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Published in "Diabetes (): db160755, 2017" which should be cited to refer to this work.ďƐƚƌĂĐƚ 'ůƵĐĂŐŽŶͲůŝŬĞƉĞƉƚŝĚĞͲϭ;'>WͲϭͿĂŶĚƐĞƌŽƚŽŶŝŶƉůĂLJĐƌŝƚŝĐĂůƌŽůĞƐŝŶĞŶĞƌŐLJďĂůĂŶĐĞƌĞŐƵůĂƚŝŽŶ͘ ŽƚŚƐLJƐƚĞŵƐĂƌĞĞdžƉůŽŝƚĞĚĐůŝŶŝĐĂůůLJĂƐĂŶƚŝͲŽďĞƐŝƚLJƐƚƌĂƚĞŐŝĞƐ͘^ƵƌƉƌŝƐŝŶŐůLJǁŚĞƚŚĞƌƚŚĞLJ ŝŶƚĞƌĂĐƚŝŶŽƌĚĞƌƚŽƌĞŐƵůĂƚĞĞŶĞƌŐLJďĂůĂŶĐĞŝƐƉŽŽƌůLJƵŶĚĞƌƐƚŽŽĚ͘,ĞƌĞǁĞŝŶǀĞƐƚŝŐĂƚĞĚ ŵĞĐŚĂŶŝƐŵƐďLJǁŚŝĐŚ'>WͲϭĂŶĚƐĞƌŽƚŽŶŝŶŝŶƚĞƌĂĐƚĂƚƚŚĞůĞǀĞůŽĨƚŚĞE^͘^ĞƌŽƚŽŶŝŶĚĞƉůĞƚŝŽŶ ŝŵƉĂŝƌĞĚƚŚĞĂďŝůŝƚLJŽĨĞdžĞŶĚŝŶͲϰ͕ĂĐůŝŶŝĐĂůůLJƵƚŝůŝnjĞĚ'>WͲϭĂŶĂůŽŐƵĞ͕ƚŽƌĞĚƵĐĞďŽĚLJǁĞŝŐŚƚŝŶ ƌĂƚƐ͕ƐƵŐŐĞƐƚŝŶŐƐĞƌŽƚŽŶŝŶŝƐĂĐƌŝƚŝĐĂůŵĞĚŝĂƚŽƌŽĨƚŚĞĞŶĞƌŐLJďĂůĂŶĐĞŝŵƉĂĐƚŽĨ'>WͲϭZ ĂĐƚŝǀĂƚŝŽŶ͘^ĞƌŽƚŽŶŝŶƚƵƌŶŽǀĞƌĂŶĚĞdžƉƌĞƐƐŝŽŶŽĨϱ,dϮĂŶĚϱ,dϮƐĞƌŽƚŽŶŝŶƌĞĐĞƉƚŽƌƐŝŶƚŚĞ ŚLJƉŽƚŚĂůĂŵƵƐǁĞƌĞĂůƚĞƌĞĚďLJ'>WͲϭZĂĐƚŝǀĂƚŝŽŶ͘tĞĚĞŵŽŶƐƚƌĂƚĞƚŚĂƚϱ,dϮ͕ďƵƚƐƵƌƉƌŝƐŝŶŐůLJ ŶŽƚϱ,dϮ͕ƌĞĐĞƉƚŽƌŝƐĐƌŝƚŝĐĂůĨŽƌǁĞŝŐŚƚͲůŽƐƐ͕ĂŶŽƌĞdžŝĂĂŶĚĨĂƚŵĂƐƐƌĞĚƵĐƚŝŽŶŝŶĚƵĐĞĚďLJ ĐĞŶƚƌĂů'>WͲϭZĂĐƚŝǀĂƚŝŽŶ͘/ŵƉŽƌƚĂŶƚůLJ͕ĐĞŶƚƌĂůϱ,dϮƌĞĐĞƉƚŽƌƐĂƌĞĂůƐŽƌĞƋƵŝƌĞĚĨŽƌƉĞƌŝƉŚĞƌĂůůLJ ŝŶũĞĐƚĞĚůŝƌĂŐůƵƚŝĚĞƚŽƌĞĚƵĐĞĨĞĞĚŝŶŐĂŶĚǁĞŝŐŚƚ͘ŽƌƐĂůƌĂƉŚĞ;ZͿŚĂƌďŽƌƐĐĞůůďŽĚŝĞƐŽĨ ƐĞƌŽƚŽŶŝŶƉƌŽĚƵĐŝŶŐŶĞƵƌŽŶƐƚŚĂƚƐƵƉƉůLJƐĞƌŽƚŽŶŝŶƚŽƚŚĞŚLJƉŽƚŚĂůĂŵŝĐŶƵĐůĞŝ͘tĞƐŚŽǁƚŚĂƚ '>WͲϭZƐƚŝŵƵůĂƚŝŽŶŝŶZŝƐƐƵĨĨŝĐŝĞŶƚƚŽŝŶĚƵĐĞŚLJƉŽƉŚĂŐŝĂĂŶĚŝŶĐƌĞĂƐĞĞůĞĐƚƌŝĐĂůĂĐƚŝǀŝƚLJŽĨƚŚĞ ZƐĞƌŽƚŽŶŝŶŶĞƵƌŽŶƐ͘&ŝŶĂůůLJŽƵƌƌĞƐƵůƚƐĚŝƐĂƐƐŽĐŝĂƚĞďƌĂŝŶŵĞƚĂďŽůŝĐĂŶĚĞŵŽƚŝŽŶĂůŝƚLJ ƉĂƚŚǁĂLJƐŝŵƉĂĐƚĞĚďLJ'>WͲϭZĂĐƚŝǀĂƚŝŽŶ͘dŚŝƐƐƚƵĚLJŝĚĞŶƚŝĨŝĞƐƐĞƌŽƚŽŶŝŶĂƐŶĞǁĐƌŝƚŝĐĂůŶĞƵƌĂů ƐƵďƐƚƌĂƚĞĨŽƌ'>WͲϭŝŵƉĂĐƚŽŶĞŶĞƌŐLJŚŽŵĞŽƐƚĂƐŝƐ͕ĂŶĚĞdžƉĂŶĚƐƚŚĞĐƵƌƌĞŶƚŵĂƉŽĨďƌĂŝŶĂƌĞĂƐ ŝŵƉĂĐƚĞĚďLJ'>WͲϭZĂĐƚŝǀĂƚŝŽŶ͘
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