mohamed Hassan Gynécologie-Obstétrique
Pr. BEN SLIMANE Lounis Urologie
Pr. BIROUK Nazha Neurologie
Pr. ERREIMI Naima Pédiatrie
Pr. FELLAT Nadia Cardiologie
Pr. KADDOURI Noureddine Chirurgie Pédiatrique
Pr. KOUTANI Abdellatif Urologie
Pr. LAHLOU Mohamed Khalid Chirurgie Générale
Pr. MAHRAOUI CHAFIQ Pédiatrie
Pr. TOUFIQ Jallal Psychiatrie Directeur Hôp.Ar-razi Salé
Pr. YOUSFI MALKI Mounia Gynécologie Obstétrique NOVEMBRE 1998
Pr. BENOMAR ALI Neurologie Doyen de la FMP Abulcassis
Pr. BOUGTAB Abdesslam Chirurgie Générale
Pr. ER RIHANI Hassan Oncologie Médicale
JANVIER 2000
Pr. ABID Ahmed* Pneumo-phtisiologie
Pr. AIT OUAMAR Hassan Pédiatrie
Pr. BENJELLOUN Dakhama Badr.Sououd Pédiatrie
Pr. BOURKADI Jamal-Eddine
Pneumo-phtisiologie Directeur Hôp. My
Youssef
Pr. CHARIF CHEFCHAOUNI Al
Montacer Chirurgie Générale
Pr. ECHARRAB El Mahjoub Chirurgie Générale
Pr. EL FTOUH Mustapha Pneumo-phtisiologie
Pr. EL MOSTARCHID Brahim* Neurochirurgie
Pr. MAHMOUDI Abdelkrim* Anesthésie-Réanimation
Pr. TACHINANTE Rajae Anesthésie-Réanimation
Pr. TAZI MEZALEK Zoubida Médecine Interne NOVEMBRE 2000
Pr. AIDI Saadia Neurologie
Pr. AJANA Fatima Zohra Gastro-Entérologie
Pr. BENAMR Said Chirurgie Générale
Pr. CHERTI Mohammed Cardiologie
Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Selma Anesthésie-Réanimation
Pr. EL HASSANI Amine Pédiatrie - Directeur Hôp.Cheikh Zaid
Pr. EL KHADER Khalid Urologie
Pr. EL MAGHRAOUI Abdellah* Rhumatologie
Pr. GHARBI Mohamed El Hassan Endocrinologie et Maladies Métaboliques
Pr. MDAGHRI ALAOUI Asmae Pédiatrie
Pr. ROUIMI Abdelhadi* Neurologie
DECEMBRE 2000
Pr.ZOHAIR ABDELLAH * ORL
Pr. BALKHI
Hicham* Anesthésie-Réanimation
Pr. BENABDELJLIL Maria Neurologie
Pr. BENAMAR Loubna Néphrologie
Pr. BENAMOR Jouda Pneumo-phtisiologie
Pr. BENELBARHDADI Imane Gastro-Entérologie
Pr. BENNANI Rajae Cardiologie
Pr. BENOUACHANE Thami Pédiatrie
Pr. BEZZA Ahmed* Rhumatologie
Pr. BOUCHIKHI IDRISSI Med Larbi Anatomie
Pr. BOUMDIN El Hassane* Radiologie
Pr. DAALI Mustapha* Chirurgie Générale
Pr. DRISSI Sidi Mourad* Radiologie
Pr. EL HIJRI Ahmed Anesthésie-Réanimation
Pr. EL MAAQILI Moulay Rachid Neuro-Chirurgie
Pr. EL MADHI Tarik Chirurgie-Pédiatrique
Pr. EL OUNANI Mohamed Chirurgie Générale
Pr. ETTAIR Said
Pédiatrie - Directeur Hôp.
d’EnfantsRabat
Pr. GAZZAZ Miloudi* Neuro-Chirurgie
Pr. HRORA Abdelmalek Chirurgie Générale
Pr. KABBAJ Saad Anesthésie-Réanimation
Pr. KABIRI EL Hassane* Chirurgie Thoracique Pr. LAMRANI Moulay Omar Traumatologie Orthopédie
Pr. LEKEHAL Brahim Chirurgie Vasculaire Périphérique
Pr. MAHASSIN Fattouma* Médecine Interne
Pr. MEDARHRI Jalil Chirurgie Générale
Pr. MIKDAME Mohammed* Hématologie Clinique
Pr. MOHSINE Raouf Chirurgie Générale
Pr. NOUINI Yassine Urologie - Directeur Hôpital Ibn Sina
Pr. SABBAH Farid Chirurgie Générale
Pr. SEFIANI Yasser Chirurgie Vasculaire Périphérique Pr. TAOUFIQ BENCHEKROUN Soumia Pédiatrie
DECEMBRE 2002
Pr. AL BOUZIDI Abderrahmane* Anatomie Pathologique
Pr. AMEUR Ahmed * Urologie
Pr. AMRI Rachida Cardiologie
Pr. AOURARH Aziz* Gastro-Entérologie
Pr. BAMOU Youssef * Biochimie-Chimie
Pr. BELMEJDOUB Ghizlene* Endocrinologie et Maladies Métaboliques
Pr. BENZEKRI Laila Dermatologie
Pr. BENZZOUBEIR Nadia Gastro-Entérologie
Pr. BERNOUSSI Zakiya Anatomie Pathologique
Pr. BICHRA Mohamed Zakariya* Psychiatrie
Pr. CHOHO Abdelkrim * Chirurgie Générale
Pr. CHKIRATE Bouchra Pédiatrie
Pr. EL ALAMI EL Fellous Sidi Zouhair Chirurgie Pédiatrique
Pr. EL HAOURI Mohamed * Dermatologie
Pr. FILALI ADIB Abdelhai Gynécologie Obstétrique
Pr. HAJJI Zakia Ophtalmologie
Pr. IKEN Ali Urologie
Pr. JAAFAR Abdeloihab* Traumatologie Orthopédie
Pr. MABROUK Hfid* Traumatologie Orthopédie Pr. MOUSSAOUI RAHALI Driss* Gynécologie Obstétrique
Pr. OUJILAL Abdelilah Oto-Rhino-Laryngologie
Pr. RACHID Khalid * Traumatologie Orthopédie
Pr. RAISS Mohamed Chirurgie Générale
Pr. RGUIBI IDRISSI Sidi Mustapha* Pneumo-phtisiologie
Pr. RHOU Hakima Néphrologie
Pr. SIAH Samir * Anesthésie Réanimation
Pr. THIMOU Amal Pédiatrie
Pr. ZENTAR Aziz* Chirurgie Générale
JANVIER 2004
Pr. ABDELLAH El Hassan Ophtalmologie
Pr. AMRANI Mariam Anatomie Pathologique
Pr. BENBOUZID Mohammed Anas Oto-Rhino-Laryngologie
Pr. BENKIRANE Ahmed* Gastro-Entérologie
Pr. BOULAADAS Malik Stomatologie et Chirurgie Maxillo-faciale
Pr. BOURAZZA Ahmed* Neurologie
Pr. CHAGAR Belkacem* Traumatologie Orthopédie
Pr. CHERRADI Nadia Anatomie Pathologique
Pr. EL FENNI Jamal* Radiologie
Pr. EL HANCHI ZAKI Gynécologie Obstétrique
Pr. EL KHORASSANI Mohamed Pédiatrie
Pr. EL YOUNASSI Badreddine* Cardiologie
Pr. HACHI Hafid Chirurgie Générale
Pr. JABOUIRIK Fatima Pédiatrie
Pr. KHARMAZ Mohamed Traumatologie Orthopédie
Pr. MOUGHIL Said Chirurgie Cardio-Vasculaire
Pr. OUBAAZ Abdelbarre * Ophtalmologie
Pr. TARIB Abdelilah* Pharmacie Clinique
Pr. TIJAMI Fouad Chirurgie Générale
Pr. ZARZUR Jamila Cardiologie
JANVIER 2005
Pr. ABBASSI Abdellah Chirurgie Réparatrice et Plastique Pr. AL KANDRY Sif Eddine* Chirurgie Générale
Pr. ALLALI Fadoua Rhumatologie
Pr. AMAZOUZI Abdellah Ophtalmologie
Pr. AZIZ Noureddine* Radiologie
Pr. BAHIRI Rachid Rhumatologie Directeur Hôp. Al Ayachi Salé
Pr. BARKAT Amina Pédiatrie
Pr. BENYASS Aatif Cardiologie
Pr. EL HAMZAOUI Sakina * Microbiologie
Pr. HAJJI Leila Cardiologie (mise en disponibilité
Pr. HESSISSEN Leila Pédiatrie
Pr. JIDAL Mohamed* Radiologie
Pr. LAAROUSSI Mohamed Chirurgie Cardio-vasculaire
Pr. LYAGOUBI Mohammed Parasitologie
Pr. RAGALA Abdelhak Gynécologie Obstétrique
Pr. SBIHI Souad Histo-Embryologie Cytogénétique
Pr. ZERAIDI Najia Gynécologie Obstétrique
AVRIL 2006
Pr. ACHEMLAL Lahsen* Rhumatologie
Pr. AKJOUJ Said* Radiologie
Pr. BELMEKKI Abdelkader* Hématologie
Pr. BENCHEIKH Razika O.R.L
Pr. BIYI Abdelhamid* Biophysique
Pr. BOUHAFS Mohamed El Amine Chirurgie - Pédiatrique
Pr. BOULAHYA Abdellatif* Chirurgie Cardio – Vasculaire. Pr. CHENGUETI ANSARI Anas Gynécologie Obstétrique
Pr. DOGHMI Nawal Cardiologie
Pr. FELLAT Ibtissam Cardiologie
Pr. FAROUDY Mamoun Anesthésie Réanimation
Pr. HARMOUCHE Hicham Médecine Interne
Pr. HANAFI Sidi Mohamed* Anesthésie Réanimation
Pr. IDRISS LAHLOU Amine* Microbiologie
Pr. JROUNDI Laila Radiologie
Pr. KARMOUNI Tariq Urologie
Pr. KILI Amina Pédiatrie
Pr. KISRA Hassan Psychiatrie
Pr. KISRA Mounir Chirurgie – Pédiatrique
Pr. LAATIRIS Abdelkader* Pharmacie Galénique Pr. LMIMOUNI Badreddine* Parasitologie
Pr. MANSOURI Hamid* Radiothérapie
Pr. OUANASS Abderrazzak Psychiatrie
Pr. SAFI Soumaya* Endocrinologie
Pr. SEKKAT Fatima Zahra Psychiatrie
Pr. SOUALHI Mouna Pneumo – Phtisiologie
Pr. TELLAL Saida* Biochimie
Pr. ZAHRAOUI Rachida Pneumo – Phtisiologie
DECEMBRE 2006
Pr SAIR Khalid
Chirurgie générale Dir.
OCTOBRE 2007
Pr. ABIDI Khalid Réanimation médicale
Pr. ACHACHI Leila Pneumo phtisiologie
Pr. ACHOUR Abdessamad* Chirurgie générale
Pr. AIT HOUSSA Mahdi * Chirurgie cardio vasculaire
Pr. AMHAJJI Larbi * Traumatologie orthopédie
Pr. AOUFI Sarra Parasitologie
Pr. BAITE Abdelouahed * Anesthésie réanimation Directeur ERSSM
Pr. BALOUCH Lhousaine * Biochimie-chimie
Pr. BENZIANE Hamid * Pharmacie clinique
Pr. BOUTIMZINE Nourdine Ophtalmologie
Pr. CHERKAOUI Naoual * Pharmacie galénique
Pr. EHIRCHIOU Abdelkader * Chirurgie générale
Pr. EL BEKKALI Youssef * Chirurgie cardio-vasculaire Pr. EL ABSI
Mohamed Chirurgie générale
Pr. EL MOUSSAOUI Rachid Anesthésie réanimation Pr. EL OMARI
Fatima Psychiatrie
Pr. GHARIB Noureddine Chirurgie plastique et réparatrice
Pr. HADADI Khalid * Radiothérapie
Pr. ICHOU Mohamed * Oncologie médicale
Pr. ISMAILI Nadia Dermatologie
Pr. KEBDANI Tayeb Radiothérapie
Pr. LALAOUI SALIM Jaafar * Anesthésie réanimation
Pr. LOUZI Lhoussain * Microbiologie
Pr. MADANI Naoufel Réanimation médicale
Pr. MAHI Mohamed * Radiologie
Pr. MARC Karima Pneumo phtisiologie
Pr. MASRAR Azlarab Hématologie biologique
Pr. MRANI Saad * Virologie
Pr. OUZZIF Ez zohra * Biochimie-chimie
Pr. RABHI Monsef * Médecine interne
Pr. RADOUANE Bouchaib* Radiologie
Pr. SEFFAR Myriame Microbiologie
Pr. SEKHSOKH Yessine * Microbiologie
Pr. SIFAT Hassan * Radiothérapie
Pr. TABERKANET Mustafa * Chirurgie vasculaire périphérique
Pr. TACHFOUTI Samira Ophtalmologie
Pr. TAJDINE Mohammed Tariq* Chirurgie générale
Pr. TANANE Mansour * Traumatologie-orthopédie
Pr. TOUATI Zakia Cardiologie DECEMBRE 2008
Pr TAHIRI My El Hassan* Chirurgie Générale MARS 2009
Pr. ABOUZAHIR Ali * Médecine interne
Pr. AGADR Aomar * Pédiatrie
Pr. AIT ALI Abdelmounaim * Chirurgie Générale Pr. AIT BENHADDOU El Hachmia Neurologie
Pr. AKHADDAR Ali * Neuro-chirurgie
Pr. ALLALI Nazik Radiologie
Pr. AMINE Bouchra Rhumatologie
Pr. ARKHA Yassir Neuro-chirurgie Directeur Hôp.des Spécialités
Pr. BELYAMANI Lahcen* Anesthésie Réanimation
Pr. BJIJOU Younes Anatomie
Pr. BOUHSAIN Sanae * Biochimie-chimie
Pr. BOUI Mohammed * Dermatologie
Pr. BOUNAIM Ahmed * Chirurgie Générale
Pr. BOUSSOUGA Mostapha * Traumatologie-orthopédie
Pr. CHTATA Hassan Toufik * Chirurgie Vasculaire Périphérique
Pr. DOGHMI Kamal * Hématologie clinique
Pr. EL MALKI Hadj Omar Chirurgie Générale
Pr. EL OUENNASS Mostapha* Microbiologie
Pr. ENNIBI Khalid * Médecine interne
Pr. FATHI Khalid Gynécologie obstétrique
Pr. HASSIKOU Hasna * Rhumatologie
Pr. KABBAJ Nawal Gastro-entérologie
Pr. KABIRI Meryem Pédiatrie
Pr. KARBOUBI Lamya Pédiatrie
Pr. LAMSAOURI Jamal * Chimie Thérapeutique
Pr. MARMADE Lahcen Chirurgie Cardio-vasculaire
Pr. MESKINI Toufik Pédiatrie
Pr. MESSAOUDI Nezha * Hématologie biologique
Pr. MSSROURI Rahal Chirurgie Générale
Pr. NASSAR Ittimade Radiologie
Pr. OUKERRAJ Latifa Cardiologie
Pr. RHORFI Ismail Abderrahmani * Pneumo-Phtisiologie OCTOBRE 2010
Pr. ALILOU Mustapha Anesthésie réanimation
Pr. AMEZIANE Taoufiq* Médecine Interne
Pr. BELAGUID Abdelaziz Physiologie
Pr. CHEMSI Mohamed* Médecine Aéronautique
Pr. DAMI Abdellah* Biochimie- Chimie
Pr. DARBI Abdellatif* Radiologie
Pr. DENDANE Mohammed Anouar Chirurgie Pédiatrique
Pr. EL HAFIDI Naima Pédiatrie
Pr. EL KHARRAS Abdennasser* Radiologie Pr. EL MAZOUZ Samir
Chirurgie Plastique et Réparatrice
Pr. EL SAYEGH Hachem Urologie
Pr. ERRABIH Ikram Gastro-Entérologie
Pr. LAMALMI Najat Anatomie Pathologique
Pr. MOSADIK Ahlam Anesthésie Réanimation
Pr. MOUJAHID Mountassir* Chirurgie Générale
Pr. NAZIH Mouna* Hématologie
Pr. ZOUAIDIA Fouad Anatomie Pathologique
DECEMBRE 2010 Pr.ZNATI
Kaoutar Anatomie Pathologique
MAI 2012
Pr. AMRANI Abdelouahed Chirurgie pédiatrique Pr. ABOUELALAA Khalil * Anesthésie Réanimation Pr. BENCHEBBA Driss * Traumatologie-orthopédie
Pr. DRISSI Mohamed * Anesthésie Réanimation
Pr. EL ALAOUI MHAMDI Mouna Chirurgie Générale Pr. EL KHATTABI Abdessadek * Médecine Interne Pr. EL OUAZZANI Hanane * Pneumophtisiologie
Pr. ER-RAJI Mounir Chirurgie Pédiatrique
Pr. JAHID Ahmed Anatomie Pathologique
Pr. MEHSSANI Jamal * Psychiatrie
Pr. RAISSOUNI Maha * Cardiologie
* Enseignants Militaires FEVRIER 2013
Pr.AHID Samir Pharmacologie
Pr.AIT EL CADI Mina Toxicologie
Pr.AMRANI HANCHI Laila Gastro-Entérologie
Pr.AMOR Mourad Anesthésie Réanimation
Pr.AWAB Almahdi Anesthésie Réanimation
Pr.BELAYACHI Jihane Réanimation Médicale
Pr.BENCHEKROUN Laila Biochimie-Chimie
Pr.BENKIRANE Souad Hématologie
Pr.BENNANA Ahmed* Informatique Pharmaceutique
Pr.BENSGHIR Mustapha * Anesthésie Réanimation
Pr.BENYAHIA Mohammed * Néphrologie
Pr.BOUATIA Mustapha Chimie Analytique et Bromatologie Pr.BOUABID Ahmed Salim* Traumatologie orthopédie
Pr BOUTARBOUCH Mahjouba Anatomie
Pr.CHAIB Ali * Cardiologie
Pr.DENDANE Tarek Réanimation Médicale
Pr.DINI Nouzha * Pédiatrie
Pr.ECH-CHERIF EL KETTANI Mohamed
Ali Anesthésie Réanimation
Pr.ECH-CHERIF EL KETTANI Najwa Radiologie
Pr.EL FATEMI NIZARE Neuro-chirurgie
Pr.EL GUERROUJ Hasnae Médecine Nucléaire
Pr.EL HARTI Jaouad Chimie Thérapeutique
Pr.EL JAOUDI Rachid * Toxicologie
Pr.EL KABABRI Maria Pédiatrie
Pr.EL KHANNOUSSI Basma Anatomie Pathologique
Pr.EL KHLOUFI Samir Anatomie
Pr.EL KORAICHI Alae Anesthésie Réanimation
Pr.EN-NOUALI Hassane * Radiologie
Pr.ERRGUIG Laila Physiologie
Pr.FIKRI Meryem Radiologie
Pr.GHFIR Imade Médecine Nucléaire
Pr.IMANE Zineb Pédiatrie
Pr.IRAQI Hind
Endocrinologie et maladies métaboliques
Pr.KABBAJ Hakima Microbiologie
Pr.KADIRI Mohamed * Psychiatrie
Pr.MAAMAR Mouna Fatima Zahra Médecine Interne
Pr.MEDDAH Bouchra Pharmacologie
Pr.MELHAOUI Adyl Neuro-chirurgie
Pr.MRABTI Hind Oncologie Médicale
Pr.NEJJARI Rachid Pharmacognosie
Pr.OUBEJJA Houda Chirugie Pédiatrique
Pr.OUKABLI Mohamed * Anatomie Pathologique
Pr.RAHALI Younes Pharmacie Galénique
Pr.RATBI Ilham Génétique
Pr.RAHMANI Mounia Neurologie
Pr.REDA Karim * Ophtalmologie
Pr.RKAIN Hanan Physiologie
Pr.ROSTOM Samira Rhumatologie
Pr.ROUAS Lamiaa Anatomie Pathologique
Pr.ROUIBAA Fedoua * Gastro-Entérologie
Pr SALIHOUN Mouna Gastro-Entérologie
Pr.SAYAH Rochde Chirurgie Cardio-Vasculaire
Pr.SEDDIK Hassan * Gastro-Entérologie
Pr.ZERHOUNI Hicham Chirurgie Pédiatrique
AVRIL 2013
Pr.EL KHATIB MOHAMED KARIM *
Stomatologie et Chirurgie Maxillo-faciale
MAI 2013
Pr.BOUSLIMAN Yassir Toxicologie
MARS 2014
Pr. ACHIR Abdellah Chirurgie Thoracique
Pr.BENCHAKROUN Mohammed * Traumatologie- Orthopédie
Pr.BOUCHIKH Mohammed Chirurgie Thoracique
Pr. EL KABBAJ Driss * Néphrologie
Pr. EL MACHTANI IDRISSI Samira * Biochimie-Chimie Pr. HARDIZI Houyam
Histologie- Embryologie-Cytogénétique
Pr. HASSANI Amale * Pédiatrie
Pr. HERRAK Laila Pneumologie
Pr. JANANE Abdellah * Urologie
Pr. JEAIDI Anass * Hématologie Biologique
Pr. KOUACH Jaouad* Gynécologie-Obstétrique
Pr. LEMNOUER Abdelhay* Microbiologie
Pr. MAKRAM Sanaa * Pharmacologie
Pr. OULAHYANE Rachid* Chirurgie Pédiatrique
Pr. RHISSASSI Mohamed Jaafar CCV
Pr. SABRY Mohamed* Cardiologie
Pr. SEKKACH Youssef* Médecine Interne
Pr. TAZI MOUKHA Zakia Gynécologie-Obstétrique
AVRIL 2014
PROFESSEURS AGREGES :
DECEMBRE 2014
Pr. ABILKASSEM Rachid* Pédiatrie
Pr. AIT BOUGHIMA Fadila Médecine Légale
Pr. BEKKALI Hicham * Anesthésie-Réanimation
Pr. BENAZZOU Salma Chirurgie Maxillo-Faciale
Pr. BOUABDELLAH Mounya Biochimie-Chimie
Pr. BOUCHRIK Mourad* Parasitologie
Pr. DERRAJI Soufiane* Pharmacie Clinique
Pr. DOBLALI Taoufik* Microbiologie
Pr. EL AYOUBI EL IDRISSI Ali Anatomie
Pr. EL GHADBANE Abdedaim Hatim* Anesthésie-Réanimation
Pr. EL MARJANY Mohammed* Radiothérapie
Pr. FEJJAL Nawfal Chirurgie Réparatrice et Plastique
Pr. JAHIDI Mohamed* O.R.L
Pr. LAKHAL Zouhair* Cardiologie
Pr. OUDGHIRI NEZHA Anesthésie-Réanimation
Pr. RAMI Mohamed Chirurgie Pédiatrique
Pr. SABIR Maria Psychiatrie
Pr. SBAI IDRISSI Karim* Médecine préventive, santé publique et Hyg. AOUT 2015
Pr. MEZIANE Meryem Dermatologie
Pr. TAHRI Latifa Rhumatologie
JANVIER 2016
Pr. BENKABBOU Amine Chirurgie Générale
Pr. EL ASRI Fouad* Ophtalmologie
Pr. ERRAMI Noureddine* O.R.L
Pr. NITASSI Sophia O.R.L
JUIN 2017
Pr. ABI Rachid* Microbiologie
Pr. ASFALOU Ilyasse* Cardiologie
Pr. BOUAYTI El Arbi*
Médecine préventive, santé publique et Hyg.
Pr. BOUTAYEB Saber Oncologie Médicale
Pr. EL GHISSASSI Ibrahim Oncologie Médicale
Pr. OURAINI Saloua* O.R.L
Pr. RAZINE Rachid
Médecine préventive, santé publique et Hyg.
Pr. ZRARA Abdelhamid* Immunologie
2 - ENSEIGNANTS-CHERCHEURS SCIENTIFIQUES
PROFESSEURS/Prs. HABILITES
Pr. ABOUDRAR Saadia Physiologie
Pr. ALAMI OUHABI Naima Biochimie-chimie
Pr. ALAOUI KATIM Pharmacologie
Pr. ALAOUI SLIMANI Lalla Naïma Histologie-Embryologie
Pr. ANSAR M’hammed Chimie Organique et Pharmacie Chimique
Pr .BARKIYOU Malika Histologie-Embryologie
Pr. BOUHOUCHE Ahmed Génétique Humaine
Pr. BOUKLOUZE Abdelaziz Applications Pharmaceutiques Pr. CHAHED OUAZZANI Lalla Chadia Biochimie-chimie
Pr. DAKKA Taoufiq Physiologie
Pr. FAOUZI Moulay El Abbes Pharmacologie
Pr. IBRAHIMI Azeddine Biologie moléculaire/Biotechnologie
Pr. KHANFRI Jamal Eddine Biologie
Pr. OULAD BOUYAHYA IDRISSI Med Chimie Organique
Pr. REDHA Ahlam Chimie
Pr. TOUATI Driss Pharmacognosie
Pr. ZAHIDI Ahmed Pharmacologie
Mise à jour le 10/10/2018 Khaled Abdellah
A ceux qui me sont chers
A ceux qui ont toujours cru en moi
A ceux qui m’ont toujours encouragé
A ALLAH
Le tout Puissant, le très Haut, le très Grand
L’Omniscient, l’Omnipotent et le très Miséricordieux
Qui m'a donné la volonté et le courage, ainsi que l’audace pour dépasser
toutes les difficultés pour l’achèvement de ce travail.
Je vous dois ce que je suis devenu.
Louanges et remerciements.
Au Prophète Mohamed
Paix et bénédictions de Dieu sur lui,
Allah le Très Haut s’exprime en ces termes, à notre
Modèle, notre Professeur et notre Fierté
À
FEU SA MAJESTÉ LE ROI
HASSAN II
À
SA MAJESTÉ LE ROI
MOHAMED VI
Chef Suprême et Chef d’Etat-Major Général
Des Forces Armées Royales
Roi du MAROC et garant de son intégrité territoriale
À
SON ALTESSE ROYALE
LE PRINCE HÉRITIER
MOULAY EL HASSAN
À
SON ALTESSE ROYALE
LE PRINCE MOULAY RACHID
Que Dieu le protège.
À
A
Monsieur le Général de Corps d’Armée
Abdelfattah LOUARAK
L’inspecteur Général des FAR et Commandant de la Zone Sud
En témoignage de notre grand respect
Notre profonde considération et sincère admiration
A
Monsieur le Médecin Général de Brigade
Abdelhamid HDA
Professeur en Cardiologie.
L’inspecteur du Service de Santé des Forces Armées Royales.
En témoignage de notre grand respect,
Et
A
Monsieur le Médecin colonel major
El Mehdi ZBIR
Professeur en Cardiologie Directeur
de l’HMIMV –Rabat.
En témoignage de notre grand respect
Et notre profonde considération
A
Monsieur le Médecin Colonel Major Mohammed ABBAR
Professeur d’urologie
Directeur de l’HMMI-Meknès.
A
Monsieur le Médecin Colonel Major
Abdellatif BOULAHYA
Professeur de Chirurgie cardio vasculaire
Directeur de l’Hôpital Militaire Avicenne de
Marrakech
En témoignant de notre grand respect et notre profonde considération
A
Monsieur le Médecin Colonel Taoufiq AMEZIANE
Professeur de médecine interne
Directeur de l’E.R.S.S.M
En témoignage de notre grand respect
Et notre profonde considération.
A
Monsieur le Médecin Colonel ZEHNOUN Commandant du
groupement formation et instruction ERSSM
En témoignant de notre grand respect
Et notre profonde considération
A ma très chère mère
A celle qui m’a donné la vie, qui a marqué chaque moment de mon existence avec son
intarissable tendresse, à celle à qui je dois le meilleur de moi-même.
Tu représentes pour moi le symbole de la bonté par excellence et l’exemple du dévouement.
Tu n’as pas cessé de m’encourager et de prier pour moi.
Tes prières et ta bénédiction m’ont été d’un grand secours pour mener à bien mes études.
Aucune dédicace ne saurait être assez éloquente pour exprimer ce que tu mérites pour tous
les sacrifices que tu n’as cessé de me donner depuis ma naissance.
Je te dédie ce travail en témoignage de mon profond amour.
A mon très cher père
Pour l’affection, la tendresse et l’amour que tu m’as toujours donné, Pour le sacrifice et le
dévouement dont tu as toujours fait preuve, Pour l’encouragement sans limites que tu ne
cesses de manifester.
Tu m'as entour é d'une grande affection, et tu as été toujours pour moi un grand support
dans mes moments les plus difficiles.
Sans tes précieux conseils, tes prières, ta générosité et ton dévouement, je n'aurais pu
surmonter le stress de ces longues années d'étude.
Tu m'as apporté toute la tendresse et l'affection dont j'ai eu besoin.
Tu as veillé sur mon éducation avec le plus grand soin.
Tu m’as appris comment affronter la vie, et c’est grâce à ton enseignement des valeurs et du
devoir que j’ai pu m’accomplir.
Aucun mot, aucune phrase ne peut exprimer mes sentiments profonds d’amour, de respect
et de reconnaissance. Que ce modeste travail soit un début de mes récompenses envers toi.
A ma chère sœur GHYZLANE
Pour le soutien et le dévouement dont tu m’as fait preuve le long de mes études.
Tu as toujours été pour moi l’amie, la sœur et la confidente sur qui je peux compter, puisse
l’amour et la fraternité nous unissent à jamais.
Je te souhaite tout le bonheur et le succès que tu mérites.
A mon cher frère MOHAMED
Tu possèdes dans ma vie une place originale, de l’amour et de l’affection.
Je te remercie pour ton soutien et encouragements je suis très heureuse de pouvoir te
présenter par ce travail le témoignage de mon profond amour et les liens de fraternité qui
nous unissent.
Je te souhaite une vie pleine de joie et de réussite dans ta carrière médicale.
Je te remercie pour ton soutien et encouragements.
A mon cher petit frère NABIL
Je ne peux exprimer à travers ses lignes mes sentiments d’amour et de tendresse envers toi.
Je te remercie pour votre soutien, ta gentillesse, et ta serviabilité, avec mes vœux de succès et
de réussite dans tes examens, et dans ta carrière sportive.
Que dieu te réserve le meilleur avenir et beaucoup de bonheur.
A mon Mari Mustapha avec tout mon amour
Quand je t’ai connu, j’ai trouvé l’homme de ma vie, mon âme sœur et la lumière de mon
chemin.
Ma vie à tes cotés est remplie de belles surprises.
Tes sacrifices, ton soutien moral et matériel, ta gentillesse sans égal, ton profond
attachement m'ont permis de réussir mes études.
Sans ton aide, tes conseils et tes encouragements ce travail n'aurait jamais vu le jour.
Que dieu réunisse nos chemins pour un long commun serein et que ce travail soit
A la mémoire de mes grands-pères
J'aurais bien voulu que vous soyez parmi nous en ce jour mémorable.
Que la clémence de dieu règne sur vous et que sa miséricorde apaise vos âmes.
A tous les membres de ma famille, petits et grands
A ma chère belle-mère
et mon beau père
Vous m’avez accueilli à bras ouverts dans votre famille.
Je ne pourrais jamais exprimer le respect que j’ai pour vous.
Vos prières, vos encouragements et votre soutien m’ont toujours été d’un grand secours.
Puisse Dieu, le tout puissant vous préserver du mal, vous combler de santé, de bonheur et
vous procurer une longue vie.
A mes beaux-frères
Pour toute l’ambiance dont vous m’as entouré, pour toute la spontanéité et votre amour,
Je vous dédie ce travail.
A Sendousse EL GHARRADI
Je ne peux trouver les mots justes et sincères pour t’exprimer mon affection et mes pensées,
tu es pour moi une sœur et une amie sur qui je peux compter.
En témoignage de l’amitié qui nous unit et des souvenirs de tous les moments que nous
avons passés ensemble, je te dédie ce travail et je te souhaite une vie pleine de santé et de
bonheur.
A tous mes amis qui me sont chers
et que j’ai omis de citer.
En témoignage de l’amitié qui nous uni et des souvenirs de tous les
moments que nous avons passés ensemble.
A notre maître et président de thèse
Monsieur Mimoun ZOUHDI
Professeur de Microbiologie
CHU Ibn Sina- Rabat
Qui m'a fait l'honneur en acceptant de présider le jury de cette thèse.
J'ai eu le privilège de profiter de votre enseignement, et j'espère être digne de votre confiance.
Que ces lignes puissent témoigner de mon grand respect, ma très haute considération et ma
A notre maître et rapporteur de thèse
Monsieur le médecin colonel Rachid ABI
Professeur de Microbiologie
Hôpital Militaire d’Instruction Mohammed V- Rabat
Nous vous remercions pour la gentillesse et la spontanéité avec lesquelles vous avez bien
voulu diriger ce travail.
Nous avons eu un grand plaisir à travailler sous votre direction.
Nous avons eu auprès de vous le conseiller et le guide qui nous a reçus en toute circonstance
avec sympathie, sourire et bienveillance.
Votre amabilité, votre compétence pratique, vos qualités humaines et professionnelles nous
inspirent une admiration et un grand respect.
Nous voudrions être dignes de la confiance que vous nous avez accordée et vous prions, cher
Maître, de trouver ici le témoignage de notre sincère reconnaissance et profonde gratitude.
A notre maître et juge de thèse
Monsieur le médecin colonel Yassine SEKHSOKH
Professeur de Microbiologie
Hôpital Militaire d’Instruction Mohammed V- Rabat
C’est un grand honneur pour moi de vous avoir parmi les membres de mon jury de thèse.
Votre compétence, votre gentillesse et votre modestie font de vous un exemple à suivre.
A notre maître et juge de thèse
Monsieur le pharmacien colonel Taoufik DOBLALI
Professeur de Microbiologie
Hôpital Militaire d’Instruction Mohammed V- Rabat
Vous avez accepté avec sympathie de siéger dans ce jury afin de juger mon travail.
C’est un grand honneur que vous me faites et je vous en remercie grandement.
Veuillez recevoir Cher maitre l’expression de mon profond respect et de notre sincère
Liste des abréviations
BKV Virus BK
VP1,2,3 Protéines virales de capside NCCR Région de contrôle non codant ORI Origine de réplication
BKPyV Polyomavirus BK
BKVN Néphropathie associée au virus BK ADN Acide désoxyribonucléique
ARN Acide ribonucléique
ARNm Acide ribonucléique messager
Ac Anticorps
Ag Antigène
HLA Human Leucocyte Antigen PCR Polymerase Chain Reaction SV40 Virus simien 40
ADN Acide désoxyribonucléique
ELISA Enzyme linked immunosorbent assay Agno Agnoprotéine
LTAg Antigène grand T StAg Antigène petit t
RE reticulum endoplasmique IRC Insuffisance rénale chronique
DFG Débit de filtration glomérulaire
ADCC antibody dependant cellular cytotoxicity CMV cytomégalovirus
HPV virus du papillome humain
DC Decoy cells
JCV virus JC
VIH Virus d’immunodéficience humaine IgG Immunoglobuline G
IV intraveineuse
MCV Maladie cardiovasculaire IMC Indice de masse corporelle
RRF Reprise retardée de fonction rénale ADCC antibody dependant cellular cytotoxicity MMF Mycophénolate Mofétil
Liste des figures
Figure 1. structure du virus BK[15]. ...6 Figure 2. Représentation schématique de l’organisation du génome du virus BK [14]. ...8 Figure 3. Cycle de multiplication du BKPyV [21]. ... 10 Figure 4. Séroprévalence du virus BK en fonction de l’âge [22]... 11 Figure 5. distribution des sous-types de virus BK dans le monde [24]. ... 12 Figure 6. Distribution des sous-groupes du sous-type dans le monde [24] ... 13 Figure 7. Transmission et dissémination du BKV dans l’organisme [16]. ... 14 Figure 8. Aspect de positivité du C4d en immunofluorescence : fixation linéaire sur les capillaires péritubulaires [42]. ... 23 Figure 9. Aspect d’infarctus partiel du greffon en doppler (A), imagerie par résonance
magnétique (B) et atériographie (C) [39] ... 30 Figure 10. Facteurs de risque de développement du diabète sucré après transplantation [4]. . 36 Figure 11. Physiopathologie de la néphropathie associée au BKV (BKVN) [16]. ... 43 Figure 12. Papanicolaou × 400 — « decoy cells » très nombreuses au noyau arrondi et à la chromatine de densité variable [72]. ... 47 Figure 13. Histologie d'une biopsie rénale présentant une néphropathie à virus [75]. ... 49 Figure 14. Microscopie électronique. Polyomavirus regroupés dans le noyau cellulaire en structures paracristallines (flèche) [11] ... 51 Figure 15. Caractéristiques histologiques de la néphropathie du virus BK par microscopie électronique [76]... 51
Figure 16. Type et prévalence des infections à virus BK chez les transplantés rénaux [17]. .. 53 Figure 17. Démarche pratique pour diagnostic et suivi de la néphropathie à BKV (BKVN) [16]. ... 54
Liste des tableaux
Tableau 1. Les contre-indications au don rein [29]. ... 20 Tableau 2. Surveillance au long cours du transplanté rénal [4]. ... 34 Tableau 3. Classification de néphropathies à BKPyV en fonction de l’atteinte histologique observée sur biopsie rénale (les indiquent l’étendue de l’atteinte histologique sur la biopsie) [21] ... 50
Table des matières
Introduction ...1 1ere partie : rappels généraux ...4 I. Caractères virologiques et épidémiologiques du BK virus ...5 1.1-Classification...5 1.2-Structure ...5 1.3-Génome viral ...6 1.4-Cycle de réplication virale ...9 1.5-Epidémiologie ... 11 5.1-recevoir... 13 5.2-transmission ... 13 5.3-facteurs de risque ... 14 II. Transplantation rénale ... 15 2.1-Principales indications ... 15 2.2-Qualification ... 16 2.3-Principales complications ... 20 2.3.1-Complications précoces ... 20 2.3.2-Complications tardives ... 33 2éme partie : place du BK virus en transplantation rénale ... 41 I. Epidémiologie de l’infection à BK virus en transplantation rénale ... 42 II. Physiopathologie ... 42 III. Signes cliniques ... 44
IV. Complications ... 44 V. Diagnostic au laboratoire du BK virus ... 46 5.1-Cytologie... 46 5.2-Histologie ... 47 5.3-Microscopie électronique ... 50 5.4-Biologie moléculaire ... 52 5.5-Sérologie ... 52 VI. Traitement ... 55 VII. Prévention ... 57 Conclusion ... 59 Résumés ... 61 Bibliographie et webographie ... 65
1
2
La transplantation rénale ou greffe de rein est une intervention chirurgicale consistant à remplacer un rein défectueux par un rein sain, prélevé sur un donneur[1]. Depuis les années 50, la transplantation rénale s’installe au monde comme étant le traitement de choix et définitif pour l’insuffisance rénale chronique terminale. En se basant sur des données d'activité analysées en 2008 pour 104 pays, représentant près de 90% de la population mondiale, il est montré qu'environ 69 400 transplantations rénales (46% de donneurs vivants) sont effectuées chaque année dans le monde[2]. La transplantation améliore la survie des patients en insuffisance rénale terminale dont le patient n’a plus besoin de traitement par dialyse et il peut (à nouveau) mener une vie plus ou moins normale[3], mais il reste toujours le risque des complications post-opérations, parmi ces complications on en cite surtout : le rejet de l’allogreffe, hémorragie, thrombose vasculaire, sténose urinaire et les infections quel que soit bactériennes ou virales[4].
L’infection à BKV fait partie des complications post-opératoire de la transplantation rénale. Le virus BK (BKV) a été isolé en 1970 pour la première fois au niveau des urines d’un patient âgé de 39ans et qui a développé une sténose urétérale 4 mois après une transplantation rénale, alors le nom du virus appartient à ce premier patient, B.K[5]. Ce petit virus non enveloppé qui a un noyau d’ADN bicaténaire, circulaire est un Polyomavirus humain, infecte la plupart de la population humaine, avec une prévalence estimée à 80 %, mais les infections cliniquement pertinentes sont généralement limitées aux personnes immunodéprimées. Après une infection primaire, le BKV reste latent dans les reins et peut être réactivé dans des conditions de déficience immunitaire, y compris la transplantation. Comme l'infection primaire survient dans l'enfance, le BKV peut être particulièrement important dans la population de transplantés pédiatriques[6]. Le BKV est associé à une néphrite tubulo-interstitielle et à une sténose urétérale chez les transplantés rénaux et à la cystite hémorragique chez les transplantés de moelle osseuse[7], [8].
Au Maroc la transplantation rénale a commencé en 1985, et s’est développée en 1990 en réalisant la 1ère greffe à partir de donneur vivant apparenté faite par une équipe marocaine, Au total, 226 greffes rénales dont 13 pédiatriques ont été réalisées entre 1990 et 2013[9].
3
Le laboratoire de virologie joue un rôle très important dans le dépistage, le diagnostic des infections à BKV après la transplantation rénale, ainsi que dans le traitement à l’aide de la technique PCR en temps réel qui est actuellement disponible au Maroc et qui permet une meilleure prise en charge des transplantations.
Donc l’objectif de notre travail est :
- Rappeler les caractères virologiques et épidémiologiques du BKV.
4
1ere partie : rappels
généraux
5
I. Caractères virologiques et épidémiologiques du BK virus
1.1-Classification
Le virus BK appartient à la famille des Polyomaviridae, genre Polyomavirus, son autre appellation est le Polyomavirus de l’homme de type 1. Les Polyomavirus sont des virus à ADN non enveloppés de petite taille[10]. La famille des Polyomaviridae comporte actuellement cinq Polyomavirus humains et seize Polyomavirus non humains, caractérisés par une étroite spécificité d’espèce. Ils ont tous une capside icosaédrique de taille voisine, composée de trois protéines virales de capside (VP1, VP2, VP3)[11], [12]. Cinq Polyomavirus humains ont été identifiés : le virus BK (agent de cystites hémorragiques et de néphropathies), le virus JC (responsable de leucoencéphalite multifocale progressive), le virus KI, le virus WU (liens possibles avec des affections respiratoires) et le Polyomavirus associé au carcinome à cellules de Merkel. Deux Polyomavirus de singe ont été identifiés : le SV40 et le LPV polyomavirus lymphotropic[10], [13], [14].
Le virus BK tient son nom des initiales du patient chez qui il a été isolé pour la première fois en 1970 [5].
1.2-Structure
Le virus BK est un petit virus nu d’environ 45 nm de diamètre qui possède une capside icosaédrique, chaque capsomère est constitué d’un pentamère de la protéine majoritaire de capside VP1, associé sur la face interne de la capside à une protéine minoritaire de capside (VP2 ou VP3). Cette capside renferme un génome viral qui est composé d’un noyau d’ADN bicaténaire, circulaire compactée par les histones cellulaires sous la forme d’un minichromosome super enroulé, d’environ 5000 paires de base (fig.1) [11], [15], [16], grâce à l’absence d’enveloppe, le virus BK résiste aux solvants et à l’inactivation par la chaleur, ce qui favorise sa survie dans le milieu extérieur[17].
6
Figure 1. structure du virus BK[15].
1.3-Génome viral
Le génome viral du BK virus est un ADN bi caténaire, circulaire, surenroulé de 5000 paires de base, ce génome est segmenté en plusieurs régions, à savoir la région précoce et la région tardive séparées par la région contrôle non codante (NCCR, non coding control region) (fig.2) [11], [12], [16]–[18]:
La NCCR a un rôle primordial dans le contrôle de la suite des phases précoce et tardive du cycle viral. En effet, elle comporte l’origine de réplication ainsi qu’un promoteur bidirectionnel pour les régions précoce et tardive, ainsi que des sites de liaison pour des facteurs de transcription cellulaires. La NCCR est une région qui peut se présenter sous deux formes, « archétype » ou « réarrangée ». Les souches de type NCCR réarrangée présentent des modifications structurelles majeures, entraînant une duplication ou une délétion des sites de liaison pour des facteurs de transcription cellulaires et induisant ainsi une différence de capacité réplicative des souches virales[12], [16], [19].
7
La région précoce comporte la portion du génome transcrite, les différents transcrits de cette région sont produits par épissage alternatif à partir d’un unique ARN précurseur, codent trois protéines régulatrices : l’antigène grand T, l’antigène petit t et l’antigène T tronqué. Ces antigènes T jouent un rôle clé dans le bon déroulement du cycle viral et favorisent la croissance et la survie cellulaire. Ainsi, l’antigène grand T favorise l’entrée de la cellule en phase S du cycle cellulaire[12], [16].
La région tardive code les trois protéines de capside du BKV appelées VP1, VP2 et VP3, ainsi qu’une protéine non structurale appelée agnoprotéine son rôle reste encore sombre mais elle serait impliquée dans l’expression génique et la réplication virale ainsi que dans la modulation de la progression du cycle cellulaire ou de la réparation de l’ADN. Les protéines de capside du BKV sont très conservées, à l’exception de la région appelée « boucle BC » de VP1 qui présente une grande hétérogénéité tire avantage pour le génotypage des souches virales, et qui semble également impliquée dans la distinction entre sérotypes. Enfin, la région tardive code deux microARN complémentaires du l’antigène grand T qui contrôlent la réplication virale en réduisant la production des ARNm du l’antigène grand T[12], [16].
8
Figure 2. Représentation schématique de l’organisation du génome du virus BK [14].
(Agno = agnoprotéine, ORI = origine de réplication, t-Ag = antigène t, T-Ag = Antigène T, VP1-2-3 = protéines virales de capside).
9 1.4-Cycle de réplication virale
L’initiation du cycle viral du BKV nécessite la liaison du virus à ses récepteurs cellulaires spécifiques qui sont des gangliosides localisés à la surface de nombreux types cellulaires. Certains sous-types du BKV pourraient également utiliser une voie d’entrée indépendante des gangliosides[19], [20].
Suite à son attachement, le BKV entre dans la cellule hôte principalement par endocytose médiée et également par les cavéoles. Les étapes suivant l’internalisation du virus sont encore mal connues. Le transit du BKV au niveau du réticulum endoplasmique (RE) serait primordial dans le cycle viral via l’induction des changements conformationnels de VP1 par les protéines du RE, permettant l’induction du processus de décapsidation nécessaire pour le passage des virions par le pore nucléaire[16].
À l’intérieur du noyau, les facteurs de transcription cellulaires induisent la production de LTAg et StAg. Le LTAg permet l’initiation de la réplication virale via sa liaison à l’origine de réplication entraînant le recrutement du complexe de réplication cellulaire. La fixation du LTAg sur le promoteur tardif enclenche ensuite la transcription des gènes codant les protéines de capside. Ces dernières sont ensuite importées vers le noyau et s’y auto-assemblent autour des génomes viraux néosynthétisés. Les virions ainsi formés s’accumulent dans le noyau sous forme de structures réticulaires qui peuvent générer des inclusions nucléaires visibles au microscope[20].
Enfin, le mécanisme de libération des virions repose probablement sur la lyse des cellules infectées. Après la primo-infection, le BKV persiste à vie dans l’organisme. Il n’est pas encore déterminé à ce jour si cette persistance correspond au maintien d’un très faible niveau de réplication virale ou à une véritable latence dans la cellule hôte, avec le génome viral sous forme épisomale organisé en minichromosome dans le noyau[16], [18], [19].
10
Figure 3. Cycle de multiplication du BKPyV [21].
(1- Attachement au récepteur cellulaire. 2- Internalisation par endocytose médiée par la voie des cavéolines. 3- Transfert du cavéosome vers le réticulum endoplasmique. 4- Décapsidation partielle et transfert du RE vers le cytoplasme. 5- Migration du génome viral au travers du pore nucléaire. Dans le noyau, zones de réplication associant génome viral et éléments cellulaires 6- Première vague de transcription : gènes précoces. L’ag t et l’Ag T retournent dans le noyau pour s’associer au génome viral et aux éléments cellulaires nécessaires à la réplication du génome viral. 7- Réplication génomique virale. 8- Deuxième vague de transcription : gènes tardifs. 9- Assemblage des capsides autour des nouvelles molécules d’ADN double brin néoformées).
11 1.5-Epidémiologie
Le BKV est un virus ubiquitaire, dont la séroprévalence est de plus de 80 % chez l’adulte[16]. Il affecte les deux sexes, non saisonnier et n'est pas lié au statut socio-économique de la population infectée[11]. La primo-infection est asymptomatique chez l’immunocompétent peut se produire jusqu’à 10 % de la population, elle se fait généralement pendant l’enfance, probablement par les voies respiratoires ou orale, La séroprévalence atteint presque 100 % vers l'âge de 10-11 ans, puis diminue progressivement pour se situer aux alentours de 70-80 % pour les sujets plus âgés (fig 4)[16], [17], [22], [23].
Figure 4. Séroprévalence du virus BK en fonction de l’âge [22].
Il existe quatre génotypes du BKV, et chaque génotype représente un sérotype différent.
Le génotype I est le plus fréquent (> 60 %) au niveau mondial, il est divisé en quatre sous-groupes avec une distribution géographique propre (fig 6) : en Europe, le sous-groupe Ib-2 est le plus fréquent alors que le sous-groupe Ia est plus fréquemment retrouvé en Afrique, le sous-groupe Ib-1 en Asie du Sud-Est, et le sous-groupe Ic en Asie du Nord-Est.
12
La séroprévalence du génotype II est autour de 10 %. Le génotype IV est moins fréquemment isolé (4-5 %) et comporte six sous-groupes. En Europe, c’est le sous-groupe IVc-2 qui est essentiellement retrouvé, alors que les cinq autres sous-groupes ont été décrits en Asie. Concernant le génotype III qui est très rarement retrouvé, il semblerait qu’il soit un sous-type du génotype II (fig 5)[16], [23]–[25].
13
Figure 6. Distribution des sous-groupes du sous-type dans le monde [24]
5.1-recevoir
L’homme est le seul hôte pour le virus BK. Il n’y a pas de réservoir animal connu. Environnement : eaux souillées.
5.2-transmission
La voie de la transmission la plus fréquente du BK virus est la voie respiratoire ou orale, ce qui explique sa séroprévalence dès le plus jeune âge[15], [16], [26]. En effet, les individus infectés excrètent le virus de façon intermittente dans les urines et le BKV peut être retrouvé dans l’environnement. La primo-infection est le plus souvent asymptomatique mais peut être responsable d’infection respiratoire aiguë paucisymptomatique. Le virus se multiplierait dans
14
les amygdales puis se disséminerait via les leucocytes vers les tissus cibles des voies réno-urinaires, dans lesquels le BKV établit sa persistance. La transmission pourrait également se faire via le don de produits sanguins labiles, de tissus et d’organes, notamment lors d’une transplantation rénale (fig.7)[16]. La transmission peut se faire également par voie transplacentaire d’où l’intérêt de la réplication du virus BK dans l’urine de la femme au cours des deuxième et troisième trimestres de la grossesse et sexuelles (portage du sperme). Néanmoins, l’un des plus importants réservoirs du virus BK reste des eaux souillées[11], [16], [26].
Figure 7. Transmission et dissémination du BKV dans l’organisme [16].
(Le BKV se transmet par voie respiratoire ou orale (A) puis est disséminé par voie hématogène (B) et persiste dans l’organisme dans les cellules épithéliales tubulaires rénales et urothéliales (C). De façon ponctuelle, la réactivation virale conduit à une excrétion urinaire à bas niveau chez l’immunocompétent).
5.3-facteurs de risque
Plusieurs facteurs de risque de réplication du BKV chez le transplanté rénal ont été identifiés. Ils sont liés au donneur, au receveur, à la transplantation et à l’immunosuppression.
Les facteurs de risque qui sont liés aux donneurs sont : le sexe féminin, l’âge avancé et/ou décédés. La réplication BKV chez le donneur au moment de la transplantation est également un facteur de risque.
15
Concernant les facteurs de risque des receveurs sont : le sexe masculin, l’âge avancé, l’obésité, le diabète, race blanche, l’absence de HLA C7, les antécédents de transplantation et le mismatch génotypique.
Des facteurs de risque concernant la transplantation tels que présence d’une sonde JJ, lésions d’ischémie-reperfusion et antécédents de rejet.
Il existe aussi facteurs qui sont liés à l’immunosuppression comme l’administration de sérum anti-lymphocytaire, de tacrolimus et/ou de MMF surtout avec des doses élevées, l’utilisation à grande échelle de ces molécules à fort pouvoir immunosuppresseur a d'ailleurs conduit à une augmentation importante de l’incidence de BKVN depuis la fin des années 1990[16], [27].
II. Transplantation rénale
La transplantation rénale est considérée comme le meilleur traitement disponible pour les patients atteints d'insuffisance rénale au stade terminal, L’insuffisance rénale sera dite terminale lorsque la clairance de la créatinine, estimée en fonction de la formule de Cockcroft et Gault, est inférieure à 15 mL/minute[28]–[31]. C’est un traitement de substitution car il améliore la qualité de la vie et augmente généralement la longévité. Malheureusement, en raison de comorbidités excessives, seuls 30% des patients qui développent une insuffisance rénale au stade terminal sont suffisamment aptes pour être répertoriés pour une transplantation[1]. La première transplantation rénale à partir d'un donneur vivant, a eu lieu en 1952, sur le jeune Marius Renard par l'équipe de Louis Michon à l'Hôpital Necker à Paris, les suites néphrologiques étant assurées par Jean Hamburger. Le jeune homme mourut 21 jours plus tard. Au Maroc, la première greffe a été effectuée en février 1986 au CHU Ibn Rochd de Casablanca avec l’aide d’un chirurgien américain[32].
2.1-Principales indications
La transplantation rénale doit être envisagée chez tout patient en insuffisance rénale terminale. Ceci correspond aux patients traités par dialyse chronique, et ceux en voie de l'être,
16
c'est-à-dire ceux dont la clairance de créatinine est inférieure à 15 ml/min et dont la fonction rénale décline, Certaines conditions sont toutefois requises : il faut que le patient en exprime la volonté, que les risques encourus n’excèdent pas les bénéfices escomptés et qu’il n’y ait pas de contre-indication[29], [33].
L’âge avancé n’est plus une contre-indication absolue.
La seule contre-indication absolue c’est l’existence d’un cancer métastasé.
Les contre-indications temporaires sont :
Les infections non guéries et les antécédents de cancer.
L’existence d’une sérologie positive pour le virus de l’immunodéficience humaine (VIH) à condition que la charge virale soit nulle, ne constitue plus, depuis peu, un obstacle car les résultats observés, en particulier en France, sont excellents.
Il reste néanmoins une série de contre-indications relatives telles :
- coronaropathie non stabilisée,
- obésité morbide,
- artériopathie périphérique,
- maladie psychiatrique en évolution
- ou bien un diabète mal contrôlé, qui peut conduire à une rapide défaillance de la greffe ; alors le cumul de ces contre-indications relatives peut aboutir à une contre-indication absolue[33], d’où la nécessité d’un bilan complet pré-greffe.
2.2-Qualification
C’est la connaissance des antécédents suivi d’un examen clinique rigoureux qui guideront le choix et l’étendue des examens complémentaires nécessaires avant la transplantation rénale[33], ces explorations pré-greffes ont des objectifs précises qui sont[34] :
17 1 - Prévenir le risque de rejet.
2 - S’assurer que les anastomoses artérielles et veineuses soient possibles.
3 - S’assurer que les urines puissent être drainées.
4 - Prévenir les infections post-greffes (bactérienne, virale, parasitaire).
5 - Ne pas greffer un sujet atteint de cancer.
6 - Eviter un événement cardiovasculaire en post-greffe.
Pour prévenir le risque de rejet il faut définir avant tout le risque immunologique propre à chaque patient. Cette notion de risque immunologique repose actuellement sur la détection, la caractérisation et la quantification des anticorps anti-HLA[34].
Il faut rappeler que le bilan du receveur pour prévenir le rejet inclut les tests suivants :
•Typage HLA A, B DR et DQ ;
•Anticorps anti-HLA. Cette recherche doit être effectuée tous les 3 mois tant que le patient est en attente de greffe. Elle doit également être faite 14 jours et 30 jours après un évènement immunisant comme une transfusion[34].
•Recherche des antigènes permis.
•Suivi de désensibilisation.
Alors que le bilan du donneur qui doit être réalisé en urgence, comprend :
•Typage HLA A, B, DR et DQ.
•Cross-match.
Les techniques de détection des anticorps anti-HLA dont la sensibilité a progressivement augmenté sont : lymphocytotoxicité (c’est une méthode classique qui a l’avantage d’être un test fonctionnel), alors que ELISA (enzyme linked immunosorbent assay), ou LUMINEX qui
18
sont les plus sensible permettent surtout d’identifier des anticorps anti-HLA anti-classe I et anti-classe II[33], [34].
Concernant les examens cardiovasculaires sont particulièrement approfondis chez les sujets âgés de plus de 50 ans, diabétiques ou athéromateux. Une scintigraphie myocardique d’effort, Une échographie de stress, voire une coronarographie peuvent être indiquées pour dépister et traiter une coronaropathie si besoin[33].
La cystographie rétrograde n’est nécessaire qu’en cas d’antécédents de malformation urinaire. Le toucher rectal et le dosage du PSA sont systématiques chez les patients à partir de l’âge de 50 ans pour l’appréciation de l’état de la prostate cela pour préciser l’état urologique et s’assurer que les urines puissent être drainées après la transplantation. La correction chirurgicale d’une anomalie des voies urinaires pourra être nécessaire, de même qu’une néphrectomie en cas de rein polykystique volumineux ou en cas de reflux avec des infections sévères répétées[33], [34].
Les deux examens les plus utilisés pour apprécier l’état des vaisseaux et s’assurer que les anastomoses artérielles et veineuses soient possibles sont : premièrement le scanner abdominal sans injection (chez les patients âgés de plus de 50 ans) qui est important, car il permet de rechercher la présence de calcifications de l’aorte, des artères iliaques ou des carotides, et en évaluer l’étendue, il est indispensable à partir de l’âge de 50 ans, il est également utile quel que soit l’âge du patient, pour identifier d’éventuelles variantes anatomiques ou discuter de la pertinence d’une néphrectomie d’un rein polykystique dont la taille limiterait la possibilité de transplantation, et deuxièmement l’échodoppler des axes artériels complète éventuellement l’exploration des axes vasculaires. Il pourra être nécessaire de s’enquérir d’un avis chirurgical spécialisé pour discuter les modalités opératoires, et aussi d’éventuelles interventions chirurgicales préparatoires à la transplantation (cure d’un anévrisme de l’aorte, pontage artériel avant la transplantation, néphrectomie d’un rein polykystique, etc.)[33], [34].
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Alors pour prévenir les infections post-greffes, un examen stomatologique et ORL est utile pour détecter un foyer infectieux (sinusite chronique ou une infection dentaire, qui devra être traité), aussi la sérologie des principaux virus doit être toujours effectuée
- Cytomégalovirus,
- Virus d’Epstein-Barr,
- VIH1 et VIH2,
- Virus T-lymphotrope humain de types 1 et 2 [HTLV1 et 2],
- VHB et C (en cas d’hépatite B ou C faut apprécier l’état hépatique obligatoirement par fibrotest ou biopsie),
- Virus herpès humain 8 [HHV-8],
- De même que les sérologies de la toxoplasmose et de la syphilis[33], [34].
Une coloscopie de dépistage sera effectuée d’une façon équitable au niveau de la population générale alors que la fibroscopie gastroduodénale à la recherche d’un ulcère gastroduodénal et d’une infection à Helicobacter pylori n’est pas systématique car elle doit être orientée par les signes cliniques[33].
Les résultats de la transplantation rénale à partir de donneurs vivants sont excellents avec une survie meilleure que celles des receveurs de donneurs décédés, mais il y a un bilan qui doit être réaliser avant le don de rein, d’abord il faut s’assurer avec certitude de la présence de deux reins et de l’absence de toute néphropathie chez le donneur potentiel par les examens de laboratoire qui confirmera l’absence de protéinurie et d’hématurie microscopique, ainsi que la normalité de la fonction rénale (le débit de filtration glomérulaire sera mesuré). Une tomodensitométrie TDM) rénale avec injection est nécessaire pour préciser la disposition des artères et des veines rénales, dont dépend le choix du rein qui sera utilisé pour la transplantation (à conditions anatomiques égales, le rein gauche est habituellement choisi). La spontanéité et la sincérité de la motivation doivent être appréciées, en particulier par un psychologue pour s’assurer et qu’aucune pression familiale ne s’est exercée[29], [33]. Tous
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ces bilans doivent être faits en l’absence des contre-indications au don de rein qui sont résumées dans la figure suivante :
Contre-indications absolues Contre-indications relatives
1- Age < 18ans 2- HTA non contrôlée 3- Diabète
4- Protéinurie > 300mg/j 5- IRC (DFG estimé <
60mL/min/1,73m2
6- Hématurie microscopique 7- Maladie chronique d’organe
1- Infection chronique active 2- Obésité
3- Troubles psychiques
Tableau 1. Les contre-indications au don rein [29].
2.3-Principales complications
Il est classique de séparer le suivi des transplantés rénaux en une période postopératoire précoce c’est-à-dire la première année qui suit la transplantation et en période tardive qui commence après la première année[4].
2.3.1-Complications précoces
Les complications de la période précoces sont dominées par : a- Les rejets de l’allogreffe :
On peut distinguer histo-pathologiquement et, de façon approximative, par le moment de leur apparition trois types principaux de rejet :
Le rejet hyperaigu, le rejet aigu qui est soit humoral ou cellulaire (humoral qui est lié à l'apparition d'anticorps spécifiques du donneur, alors que cellulaire lié principalement à une