Les essais FFCD-PRODIGE qui ont ou auront besoin de vous

(1)

Les essais FFCD-PRODIGE qui ont ou auront

besoin de vous

FFCD trials which need you or will need you

J.M. Phelip*

* Service d’hépato-gastro-entérologie et d’oncologie digestive, CHU de

E

^ssais^évaluant^unEchimiothérapiEcytotoxiquEpalliativE

L

a Fédération francophone de cancérologie digestive (FFCD) et le groupe PRODIGE proposent actuellement un large panel d’essais thérapeutiques de phase II ou III concernant l’oncologie digestive dans la quasi-totalité des organes concernés. Cette richesse est le témoin du dyna- misme du conseil scientifique du groupe PRODIGE et de la force de proposition de ses membres. Ils permettent de mettre à disposition de la plupart de nos patients des thérapeutiques innovantes ou des stratégies nouvelles capables d’améliorer leur pronostic et de faire avancer nos connaissances.

Bien entendu, rien ne serait possible sans vous. J’ai voulu, à travers la liste non exhaustive des essais répertoriés dans cet article, vous rappeler les essais qui “ont besoin de vous” ou “auront besoin de vous” dans un futur proche. L’objectif est de vous permettre de les activer dans votre centre sans re- tard (essais récemment ouverts ou qui ouvriront bientôt). La FFCD se tient à votre disposition pour de plus amples renseignements et pour vous aider dans les démarches administratives (www.ffcd.fr/).

PRODIGE 51 – “GASTFOX”

➤ Coordonnateur : A. Zaanan

➤ Promoteur : FFCD

➤ Schéma : étude de phase III randomisée, ouverte, multicentrique

➤ Patients : 50 inclus/506 patients (en cours)

➤ Critères d’inclusion : adénocarcinome de l’estomac ou de la jonction œsogastrique (tous Siewert), métastatique ou non résécable, HER2–, OMS 0-1

➤ Critère de jugement principal : survie sans progression

R

FOLFOX

TFOX

FOLFOX : acide folinique, oxaliplatine, 5-FU ; TFOX : acide folinique, oxaliplatine, docétaxel, 5-FU.

Adénocarcinomes gastriques ou œsogastriques avancés

(2)

PRODIGE 56 – “APACaPOp”

➤ Coordonnateur : C. Neuzillet

➤ Promoteur : GERCOR

➤ Schéma : étude de phase III randomisée

➤ Patients : 0/285 patients (ouverture en 2018)

➤ Critères d’inclusion : adénocarcinome du pancréas réséqué R0/R1 dans les 12 semaines avant l’inclusion, chimiothérapie adjuvante possible, OMS 0-1-2

➤ Critère de jugement principal : effet du programme d’activité physique adaptée sur la qualité de vie à 6 mois

PRODIGE 33 – “BALLAD”

➤ Coordonnateur : T. Aparicio

➤ Promoteur : CHU de Dijon

➤ Patients : 19 inclus/100 patients

➤ Critères d’inclusion : adénocarcinome de l’intestin grêle, de stade I, II ou III, résection R0

< 12 semaines, pas de maladie résiduelle ou méta- statique

➤ Critère de jugement principal : efficacité d’une chimiothérapie adjuvante et d’une bichimio- thérapie

PRODIGE 48 – “PANACHE”

➤ Coordonnateur : L. Schwarz

➤ Promoteur : CHU de Rouen

➤ Critères d’inclusion : adénocarcinome du pancréas résécable (non borderline), opérable, OMS 0-1

➤ Critères de jugement principaux : survie globale à 12 mois, faisabilité

R

non supervisée + chimiothérapie adjuvante

Activité physique adaptée supervisée + chimiothérapie adjuvante

Soins habituels (chimiothérapie adjuvante)

R

Observation Chimiothérapie 5-FU ± oxaliplatine

Chimiothérapie 5-FU Chimiothérapie 5-FU ± oxaliplatine Groupe 1 : bénéfice incertain de la chimiothérapie

Groupe 2 : bénéfice certain de la chimiothérapie R

FOLFIRINOX (2 mois) + chirurgie

+ chimiothérapie adjuvante (4 mois) FOLFOX (2 mois)

+ chirurgie

+ chimiothérapie adjuvante (4 mois)

Chirurgie

+ chimiothérapie adjuvante (6 mois)

FOLFIRINOX : 5-FU, oxaliplatine, irinotécan ; FOLFOX : acide folinique, oxaliplatine, 5-FU.

Adénocarcinomes de l’intestin grêle – adjuvant

(3)

PRODIGE 50 – “ASPIK”

➤ Coordonnateur : P. Michel

➤ Promoteur : CHU de Rouen

➤ Patients : 0/264 patients (1 200 patients à screener : ouverture en 2018)

➤ Critères d’inclusion : adénocarcinome du côlon de stade III ou de stade II à haut risque, PI3K muté, résection R0 sans métastase, OMS 0-1-2, sans consommation d’aspirine régulière

➤ Critère de jugement principal : survie sans maladie à 3 ans

PRODIGE 52 – “IROCAS”

➤ Coordonnateur : J. Bennouna

➤ Promoteur : UNICANCER

➤ Patients : 27/640 patients

➤ Critères d’inclusion : adénocarcinome du côlon de stade III, à haut risque (pT4N1 ou pT1-4N2), résection R0

➤ Critère de jugement principal : survie sans maladie à 3 ans

E R

Placebo Aspirine PI3K muté

PI3K non muté

Cohorte

+ prélèvement biologique

R

mFOLFIRINOX (12 cures)

mFOLFOX (6 à 12 cures)

mFOLFIRINOX : 5-FU, oxaliplatine, irinotécan ; mFOLFOX : acide folinique, oxaliplatine, 5-FU.

Adénocarcinomes du côlon – adjuvant

E

^ssais^évaluant^unE^thérapiE^cibléE

PRODIGE 55 – “SOCRATE”

➤ Coordonnateur : A. Lièvre

➤ Critères d’inclusion : adénocarcinome de l’estomac ou de la jonction œsogastrique (tous Siewert), deuxième ligne de traitement, ≥ 70 ans, OMS 0-1, HER2+ ou HER2–, qualité de vie + ques- tionnaires gériatriques

➤ Critères de jugement principaux : taux de patients vivants à 6 mois, qualité de vie à 4 mois

R

Ramucirumab

Ramucirumab + paclitaxel

Adénocarcinomes gastriques avancés

(4)

PRODIGE 40 – “BETTER II”

➤ Coordonnateur : M. Ducreux

➤ Promoteur : Villejuif Gustave-Roussy

➤ Critères d’inclusion : tumeur neuroendocrine pancréatique, bien différenciée (grade 1 ou 2), indice mitotique < 20, Ki67 < 20 %, maladie localement avancée ou métastatique en progression ou nécessitant une chimiothérapie

➤ Critère de jugement principal : survie sans progression

PRODIGE 41 – “BEVANEC”

➤ Coordonnateur : T. Walter

➤ Promoteur : Lyon HCL

➤ Schéma : étude de phase II randomisée

➤ Patients : 7inclus/124 patients

➤ Critères d’inclusion : carcinome endocrine d’origine gastropancréatique ou inconnue, peu différencié, localement avancé ou métastatique, en échec d’une première ligne étoposide + cisplatine

➤ Critère de jugement principal : survie globale

➤ Critères d’inclusion : adénocarcinome de l’estomac ou de la jonction œsogastrique (Siewert II et III), tumeur primitive asymptomatique, maladie métastatique avec au moins 1 lésion mesurable non irradiée, échec de la première ligne

➤ Critère de jugement principal : survie globale

R

R LV5FU2

+ streptozotocine

Sans bévacizumab Avec bévacizumab

Sans bévacizumab Avec bévacizumab Capécitabine

+ témozolomide

R

FOLFIRI + bévacizumab

FOLFIRI

FOLFIRI : irinotécan, LV5FU2.

R

Régorafénib + irinotécan

Irinotécan

Tumeurs neuroendocrines avancées

(5)

E

^ssais^évaluant^unEchimiothérapiEintra

-

^artériEllE^hépatiquE

“GEMOXIA”

➤ Coordonnateur : B. Guiu

➤ Promoteur : CHU de Montpellier

➤ Schéma : étude de phase II

➤ Patients : 0/40 patients

➤ Critères d’inclusion : cholangiocarcinome (hors vésicule biliaire, voie biliaire principale, hépato- cholangiocarcinome, tumeur de Klatskin), méta- stases hépatiques, échec de la première ligne de traitement, pas de métastase extrahépatique ni de carcinose péritonéale, OMS 0-1

➤ Critère de jugement principal : taux de réponse objective à 4 mois

PRODIGE 43 – “PACHA 01”

➤ Coordonnateur : D. Goere

➤ Promoteur : Villejuif Gustave-Roussy

➤ Schéma : étude de phase II : 53 inclus/

114 patients

➤ Schéma : étude de phase III : 0/+106 patients

➤ Critères d’inclusion : adénocarcinome colorectal, métastases hépatiques résécables (≤ 4), résection R0/R1 des métastases hépatiques, patient jugé apte à recevoir une chimiothérapie

➤ Critère de jugement principal : survie sans récidive à 18 mois

Gemcitabine + oxaliplatine en intra-artériel

mFOLFOX 6 : acide folinique, oxaliplatine, 5-FU.

E R

m FOLFOX6 i.v.

Oxaliplatine en intra-artériel +

LV5FU2 i.v.

Chirurgie des métastases

hépatiques

Adénocarcinomes des voies biliaires métastatiques hépatiques

Adénocarcinomes colorectaux en adjuvant de la résection des métastases hépatiques

PRODIGE 1605 – “OPTIPRIME”

➤ Coordonnateur : J.B. Bachet

➤ Schéma : étude de phase II

➤ Critères d’inclusion : adénocarcinome du côlon ou du rectum, RAS sauvage, métastatique non résécable, OMS 0-1-2

➤ Critère de jugement principal : durée de contrôle de la maladie

6 cures de mFOLFOX6 + panitumumab puis LV5FU2 simplifié jusqu’à progression

puis

reprise de 6 cures de mFOLOFX6 + panitumumab

mFOLFOX : acide folinique, oxaliplatine, 5-FU.

Adénocarcinomes colorectaux métastatiques

(6)

PRODIGE 49 – “OSCAR”

➤ Coordonnateur : J. Taieb

➤ Critères d’inclusion : adénocarcinome colorectal, métastases limitées au foie (+ pulmonaires si n < 3 et taille < 10 mm), statut RAS connu, OMS 0-1-2, capable d’avoir un cathéter intra-artériel

➤ Critère de jugement principal : survie sans progression hépatique

PRODIGE 53 – “SULTAN”

➤ Coordonnateur : V. Boige

➤ Critères d’inclusion : adénocarcinome colorectal, métastases limitées au foie et non résé- cables (+ pulmonaires si n < 3 et taille < 10 mm), chimiothérapie en première induction par oxaliplatine et/ou irinotécan + 5-FU + thérapie ciblée

R

Oxaliplatine en intra-artériel + LV5FU2 + panitumumab ou bévacizumab

jusqu’à progression

Oxaliplatine i.v. + LV5FU2 + panitumumab ou bévacizumab

jusqu’à progression

R

Intensification par oxaliplatine en intra-artériel +

FOLFIRI +

thérapie ciblée jusqu’à progression

Intensification par oxaliplatine i.v. +

LV5FU2 +

thérapie ciblée jusqu’à progression

FOLFIRI : irinotécan, LV5FU2.

Adénocarcinomes colorectaux avec métastases hépatiques en deuxième ligne

E

^ssais^évaluant^unEimmunothérapiE

PRODIGE 57 – “IMMUNO-BIL”

➤ Coordonnateur : C. Neuzillet

➤ Promoteur : GERCOR

➤ Critères d’inclusion : tumeurs des voies biliaires (intra- ou extrahépatique ou hilaire ou de la vésicule biliaire), non résécable, échec d’une première ligne à base de sel de platine (par exemple : GEMCIS, GEMOX, FOLFIRINOX), OMS 0-1, métastases mesurables ou évaluables

R

Durvalumab + trémélimumab

Durvalumab + trémélimumab +

paclitaxel

GEMCIS : gemcitabine, cisplatine ; GEMOX : gemcitabine, oxaliplatine ; FOLFIRINOX : 5-FU, oxaliplatine, irinotécan.

Adénocarcinomes des voies biliaires avancés

(7)

PRODIGE 54 – “SAMCO”

➤ Coordonnateur : J. Taieb

➤ Critères d’inclusion : adénocarcinome colorectal métastatique non résécable, MSI-H (immunohistochimie ou biologie moléculaire), statuts RAS et BRAF connus, échec de la chimio- thérapie en première ligne (sauf trichimiothérapie), pas de traitement antérieur par PD-1/PD-L1

➤ Critère de jugement principal : survie sans progression en relecture centralisée

R

Avélumab

FOLFIRI ou FOLFOX (en fonction de la 1^re ligne) +

thérapie ciblée

FOLFIRI : irinotécan, LV5FU2 ; FOLFOX : acide folinique, oxaliplatine, 5-FU.

Adénocarcinomes colorectaux métastatiques

E

^ssais^évaluant^unE^chirurgiE

PRODIGE 32 – “ESOSTRATE”

➤ Coordonnateur : L. Bedenne

➤ Promoteur : CHU de Dijon

➤ Schéma : étude de phase II : 51 enregistre- ments/228 patients ; 15 randomisations/114 patients

➤ Schéma : étude de phase III : 593 patients

➤ Critères d’inclusion : cancer épidermoïde ou adénocarcinome de l’œsophage thoracique ou de la jonction œsogastrique (Siewert I ou II), stade cT2N1-3 M0 ou cT3-4N0 ou N1-3 M0

➤ Critères de jugement principaux : taux de patients vivants à 1 an (phase II), survie sans maladie (phase III)

PRODIGE 30 – “CLIMAT”

➤ Coordonnateur : M. Karoui

➤ Promoteur : AP-HP

➤ Critères d’inclusion : adénocarcinome du côlon, métastases hépatiques synchrones non résécables, chimiothérapie par induction autorisée

➤ Critère de jugement principal : survie globale à 2 ans

Placebo Chirurgie

Surveillance Chirurgie de recours Radiochimiothérapie

au choix

Si réponse complète clinique

R

Colectomie Chimiothérapie avec ou sans biothérapie

Chimiothérapie avec ou sans biothérapie

Cancers de l’œsophage thoracique

Adénocarcinomes du côlon métastatiques

(8)

PRODIGE 44 – “PANDAS”

➤ Coordonnateur : T. Conroy

➤ Promoteur : Nancy Institut de cancérologie de Lorraine (ICL)

➤ Critères d’inclusion : adénocarcinome du pancréas, à la limite de la résection, non méta- statique

➤ Critère de jugement principal : taux de résec- tion R0

PRODIGE 42 – “NACRE”

➤ Coordonnateur : E. François

➤ Critères d’inclusion : adénocarcinome du rectum, T3 ou T4 résécable ou T2 du très bas rectum (< 1 cm de la marge anale [MA] , ≥ 75 ans, OMS 0-1-2, tumeur opérable

➤ Critères de jugement principaux : taux de résec- tion R0, maintien de l’autonomie (IADL < 1 point)

R

+ 2 cures mFOLFIRINOX + chirurgie

+ 2 cures mFOLFIRINOX + radiochimiothérapie (50,4 Gy + capécitabine) +

chirurgie 4 cures

mFOLFIRINOX

mFOLFIRINOX : 5-FU, oxaliplatine, irinotécan.

R

Radiothérapie (25 Gy/5 fractions) suivie de chirurgie (7 sem. ± 1) Radiothérapie (50 G/25 fractions)

+ capécitabine suivie de chirurgie (7 sem. ± 1)

Adénocarcinomes du rectum localement avancés

L’auteur déclare avoir des liens d’intérêts avec Merck, Roche, Amgen, Servier, Sanofi, Bayer, MSD, Novartis.