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31
DOYENS HONORAIRES :
1962 – 1969 : Professeur Abdelmalek FARAJ 1969 – 1974 : Professeur Abdellatif BERBICH
1974 – 1981 : Professeur Bachir LAZRAK 1981 – 1989 : Professeur Taieb CHKILI
1989 – 1997 : Professeur Mohamed Tahar ALAOUI 1997 – 2003 : Professeur Abdelmajid BELMAHI
2003 – 2013 : Professeur Najia HAJJAJ – HASSOUNI
ADMINISTRATION :
Doyen
Professeur Mohamed ADNAOUI
Vice Doyen chargé des Affaires Académiques et estudiantines
Professeur Brahim LEKEHAL
Vice Doyen chargé de la Recherche et de la Coopération
Professeur Taoufiq DAKKA
Vice Doyen chargé des Affaires Spécifiques à la Pharmacie
Professeur Jamal TAOUFIK
Secrétaire Général Mr. Mohamed KARRA UNIVERSITE MOHAMMED V FACULTE DE MEDECINE ET DE PHARMACIE RABAT
1-
ENSEIGNANTS-CHERCHEURS MEDECINS ET PHARMACIENSPROFESSEURS :
Décembre 1984
Pr. MAAOUNI Abdelaziz Médecine Interne – Clinique Royale
Pr. MAAZOUZI Ahmed Wajdi Anesthésie -Réanimation Pr. SETTAF Abdellatif pathologie Chirurgicale Novembre et Décembre 1985
Pr. BENSAID Younes Pathologie Chirurgicale Janvier, Février et Décembre 1987
Pr. LACHKAR Hassan Médecine Interne
Pr. YAHYAOUI Mohamed Neurologie
Décembre 1989
Pr. ADNAOUI Mohamed Médecine Interne –Doyen de la FMPR Pr. OUAZZANI Taïbi Mohamed Réda Neurologie
Janvier et Novembre 1990
Pr. HACHIM Mohammed* Médecine-Interne
Pr. KHARBACH Aîcha Gynécologie -Obstétrique Pr. TAZI Saoud Anas Anesthésie Réanimation Février Avril Juillet et Décembre 1991
Pr. AZZOUZI Abderrahim Anesthésie Réanimation –Doyen de la FMPO
Pr. BAYAHIA Rabéa Néphrologie
Pr. BELKOUCHI Abdelkader Chirurgie Générale Pr. BENCHEKROUN Belabbes Abdellatif Chirurgie Générale
Pr. BENSOUDA Yahia Pharmacie galénique
Pr. BERRAHO Amina Ophtalmologie
Pr. BEZZAD Rachid Gynécologie ObstétriqueMéd Chef Maternité des Orangers
Pr. CHERRAH Yahia Pharmacologie
Pr. CHOKAIRI Omar Histologie Embryologie
Pr. KHATTAB Mohamed Pédiatrie
Pr. SOULAYMANI Rachida Pharmacologie – Dir. du Centre National PV Rabat Pr. TAOUFIK Jamal Chimie thérapeutique V.D à la pharmacie+Dir du
CEDOC+Directeur du Médicament Décembre 1992
Pr. AHALLAT Mohamed Chirurgie Générale Doyen de FMPT
Pr. BENSOUDA Adil Anesthésie Réanimation
Pr. CHAHED OUAZZANI Laaziza Gastro-Entérologie Pr. CHRAIBI Chafiq Gynécologie Obstétrique Pr. EL OUAHABI Abdessamad Neurochirurgie
Pr. FELLAT Rokaya Cardiologie Pr. GHAFIR Driss* Médecine Interne
Pr. JIDDANE Mohamed Anatomie
Pr. TAGHY Ahmed Chirurgie Générale
Pr. ZOUHDI Mimoun Microbiologie
Mars 1994
Pr. BENJAAFAR Noureddine Radiothérapie
Pr. BEN RAIS Nozha Biophysique
Pr. CAOUI Malika Biophysique
Pr. CHRAIBI Abdelmjid Endocrinologie et Maladies Métaboliques Doyen de la FMPA
Pr. EL AMRANI Sabah Gynécologie Obstétrique Pr. EL BARDOUNI Ahmed Traumato-Orthopédie Pr. EL HASSANI My Rachid Radiologie
Pr. ERROUGANI Abdelkader Chirurgie Générale- Directeur CHIS -Rabat
Pr. ESSAKALI Malika Immunologie
Pr. ETTAYEBI Fouad Chirurgie Pédiatrique
Pr. HASSAM Badredine Dermatologie
Pr. IFRINE Lahssan Chirurgie Générale
Pr. MAHFOUD Mustapha Traumatologie – Orthopédie Pr. RHRAB Brahim Gynécologie –Obstétrique
Pr. SENOUCI Karima Dermatologie
Mars 1994
Pr. ABBAR Mohamed* Urologie Directeur Hôpital My Ismail Meknès Pr. ABDELHAK M’barek Chirurgie – Pédiatrique
Pr. BENTAHILA Abdelali Pédiatrie
Pr. BENYAHIA Mohammed Ali Gynécologie – Obstétrique Pr. BERRADA Mohamed Saleh Traumatologie – Orthopédie Pr. CHERKAOUI Lalla Ouafae Ophtalmologie
Pr. LAKHDAR Amina Gynécologie Obstétrique
Pr. MOUANE Nezha Pédiatrie
Mars 1995
Pr. ABOUQUAL Redouane Réanimation Médicale
Pr. AMRAOUI Mohamed Chirurgie Générale
Pr. BAIDADA Abdelaziz Gynécologie Obstétrique
Pr. BARGACH Samir Gynécologie Obstétrique
Pr. DRISSI KAMILI Med Nordine* Anesthésie Réanimation Pr. EL MESNAOUI Abbes Chirurgie Générale Pr. ESSAKALI HOUSSYNI Leila Oto-Rhino-Laryngologie
Pr. HDA Abdelhamid* Cardiologie - Directeur du Service de Santé des FAR
Pr. IBEN ATTYA ANDALOUSSI Ahmed Urologie Pr. OUAZZANI CHAHDI Bahia Ophtalmologie
Pr. SEFIANI Abdelaziz Génétique
Pr. ZEGGWAGH Amine Ali Réanimation Médicale Décembre 1996
Pr. AMIL Touriya* Radiologie
Pr. BELKACEM Rachid Chirurgie Pédiatrie Pr. BOULANOUAR Abdelkrim Ophtalmologie Pr. EL ALAMI EL FARICHA EL Hassan Chirurgie Générale
Pr. GAOUZI Ahmed Pédiatrie Pr. MAHFOUDI M’barek* Radiologie
Pr. OUZEDDOUN Naima Néphrologie
Pr. ZBIR EL Mehdi* Cardiologie Directeur Hôp. Mil.d’Instruction Med V Rabat
Novembre 1997
Pr. ALAMI Mohamed Hassan Gynécologie-Obstétrique
Pr. BEN SLIMANE Lounis Urologie
Pr. BIROUK Nazha Neurologie
Pr. ERREIMI Naima Pédiatrie
Pr. FELLAT Nadia Cardiologie
Pr. KADDOURI Noureddine Chirurgie Pédiatrique
Pr. KOUTANI Abdellatif Urologie
Pr. LAHLOU Mohamed Khalid Chirurgie Générale
Pr. MAHRAOUI CHAFIQ Pédiatrie
Pr. TAOUFIQ Jallal Psychiatrie Directeur Hôp. Arrazi Salé
Pr. YOUSFI MALKI Mounia Gynécologie Obstétrique Novembre 1998
Pr. BENOMAR ALI Neurologie – Doyen de la FMP Abulcassis Pr. BOUGTAB Abdesslam Chirurgie Générale
Pr. ER RIHANI Hassan Oncologie Médicale
Pr. BENKIRANE Majid* Hématologie
Janvier 2000
Pr. ABID Ahmed* Pneumophtisiologie
Pr. AIT OUMAR Hassan Pédiatrie
Pr. BENJELLOUN Dakhama Badr.Sououd Pédiatrie
Pr. BOURKADI Jamal-Eddine Pneumo-phtisiologie Directeur Hôp. My Youssef
Pr. CHARIF CHEFCHAOUNI Al Montacer Chirurgie Générale Pr. ECHARRAB El Mahjoub Chirurgie Générale Pr. EL FTOUH Mustapha Pneumo-phtisiologie Pr. EL MOSTARCHID Brahim* Neurochirurgie
Pr. MAHMOUDI Abdelkrim* Anesthésie-Réanimation Pr. TACHINANTE Rajae Anesthésie-Réanimation Pr. TAZI MEZALEK Zoubida Médecine Interne Novembre 2000
Pr. AIDI Saadia Neurologie
Pr. AJANA Fatima Zohra Gastro-Entérologie
Pr. BENAMR Said Chirurgie Générale
Pr. CHERTI Mohammed Cardiologie
Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Selma Anesthésie-Réanimation
Pr. EL HASSANI Amine Pédiatrie Directeur Hôp. Chekikh Zaied
Pr. EL KHADER Khalid Urologie
Pr. EL MAGHRAOUI Abdellah* Rhumatologie
Pr. GHARBI Mohamed El Hassan Endocrinologie et Maladies Métaboliques Pr. MDAGHRI ALAOUI Asmae Pédiatrie
Décembre 2000
Pr. ZOHAIR ABDELAH* ORL
Décembre 2001
Pr. BALKHI Hicham* Anesthésie-Réanimation
Pr. BENABDELJLIL Maria Neurologie
Pr. BENAMAR Loubna Néphrologie
Pr. BENAMOR Jouda Pneumo-phtisiologie
Pr. BENELBARHDADI Imane Gastro-Entérologie
Pr. BENNANI Rajae Cardiologie
Pr. BENOUACHANE Thami Pédiatrie
Pr. BEZZA Ahmed* Rhumatologie
Pr. BOUCHIKHI IDRISSI Med Larbi Anatomie Pr. BOUMDIN El Hassane* Radiologie
Pr. CHAT Latifa Radiologie
Pr. DAALI Mustapha* Chirurgie Générale
Pr. DRISSI Sidi Mourad* Radiologie
Pr. EL HIJRI Ahmed Anesthésie-Réanimation Pr. EL MAAQILI Moulay Rachid Neuro-Chirurgie
Pr. EL MADHI Tarik Chirurgie-Pédiatrique Pr. EL OUNANI Mohamed Chirurgie Générale
Pr. ETTAIR Said Pédiatrie Directeur. Hôp.d’Enfants Rabat
Pr. GAZZAZ Miloudi* Neuro-Chirurgie
Pr. HRORA Abdelmalek Chirurgie Générale
Pr. KABBAJ Saad Anesthésie-Réanimation
Pr. KABIRI EL Hassane* Chirurgie Thoracique Pr. LAMRANI Moulay Omar Traumatologie Orthopédie
Pr. LEKEHAL Brahim Chirurgie Vasculaire Périphérique Pr. MAHASSIN Fattouma* Médecine Interne
Pr. MEDARHRI Jalil Chirurgie Générale
Pr. MIKDAME Mohammed* Hématologie Clinique
Pr. MOHSINE Raouf Chirurgie Générale
Pr. NOUINI Yassine Urologie Directeur Hôpital Ibn Sina
Pr. SABBAH Farid Chirurgie Générale
Pr. SEFIANI Yasser Chirurgie Vasculaire Périphérique Pr. TAOUFIQ BENCHEKROUN Soumia Pédiatrie
Décembre 2002
Pr. AL BOUZIDI Abderrahmane* Anatomie Pathologique
Pr. AMEUR Ahmed * Urologie
Pr. AMRI Rachida Cardiologie
Pr. AOURARH Aziz* Gastro-Entérologie
Pr. BAMOU Youssef * Biochimie-Chimie
Pr. BELMEJDOUB Ghizlene* Endocrinologie et Maladies Métaboliques
Pr. BENZEKRI Laila Dermatologie
Pr. BENZZOUBEIR Nadia Gastro-Entérologie Pr. BERNOUSSI Zakiya Anatomie Pathologique Pr. BICHRA Mohamed Zakariya* Psychiatrie
Pr. CHOHO Abdelkrim * Chirurgie Générale
Pr. EL ALAMI EL FELLOUS Sidi Zouhair Chirurgie Pédiatrique Pr. EL HAOURI Mohamed * Dermatologie
Pr. FILALI ADIB Abdelhai Gynécologie Obstétrique
Pr. HAJJI Zakia Ophtalmologie
Pr. IKEN Ali Urologie
Pr. JAAFAR Abdeloihab* Traumatologie Orthopédie
Pr. KRIOUILE Yamina Pédiatrie
Pr. MABROUK Hfid* Traumatologie Orthopédie
Pr. MOUSSAOUI RAHALI Driss* Gynécologie Obstétrique Pr. OUJILAL Abdelilah Oto-Rhino-Laryngologie Pr. RACHID Khalid * Traumatologie Orthopédie
Pr. RAISS Mohamed Chirurgie Générale
Pr. RGUIBI IDRISSI Sidi Mustapha* Pneumophtisiologie
Pr. RHOU Hakima Néphrologie
Pr. SIAH Samir * Anesthésie Réanimation
Pr. THIMOU Amal Pédiatrie
Pr. ZENTAR Aziz* Chirurgie Générale
Janvier 2004
Pr. ABDELLAH El Hassan Ophtalmologie
Pr. AMRANI Mariam Anatomie Pathologique
Pr. BENBOUZID Mohammed Anas Oto-Rhino-Laryngologie Pr. BENKIRANE Ahmed* Gastro-Entérologie Pr. BOUGHALEM Mohamed* Anesthésie Réanimation
Pr. BOULAADAS Malik Stomatologie et Chirurgie Maxillo-faciale Pr. BOURAZZA Ahmed* Neurologie
Pr. CHAGAR Belkacem* Traumatologie Orthopédie
Pr. CHERRADI Nadia Anatomie Pathologique
Pr. EL FENNI Jamal* Radiologie
Pr. EL HANCHI ZAKI Gynécologie Obstétrique Pr. EL KHORASSANI Mohamed Pédiatrie
Pr. EL YOUNASSI Badreddine* Cardiologie
Pr. HACHI Hafid Chirurgie Générale
Pr. JABOUIRIK Fatima Pédiatrie
Pr. KHARMAZ Mohamed Traumatologie Orthopédie Pr. MOUGHIL Said Chirurgie Cardio-Vasculaire Pr. OUBAAZ Abdelbarre* Ophtalmologie
Pr. TARIB Abdelilah* Pharmacie Clinique Pr. TIJAMI Fouad Chirurgie Générale
Pr. ZARZUR Jamila Cardiologie
Janvier 2005
Pr. ABBASSI Abdellah Chirurgie Réparatrice et Plastique Pr. AL KANDRY Sif Eddine* Chirurgie Générale
Pr. ALLALI Fadoua Rhumatologie
Pr. AMAZOUZI Abdellah Ophtalmologie
Pr. AZIZ Noureddine* Radiologie
Pr. BAHIRI Rachid Rhumatologie Directeur. Hôp. Al Ayachi Salé
Pr. BARKAT Amina Pédiatrie
Pr. HAJJI Leila Cardiologie (mise en disponibilité)
Pr. HESSISSEN Leila Pédiatrie
Pr. JIDAL Mohamed* Radiologie
Pr. LAAROUSSI Mohamed Chirurgie Cardio-vasculaire Pr. LYAGOUBI Mohammed Parasitologie
Pr. RAGALA Abdelhak Gynécologie Obstétrique
Pr. SBIHI Souad Histo-Embryologie Cytogénétique
Pr. ZERAIDI Najia Gynécologie Obstétrique Avril 2006
Pr. ACHEMLAL Lahsen* Rhumatologie
Pr. AKJOUJ Said* Radiologie
Pr. BELMEKKI Abdelkader* Hématologie
Pr. BENCHEIKH Razika O.R.L
Pr. BIYI Abdelhamid* Biophysique
Pr. BOUHAFS Mohamed El Amine Chirurgie - Pédiatrique Pr. BOULAHYA Abdellatif* Chirurgie Cardio – Vasculaire Pr. CHENGUETI ANSARI Anas Gynécologie Obstétrique
Pr. DOGHMI Nawal Cardiologie
Pr. FELLAT Ibtissam Cardiologie
Pr. FAROUDY Mamoun Anesthésie Réanimation
Pr. HARMOUCHE Hicham Médecine Interne Pr. HANAFI Sidi Mohamed* Anesthésie Réanimation Pr. IDRISS LAHLOU Amine* Microbiologie
Pr. JROUNDI Laila Radiologie
Pr. KARMOUNI Tariq Urologie
Pr. KILI Amina Pédiatrie
Pr. KISRA Hassan Psychiatrie
Pr. KISRA Mounir Chirurgie – Pédiatrique
Pr. LAATIRIS Abdelkader* Pharmacie Galénique Pr. LMIMOUNI Badreddine* Parasitologie
Pr. MANSOURI Hamid* Radiothérapie
Pr. OUANASS Abderrazzak Psychiatrie
Pr. SAFI Soumaya* Endocrinologie
Pr. SEKKAT Fatima Zahra Psychiatrie
Pr. SOUALHI Mouna Pneumo – Phtisiologie
Pr. TELLAL Saida* Biochimie
Pr. ZAHRAOUI Rachida Pneumo – Phtisiologie Decembre 2006
Pr SAIR Khalid Chirurgie générale Dir. Hôp.Av.Marrakech Octobre 2007
Pr. ABIDI Khalid Réanimation médicale
Pr. ACHACHI Leila Pneumo phtisiologie
Pr. ACHOUR Abdessamad* Chirurgie générale
Pr. AIT HOUSSA Mahdi* Chirurgie cardio vasculaire Pr. AMHAJJI Larbi* Traumatologie orthopédie
Pr. BALOUCH Lhousaine* Biochimie-chimie
Pr. BENZIANE Hamid* Pharmacie clinique
Pr. BOUTIMZINE Nourdine Ophtalmologie Pr. CHARKAOUI Naoual* Pharmacie galénique Pr. EHIRCHIOU Abdelkader* Chirurgie générale
Pr. EL BEKKALI Youssef * Chirurgie cardio-vasculaire
Pr. ELABSI Mohamed Chirurgie générale
Pr. EL MOUSSAOUI Rachid Anesthésie réanimation
Pr. EL OMARI Fatima Psychiatrie
Pr. GHARIB Noureddine Chirurgie plastique et réparatrice
Pr. HADADI Khalid* Radiothérapie
Pr. ICHOU Mohamed* Oncologie médicale
Pr. ISMAILI Nadia Dermatologie
Pr. KEBDANI Tayeb Radiothérapie
Pr. LALAOUI SALIM Jaafar* Anesthésie réanimation
Pr. LOUZI Lhoussain* Microbiologie
Pr. MADANI Naoufel Réanimation médicale
Pr. MAHI Mohamed* Radiologie
Pr. MARC Karima Pneumo phtisiologie
Pr. MASRAR Azlarab Hématologie biologique
Pr. MRANI Saad* Virologie
Pr. OUZZIF Ez zohra* Biochimie-chimie
Pr. RABHI Monsef* Médecine interne
Pr. RADOUANE Bouchaib* Radiologie
Pr. SEFFAR Myriame Microbiologie
Pr. SEKHSOKH Yessine* Microbiologie
Pr. SIFAT Hassan* Radiothérapie
Pr. TABERKANET Mustafa* Chirurgie vasculaire périphérique
Pr. TACHFOUTI Samira Ophtalmologie
Pr. TAJDINE Mohammed Tariq* Chirurgie générale
Pr. TANANE Mansour* Traumatologie orthopédie
Pr. TLIGUI Houssain Parasitologie
Pr. TOUATI Zakia Cardiologie
Décembre 2008
Pr TAHIRI My El Hassan* Chirurgie Générale Mars 2009
Pr. ABOUZAHIR Ali* Médecine interne
Pr. AGDR Aomar* Pédiatre
Pr. AIT ALI Abdelmounaim* Chirurgie Générale Pr. AIT BENHADDOU El hachmia Neurologie
Pr. AKHADDAR Ali* Neuro-chirurgie
Pr. BELYAMANI Lahcen* Anesthésie Réanimation
Pr. BJIJOU Younes Anatomie
Pr. BOUHSAIN Sanae* Biochimie-chimie
Pr. BOUI Mohammed* Dermatologie
Pr. BOUNAIM Ahmed* Chirurgie Générale
Pr. BOUSSOUGA Mostapha* Traumatologie orthopédique Pr. CHTATA Hassan Toufik* Chirurgie vasculaire périphérique
Pr. DOGHMI Kamal* Hématologie clinique
Pr. EL MALKI Hadj Omar Chirurgie Générale Pr. EL OUENNASS Mostapha* Microbiologie
Pr. ENNIBI Khalid* Médecine interne
Pr. FATHI Khalid Gynécologie obstétrique
Pr. HASSIKOU Hasna * Rhumatologie
Pr. KABBAJ Nawal Gastro-entérologie
Pr. KABIRI Meryem Pédiatrie
Pr. KARBOUBI Lamya Pédiatrie
Pr. LAMSAOURI Jamal* Chimie Thérapeutique Pr. MARMADE Lahcen Chirurgie Cardio-vasculaire
Pr. MESKINI Toufik Pédiatrie
Pr. MESSAOUDI Nezha * Hématologie biologique
Pr. MSSROURI Rahal Chirurgie Générale
Pr. NASSAR Ittimade Radiologie
Pr. OUKERRAJ Latifa Cardiologie
Pr. RHORFI Ismail Abderrahmani * Pneumo-phtisiologie Octobre 2010
Pr. ALILOU Mustapha Anesthésie réanimation Pr. AMEZIANE Taoufiq* Médecine interne Pr. BELAGUID Abdelaziz Physiologie
Pr. CHADLI Mariama* Microbiologie
Pr. CHEMSI Mohamed* Médecine aéronautique
Pr. DAMI Abdellah* Biochimie chimie
Pr. DARBI Abdellatif* Radiologie
Pr. DENDANE Mohammed Anouar Chirurgie pédiatrique
Pr. EL HAFIDI Naima Pédiatrie
Pr. EL KHARRAS Abdennasser* Radiologie
Pr. EL MAZOUZ Samir Chirurgie plastique et réparatrice
Pr. EL SAYEGH Hachem Urologie
Pr. ERRABIH Ikram Gastro entérologie
Pr. LAMALMI Najat Anatomie pathologique
Pr. MOSADIK Ahlam Anesthésie Réanimation
Pr. MOUJAHID Mountassir* Chirurgie générale
Pr. NAZIH Mouna* Hématologie biologique
Pr. ZOUAIDIA Fouad Anatomie pathologique
Decembre 2010
Mai 2012
Pr. AMRANI Abdelouahed Chirurgie Pédiatrique Pr. ABOUELALAA Khalil* Anesthésie Réanimation Pr. BENCHEBBA Driss* Traumatologie Orthopédique Pr. DRISSI Mohamed* Anesthésie Réanimation Pr. EL ALAOUI MHAMDI Mouna Chirurgie Générale Pr. EL KHATTABI Abdessadek* Médecine Interne Pr. EL OUAZZANI Hanane* Pneumophtisiologie Pr. ER-RAJI Mounir Chirurgie Pédiatrique
Pr. JAHID Ahmed Anatomie pathologique
Pr. MEHSSANI Jamal* Psychiatrie
Pr. RAISSOUNI Maha* Cardiologie
*Enseignants Militaires
Février 2013
Pr. AHID Samir Pharmacologie – Chimie
Pr. AIT EL CADI Mina Toxicologie
Pr. AMRANI HANCHI Laila Gastro-Entérologie
Pr. AMOUR Mourad Anesthésie Réanimation
Pr. AWAB Almahdi Anesthésie Réanimation
Pr. BELAYACHI Jihane Réanimation Médicale Pr. BELKHADIR Zakaria Houssain Anesthésie Réanimation Pr. BENCHEKROUN Laila Biochimie-Chimie Pr. BENKIRANE Souad Hématologie biologique Pr. BENNANA Ahmed* Informatique Pharmaceutique Pr. BENSGHIR Mustapha* Anesthésie Réanimation
Pr. BENYAHIA Mohammed* Néphrologie
Pr. BOUATIA Mustapha Chimie Analytique et Bromatologie Pr. BOUABID Ahmed Salim* Traumatologie Orthopédie
Pr. BOUTARBOUCH Mahjouba Anatomie
Pr. CHAIB Ali* Cardiologie
Pr. DENDANE Tarek Réanimation Médicale
Pr. DINI Nouzha* Pédiatrie
Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Mohamed Ali Anesthésie Réanimation Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Najwa Radiologie
Pr. ELFATEMI Nizare Neuro-Chirurgie
Pr. EL GUERROUJ Hasnae Médecine Nucléaire
Pr. EL HARTI Jaouad Chimie Thérapeutique
Pr. EL JOUDI Rachid* Toxicologie
Pr. EL KABABRI Maria Pédiatrie
Pr. EL KHANNOUSSI Basma Anatomie Pathologie
Pr. EL KHLOUFI Samir Anatomie
Pr. EL KORAICHI Alae Anesthésie Réanimation Pr. EN-NOUALI Hassane* Radiologie
Pr. GHFIR Imade Médecine Nucléaire
Pr. IMANE Zineb Pédiatrie
Pr. IRAQI Hind Endocrinologie et maladies métaboliques
Pr. KABBAJ Hakima Microbiologie
Pr. KADIRI Mohamed* Psychiatrie
Pr. LATIB Rachida Radiologie
Pr. MAAMAR Mouna Fatima Zahra Médecine Interne
Pr. MEDDAH Bouchra Pharmacologie
Pr. MELHAOUI Adyl Neuro-chirurgie
Pr. MRABTI Hind Oncologie Médicale
Pr. NEJJARI Rachid Pharmacognosie
Pr. OUBEJJA Houda Chirurgie Pédiatrique Pr. OUKABLI Mohamed* Anatomie Pathologique
Pr. RAHALI Younes Pharmacie Galénique
Pr. RATBI Ilham Génétique
Pr. RAHMANI Mounia Neurologie
Pr. REDA Karim* Ophtalmologie
Pr. REGRAGUI Wafa Neurologie
Pr. RKAIN Hanan Physiologie
Pr. ROSTOM Samira Rhumatologie
Pr. ROUAS Lamiaa Anatomie Pathologique
Pr. ROUIBAA Fedoua* Gastro-Entérologie
Pr. SALIHOUN Mouna Gastro-Entérologie
Pr. SAYAH Rochde Chirurgie Cardio-Vasculaire Pr. SEDDIK Hassan* Gastro-Entérologie
Pr. ZERHOUNI Hicham Chirurgie Pédiatrique
Pr. ZINE Ali* Traumatologie Orthopédie
Avril 2013
Pr. EL KHATIB Mohamed Karim* Stomatologie et Chirurgie Maxillo-faciale MAI 2013
Pr.BOUSLIMAN Yassir Toxicologie
MARS 2014
Pr. ACHIR Abdellah Chirurgie Thoracique Pr. BENCHAKROUN Mohammed * Traumatologie- Orthopédie Pr. BOUCHIKH Mohammed Chirurgie Thoracique
Pr. EL KABBAJ Driss * Néphrologie
Pr. EL MACHTANI IDRISSI Samira * Biochimie-Chimie
Pr. HARDIZI Houyam Histologie- Embryologie-Cytogénétique
Pr. HASSANI Amale * Pédiatrie
Pr. HERRAK Laila Pneumologie
Pr. KOUACH Jaouad* Génycologie-Obstétrique Pr. LEMNOUER Abdelhay* Microbiologie
Pr. MAKRAM Sanaa * Pharmacologie
Pr. OULAHYANE Rachid* Chirurgie Pédiatrique Pr. RHISSASSI Mohamed Jaafar CCV
Pr. SABRY Mohamed* Cardiologie
Pr. SEKKACH Youssef* Médecine Interne
Pr. TAZI MOUKHA Zakia Génécologie-Obstétrique AVRIL 2014
Pr.ZALAGH Mohammed ORL
PROFESSEURS AGREGES :
DECEMBRE 2014
Pr. ABILKASSEM Rachid* Pédiatrie
Pr. AIT BOUGHIMA Fadila Médecine Légale
Pr. BEKKALI Hicham * Anesthésie-Réanimation Pr. BENAZZOU Salma Chirurgie Maxillo-Faciale Pr. BOUABDELLAH Mounya Biochimie-Chimie
Pr. BOUCHRIK Mourad* Parasitologie Pr. DERRAJI Soufiane* Pharmacie Clinique Pr. DOBLALI Taoufik* Microbiologie Pr. EL AYOUBI EL IDRISSI Ali Anatomie
Pr. EL GHADBANE Abdedaim Hatim* Anesthésie-Réanimation Pr. EL MARJANY Mohammed* Radiothérapie
Pr. FEJJAL Nawfal Chirurgie Réparatrice et Plastique Pr. JAHIDI Mohamed* O.R.L
Pr. LAKHAL Zouhair* Cardiologie
Pr. OUDGHIRI Nezha Anesthésie-Réanimation Pr. RAMI Mohamed Chirurgie Pédiatrique Pr. SABIR Maria Psychiatrie
Pr. SBAI IDRISSI Karim* Médecine préventive, santé publique et Hyg. AOUT 2015
Pr. MEZIANE Meryem Dermatologie Pr. TAHRI Latifa Rhumatologie JANVIER 2016
Pr. BENKABBOU Amine Chirurgie Générale Pr. EL ASRI Fouad* Ophtalmologie Pr. ERRAMI Noureddine* O.R.L
JUIN 2017
Pr. ABI Rachid* Microbiologie Pr. ASFALOU Ilyasse* Cardiologie
Pr. BOUAYTI El Arbi* Médecine préventive, santé publique et Hyg. Pr. BOUTAYEB Saber Oncologie Médicale
Pr. EL GHISSASSI Ibrahim Oncologie Médicale Pr. OURAINI Saloua* O.R.L
Pr. RAZINE Rachid Médecine préventive, santé publique et Hyg. Pr. ZRARA Abdelhamid* Immunologie
* Enseignants Militaires
2- ENSEIGNANTS – CHERCHEURS SCIENTIFIQUES
PROFESSEURS / PRs. HABILITES
Pr. ABOUDRAR Saadia Physiologie
Pr. ALAMI OUHABI Naima Biochimie – chimie
Pr. ALAOUI Katim Pharmacologie
Pr. ALAOUI SLIMANI Lalla Naïma Histologie-Embryologie
Pr. ANSAR M’hammed Chimie Organique et Pharmacie Chimique
Pr. BARKIYOU Malika Histologie-Embryologie
Pr. BOUHOUCHE Ahmed Génétique Humaine
Pr. BOUKLOUZE Abdelaziz Applications Pharmaceutiques Pr. CHAHED OUAZZANI Lalla Chadia Biochimie – chimie
Pr. DAKKA Taoufiq Physiologie
Pr. FAOUZI Moulay El Abbes Pharmacologie
Pr. IBRAHIMI Azeddine Biologie moléculaire/Biotechnologie Pr. KHANFRI Jamal Eddine Biologie
Pr. OULAD BOUYAHYA IDRISSI Med Chimie Organique Pr. REDHA Ahlam Chimie
Pr. TOUATI Driss Pharmacognosie Pr. ZAHIDI Ahmed Pharmacologie
Mise à jour le 10/10/2018 Khaled Abdellah
A MES CHERS PARENTS,
A mon très cher père, merci pour votre amour, pour tout l’enseignement que vous
m’avez transmis, pour avoir toujours cru en moi et m’avoir toujours soutenu,
pour vos sacrifices, vos prières et pour l’encouragement sans limites que vous ne
cessez de m’offrir…
A ma très chère mère, merci pour vous être sacrifiée pour que vos enfants
grandissent et prospèrent, merci de trimer sans relâche, malgré les péripéties de la
vie, au bien être de vos enfants, merci pour vos prières, votre soutien dans les
moments difficiles, pour votre courage et patience…
Mes chers parents, aucun mot ne se pourra exprimer mon amour pour vous et
mon immense reconnaissance.
Veuillez trouver dans ce modeste travail l’expression de mes sentiments les plus
forts, mon profond respect et ma plus grande gratitude.
A MES CHERS FRERES HATIM ET SAFWANE
En témoignage de l’immense affection que je vous porte, je vous dédie ce travail
et vous souhaite tout le bonheur du monde
A MES GRANDS PARENTS PATERNELS,
A LA MEMOIRE DE MES GRANDS PARENTS MATERNELS
A MES TANTES ET MES ONCLES
A MES COUSINS ET COUSINES
A TOUS LES MEMBRES DE MA FAMILLE, PETITS ET GRANDS
Veuillez trouver dans ce modeste travail l’expression de mon
affection la plus sincère.
A MES CHERS COLLEGUES
DR AMINE DR MAROUA DR NIEMA DR MARIAM DR NISRINE DR
ASMAE DR FATIMAZAHRAE DR SARA DR HAJAR DR SOFIA DR
IBTISSAM DR SOUAD
Je ne peux trouver les mots justes et sincères pour vous exprimer mon affection
et mes pensées, vous êtes pour moi des frères et sœurs et des amis sur qui je peux
compter.
En témoignage de l’amitié qui nous uni et des souvenirs de tous les moments que
nous avons passé ensemble, je vous dédie ce travail et je vous souhaite une vie
A MES CHERS AMIES ET AMIS RANDONNEURS
MAHA SOFIA REDA MAROUAN HICHAM HASSAN YASSINE
VANESSA ALAA GHIZLAINE DOUAA
A TOUS MES MAITRES DE L’ENSEIGNEMENT PRIMAIRE, DE
L’ENSEIGNEMENT SECONDAIRE , ET DE L’ENSEIGNEMENT
SUPERIEUR,
En témoignage de mon affection et respect profond
A TOUTE PERSONNE QUI A CONTRIBUE DE PRES OU DE LOIN A
LA REALISATION DE CE TRAVAIL
A NOTRE MAITRE PRESIDENT ET RAPPORTEUR DE THESE
MONSIEUR YASSIR ARKHA
PROFESSEUR DE NEUROCHIRURGIE
Vous avez bien voulu me confier ce travail riche d’intérêt et me guider à chaque
étape de sa réalisation.
Vous m’avez toujours réservé le meilleur accueil, malgré vos obligations
professionnelles.
Vos encouragements inlassables, votre amabilité, votre gentillesse méritent toute
admiration.
Je saisis cette occasion pour vous exprimer ma profonde gratitude tout en vous
témoignant mon respect
Vous avez bien voulu me faire honneur en acceptant de présider le Jury de cette
thèse.
Vos qualités humaines et professionnelles sont pour moi un exemple à suivre.
Veuillez trouver ici ,Professeur ,l’expression de ma reconnaissance et de mon
A NOTRE MAITRE ET JUGE DE THESE
MONSIEUR ADYL MELHAOUI,
PROFESSEUR DE NEUROCHIRURGIE
Permettz-moi, Professeur, de vous exprimer ma plus sincère reconnaissance pour
la promtitude de votre acceuil, et pour l’honneur que vous m’octroyez en
acceptant de sièger au jury de ce modeste travail.
Qu’il me soit permis de témoigner à travers ces quelques lignes mon admiration à
la valeur de votre compétence, votre rigueur ainsi que votre gentillesse, votre
sympathie et votre dynamisme qui demeureront pour moi le meilleur exemple.
Que ce travail soit une occasion pour vous exprimer ma gratitude, respect et mon
A NOTRE MAITRE ET JUGE DE THESE
MADAME IMANE ZINEB
PROFESSEUR DE PEDIATRIE
Je suis très sensibles à l’honneur que vous me faites en acceptant de juger mon
travail.
J’ai eu le privilège de travailler sous votre direction au cours de mon stage
d’externat de pédiatrie, j’ai énormément profité de votre enseignement.
J’ai apprécié votre sympathie et vos qualités humaines.
C’est pour moi l’occasion de vous témoigner estime et respect.
A NOTRE MAITRE ET JUGE DE THESE
MADAME MERIEM FIKRI
PROFESSEUR DE RADIOLOGIE
Je suis très heureuse de l’honneur que vous me faites en acceptant de juger mon
travail.
Votre présence est pour moi, l’occasion de vous exprimer mon admiration de votre
grande compétence professionnelle et de votre généreuse sympathie.
Veuillez trouver dans ce travail l’expression de ma sincère gratitude et de ma
haute considération.
A MON MAITRE ET PROFESSEUR
MONSIEUR EL KHAMLICHI ABDESLAM
PROFESSEUR DE NEUROCHIRURGIE PRESIDENT DU CENTRE
NATIONAL DE REHABILITATION ET DE NEUROSCIENCE
Je dois ce travail à votre éminente expertise, à votre grand dévouement au
domaine neurochirurgical et à la recherche scientifique. Votre rigueur et
perpétuelle quête d’excellence sont des qualités qui sont vôtres, léguées aux
générations futures dont vous avez forgé le sens de la déontologie et du
professionnalisme. Veuillez trouver dans ce travail , Professeur, l’expression de
LISTE
Abréviations a : Enfants considérés < 15 ans
b : Enfants considérés < 16 ans
c : Enfants considérés < 18 ans.
CNRNS : Centre National de Réhabilitation et de Neurosciences
GKRS : Radiochirurgie Stéréotaxique Gamma Knife
GTR : Résection totale
IH : Atteinte hypothalamique
IMC : Indice de masse corporelle
IRM : Imagerie par résonnance magnétique
MB : Corps mamillaires
MD, : Dose marginale marginal dose;
n, : Taille de la cohorte
n.a : Diagnostic.
n.d : Non analysé
OS : Survie globale
PFS : Survie sans progression
RT : Radiothérapie
SRS : Radiochirurgie stéréotaxique
TDM : Tomodensitométrie
LISTE
Liste des figures
Figure 1 : Répartition des patients par tranche d'âge ... 14 Figure 2: Répartition des patients selon le sexe ... 15 Figure 3: Répartition des manifestations cliniques ... 16 Figure 4: Répartition des manifestations cliniques selon le sexe ... 17 Figure 5 : Récapitulatif des volumes lésionnels ... 18 Figure 6: Répartition selon la nature de la tumeur ... 18 Figure 7: Répartition des localisations des craniopharyngiomes ... 19 Figure 8: Images IRM d’un craniopharyngiome à triple composante en
pré-opératoire. ... 20
Figure 9:classification des trois niveaux sur l'IRM préopératoire : ... 21 Figure 10:Image IRM en coupe sagittale de la ligne médiane. ... 22 Figure 11: Nombre de traitements annuels réalisés par radiochirurgie Gamma Knife
au CNRNS entre 2008 et 2014 ... 24
Figure 12: Répartition des lésions traitées par radiochirurgie au CNRNS entre 2008 et
2014 ... 24
Figure 13: Répartition des lésions traitées selon l'isodose périphérique à 50%
prescrite ... 25
Figure 14: Répartition des lésions traitées selon la dose totale administrée ... 26 Figure 15 : Dégression de la "dose rate" dans le temps entre l'installation de la source
d'irradiation en 2008 et son remplacement en février 2017 ... 27
Figure 16 :Répartition des manifestations cliniques post-radiochirurgie Gamma
knife... 31
Figure 17: Variations volumétriques des lésions post-radiochirugie ... 32 Figure 18: Images IRM d’un craniopharyngiome de type mixte. ... 33 Figure 19: Images IRM d’un craniopharyngiome de type mixte en pré-opératoire. ... 34 Figure 20: Images IRM d’un craniopharyngiome traité par radiochirurgie Gamma
Figure 21: Images IRM d’un craniopharyngiome traité par radiochirurgie Gamma
Knife ... 36
Figure 22: vue sagittale de la représentation schématique de l'anatomie de
l'hypothalamus ... 41
Figure 23 : Répartition des patients par tranche d'âge ... 43 Figure 24 : Répartition des patients selon le sexe ... 43 Figure 25:Un craniopharyngiome adamantinomateux. A, L'épithélium se compose
d'une couche basale palissadée de cellules (pointe de flèche), du réticulum stellaire intermédiaire et d'une couche de cellules squameuses aplaties et kératinisées. Les nodules de kératine "humide" (flèche) sont une caractéristique distinctive (HE. 10). B, Réaction gliotique riche en fibres de Rosenthal (flèche) dans le parenchyma environnant (HE. 40) ... 47
Figure 26: Un craniopharyngiome papillaire. L'épithélium caractéristique de ce type
histologique est constitué d'épithélium pavimenteux mature pseudopapillaires. ... 49
Figure 27: Répartition des manifestations cliniques ... 58 Figure 28: Répartition des manifestations cliniques selon le sexe ... 58 Figure 29 : Tomodensitométrie axiale non améliorée (A) et contrastée (B) démontrant
une masse de tissus mous (flèches droites) augmentant de façon inhomogène dans la citerne suprasellaire qui s'étend dans le troisième ventricule. Des taches de calcium (flèches courbes) et de petits kystes sont également représentés. ... 62
Figure 30:tomodensitométrie axiale présentant une lésion suprasellaire avec
calcification grossière et dilatation des cornes temporales des ventricules latéraux. .. 63
Figure 31: IRM sagittale sans contraste pondéré T1 (A) et avec contraste augmenté
(B) montrant un craniopharyngiome intra-/suprasellaire avec une masse kystique hyperintensive augmentant la périphérie et une petite partie solide augmentant de façon inhomogène ... 65
Figure 32: IRM sagittale pondérée T1 non améliorée (A) et contrastée (B) montrant
un crâniopharyngiome cystique intra-/suprasellar multilobulaire ulaire (flèches droites) avec des zones de calcification (flèches courbes) ... 68
Figure 34:Image IRM en coupe sagittale de la ligne médiane ... 71 Figure 35 :a : Photographie per-opératoire montrant une tumeur kystique du côté droit
adjacente à l'artère cérébrale moyenne dans la fissure sylvienne (n°1)... 81
Figure 36:Ebauche du premier dispositif Gamma Knife® (à gauche). Photographie du
premier appareil Gamma Knife® avec son inventeur, Lars Leksell. (à droite) ... 88
Figure 37:Photographie montrant le positionnement du patient dans de dispositif, ainsi
que les points repères utilisés pour la fixation non-invasive au masque, innovation apportée par le Gamma Knife IconTM ... 89
Figure 38:Photographie de l’appareil Gamma Knife IconTM du CNRNS de Rabat,
montrant l’unité de rayonnement et le lit du patient. ... 92
Figure 39:Photographie de la console de contrôle et de l’interface du logiciel de
planification du Leksell Gamma Knife IconTM du CNRNS de Rabat ... 93
Figure 40:Photographie des sources de cobalt et des capsules les contenant ... 93 Figure 41: Schéma montrant la position du patient dans l’unité de rayonnement au
cours du traitement ... 95
Figure 42:Collimateur en cône des appareils Gamma Knife (A) Section transversale
de l’unité de rayonnement Leksell Gamma Knife Icon montrant la cape en tungstène et le cône des sources. (B) Vue détaillée des 8 secteurs coulissants indépendamment .. 95
Figure 43:Photographie schématisée montrant les trois axes de mouvement du lit du
patient ... 96
Figure 44:photographie du cadre stéréotaxique Leksell Coordinate Frame G. A droite
: photographie du Leksell Frame Cap pour Gamma Knife IconTM ... 97
Figure 45:Photographie des marqueurs stéréotaxiques en forme de « N » sur les parois
des casques pour le scanner à gauche et l’IRM à droite ... 99
Figure 46:Système de coordonnées Leksell, appliqué sur Leksell Coordinate Frame G
Les côtés du cadre gauche (L), droit (R), postérieur (P) et antérieur (A) sont marquées sur les schémas ... 99
Figure 47:Taux de contrôle tumoral pour les GKRS répétés pour les
craniopharyngiomes. La ligne verte inférieure montre le taux de contrôle de la tumeur via un seul GKRS. La ligne bleue indique le taux de contrôle de la tumeur par GKRS répété lorsque les tumeurs étaient récurrentes. Avec un GKRS répété, les taux de contrôle des tumeurs atteints étaient de 7 %, 7 %, 10% et 17 % plus élevés aux suivis de 3, 5, 8 et 10 ans, respectivement. ...117
Figure 48:Graphique illustrant l'influence du volume tumoral pré-GKRS sur le taux de
contrôle tumoral des craniopharyngiomes résiduels ou récurrents après GKRS. Le taux de contrôle de la tumeur était meilleur chez les patients ayant un volume tumoral inférieur (< 5,5 ml) ; cette différence était statistiquement significative (p = 0,011) .121
Figure 49: Cas 1. Images IRM sagittales pondérées enT1 pondérées améliorées
obtenues chez un garçon de 6 ans. ...122
Figure 50: Images IRM sagittales en T1 pondérées améliorées obtenues chez un
garçon de 8 ans. ...122
Figure 51: IRM d’un crâniopharyngiome pendant et après la radiochirurgie par
Gamma Knife ...123
Figure 52:Photographies obtenues au monment du traitement par GKRS et 11 ans
après la GKRS. Le développement mental et physique s'est normalisé après le traitement et le patient a obtenu son diplôme universitaire. Il n'avait aucun déficit neurologique ou endocrinologique ...124
Figure 53: IRM de suivi d'un craniopharyngiome récidivant traité par GKRS. Une
tumeur supra-sellaire mixte récurrente importante (28,7 mm) qui s’etend jusqu’au troisième ventricule a été trouvée après de multiples ablations partielles et une radiothérapie sur une période de 20 ans (à gauche). La tumeur a été traitée avec une dose marginale de 11,25 Gy et a montré une réponse remarquable .La taille de la tumeur est stable depuis plus de 7 ans, à ce jour, sans changement des symptômes ..125
Liste des tableaux
Tableau I: Récapitulatif du traitement d'appoint pré-radiochirurgie Gamma Knife
pour les 25 patients atteints de craniopharyngiome. ... 30
Tableau II: Récapitulatif des dimensions lésionnelles pré et post-radiochirurgie ... 31
Tableau III:Comparaison des caractéristiques anatomopathologiques des
craniopharyngiomes et des lésions associées ... 51
Tableau IV: Caractéristiques cliniques de 10 patients atteints de craniopharyngiomes
récurrents ou résiduels ... 59
Tableau V: Les manifestations communes des craniopharyngiomes chez l’enfant et
l’adulte ... 59
Tableau VI: Les manifestations cliniques les plus fréquentes des craniopharyngiomes
chez l'enfant et l'adulte ... 60
Tableau VII:Déficits hormonaux hypophysaires et hyperprolactinémie chez les
enfants et les adultes atteints d'un craniopharyngiome ... 60
Tableau VIII: Nouveaux systèmes de classification et algorithmes de traitement pour
les patients enfants atteints de craniopharyngiome basés sur l'imagerie par résonance magnétique ... 69
Tableau IX: Diagnostics différentiels du craniopharyngiome en TDM ou IRM(99) . 74 Tableau X:Résumé des résultats de la radiochirurgie Gamma knife sur les
craniopharyngiomes rapportés dans diverses études ...105
Tableau XI: Résultat après radiochirurgie stéréotaxique Gamma Knife à dose
unique ...107
Tableau XII:Taux de récidive chez les patients atteints d'un craniopharyngiome traité
Tableau XIII: Complications de la GKRS chez les patients atteints d'un
craniopharyngiome*. ...115
Tableau XIV: Résultats d'imagerie de 128 patients atteints d'un craniopharyngiome
après GKS. ...116
Tableau XV: Facteurs pronostiques des patients atteints d'un craniopharyngiome
traités par GKRS. ...116
Tableau XVI: les craniopharyngiomes traités par GKRS dans 14 études* ...118 Tableau XVII: Taux de contrôle de la tumeur et résultats sur le plan visuel après le
GKRS pour les groupes 1 et 2 ...121
INTRODUCTION ... 1 MATERIEL ET METHODES ... 4
1- Type et cadre de l'étude ... 5
2- Critères d'inclusion ... 5
3- Objectif de l'étude ... 5
4- Sources et collecte des données ... 5
5- Variables étudiées ... 6
5-1- Caractéristiques sociodémographiques ... 6
5-2- Données cliniques ... 6
5-3- Données radiologiques ... 6
5-4- Données thérapeutiques ... 7
5-5- Suites postopératoires et suivi des patients... 8
6- Analyse statistique ... 8
7- Revue de littérature ... 8
8- Respect des principes éthiques ... 8
RESULTATS ... 13
1- Epidémiologie ... 14
1-1- Âge ... 14
2- Caractéristiques Cliniques ... 15
2-1- Antécédents ... 15
2-2- Délai d'évolution des symptômes ... 15
2-3- Manifestations cliniques ... 16
2-4- Imagerie par Résonnance Magnétique ... 19
3- Modalités thérapeutiques ... 23
4- Evolution post-opératoire et suivie des patients... 27
DISCUSSION ... 37
1- Historique-rappel anatomique : ... 39
2- Epidémiologie : ... 42
3- Physiopathologie ... 44
4- Anatomie pathologique ... 45
4-1- Sur le plan macroscopique : ... 45
4-2- Sur le plan microscopique :... 45
5 – Description Clinique : ... 52 5-1- Signes ophtalmologiques ... 53 5-2- Signes endocriniens ... 55 5-3- Signes neurologiques ... 57 6 – Diagnostic ... 61 6-1– Tomodensitométrie cérébrale : ... 61
7 – Diagnostics différentiels radiologiques : ... 72
8 – Traitement : ... 75
8-1-La résection chirurgicale :... 75
8-2-La radiothérapie par faisceau externe fractionné : ... 82
8-3-Iraadiation intracavitaire : ... 82
8-4-Chimiothérapie intrakystique: ... 83
8-5-Chimiothérapie systémique par l’interféron alpha... 85
8-6-Intérêt de la Radiochirurgie Stéréotaxique Gamma Knife ... 86
8-6-1-Généralités sur la radiochirurgie Gamma Knife ... 87
8-6-2-Mode d’action de la radiochirurgie Gamma Knife ... 90
8-6-3- Description du dispositif... 91
8-6-4-Spécificités de l’intervention : ... 94
a) « Dynamic shaping »... 94
b) Positionnement automatique ... 96
8-6-5- Déroulement de l’intervention radiochirurgicale ... 97
a) Fixation du cadre stéréotaxique ... 97
b) Imagerie ... 98
c) Planification du traitement ... 100
d) Application du traitement... 101
8-6-7-Les avantages d’un traitement par Gamma Knife ... 103
a- par rapport à un traitement chirurgical ... 103
b- par rapport aux autres appareils de radiochirurgie ... 104
8-6-8-Prise en charge radiochirurgicale des craniopharyngiomes : ... 104
8-7-Dissensions autour de l’intérêt de la radiochirurgie dans le traitement des craniopharyngiomes : une controverse infondée... 114
CONCLUSION... 131 RESUMES ... 131 REFERENCES ... 135
Les craniopharyngiomes sont des tumeurs neuroépithéliales bénignes d'un point de vue histologique qui proviennent du canal hypophysaire ou de la poche de Rathke. Ils représentent 5 à 10 % des tumeurs cérébrales pédiatriques et 1 à 4% des tumeurs cérébrales adultes et ont une distribution bimodale avec des taux de pointe à l'enfance (5-14 ans) et à l'âge adulte (50-74 ans)[1]. Bien que ces tumeurs soient à croissance lente, bien circonscrites et encapsulées, l'implication fréquente de structures telles que l'hypophyse, l'hypothalamus, le système vasculaire adjacent et les voies visuelles compliquent leur traitement. Un grand nombre de modalités de traitement sont utilisées, y compris la résection totale, la chirurgie limitée suivie de la radiothérapie, les approches de radiothérapie fractionnée, l'irradiation intracavitaire et la radiochirurgie stéréotaxique par gamma knife ;(1,2))
Les craniopharyngiomes ont hanté les chercheurs les plus expérimentés depuis l’époque de Cushing, qui les a déclarés comme le problème le plus déroutant des neurochirurgiens.
Les crâniopharyngyiomes sont des tumeurs bégnines rares, diagnostiquées durant l'enfance ou l'âge adulte. Ils peuvent présenter une variété de manifestations (neurologiques, visuelles et hypothalamo-hypophysaire).(1,2)
L'exérèse radicale est l'intervention principale mais elle est difficile à réaliser sans morbidité et mortalité significatives, malgré les progrès de la microchirurgie, de la neuroradiologie et de la neuroendocrinologie.
En revanche, l’exérèse incomplète de la tumeur a entraîné un taux élevé de récidives, encore plus difficiles à traiter.
Au cours des années 1960, Kramer fut apparemment le premier à mentionner que les craniopharyngiomes «sont parfaitement adaptés à la radiothérapie et que le traitement combiné par chirurgie et irradiation offre à ces patients leur meilleure chance» .Ce point de vue a été soutenu par diverses études ultérieures. En revanche ces tumeurs se sont révélées être radiorésistantes et la radiochirurgie stéréotaxique s’est révélée efficace.
Les doses marginales optimales habituellement recommandées pour les craniopharyngiomes varient de 6 à 12 Gy . Ces faibles doses permettent de préserver les structures anatomiques radiosensibles adjacentes, fonctionnellement importantes, avec ou sans utilisation de la technique d'obturation du faisceau, même si la lésion est en contact direct avec, par exemple, les voies visuelles.
Il a été noté précédemment que les craniopharyngiomes kystiques pouvaient être résistants à la radiochirurgie . Par ailleurs, dans de nombreux cas, de petits craniopharyngiomes monocystiques ont répondu au traitement radiochirurgical et ont montré d'excellents résultats cliniques au cours de la période de suivi limitée.
La prise en charge du craniopharyngiome consiste à équilibrer la réduction adéquate du volume tumoral et la prévention de la récidive tout en minimisant les dommages aux structures environnantes délicates. En raison de la proximité de la lésion avec le chiasma optique et de sa relation avec l'axe hypothalamo-hypophysaire, les taux de morbidité après traitement peuvent être élevés. La radiochirurgie gamma knife est maintenant considérée comme une méthode viable pour contrôler les tumeurs tout en assurant un minimum d'effets secondaires. (1)
MATERIEL
ET METHODES
1- Type et cadre de l'étude
Nous avons réalisé une étude rétrospective des patients admis pour craniopharyngiomes ayant bénéficié d'un traitement par Radiochirurgie Stéréotaxique Gamma Knife au niveau du centre de réhabilitations et des neurosciences, fondation Hassan II, unité de Radiochirurgie de Rabat entre 2008 et 2018, totalisant un échantillon de 25 patients.
2- Critères d'inclusion
Ont été inclus dans notre analyse tous les craniopharyngiomes ayant bénéficié d'un traitement radiochirurgical Gamma Knife entre 2008 et 2018, qu'ils aient été traités en première ou seconde intention. Toutes les localisations ont été prises en compte.`
3- Objectif de l'étude
L'objectif de l'étude est de rapporter les résultats obtenus par l'équipe de Radiochirurgie du Centre National de Réhabilitation et des Neurosciences (CNRNS) en exposant les différentes observations des patients pré et post-radiochirurgie, et de s'appuyer sur les données colligées à partir de la littérature afin de prouver l'efficacité de la radiochirurgie dans le traitement des craniopharyngiomes
4- Sources et collecte des données
Nous avons recensé pour chacun des patients les données épidémiologiques, cliniques, thérapeutiques et les données du suivi à partir de:
- Les dossiers médicaux des patients,
Les dossiers informatisés,
- Les registres du service
- Par correspondance pour les patients suivis dans d'autres villes . Ces
données ont été retranscrites dans une fiche d'exploitation.
5- Variables étudiées
5-1- Caractéristiques sociodémographiques
- Âge- Sexe
5-2- Données cliniques
La consultation des dossiers nous a permis derecueillir les données cliniques des patients, dont nous avons recensé:
- Les antécédents personnels et familiaux neurologiques et neurochirurgicaux ainsi que des antécédents personnels ou familiaux de craniopharyngiomes
- Les signes cliniques déclarant la pathologie
- Le délai d'évolution de la symptomatologie
5-3- Données radiologiques
Les patients on tous réalisé une Tomodensitométrie (TDM) et d’une IRM cérébrale.
La TDM ayant pour nos patients la principale fonction de repérage osseux dans le cadre de la planification du traitement radiochirurgical.
Considérant le rôle essentiel de l'IRM dans le diagnostic et suivi des craniopharyngiomes, nous avons focalisé notre attention sur les caractères
Nous avons ainsi retenu:
Le nombre des lésions Le siège lésionnel Les dimensions
L'intensité sur les différentes séquences (T1, T2, Echo de gradient) Le rehaussement après injection de produit de contraste
La compression des structures de voisinage
5-4- Données thérapeutiques
Le traitement radiochirurgical fait suite à une minutieuse planification pré- thérapeutique, appuyée par un repérage stéréotaxique guidé par l'IRM et une délimitation infra-millimétrique des zones ciblées. Nous en soulignerons les détails suivants:
La notion d'un traitement chirurgical et pharmacologique préalable La date du traitement radiochirurgical
Le dispositif de radiochirurgie Le logiciel de planification Le dispositif de stéréotaxie
La "Dose Rate" de la source d'irradiation
L'Isodose périphérique prescrite et la dose totale délivrée Le nombre de tirs (selon les collimateurs employés) La durée du traitement
5-5- Suites postopératoires et suivi des patients
Le suivi a pris en compte, après un intervalle post-radiochirurgical variable selon les patients, l'état clinique des patients et l'atténuation ou survenue de novo d'une symptomatologie quelle qu'elle soit, ainsi que l'analyse des clichés IRM de contrôle. La date de relevé des données de suivi a été notée en nombre de mois écoulés après la radiochirurgie, en soulignant la stabilité ou l'évolution des lésions grâce aux données radiographiques, les séquelles contingentes radio- induites et les éventuels décès, en précisant le délai de survenue de ce dernier ainsi que sa cause.
6- Analyse statistique
Nous avons réalisé une revue exhaustive de la littérature sur le moteur de recherche pubMed en utilisant les mots clés "Medical Subject Heading" 'MeSH: Cavernous, Malformations, Angioma, Brain, Radiosurgery, Gamma Knife.
6- Analyse statistique
L'analyse statistique a été réalisée sur le logiciel IBM® SPSS TM (version
23).
7- Revue de littérature
Nous avons réalisé une revue exhaustive de la littérature sur le moteur de recherche pubMed en utilisant les mots clés "Medical Subject Heading" 'MeSH: craniopharyngioma, Brain, Radiosurgery, Gamma Knife.
8- Respect des principes éthiques
Le respect de l'anonymat des patients et la confidentialité de leurs informations personnelles et médicales ont été méticuleusement observés au
FICHE D’EXPLOITATION DES DOSSIERS
IDENTITÉ DU PATIENT: NOM : PRÉNOM : DATE DE NAISSANCE : N° DOSSIER : ANTÉCÉDANTS PERSONNELS :ANTÉCÉDANTS FAMILAIUX DE CRANIOPHARYNGIOMES : MUTUALISTE : RAMIDISTE : DÉLAI D’HOSPITALISATION : TABLEAU CLINIQUE :
1-Signes ophtalmologiques :
2-signes endocriniens :
Insuffisance antéhypophysaireDiabète insipide Retard staturo-pondéral
Obésité
3-Signes neurologiques :
HTIC Déficit neurologique Syndrome frontal Épilepsie Trouble de la conscience Atteinte de paires crâniennes Autres
BILAN RADIOLOGIQUE :
1-TDM CÉRÉBRALE C- , C+ :
PRÉ-OPÉRATOIRE :
Siège
Taille
Densité
Kyste
Portion charnue
Calcification
Autres
POST-OPÉRATOIRE
2-IRM :
Dimension
Localisation
Intensité
T1 MPR-
T1 MPR+
T2
T2*
Prise de
Contraste
Structures
de
voisinage
TRAITEMENT :
1-MÉDICAL :
INITIAL
ACTUEL
2-CHIRURGIE :
2-RADIOCHIRURGIE GAMMA KNIFE :
Date de l'intervention
Système de Radiochirurgie
Dispositif de Stéréotaxie
Logiciel de Planification
Dose de calibration (en Gy)
Volume ciblé (en cm 3)
Isodose périphérique (en Gy à
50%)
Dose totale délivrée (en Gy)
Nombre de tirs (selon
collimateurs)
4mm
8mm
16mm
Délai de la Radiochirurgie (en
ÉVALUATION :
CLINIQUE
PARACLINIQUE : IRM CÉRÉBRALE
COMPLICATIONS :
Neurologiques
Ophtalmologiques
Notre étude rétrospective, sur une période de 10 ans, a porté sur 25 patients de l'unité de Radiochirurgie de l'Hôpital des spécialités. Elle prend en compte les spécificités cliniques, diagnostiques et thérapeutiques, ainsi que l'évolution post- radiochirurgicale.
1- Epidémiologie
1-1- Âge
Dans notre série, l'âge moyen des patients s'élève à 24,92 ans avec des extrêmes disparates de 7 et 64 ans. L'étude de la répartition des patients selon les tranches d'âge démontre une prédominance marquée de la tranche de 0-20 ans. La population pédiatrique représente près de 40% de notre échantillon, soit dix patients.
1-2- Sexe
Nous avons pu remarquer une prédominance masculine à 64% soit 16 hommes et 9 femmes.
Figure 2: Répartition des patients selon le sexe
2- Caractéristiques Cliniques
2-1- Antécédents
2 patients ont rapporté des antécédents neurologiques ou neurochirurgicaux de nature variable, 5 d'entre eux ayant des antécédents personnels de craniopharyngiomes. Aucun de nos patients n'a présenté des antécédents familiaux de craniopharyngiomes.
2-2- Délai d'évolution des symptômes
Pour notre échantillon, une durée de 31,22 mois en moyenne s'est écoulée entre la première manifestation de la tumeur et le traitement radiochirurgical, avec un intervalle de 6,4 mois en moyenne écoulé entre la plus récente
2-3- Manifestations cliniques
Nous recensons parmi nos patients quatre tableaux cliniques. La baisse de l’acuité visuelle domine auprès de notre échantillon à un taux de près de 41,03%. L’hypertension intracrânienne est la deuxième manifestation la plus représentée dans notre série avec un taux de 17,95% et 10,26% ont présentaient un retard staturo-pondéral.
Figure 4: Répartition des manifestations cliniques selon le sexe
Le volume des craniopharyngiomes de notre série varie entre des extrêmes de 2,6 cm3 à 55,3 cm3 avec un volume moyen de 13,21 avec un écart type de 12,39
Figure 7: Répartition des localisations des craniopharyngiomes
2-4- Imagerie par Résonnance Magnétique
L’IRM a été l'outil diagnostic principal dans notre série. Tous les patients ont bénéficié d'une IRM, réalisée dans un premier lieu pour certains en dehors de notre établissement, et les images acquises transférées sur l'interface de planification Leksell Gamma Plan pour plus fine analyse par une équipe multidisciplinaire et expérimentée.
L'aspect typique de signal pour la portion charnue donne un hyposignal sur les séquences pondérées en T1 et un hypersignal en T2. Le rehaussement du signal par le gadolinium est plus ou moins important sur les images en T1 et la portion kystique a un signal plus intense sur les séquences en T1
Figure 8:Images IRM d’un craniopharyngiome à triple composante en pré-opératoire. (A) coupe axiale après injection de produit de contrast avant la radiochirurgie par gamma
knife
(B) coupe sagittale après injection de produit de contrast avant la radiochirurgie par gamma knife
(C) coupe coronale après injection de produit de contrast avant la radiochirurgie par gamma knife
Sur cette IRM, on note la présence d’anomalie de signal et de morphologie à type de processus occupant la loge sellaire à developpement supra-sellaire et latéro-caverneux droits avec une composante inféro-psotérieur de signal tissulaire et une composante kystique soulevant le chiasma optique surtout à sa
Figure 9:classification des trois niveaux sur l'IRM préopératoire : Grade 0 : tumeur non en contact avec l'hypothalamus ;
Grade 1 :tumeur en contact avec l'hypothalamus, avec des dommages hypothalamiques négligeables
Figure 10:Image IRM en coupe sagittale de la ligne médiane.
La région intra- et supra-sellaire peut être divisée en trois sections.
La section 1 est limitée par les selles diaphragmatiques.
La section 2 est située sous le chiasme optique et les corps mammillaires.
La section 3 est au-dessus du chiasme et des corps mammillaires, subdivisée en une zone antérieure et postérieure des corps mammillaires. Chez ce patient en particulier, une chirurgie trans-sphénoïdale d'un
La section 1 est généralement atteinte par la voie transsphénoïdale, tandis que les sections 3a et 3b sont principalement réservées aux interventions trans-crâniennes. Selon l'extension de la tumeur, la section 2 peut être atteinte par des abords trans-crâniens et trans-sphénoïdiens.
3- Modalités thérapeutiques
Les craniopharyngiomes constituent un échantillon minime des pathologies traitées au niveau de l'unité de radiochirurgie du Centre National de Réhabilitation et de Neurosciences. Après recensement des pathologies traitées entre l'implémentation de l'unité en juin 2008 et décembre 2014, près de 69 patients ont été traités en 2008 pendant ses 6 premiers mois d'activité et l'unité totalise 205 traitements réalisés en 2014 avec une moyenne d'environ 14 traitements mensuels. 1640 patients ont bénéficié de traitements radiochirurgicaux au niveau du CNRNS en près de 10 ans, entre son inauguration en juin 2008 et le mois d'avril 2018.
Tous nos patients ont bénéficié d'une radiochirurgie stéréotaxique Gamma Knife opérée par le dispositif Leksell Gamma Knife TM PERFEXION® , mis à jour en février 2017 à sa dernière version Leksell Gamma KnifeTM ICON®, après repérage et planification dosimétrique sur l'unité Leksell Gamma Plan®.
La plupart des patients ont été opérés par le dispositif PERFEXION®, et seuls 3 patients ont été traités par radiochirurgie pour craniopharyngiomes après mise à jour du dispositif.
Figure 11: Nombre de traitements annuels réalisés par radiochirurgie Gamma Knife au CNRNS entre 2008 et 2014
L'unité de planification Leksell Gamma Plan a aussi bénéficié de mises à jour entre 2008 et 2018, avec implémentation de nouvelles fonctionnalités permettant l'exploitation optimale du potentiel de chaque dispositif. Le dispositif Gamma Knife Perfexion opérait sous versions 8.3.1 et 10.1.1 du Logiciel Gamma Plan, et le dispositif actuel Gamma Knife Icon opère sous la version 11.0.3 du logiciel.
Le volume irradié moyen était d'environ 13,21 cm3 pour des extrêmes allant de 2,6 cm3à 55,3cm3. Les lésions traitées ont toutes reçu des doses faibles entre 8Gy et 14Gy à l'Isodose de 50% .
Figure 14: Répartition des lésions traitées selon la dose totale administrée
Le choix de la dose administrée dépend essentiellement de la localisation et du volume lésionnel.
La durée de la procédure, qui était en moyenne de 75 minutes pour notre série, dépend essentiellement de l'ancienneté de la source d'irradiation et de la taille lésionnelle. Les sources n'ayant pas été changées entre 2008 et 2017, on note une diminution progressive du débit de dose « dose rate » de la source d'irradiation parallèle à l'allongement de la durée de la procédure pour des lésions uniques de tailles et doses prescrites comparables, et ce jusqu'au remplacement de la source à l'installation du dispositif mis à jour Gamma Knife
Figure 15 : Dégression de la "dose rate" dans le temps entre l'installation de la source d'irradiation en 2008 et son remplacement en février 2017
4- Evolution post-opératoire et suivie des patients
25 patients ont fait l'objet d'un suivi clinique et d'une évaluation par IRM, soit à notre établissement, soit par leur médecin traitant. Les premières IRM de suivi ont été obtenues à 3 mois, puis à 6 et 12 mois. Si la maladie était stable, des suivis cliniques et neuro-imagerie annuels étaient alors effectués. Des tests neuro-ophtalmologiques et endocriniens ont été demandés à intervalles réguliers. Toutes les données cliniques et d'imagerie neurologique ont été examinées à notre centre. La durée médiane du suivi post-chirurgical était de 42
Sur 25 patients ayant bénéficié de la procédure 22 patients ont pu être contrôlés régulièrement, cliniquement et par imagerie, en personne et/ou par correspondance téléphonique avec le patient lui-même et/ou avec le médecin traitant ou référant.Trois patients ont totalisé à peine 6 mois d'intervalle post-radio chirurgical et n'étaient donc pas éligible à un contrôle cliniquement et radiologiquement pertinent
Pour notre évaluation de l'évolution des patients, nous avons pris comme point de référence la fréquence et agressivité de la symptomatologie ainsi que le volume lésionnel initial, l'occurrence de complications et morbi-mortalié radio-induites.Il n'y a pas eu de mortalité liée à l'intervention ni de complications péri-opératoires. Dans un délai médian de 8 mois après la radiochirurgie, une amélioration objective de l'acuité visuelle a été observée chez 19 patients sur 22. Deux patients présentaient une détérioration retardée de la vision après une radiochirurgie.L'un de ces patients a subi une injection intra kystique de bléomycine .Ce patient présentait une détérioration initiale de la vision suivie d'une amélioration progressive par rapport à la situation de départ. L'autre patient avait déjà subi une dérivation ventriculo-péritonéale mais a reçu 14 Gy comme dose radiochirurgicale marginale. Sa vision s'est détériorée 4 mois après et a progressé jusqu'à la cécité complète à 9 mois après la radiochirurgie. L'IRM de suivi d'un an de ce patient a démontré une régression tumorale.
Aucun patient n'a développé de diabète insipide de nouvelle apparition. Une patiente a constaté une amélioration de son diabète insipide préexistant 7 mois plus tard.Bien qu'aucun test neuropsychologique officiel n'ait été effectué, aucun patient ou membre de la famille n'a signalé un déclin cognitif après une
